Dasatinib Krka
Tabletki powlekane, 80 mg
Produkt leczniczy zawiera substancję czynną dazatynib oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w formie tabletek powlekanych o różnych dawkach, które stosuje się głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (Ph+ CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Lek przeznaczony jest zarówno dla dorosłych, jak i dzieci oraz młodzieży, szczególnie w przypadkach oporności lub nietolerancji wcześniejszych terapii. Wskazaniem do zastosowania jest także wczesne rozpoznanie wymienionych nowotworów hematologicznych, często w połączeniu z chemioterapią.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
- ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
- przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Krka jest lekiem stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dawkowanie u dorosłych pacjentów z CML w fazie przewlekłej wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) oraz u pacjentów z Ph+ ALL zalecana dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowywane do masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, przy czym u pacjentów poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib podaje się maksymalnie przez dwa lata, często w skojarzeniu z chemioterapią. W przypadku konieczności modyfikacji dawki, zaleca się dostosowanie w zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji, z możliwością zwiększenia dawki do 140 mg lub 180 mg u dorosłych w zależności od fazy choroby.
W przypadku wystąpienia cytopenii (neutropenii i małopłytkowości) stosuje się przerwy w leczeniu, zmniejszenie dawki lub przerwanie terapii, z monitorowaniem ANC (bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych) i liczby płytek krwi. Dla dorosłych z CML w fazie przewlekłej dawka początkowa 100 mg jest modyfikowana w zależności od stopnia cytopenii, z przerwaniem leczenia przy ANC < 0,5 x 10⁹/l i/lub płytkach < 50 x 10⁹/l, a następnie wznowieniem terapii po poprawie parametrów. U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP dawki zmniejsza się o jeden lub dwa poziomy w zależności od nasilenia cytopenii, a w przypadku utrzymującej się cytopenii powyżej 3 tygodni wykonuje się aspirację lub biopsję szpiku. W przypadku niehematologicznych działań niepożądanych stopnia 2-4 zaleca się przerwanie leczenia do ustąpienia objawów i ewentualne zmniejszenie dawki. Wystąpienie wysięku w jamie opłucnej wymaga przerwania terapii i odpowiedniego leczenia objawowego, a następnie wznowienia dazatynibu w tej samej lub zmniejszonej dawce. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4, a w razie konieczności stosowania takich leków zaleca się odpowiednie zmniejszenie dawki dazatynibu (np. do 40 mg/dobę przy dawce 140 mg/dobę). Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z zaburzeniami czynności wątroby, jednak wymagana jest ostrożność. Tabletki powlekane należy połykać w całości, a lek można podawać niezależnie od posiłków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 80 mg
aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, białaczka, biopsja, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytopenia, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku kostnego, małopłytkowość, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Działania niepożądane
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Profil bezpieczeństwa opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, z medianą czasu leczenia od 6,2 do 60 miesięcy. Najczęstsze działania niepożądane to hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), oddechowe (wysięk opłucnowy u 28% po 60 miesiącach, duszność), przewodu pokarmowego (biegunka u 28%, nudności, wymioty), skórne (wysypka) oraz ogólne (obrzęk obwodowy 42-49%, zmęczenie, gorączka). U 19% pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii. Wysięk opłucnowy, często narastający z czasem (10% po 12 miesiącach do 28% po 60 miesiącach), był zwykle odwracalny po przerwaniu leczenia i zastosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów. Występowały także poważne krwawienia (11-12% pacjentów), w tym z przewodu pokarmowego (około 2%).
Zatrzymanie płynów manifestowało się wysiękiem opłucnowym, obrzękami powierzchownymi (14%), nadciśnieniem płucnym (5%) oraz wysiękiem osierdziowym (4%). Przedwłośniczkowe nadciśnienie płucne (TNP) pojawiało się po ponad roku leczenia, z poprawą po odstawieniu leku. W badaniach III fazy u pacjentów z nowo rozpoznaną CML rzadko obserwowano wydłużenie QTcF >500 ms (<1%). Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B była opisywana, z ryzykiem ostrej niewydolności wątroby. Długoterminowa obserwacja wykazała wzrost częstości retencji płynów i wysięku opłucnowego przy dłuższym leczeniu (do 48,7% i 28,5% odpowiednio po 7 latach). Zaleca się monitorowanie pacjentów pod kątem objawów sercowo-płucnych oraz hematologicznych, a w razie potrzeby modyfikację dawki lub przerwanie terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Krka 80 mg
ataksja, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, dazatynib, ginekomastia, gorączka neutropeniczna, hiperurykemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym, krwotok z przewodu pokarmowego, limfadenopatia, limfopenia, małopłytkowość, martwica kości, migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, otępienie, piorunujące zapalenie wątroby, przemijający napad niedokrwienny, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, retencja płynów, światłowstręt, tętnicze nadciśnienie płucne, trudność w połykaniu, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs anafilaktyczny, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, wydłużenie odstępu QT, wymioty, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysypka skórna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgien, zapalenie spojówek, zapalenie stawów, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza -
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Krka jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie leku do mleka matki i potencjalne ryzyko dla dziecka. U pacjentów prowadzących pojazdy zaleca się zachowanie ostrożności z uwagi na możliwe zawroty głowy i zaburzenia widzenia. W dokumentacji brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem, co oznacza brak specyficznych zaleceń w tym zakresie. U seniorów oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, jednak u osób starszych wskazane jest monitorowanie ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych. Klirens nerkowy dasatinibu jest bardzo niski, co minimalizuje wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę leku.
W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie dasatinibu wymaga zachowania ostrożności, mimo że można stosować zalecaną dawkę początkową. Ograniczenia badań klinicznych w tej populacji pacjentów uzasadniają potrzebę uważnego monitorowania terapii. Podsumowując, dasatinib Krka wykazuje względnie stabilny profil bezpieczeństwa w grupach pacjentów z niewydolnością nerek i u seniorów, natomiast u kobiet karmiących i pacjentów z niewydolnością wątroby wymagana jest szczególna ostrożność lub przeciwwskazanie do stosowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Krka 80 mg
-
Przeciwwskazania
Dasatinib Krka jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub substancje pomocnicze, zwłaszcza laktozę, której zawartość w tabletkach waha się od 26 mg (20 mg dawka) do 184 mg (140 mg dawka). Szczególną ostrożność należy zachować u osób z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, podanie leku należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe, a ponowne stosowanie dazatynibu jest bezwzględnie przeciwwskazane.
Stosowanie dazatynibu wymaga także uwzględnienia interakcji z lekami wpływającymi na enzym CYP3A4, które mogą zmieniać stężenie leku w surowicy, zwiększając ryzyko toksyczności lub obniżając skuteczność terapii. U pacjentów z chorobami płuc, zwłaszcza z ryzykiem wysięku opłucnowego, oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub alternatywne leczenie. Charakterystyczne tabletki Dasatinib Krka 80 mg mają postać białych, trójkątnych tabletek powlekanych o wymiarach około 10,4 x 10,6 mm, z oznaczeniami „D7SB” i „80”.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 80 mg
anafilaksja, choroba płuc, dazatynib, dokumentacja medyczna, enzym CYP3A4, laktoza, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, profil bezpieczeństwa leku, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, stężenie w surowicy, tabletka powlekana, wstrząs anafilaktyczny, wysięk opłucnowy, wywiad alergologiczny, zaburzenie czynności nerki, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, wiąże się z istotnym ryzykiem mielosupresji, w tym małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości oraz ogólnym zahamowaniem czynności szpiku kostnego. Objawy te wynikają z mechanizmu działania leku i mogą prowadzić do poważnych powikłań hematologicznych, takich jak zwiększone ryzyko krwawień, infekcji oraz pancytopenii. W badaniach klinicznych odnotowano, że przedawkowanie znacząco nasila stopień mielosupresji, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych, w tym liczby płytek krwi, neutrofili oraz poziomu hemoglobiny.
W przypadku podejrzenia przedawkowania dazatynibu nie istnieje specyficzna odtrutka, dlatego postępowanie terapeutyczne opiera się na leczeniu podtrzymującym i profilaktyce powikłań. Zaleca się regularne badania morfologii krwi, transfuzje komponentów krwi w przypadku ciężkiej małopłytkowości lub niedokrwistości, profilaktykę i leczenie infekcji przy neutropenii oraz rozważenie zastosowania czynników wzrostu granulocytów. Hospitalizacja jest wskazana przy ciężkich powikłaniach hematologicznych. Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne każdy przypadek wymaga indywidualnej oceny i konsultacji z ośrodkiem specjalistycznym w dziedzinie hematoonkologii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Krka 80 mg
czynniki wzrostu granulocytów, dazatynib, działanie mielosupresyjne, funkcja hematopoetyczna, hemoglobina, krwawienie, leczenie podtrzymujące, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, pacjent hematoonkologiczny, pancytopenia, parametry hematologiczne, płytki krwi, transfuzja komponentów krwi, transfuzja krwi, transfuzja płytek krwi, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z toksycznością jelitową jako czynnikiem ograniczającym dawkowanie. Zmiany te były odwracalne po przerwaniu terapii. W układzie krwiotwórczym obserwowano minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym – redukcję liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych. U małp stwierdzono zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek bez innych objawów nefrotoksyczności. Dazatynib hamował agregację płytek krwi i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie powodował samoistnych krwotoków. Badania kardiotoksyczności wykazały brak istotnych zmian odstępu QT w zapisie EKG po podaniu pojedynczej dawki u małp.
Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności w teście Amesa i negatywny wynik testu mikrojądrowego in vivo, choć zaobserwowano efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów nie stwierdzono wpływu na płodność, jednak dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej powodowały obumieranie zarodków, zmniejszenie liczebności miotów oraz zmiany kostne u płodów, co wskazuje na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. Dazatynib indukował immunosupresję zależną od dawki u myszy, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. W badaniu rakotwórczości u szczurów (dawki 0,3; 1; 3 mg/kg/dobę) zaobserwowano wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, jednak znaczenie kliniczne tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszej analizy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 80 mg
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, efekt klastogenny, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narządy limfoidalne, nefrotoksyczność, obumieranie płodów, obumieranie zarodków, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność jelitowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zapis EKG -
Skład i postać leku
Dasatinib Krka jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co pozwala na precyzyjne dostosowanie terapii do potrzeb pacjenta. Substancją czynną jest dazatynib, którego zawartość w tabletkach odpowiada oznaczeniom dawki, natomiast zawartość laktozy jednowodnej waha się od 26 mg w dawce 20 mg do 184 mg w dawce 140 mg. Rdzeń tabletki zawiera m.in. laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z laktozy jednowodnej, hypromelozy, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację (np. tabletka 20 mg jest okrągła o średnicy 5,6 mm, a 80 mg trójkątna o wymiarach około 10,4 x 10,6 mm).
Produkt jest pakowany w blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, dostępne w opakowaniach po 30 lub 60 tabletek, z okresem stabilności do 3 lat przy prawidłowym przechowywaniu. Ze względu na toksyczność dazatynibu, w przypadku uszkodzenia tabletek (np. zgniecenie lub przełamanie) zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych, aby zapobiec kontaktowi skóry z substancją czynną. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Brak jest specjalnych wymagań dotyczących warunków przechowywania, co ułatwia logistykę i dystrybucję preparatu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Krka 80 mg
blister, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, otoczka tabletki, plastyfikator, produkt leczniczy, rdzeń tabletki, środek rozsadzający, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja poślizgowa, tabletka powlekana, triacetyna -
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, a leki zawierające wodorotlenek glinu/magnezu powinny być podawane z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą otrzymywać standardową dawkę początkową, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną CML lub Ph+ ALL. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu leczenia.
Podczas terapii dazatynibem obserwuje się ryzyko krwawień (3.-4. stopnia u 1-6% pacjentów), retencji płynów (stopień 3.-4. u 5% pacjentów po 60 miesiącach), tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) oraz wydłużenia odstępu QTc (1% pacjentów). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami serca lub czynnikami ryzyka, monitorując objawy niewydolności serca i wykonując badania echokardiograficzne. W przypadku podejrzenia TNP konieczne jest przerwanie leczenia i dalsza diagnostyka. Dazatynib może również powodować mikroangiopatię zakrzepową, a u nosicieli HBV istnieje ryzyko reaktywacji zakażenia, co wymaga monitorowania i konsultacji hepatologicznej. U dzieci i młodzieży obserwowano zdarzenia niepożądane związane z wzrostem i rozwojem kości, dlatego zaleca się regularne monitorowanie. Produkt zawiera laktozę, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją, a dawki tabletek zawierają od 26 mg do 184 mg laktozy w zależności od wielkości dawki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
antagonista receptora H2, dazatynib, ginekomastia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450, inhibitor pompy protonowej, krwawienie śródczaszkowe, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja zakażenia, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakokinetyczne
Dazatynib, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL (aktywność w zakresie 0,6-0,8 nM), wykazującym również hamowanie kinaz SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) oraz PDGFβ. Mechanizm działania obejmuje blokadę zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib wynikającej z mutacji domeny kinazy, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz oporności wielolekowej. W badaniach przedklinicznych dazatynib wykazywał skuteczność w modelach białaczki, w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i Ph+ ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), co potwierdzono w badaniach klinicznych fazy I i II, gdzie stosowano dawkę początkową 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji w celu optymalizacji skuteczności i tolerancji terapii.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu wskazuje na toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego i limfatycznego, z odwracalnymi zmianami po przerwaniu leczenia. U małp obserwowano śródmiąższową mineralizację nerek, co sugeruje potencjalną nefrotoksyczność. Lek wpływa na hemostazę – u szczurów hamuje agregację płytek i wydłuża czas krwawienia, a u małp po pojedynczej dawce odnotowano krwotoki skórne. Dazatynib może wydłużać odstęp QT in vitro, jednak badania in vivo nie potwierdziły istotnych zaburzeń przewodnictwa sercowego. W zakresie genotoksyczności wykazuje niski potencjał mutagenny, choć w specyficznych warunkach in vitro ujawnia działanie klastogenne. W badaniach reprodukcyjnych stwierdzono toksyczność embriotoksyczną i zmiany kostne płodów przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej, bez wpływu na płodność dorosłych zwierząt. Dodatkowo, dazatynib indukuje immunosupresję zależną od dawki, którą można kontrolować przez modyfikację dawkowania. Potencjał fototoksyczny jest niski, a badania rakotwórczości wykazały wzrost częstości nowotworów u szczurów, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 80 mg
agregacja płytek krwi, białaczka szpikowa, działanie klastogenne, fototoksyczność, hemostaza, immunosupresja, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, komórka białaczkowa, mineralizacja nerek, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewodnictwo elektryczne serca, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dasatinib Krka (dazatynib) wymaga szczegółowego omówienia z pacjentkami w wieku rozrodczym oraz ich partnerami dotyczącym wpływu leku na zdolności rozrodcze, przebieg ciąży i karmienie piersią. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez pacjentki oraz partnerów mężczyzn podczas całego okresu terapii. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na ryzyko poważnych wad rozwojowych płodu, w tym wad cewy nerwowej, oraz potencjalne działanie teratogenne potwierdzone badaniami przedklinicznymi. W wyjątkowych sytuacjach, gdy korzyści kliniczne przewyższają ryzyko, stosowanie dazatynibu w ciąży może być rozważone, jednak wymaga to szczegółowej konsultacji, dokumentacji i ścisłej kontroli położniczej.
Przenikanie dazatynibu do mleka kobiecego jest prawdopodobne, co stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia dziecka karmionego piersią, dlatego karmienie naturalne podczas terapii jest przeciwwskazane i powinno zostać przerwane. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały istotnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic, jednak u pacjentów męskich w wieku rozrodczym zaleca się omówienie możliwości kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Podsumowując, zarówno u kobiet, jak i mężczyzn, konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji oraz pełna informacja o potencjalnych ryzykach związanych z terapią dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 80 mg
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bank nasienia, dasatynib, dazatynib, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, metoda antykoncepcyjna, płodność, przenikanie leku do mleka, ryzyko teratogenne, substancja czynna, tabletka powlekana, wada cewy nerwowej, wada rozwojowa płodu -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy zawierający dazatynib (Dasatinib Krka) wykazuje niewielki, ale istotny klinicznie wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Podczas terapii mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które bezpośrednio upośledzają koncentrację, koordynację ruchową oraz ostrość widzenia, zwiększając ryzyko wypadków. Lekarz powinien poinformować pacjenta o konieczności zachowania szczególnej ostrożności, zwłaszcza w przypadku wystąpienia tych objawów, oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów do czasu ich ustąpienia. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów może różnić się w zależności od stosowanej dawki dazatynibu (20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg), jednak ogólne zalecenia dotyczące bezpieczeństwa pozostają niezmienne.
W praktyce klinicznej lekarz ma obowiązek nie tylko przekazać pacjentowi informacje o potencjalnym wpływie dazatynibu na funkcje psychomotoryczne, ale także udokumentować ten fakt w dokumentacji medycznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów, których praca wymaga prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn, rozważając w razie potrzeby wystawienie zaświadczenia dla pracodawcy lub zalecenie czasowego powstrzymania się od prowadzenia pojazdów. Komunikacja powinna być dostosowana do indywidualnej sytuacji pacjenta, a informacje przypominane podczas kolejnych wizyt kontrolnych. Takie postępowanie minimalizuje ryzyko wypadków i zapewnia bezpieczeństwo zarówno pacjentowi, jak i innym uczestnikom ruchu drogowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Krka 80 mg
-
Wskazania do stosowania
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL, stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. Wskazania obejmują: nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej jako terapię pierwszej linii, leczenie CML w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego w przypadku oporności lub nietolerancji na imatynib, a także Ph+ ALL i limfoblastyczną postać przełomu blastycznego CML. U dzieci stosuje się go zarówno jako terapię pierwszej linii w Ph+ CML CP, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w Ph+ ALL.
Podczas stosowania Dasatinibu Krka istotne jest monitorowanie parametrów hematologicznych, biochemicznych oraz oceny odpowiedzi cytogenetycznej i molekularnej w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa terapii. Lek zawiera laktozę w dawkach od 26 mg (20 mg tabletka) do 184 mg (140 mg tabletka), co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy. Charakterystyczne cechy fizyczne tabletek (różne kształty i tłoczenia „D7SB” wraz z wartością dawki) ułatwiają identyfikację preparatu. Dasatinib Krka jest kluczowym lekiem zarówno w terapii pierwszego rzutu, jak i w leczeniu opornych lub nietolerowanych przypadków Ph+ CML i Ph+ ALL, podkreślając jego rolę w nowoczesnej hematologii onkologicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 80 mg
ALL Ph+, białaczka szpikowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, gen fuzyjny BCR-ABL, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza tyrozynowa, limfoblastyczny przełom blastyczny, nietolerancja laktozy, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, parametry hematologiczne, proliferacja komórek, protokół chemioterapii, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, translokacja chromosomowa