Depakine Chronosphere 500
Granulat o przedłużonym uwalnianiu, (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
Produkt leczniczy zawiera sodu walproinian oraz kwas walproinowy w postaci granulatu o przedłużonym uwalnianiu, co pozwala na stopniowe uwalnianie substancji czynnych. Stosowany jest przede wszystkim w leczeniu różnych postaci padaczki, takich jak napady miokloniczne, toniczno-kloniczne, atoniczne, mieszane oraz napady częściowe i zespoły specyficzne. Może również być stosowany w leczeniu epizodów maniakalnych u osób z chorobą afektywną dwubiegunową, szczególnie gdy inne leki, takie jak lit, są przeciwwskazane lub źle tolerowane. Preparat dzięki swojej formule granulatu o przedłużonym uwalnianiu zapewnia stabilne stężenie leku we krwi przez dłuższy czas.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Depakine Chronosphere w formie granulatu o przedłużonym uwalnianiu jest wskazany do leczenia padaczki oraz epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, ze szczególnym uwzględnieniem dzieci powyżej 17 kg masy ciała, dorosłych oraz osób starszych. Preparat zapewnia stabilne stężenie walproinianu w osoczu, z mniejszym maksymalnym stężeniem niż postacie o zwykłym uwalnianiu, co umożliwia stosowanie w schemacie jedno- lub dwudawkowym. Dawkowanie dobowe ustala się indywidualnie, zwykle w zakresie 20-30 mg/kg masy ciała, z dawką początkową 5-15 mg/kg m.c./dobę, a u dorosłych w leczeniu maniakalnym 750 mg/dobę lub 20 mg/kg m.c./dobę, zwiększając do 1000-2000 mg/dobę. Monitorowanie stężenia terapeutycznego walproinianu w osoczu (40-100 mg/l) jest pomocnicze w ocenie skuteczności i bezpieczeństwa terapii. Szczególną ostrożność należy zachować przy dawkach powyżej 45-50 mg/kg m.c./dobę oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie konieczne może być dostosowanie dawki, zwłaszcza u osób dializowanych.
Wdrażanie terapii różni się w zależności od wcześniejszego leczenia przeciwpadaczkowego: u pacjentów nieprzyjmujących innych leków dawkę zwiększa się co 2-3 dni, a u tych stosujących inne leki przeciwpadaczkowe wprowadza się Depakine Chronosphere stopniowo przez około 2 tygodnie, redukując następnie dawki pozostałych leków. Preparat należy podawać doustnie, wsypując granulat do chłodnych lub pokojowej temperatury pokarmów papkowatych lub napojów, unikając podawania z gorącymi płynami. Lek nie powinien być żuty i musi być zażyty natychmiast po przygotowaniu. Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności i jest możliwe tylko w przypadku nieskuteczności innych terapii, z uwzględnieniem programu zapobiegania ciąży. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem specjalisty w dziedzinie padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej, z preferencją monoterapii i stosowania najmniejszej skutecznej dawki w postaci o przedłużonym uwalnianiu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
choroba afektywna dwubiegunowa, dawka optymalna, dawka podtrzymująca, dysfagia, działanie niepożądane, epizod maniakalny, granulat o przedłużonym uwalnianiu, hemodializa, kontrola napadu, lek przeciwpadaczkowy, monitorowanie stężenia leku, monoterapia, napad drgawkowy, napad padaczkowy, niewydolność nerek, padaczka, Program Zapobiegania Ciąży, przedłużone uwalnianie, stężenie terapeutyczne, walproinian sodu -
Działania niepożądane
Depakine Chronosphere, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych obejmujących układy hematologiczny, metaboliczny, neurologiczny, wątrobowy oraz dermatologiczny. Szczególnie istotne jest ryzyko ciężkich powikłań u niemowląt i dzieci poniżej 3. roku życia, w tym uszkodzenia wątroby i zapalenia trzustki. Często obserwuje się zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość i trombocytopenia (≥1/10), oraz zaburzenia psychiczne u dzieci i młodzieży, w tym agresję, pobudzenie i zaburzenia uwagi. Wśród działań neurologicznych najczęściej występuje drżenie (≥1/10), a także zaburzenia pozapiramidowe i encefalopatia. Ryzyko poważnych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i DRESS, choć rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000), wymaga natychmiastowego odstawienia leku. Ponadto, walproinian wiąże się z ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych, co stanowi istotne ostrzeżenie dla kobiet w wieku rozrodczym.
Monitorowanie pacjentów podczas terapii walproinianem powinno obejmować regularną kontrolę morfologii krwi, funkcji wątroby oraz parametrów endokrynologicznych i metabolicznych, ze szczególnym uwzględnieniem grup ryzyka, takich jak niemowlęta, małe dzieci oraz kobiety w wieku rozrodczym. Długotrwałe stosowanie może prowadzić do osteopenii i osteoporozy, a także zaburzeń funkcji nerek. Częstość występowania działań niepożądanych, takich jak niedokrwistość, trombocytopenia, wymioty, hiponatremia, nieregularne cykle miesiączkowe oraz krwotoki, podkreśla konieczność ścisłej kontroli klinicznej. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, zwłaszcza uszkodzenia wątroby, zapalenia trzustki czy reakcji skórnych zagrażających życiu, wskazane jest natychmiastowe przerwanie leczenia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii walproinianem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
agranulocytoza, ataksja, encefalopatia, hiperamonemia, hiperandrogenizm, hiperplazja dziąseł, hipokarnitynemia, hiponatremia, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość makrocytowa, niewydolność szpiku kostnego, osteopenia, osteoporoza, pancytopenia, parestezja, parkinsonizm, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śpiączka, śródmiąższowe zapalenie nerek, toczeń rumieniowaty układowy, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, walproinian sodu i kwas walproinowy, wrodzona wada rozwojowa, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie poznawcze, zaburzenie układu nerwowego, zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zespół DRESS, zespół Fanconiego, zespół mielodysplastyczny, zespół niedostosowanego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół policystycznych jajników, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Walproinian, stosowany w preparacie Depakine Chronosphere, przenika do mleka matki w zakresie 1-10% stężenia w surowicy, co może prowadzić do zaburzeń hematologicznych u noworodków i niemowląt. W związku z tym, decyzja o kontynuacji karmienia piersią lub leczenia powinna być indywidualnie rozważona, uwzględniając korzyści dla matki i dziecka. Lek może powodować senność, zwłaszcza w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwpadaczkowymi lub benzodiazepinami, co wymaga zachowania ostrożności u kierowców i operatorów maszyn. Ponadto, alkohol zwiększa hepatotoksyczność walproinianu, dlatego jego spożycie podczas terapii jest niewskazane.
U pacjentów w podeszłym wieku farmakokinetyka walproinianu może ulegać zmianom, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego, a dawkowanie powinno być dostosowane do kontroli napadów. W przypadku niewydolności nerek konieczne może być modyfikowanie dawki, zwłaszcza u pacjentów poddawanych hemodializie. Stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, w tym z wywiadem ciężkiego zapalenia wątroby, ze względu na wysokie ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby, szczególnie u dzieci poniżej 3 lat.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
-
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące walproinianu sodu i kwasu walproinowego, składników leku Depakine Chronosphere, wskazują na zróżnicowany profil bezpieczeństwa. W testach in vitro nie stwierdzono działania mutagennego, natomiast badania in vivo wykazały zależność efektów genotoksycznych od drogi podania – po podaniu doustnym nie obserwowano aberracji chromosomowych, zaś po dootrzewnowym odnotowano uszkodzenia DNA u gryzoni. Kliniczne obserwacje sugerują zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką leczonych walproinianem, jednak znaczenie tych zmian pozostaje niejasne. Badania rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. Istotne są natomiast dane dotyczące teratogenności – walproinian indukuje wady rozwojowe u myszy, szczurów i królików oraz powoduje zmiany behawioralne u potomstwa, a także morfologiczne i funkcjonalne zaburzenia układu słuchowego u zwierząt doświadczalnych.
Badania toksyczności wielokrotnego podania u dorosłych zwierząt wykazały negatywny wpływ walproinianu na męski układ rozrodczy, w tym zwyrodnienia jąder i zaburzenia spermatogenezy przy dawkach 400 mg/kg m.c./dobę u szczurów (NOAEL 270 mg/kg m.c./dobę) oraz 150 mg/kg m.c./dobę u psów (NOAEL 90 mg/kg m.c./dobę). Ekstrapolacja wartości AUC sugeruje brak marginesu bezpieczeństwa, co rodzi obawy kliniczne. Młode szczury wykazały mniejszą wrażliwość na toksyczność, jednak znaczenie tych wyników dla dzieci i młodzieży pozostaje nieustalone. W badaniach płodności u szczurów dawki do 350 mg/kg m.c./dobę nie wpływały na płodność samców, natomiast u ludzi odnotowano niepłodność męską jako możliwe działanie niepożądane walproinianu. Te dane podkreślają konieczność ostrożności i monitorowania funkcji rozrodczych podczas terapii walproinianem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
aberracja chromosomowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatocyt, męski układ rozrodczy, naprawa DNA, niepłodność męska, padaczka, pękanie nici DNA, potencjał mutagenny, rakotwórczość, spermatogeneza, szpik kostny, układ słuchowy, wada rozwojowa, walproinian sodu, wymiana chromatyd siostrzanych, zanik jąder -
Skład i postać leku
Depakine Chronosphere to preparat zawierający sodu walproinian oraz kwas walproinowy w formie granulatu o przedłużonym uwalnianiu, dostępny w dawkach od 100 mg do 1000 mg sodu walproinianu, co odpowiada odpowiednio 303 mg do 3030 mg całkowitej masy granulatu. Granulki o średnicy 350-450 μm zapewniają kontrolowane uwalnianie substancji czynnych. Produkt zawiera również substancje pomocnicze takie jak parafina stała, dibehenian glicerolu oraz krzemionka koloidalna uwodniona, które nie są wchłaniane i są wydalane z kałem. Istotne jest, że preparat zawiera sód w ilości od 9,22 mg do 92,24 mg na saszetkę, co należy uwzględnić u pacjentów z ograniczeniem spożycia sodu.
Depakine Chronosphere przeznaczony jest do podawania doustnego, granulatu nie należy żuć ani podawać z gorącymi pokarmami lub napojami, gdyż może to zaburzyć uwalnianie substancji czynnych i obniżyć skuteczność terapii. Granulat można wymieszać z chłodnymi lub pokojowymi papkowatymi pokarmami (np. jogurt, mus owocowy) lub napojami (np. soki owocowe). Nie zaleca się podawania leku w butelce z smoczkiem ze względu na ryzyko zatkania otworu mikrogranulkami. Po podaniu zaleca się przepłukanie naczynia wodą, aby uniknąć pozostawania granulatu na ściankach. Lek należy spożyć natychmiast po przygotowaniu, a niewykorzystany preparat nie powinien być przechowywany do późniejszego użycia. Produkt należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 25°C, w suchym miejscu, z zachowaniem terminu ważności do 2 lat od daty produkcji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
Depakine Chronosphere, dibehenian glicerolu, granulat o przedłużonym uwalnianiu, krzemionka koloidalna uwodniona, kwas walproinowy, mikrogranulki, niezgodność farmaceutyczna, parafina stała, podanie doustne, przedłużone uwalnianie, przewód pokarmowy, skuteczność terapeutyczna, sodu walproinian, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja przeciwzbrylająca, walproinian sodu -
Właściwości farmakodynamiczne
Depakine Chronosphere zawiera walproinian sodu oraz kwas walproinowy, które wykazują szerokie spektrum działania przeciwdrgawkowego, skutecznego w leczeniu napadów padaczkowych uogólnionych i częściowych. Lek dostępny jest w formie granulatu o przedłużonym uwalnianiu, co zapewnia stabilne stężenie terapeutyczne substancji czynnych w osoczu przez dłuższy czas. Mechanizm działania opiera się na zwiększeniu aktywności GABA-ergicznej, prowadząc do zmniejszenia pobudliwości neuronów i stabilizacji błon komórkowych, co zapobiega nadmiernym wyładowaniom elektrycznym charakterystycznym dla napadów padaczkowych. Preparat dostępny jest w pięciu dawkach: 100 mg (66,66 mg sodu walproinianu, 29,03 mg kwasu walproinowego), 250 mg, 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg, z odpowiednią zawartością sodu od 9,22 mg do 92,24 mg.
Oprócz działania przeciwdrgawkowego, Depakine Chronosphere wykazuje również właściwości profilaktyczne w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, zapobiegając nawrotom epizodów maniakalnych i depresyjnych. Granulat składa się z mikrogranulek o średnicy 350–450 μm, co umożliwia kontrolowane i przedłużone uwalnianie substancji czynnych oraz precyzyjne dostosowanie dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta. Taka forma farmaceutyczna sprzyja utrzymaniu stabilnego stężenia leku w osoczu, co jest kluczowe dla skuteczności terapii i minimalizacji ryzyka działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
choroba afektywna dwubiegunowa, działanie przeciwdrgawkowe, epizod maniakalny, granulat o przedłużonym uwalnianiu, kwas gamma-aminomasłowy, kwas walproinowy, mikrogranulki, napad drgawkowy uogólniony, napad padaczkowy, neuroprzekaźnik hamujący, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, stężenie leku w osoczu, walproinian sodu, wyładowanie elektryczne w mózgu -
Wskazania do stosowania
Depakine Chronosphere, zawierający sodu walproinian w formie granulatu o przedłużonym uwalnianiu (mikrogranulki 350–450 μm), jest wskazany w leczeniu różnych typów napadów padaczkowych, w tym uogólnionych (miokloniczne, toniczno-kloniczne, atoniczne, mieszane) oraz częściowych (proste, złożone, wtórnie uogólnione). Lek znajduje zastosowanie także w specyficznych zespołach padaczkowych, takich jak zespół Westa i Lennoxa-Gastauta. Dzięki formie o kontrolowanym uwalnianiu zapewnia stabilne stężenie substancji czynnej w osoczu, co umożliwia rzadsze dawkowanie i poprawia tolerancję terapii. Dostępne dawki preparatu to 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg, przy czym np. dawka 500 mg zawiera 46,08 mg sodu, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie niskosodowej.
Poza leczeniem padaczki, Depakine Chronosphere jest stosowany w terapii epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, zwłaszcza gdy lit jest przeciwwskazany lub źle tolerowany. Kontynuacja leczenia walproinianem jako stabilizatorem nastroju powinna być rozważana indywidualnie na podstawie odpowiedzi klinicznej w ostrej fazie manii. Lek może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej, po dokładnej ocenie stanu klinicznego i potwierdzeniu rozpoznania. Forma granulatu jest szczególnie korzystna u pacjentów z trudnościami w połykaniu oraz tam, gdzie istotne jest utrzymanie stabilnych stężeń leku w osoczu. Decyzja o włączeniu preparatu powinna uwzględniać specyfikę kliniczną pacjenta oraz dostępne opcje terapeutyczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
choroba afektywna dwubiegunowa, dieta niskosodowa, encefalopatia padaczkowa, epizod maniakalny, grand mal, granulat o przedłużonym uwalnianiu, hipsarytmia, kwas walproinowy, lek przeciwpadaczkowy, napad atoniczny, napad częściowy, napad mieszany, napad miokloniczny, napad padaczkowy, napad prosty, napad toniczno-kloniczny, napad uogólniony, napad wtórnie uogólniony, napad zgięciowy, napad złożony, ognisko padaczkowe, sodu walproinian, stabilizator nastroju, terapia skojarzona, walproinian, zaburzenie świadomości, zespół Lennoxa-Gastauta, zespół Westa