Daruph
Tabletki powlekane, 79 mg
Lek zawiera dazatynib w różnych dawkach oraz laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w formie tabletek powlekanych o różnej wielkości i mocy. Stosowany jest u dorosłych oraz młodzieży w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej pozytywnej na chromosom Philadelphia oraz ostrej białaczki limfoblastycznej Ph+. Terapia obejmuje przypadki nowo rozpoznane oraz oporne lub nietolerancyjne na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
- ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
- przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
-
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie dazatynibem preparatem Daruph powinno być prowadzone przez doświadczonych hematologów, z uwzględnieniem specyficznej biodostępności leku, która jest wyższa niż w innych preparatach zawierających dazatynib. Zalecane dawki początkowe u dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej wynoszą 79 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL – 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są wskazane. W trakcie terapii konieczna jest regularna kontrola masy ciała i dostosowanie dawki co 3 miesiące lub częściej. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej możliwe jest zwiększenie dawki do 111 mg lub 142 mg u dorosłych oraz odpowiednio do 95 mg u dzieci, z zachowaniem ścisłych wytycznych dotyczących dawkowania i monitorowania tolerancji.
Postępowanie w przypadku działań niepożądanych, zwłaszcza cytopenii, obejmuje przerwy w leczeniu, zmniejszenie dawki lub zakończenie terapii, z uwzględnieniem stopnia neutropenii (ANC) i liczby płytek krwi. U dorosłych z CML w fazie przewlekłej przy ANC <0,5 x 10⁹/l i/lub płytkach <50 x 10⁹/l zaleca się przerwanie leczenia do uzyskania ANC ≥1,0 x 10⁹/l, a następnie wznowienie terapii z możliwym zmniejszeniem dawki (np. z 79 mg do 63 mg lub 40 mg). U pacjentów z fazą zaawansowaną i Ph+ ALL postępowanie jest analogiczne, z uwzględnieniem niższych progów płytek (<10 x 10⁹/l). W przypadku interakcji z silnymi inhibitorami CYP3A4 konieczne jest zmniejszenie dawki Daruph do 16–32 mg na dobę lub przerwanie terapii. Lek można podawać niezależnie od posiłków, tabletki powlekane należy połykać w całości, a w przypadku trudności z połykaniem stosować proszek do zawiesiny. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, natomiast u osób starszych i z niewydolnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 79 mg
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, AUC, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytopenia, dazatynib, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, faza akceleracji białaczki, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pole pod krzywą, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, szpik kostny, tabletka powlekana, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna -
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, 2388 dorosłych z opornością lub nietolerancją imatynibu oraz 188 dzieci i młodzieży. Mediana czasu leczenia wynosiła 19,2 miesiąca u dorosłych (zakres 0–93,2 miesiąca) i 26,3 miesiąca u dzieci i młodzieży (zakres 0–99,6 miesiąca). Działania niepożądane wystąpiły u większości pacjentów, prowadząc do przerwania terapii u 19% dorosłych i 1,5% dzieci. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. W randomizowanym badaniu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML mediana czasu leczenia wynosiła około 60 miesięcy, a u pacjentów z CML w fazie przewlekłej 29 miesięcy (zakres 0–92,9 miesiąca).
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia o różnej etiologii (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), występujące bardzo często (≥1/10), w tym zapalenie płuc i posocznica, które mogą stanowić zagrożenie życia. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B (częstość nieznana), co wymaga monitorowania funkcji wątroby podczas terapii. Posocznica/sepsa, choć rzadka, może prowadzić do zgonu i wymaga natychmiastowej interwencji. Profil bezpieczeństwa dazatynibu jest spójny niezależnie od wieku pacjenta, jednak u dzieci i młodzieży obserwuje się lepszą tolerancję leku oraz brak niektórych poważnych powikłań występujących u dorosłych. Czas trwania terapii jest istotnym czynnikiem wpływającym na bezpieczeństwo, z medianą leczenia od 6,2 miesiąca u pacjentów z zaawansowaną CML lub Ph+ ALL do 42,3 miesiąca u dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Daruph 79 mg
dazatynib, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, wirus cytomegalii, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaawansowana CML, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie pasożytnicze, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc -
Profil bezpieczeństwa leku
Daruph, zawierający dazatynib, jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na ryzyko przenikania leku do mleka i potencjalne zagrożenie dla dziecka. U pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny zaleca się zachowanie ostrożności z powodu możliwych działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Brak jest danych dotyczących interakcji Daruph z alkoholem. W populacji seniorów nie wymaga się modyfikacji dawkowania, jednak konieczne jest uważne monitorowanie ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą stosować Daruph bez zmiany dawki, gdyż klirens nerkowy dazatynibu jest bardzo niski, co minimalizuje ryzyko kumulacji leku. W przypadku zaburzeń czynności wątroby dopuszcza się stosowanie dawki początkowej, jednak z zachowaniem ostrożności, ze względu na ograniczone dane farmakokinetyczne w tej grupie pacjentów. Zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego i ewentualne dostosowanie terapii w zależności od tolerancji i efektów leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Daruph 79 mg
-
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Daruph (dazatynib) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub jakikolwiek składnik pomocniczy preparatu. Reakcje alergiczne na dazatynib stanowią bezwzględne przeciwwskazanie do kontynuacji terapii, niezależnie od dawki (dostępne dawki: 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg, 111 mg). Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergicznego, gdyż reakcje nadwrażliwości mogą zagrażać życiu pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność laktozy jednowodnej w preparacie, której zawartość waha się od 21 mg w dawce 16 mg do 149 mg w dawce 111 mg dazatynibu (w postaci bezwodnej). U pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy należy rozważyć ryzyko związane z obecnością laktozy, zwłaszcza przy wyższych dawkach.
Przed wdrożeniem terapii Daruph wskazane jest przeprowadzenie dokładnej oceny historii alergii na dazatynib lub substancje o podobnej strukturze chemicznej oraz na składniki pomocnicze leku. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań, lekarz powinien rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne o odmiennym mechanizmie działania, aby uniknąć reakcji krzyżowych. Szczegółowa analiza korzyści i ryzyka jest niezbędna, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami tolerancji laktozy, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność leczenia dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Daruph 79 mg
dazatynib, dazatynib bezwodny, laktoza jednowodna, mechanizm działania, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, przeciwwskazanie do leku, reakcja alergiczna, reakcja alergiczna na dazatynib, reakcja krzyżowa, reakcja nadwrażliwości, reakcja uczuleniowa, struktura chemiczna, substancja czynna, zagrożenie dla życia, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 221 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, prowadzi do istotnej mielosupresji manifestującej się głównie trombocytopenią, neutropenią, anemią oraz pancytopenią. W opisanych przypadkach klinicznych u dwóch pacjentów zaobserwowano znaczące zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawień, w tym poważnych krwotoków wewnętrznych. Mechanizm toksyczności opiera się na nasilonym hamowaniu czynności szpiku kostnego, co może skutkować mielosupresją stopnia 3. lub 4. według standardowych skal toksyczności. Objawy przedawkowania obejmują również zwiększoną podatność na infekcje bakteryjne i grzybicze, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
W przypadku podejrzenia przedawkowania dazatynibu konieczne jest natychmiastowe wdrożenie ścisłego monitorowania hematologicznego, ze szczególnym uwzględnieniem liczby płytek krwi, leukocytów i erytrocytów. Leczenie podtrzymujące powinno obejmować stosowanie czynników wzrostu kolonii granulocytów w neutropenii oraz przetaczanie koncentratu płytek krwi w trombocytopenii. W ciężkich przypadkach wskazana jest hospitalizacja i intensywna opieka medyczna, w tym profilaktyka i leczenie infekcji, monitorowanie objawów krwawienia oraz regularne badania morfologii krwi. Intensywność interwencji powinna być dostosowana do stopnia nasilenia mielosupresji i objawów klinicznych, aby zapobiec powikłaniom hematologicznym i zakażeniom.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Daruph 79 mg
czynnik wzrostu kolonii granulocytów, dazatynib, element morfotyczny krwi, erytrocyt, gorączka neutropeniczna, hamowanie czynności szpiku kostnego, hemoglobina, infekcja bakteryjna i grzybicza, koncentrat płytek krwi, krwotok wewnętrzny, leukocyt, mielosupresja, neutrofil, neutropenia, pancytopenia, parametr hematologiczny, płytki krwi, preparat krwiopochodny, przedawkowanie dazatynibu, przedłużony czas krwawienia, ryzyko krwawienia, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym na myszach, szczurach, małpach i królikach. Toksyczność pierwotna dotyczyła głównie układu pokarmowego (jelito jako główny organ docelowy), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych), przy czym zmiany te miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. W badaniach długoterminowych u małp zaobserwowano nefrotoksyczność manifestującą się zwiększoną mineralizacją śródmiąższową nerek po 9 miesiącach podawania leku. Dazatynib wykazywał wpływ na hemostazę poprzez hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego ryzyka kardiologicznego wynikającego z hamowania kanału potasowego hERG in vitro, badania in vivo u małp nie wykazały istotnych zmian w odstępie QT ani innych parametrów EKG.
Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności w teście Amesa oraz negatywny wynik testu mikrojądrowego in vivo, choć dazatynib wykazywał efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO. W zakresie toksyczności rozrodczej lek nie wpływał na płodność szczurów, jednak w dawkach zbliżonych do klinicznych powodował obumieranie płodów oraz zmiany kostne u płodów szczurów i królików, co wskazuje na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. Dazatynib wykazywał również działanie immunosupresyjne zależne od dawki, kontrolowane przez modyfikację dawkowania. W badaniach fototoksyczności stwierdzono efekt fototoksyczny in vitro, jednak nie potwierdzono go in vivo przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi. W dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów zaobserwowano wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy u samic oraz gruczolaka prostaty u samców, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszej analizy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daruph 79 mg
agregacja płytek krwi, badania rakotwórcze, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie immunosupresyjne, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, krwinki czerwone, mineralizacja śródmiąższowa nerek, nefrotoksyczność, obumieranie płodów, odstęp QT, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komorowa, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność pierwotna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zmiany hematologiczne -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Daruph dostępny jest w formie tabletek powlekanych zawierających dazatynib bezwodny jako substancję czynną w sześciu dawkach nominalnych: 16 mg (rzeczywista zawartość 15,8 mg), 40 mg (39,5 mg), 55 mg (55,3 mg), 63 mg (63,2 mg), 79 mg (79,0 mg) oraz 111 mg (110,6 mg). Tabletki różnią się średnicą od 5,5 mm do 11 mm oraz kolorem – wszystkie są białe lub białawe, z wyjątkiem dawki 55 mg, która ma barwę od lekko żółtej do żółtej dzięki dodatku żelaza tlenku żółtego (E172). Każda tabletka zawiera laktozę jednowodną w ilości od 21 mg do 149 mg, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Rdzeń tabletek zawiera ponadto celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z hypromelozy, glikolu propylenowego, tytanu dwutlenku i ewentualnie żelaza tlenku żółtego.
Daruph jest pakowany w blistry z materiału OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, zapewniające ochronę przed czynnikami zewnętrznymi, w opakowaniach zawierających 28-60 tabletek w zależności od dawki. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, a okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji. Ze względu na potencjalne ryzyko kontaktu personelu medycznego z substancją czynną, w przypadku rozkruszenia lub przełamania tabletek zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Oznakowanie na tabletce ułatwia identyfikację dawki, co jest kluczowe dla precyzyjnego dawkowania i minimalizacji błędów terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Daruph 79 mg
celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dazatynib bezwodny, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, produkt leczniczy, rękawiczki lateksowe, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, tlenek żelaza żółty -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Daruph, zawierający dazatynib, charakteryzuje się wyższą biodostępnością w porównaniu do innych preparatów z tą substancją czynną i nie powinien być stosowany zamiennie bez ścisłego przestrzegania zaleceń dawkowania. Dazatynib jest substratem i inhibitorem CYP3A4, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorów CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Wchłanianie dazatynibu zależy od kwaśnego pH żołądka, co jest istotne u pacjentów stosujących inhibitory pompy protonowej lub z achlorhydrią; zaleca się podawanie antagonistów H2 i IPP 2 godziny po Daruph oraz leków zobojętniających 2 godziny przed lub po leku. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą otrzymywać standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, szczególnie u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej i Ph+ ALL, z zaleceniem badań morfologii krwi co tydzień lub co 2 tygodnie w zależności od fazy choroby i schematu leczenia.
Dazatynib wiąże się z ryzykiem krwawień, retencji płynów (5-8% pacjentów z ciężką retencją stopnia 3. lub 4.), wysięków w jamie opłucnej i osierdziu oraz tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP), które wymaga diagnostyki echokardiograficznej i ewentualnego przerwania terapii. Wydłużenie QTc jest rzadkie (<1%), ale wymaga ostrożności u pacjentów z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym wydłużeniem QT lub stosujących leki przeciwarytmiczne. U pacjentów z chorobami serca w wywiadzie obserwowano działania niepożądane kardiologiczne, w tym zastoinową niewydolność serca i zaburzenia rytmu, co wymaga monitorowania i dostosowania dawki. Istotne jest także ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) oraz reaktywacji wirusa HBV, dlatego przed terapią należy wykonać badania serologiczne i monitorować pacjentów z dodatnim wynikiem. U dzieci i młodzieży obserwowano wpływ na wzrost i rozwój kości, co wymaga regularnej kontroli. Produkt zawiera laktozę jednowodną i nie jest wskazany u pacjentów z nietolerancją galaktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Daruph
cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, krwawienie w OUN, kwasowość żołądka, mikroangiopatia zakrzepowa, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, pH żołądka, piorunujące zapalenie wątroby, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie odstępu QT, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca -
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej o kodzie ATC L01XE06, wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Substancja działa na poziomie molekularnym, hamując kinazę BCR-ABL w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), co świadczy o jej wysokiej potencji. Unikalną cechą dazatynibu jest zdolność do wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją BCR-ABL, a także szerokie spektrum działania na inne kinazy tyrozynowe, takie jak SRC, c-KIT, receptory efryny (EPH) oraz PDGFβ. Dzięki temu lek jest skuteczny także w przełamywaniu oporności na wcześniejsze inhibitory kinaz tyrozynowych, w tym w przypadku mutacji domeny kinazowej BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnałowych (SRC) oraz zwiększonej ekspresji genu MDR odpowiedzialnego za oporność wielolekową.
Program kliniczny dazatynibu obejmował badania fazy I, II i III, w których łącznie uczestniczyło 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥ 65 lat i 5% ≥ 75 lat, co jest istotne ze względu na epidemiologię CML. W badaniach uzyskano trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne we wszystkich fazach CML oraz Ph+ ALL, także u pacjentów opornych lub nietolerujących imatynibu. Początkowa dawka wynosiła 70 mg dwa razy na dobę, z możliwością modyfikacji dawkowania. Badania III fazy porównywały schematy dawkowania (raz vs. dwa razy na dobę) oraz skuteczność dazatynibu jako terapii pierwszego rzutu w fazie przewlekłej CML. Ocena skuteczności opierała się na normalizacji morfologii krwi, redukcji komórek z chromosomem Philadelphia, trwałości odpowiedzi oraz wskaźnikach przeżycia całkowitego i wolnego od progresji choroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 79 mg
chromosom Philadelphia, faza akceleracji CML, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, morfologia krwi, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leki, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Podczas terapii dazatynibem (Daruph) kluczowe jest poinformowanie pacjentek w wieku rozrodczym oraz mężczyzn aktywnych seksualnie o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia ze względu na potencjalne działanie teratogenne leku. Dazatynib jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że brak jest alternatywnych terapii, a stan kliniczny wymaga jego zastosowania; wówczas konieczne jest szczegółowe poinformowanie o ryzyku wad wrodzonych, zwłaszcza wad cewy nerwowej, oraz ścisłe monitorowanie ciąży z wykorzystaniem badań prenatalnych. Ze względu na prawdopodobne przenikanie dazatynibu do mleka kobiecego, karmienie piersią należy bezwzględnie przerwać przed rozpoczęciem terapii, aby uniknąć potencjalnego ryzyka dla noworodka lub niemowlęcia.
Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic szczurów, jednak brak jest wystarczających danych u ludzi, dlatego zaleca się ostrożność i indywidualne podejście do pacjentów w wieku rozrodczym. U mężczyzn planujących ojcostwo warto rozważyć kriokonserwację nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący planów prokreacyjnych, omówić ryzyko związane z terapią, konieczność antykoncepcji oraz przerwania karmienia piersią. Dazatynib dostępny jest w dawkach 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg oraz 111 mg w formie tabletek powlekanych zawierających postać bezwodną substancji czynnej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daruph 79 mg
antykoncepcja, badanie prenatalne, charakterystyka produktu leczniczego, dazatynib, dazatynib bezwodny, działanie teratogenne, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, przenikanie leku do mleka kobiecego, tabletka powlekana, teratogenność, wada cewy nerwowej, wada wrodzona płodu, wiek rozrodczy, wpływ leku na płodność -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Daruph (dazatynib) wykazuje niewielki, ale istotny klinicznie wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, głównie poprzez działania niepożądane takie jak zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia. Objawy te mogą zaburzać ocenę odległości, koordynację psychoruchową oraz percepcję wzrokową, co stanowi ryzyko podczas wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji i sprawności psychomotorycznej. Lekarz powinien szczegółowo informować pacjenta o tych potencjalnych zagrożeniach przed rozpoczęciem terapii, zwracając uwagę na konieczność obserwacji własnych reakcji na lek, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia lub przy zmianie dawkowania.
W praktyce klinicznej istotne jest indywidualne podejście do oceny ryzyka u pacjenta, uwzględniające wiek, współistniejące schorzenia neurologiczne i okulistyczne, stosowanie innych leków oraz zawodowe wymagania związane z prowadzeniem pojazdów lub obsługą maszyn. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych upośledzających zdolność prowadzenia, lekarz powinien rozważyć modyfikację dawkowania, wdrożyć metody łagodzenia objawów, a w razie potrzeby czasowo zakazać prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Wszystkie zalecenia i informacje przekazane pacjentowi należy skrupulatnie dokumentować, a także planować częstsze wizyty kontrolne w celu monitorowania bezpieczeństwa terapii dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daruph 79 mg
-
Wskazania do stosowania
Dazatynib, dostępny w produkcie leczniczym Daruph w formie tabletek powlekanych o dawkach od 16 mg do 111 mg (zawartość substancji czynnej od 15,8 mg do 110,6 mg), jest wskazany do leczenia nowotworów hematologicznych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+). Wskazania obejmują nowo rozpoznaną przewlekłą białaczkę szpikową (CML) w fazie przewlekłej (CP) jako terapię pierwszego rzutu, a także CML w fazie przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego u pacjentów opornych lub nietolerujących wcześniejszych terapii, w tym imatynibu. Ponadto, lek jest stosowany w ostrych białaczkach limfoblastycznych (Ph+ ALL) oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML, również w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie. U dzieci i młodzieży Daruph jest stosowany zarówno jako terapia pierwszego rzutu w Ph+ CML-CP, jak i w leczeniu Ph+ ALL w skojarzeniu z chemioterapią. Tabletki różnią się wielkością (średnica od 5,5 mm do 11 mm) i zawartością laktozy jednowodnej (od 21 mg do 149 mg), co wymaga uwzględnienia u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Terapia dazatynibem powinna być prowadzona przez lekarzy specjalizujących się w hematologii onkologicznej, z indywidualnym doborem dawki zależnym od fazy choroby, stanu klinicznego pacjenta oraz odpowiedzi na wcześniejsze leczenie. Monitorowanie parametrów hematologicznych i laboratoryjnych jest niezbędne w celu wczesnego wykrywania działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów pediatrycznych, u których w przypadku Ph+ ALL Daruph stosowany jest wyłącznie w połączeniu z chemioterapią. Ze względu na obecność laktozy jednowodnej w tabletkach, u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy istnieje ryzyko wystąpienia objawów nietolerancji po podaniu leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Daruph 79 mg
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nowotwór hematologiczny, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy