Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma
Tabletki powlekane, 50 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy zawiera dwie substancje czynne: sytagliptynę oraz metforminę chlorowodorek w dawkach 50 mg i odpowiednio 850 mg lub 1000 mg. Preparat stosowany jest u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mają niedostatecznie wyrównaną glikemię pomimo stosowania maksymalnej dawki metforminy lub innych leków przeciwcukrzycowych. Lek jest stosowany jako uzupełnienie diety oraz ćwiczeń fizycznych, często w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną. Jego celem jest poprawa kontroli poziomu cukru we krwi u osób zmagających się z cukrzycą typu 2.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma wymaga indywidualnego dostosowania dawki na podstawie aktualnego schematu terapeutycznego, skuteczności i tolerancji pacjenta, z uwzględnieniem maksymalnej dobowej dawki sytagliptyny wynoszącej 100 mg. U dorosłych z prawidłową czynnością nerek (GFR ≥ 90 ml/min) dawkowanie powinno być dostosowane klinicznie, uwzględniając wcześniejszą terapię. W przypadku niedostatecznego wyrównania glikemii podczas monoterapii metforminą lub leczenia skojarzonego (z sulfonylomocznikiem, agonistą PPARγ lub insuliną), zaleca się podawanie 50 mg sytagliptyny dwa razy na dobę (łącznie 100 mg/dobę) wraz z dotychczasową dawką metforminy. Konieczne może być zmniejszenie dawki sulfonylomocznika lub insuliny, aby ograniczyć ryzyko hipoglikemii. Produkt dostępny jest w tabletkach zawierających 50 mg sytagliptyny oraz 850 mg lub 1000 mg metforminy chlorowodorku, co pozwala na elastyczne dostosowanie terapii.
Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest oznaczenie GFR, które powinno być monitorowane co najmniej raz w roku, a u pacjentów z ryzykiem pogorszenia czynności nerek lub osób starszych – częściej (co 3-6 miesięcy). Maksymalna dobowa dawka metforminy powinna być podzielona na 2-3 dawki. Dawkowanie metforminy i sytagliptyny należy dostosować do wartości GFR: przy GFR 60-89 ml/min metformina do 3000 mg/dobę, przy 45-59 ml/min do 2000 mg/dobę, przy 30-44 ml/min do 1000 mg/dobę, a poniżej 30 ml/min metformina jest przeciwwskazana. Sytagliptyna powinna być odpowiednio redukowana (maksymalnie 100 mg/dobę przy GFR ≥ 45 ml/min, 50 mg/dobę przy GFR 30-44 ml/min i 25 mg/dobę poniżej 30 ml/min). Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. Lek należy przyjmować dwa razy dziennie podczas posiłków, aby zmniejszyć działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego związane z metforminą.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
agonista receptora PPARγ, cukrzyca, dawka dobowa sytagliptyny, działanie niepożądane przewodu pokarmowego, GFR, hipoglikemia, kwasica mleczanowa, leczenie skojarzone insuliną, monoterapia metforminą, pacjent w podeszłym wieku, pochodna sulfonylomocznika, prawidłowa czynność nerek, sytagliptyna i metformina, terapia przeciwcukrzycowa, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wyrównanie glikemii, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma, zawierający 50 mg sytagliptyny oraz 850 mg lub 1000 mg metforminy chlorowodorku, charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa wynikającym z działania obu substancji. Mimo braku odrębnych badań klinicznych dla tego połączenia, wykazano biorównoważność z jednoczesnym podawaniem obu leków osobno. Najważniejsze działania niepożądane obejmują zapalenie trzustki, reakcje nadwrażliwości oraz ryzyko hipoglikemii, szczególnie wysokie przy terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika (13,8%) lub insuliną (10,9%). Działania niepożądane klasyfikowane są według MedDRA i częstości występowania, z najczęstszymi objawami ze strony układu pokarmowego (nudności, biegunka, wymioty) oraz reakcjami skórnymi i immunologicznymi o częstości nieznanej. W badaniu TECOS, obejmującym 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną (100 mg/dobę lub 50 mg/dobę przy eGFR ≥30 i <50 mL/min/1,73 m²), częstość ciężkich działań niepożądanych była porównywalna z placebo, a zapalenie trzustki wystąpiło u 0,3% pacjentów na sytagliptynie versus 0,2% w grupie kontrolnej.
W terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwcukrzycowymi obserwuje się zwiększoną częstość hipoglikemii, zaparć, obrzęków obwodowych oraz bólów głowy i suchości w ustach w porównaniu do monoterapii. U pacjentów pediatrycznych (10-17 lat) profil działań niepożądanych jest podobny do dorosłych, z podwyższonym ryzykiem hipoglikemii niezależnie od stosowania insuliny. Metformina najczęściej powoduje działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, a długotrwałe stosowanie może prowadzić do niedoboru witaminy B12 i związanej z tym niedokrwistości megaloblastycznej. W badaniu TECOS częstość ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% u pacjentów stosujących insulinę i/lub sulfonylomocznik z sytagliptyną oraz 1,0% u pacjentów bez takiej terapii, co jest zbliżone do wyników placebo (odpowiednio 2,5% i 0,7%).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
artropatia, badanie TECOS, biorównoważność, ciężkie działanie niepożądane, hipoglikemia, kwasica mleczanowa, martwicze zapalenie trzustki, niedobór witaminy B12, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk obwodowy, odpowiedź anafilaktyczna, ostra niewydolność nerek, ostre zapalenie trzustki, pemfigoid pęcherzowy, pochodne sulfonylomocznika, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, śródmiąższowa choroba płuc, sytagliptyna i metformina chlorowodorek, trombocytopenia, układ pokarmowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie kości i stawów, zapalenie naczyń skóry, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczająca choroba skóry -
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie metforminy do mleka ludzkiego oraz brak danych dotyczących sytagliptyny. Również stosowanie alkoholu jest zabronione z powodu zwiększonego ryzyka kwasicy mleczanowej, szczególnie w stanach głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR <30 ml/min) oraz z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie produktu jest przeciwwskazane. W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń nerkowych konieczne jest dostosowanie dawki i regularne monitorowanie funkcji nerek.
U osób starszych zaleca się zachowanie ostrożności i systematyczną kontrolę czynności nerek ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej związane z wiekiem i pogorszeniem funkcji nerek. Produkt nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak zgłaszane zawroty głowy i senność, a także ryzyko hipoglikemii w skojarzeniu z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika, mogą negatywnie wpływać na tę zdolność. W związku z tym pacjenci powinni być informowani o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
-
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktów leczniczych zawierających sytagliptynę (50 mg) i chlorowodorek metforminy (1000 mg) wykazały brak istotnych efektów toksycznych przy ekspozycji klinicznej lub nieznacznie przekraczającej ją. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie stwierdzono dodatkowej toksyczności terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii. Poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił około 6-krotność ekspozycji klinicznej, a dla metforminy około 2,5-krotność. W badaniach na gryzoniach toksyczność hepatocytarna i nefrotoksyczność pojawiły się dopiero przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję u ludzi, a neurotoksyczne objawy u psów obserwowano przy 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej. Genotoksyczność i rakotwórczość sytagliptyny nie zostały potwierdzone, a obserwowane zmiany nowotworowe u szczurów były prawdopodobnie wtórne do przewlekłej hepatotoksyczności i nie mają istotnego znaczenia klinicznego.
Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu sytagliptyny na płodność samic i samców szczurów ani na rozwój prenatalny, z wyjątkiem niewielkiego wzrostu częstości zniekształceń żeber przy ekspozycji ponad 29-krotnie przekraczającej kliniczną. U królików odnotowano toksyczność matczyną przy podobnym poziomie ekspozycji. Sytagliptyna przenika do mleka w stosunku 4:1 (mleko/osocze) u szczurów. Metformina wykazała korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń w badaniach toksyczności, genotoksyczności i rakotwórczości. Całościowa analiza danych przedklinicznych potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa obu substancji oraz brak synergistycznej toksyczności w terapii skojarzonej, co uzasadnia bezpieczne stosowanie preparatu Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma w dawkach 50 mg i 1000 mg odpowiednio.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
ataksja, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie rakotwórczości, działanie kancerogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, gruczolak i rak wątroby, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, margines bezpieczeństwa, neurotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom NOEL, przenikanie leku do mleka, rozwój przed- i pourodzeniowy, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wskaźnik mleko/osocze, zwyrodnienie mięśni szkieletowych -
Skład i postać leku
Lek Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma dostępny jest w formie tabletek powlekanych w dwóch wariantach dawkowania: 50 mg sytagliptyny chlorowodorku jednowodnego z 850 mg metforminy chlorowodorku oraz 50 mg sytagliptyny z 1000 mg metforminy. Oba warianty zawierają identyczne substancje pomocnicze w rdzeniu, takie jak powidon (K27-32), sodu laurylosiarczan, celuloza mikrokrystaliczna (typ 102) oraz magnezu stearynian. Skład otoczki różni się nieznacznie, m.in. obecnością różnych tlenków żelaza (czerwony, czarny lub żółty, E 172). Tabletki o dawce 50 mg + 850 mg są różowe, kapsułkowate, o wymiarach około 20,2 x 9,9 x 7,0 mm, z wytłoczeniem „585”, natomiast tabletki 50 mg + 1000 mg są czerwone, o wymiarach około 21,4 x 10,4 x 7,1 mm, z wytłoczeniem „5100”. Linia podziału służy wyłącznie ułatwieniu połknięcia, nie do dzielenia dawki.
Lek jest pakowany w nieprzezroczyste blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium lub OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, dostępne w szerokim zakresie opakowań jednostkowych (od 10 do 196 tabletek) oraz zbiorczych (2 opakowania po 84 lub 98 tabletek). Przechowywanie powinno odbywać się w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, a okres ważności wynosi 2 lata niezależnie od rodzaju blistra. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Informacje te są istotne dla zapewnienia odpowiedniej jakości i bezpieczeństwa stosowania preparatu w terapii skojarzonej cukrzycy typu 2.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
alkohol poliwinylowy, blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, laurylosiarczan sodu, linia podziału, makrogol, metformina, postać farmaceutyczna, powidon, produkt leczniczy, środek powierzchniowo czynny, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, sytagliptyna, tabletka powlekana, tlenek żelaza, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza żółty -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma łączy sytagliptynę, inhibitor DPP-4, oraz metforminę, co wymaga szczególnej uwagi w kontekście przeciwwskazań i potencjalnych powikłań. Lek nie jest wskazany u pacjentów z cukrzycą typu 1 ani w leczeniu kwasicy ketonowej. Istotnym ryzykiem jest możliwość wystąpienia ostrego zapalenia trzustki, objawiającego się uporczywym, silnym bólem brzucha, co wymaga natychmiastowego odstawienia leku. Ponadto, metformina może wywołać rzadką, ale ciężką kwasicę mleczanową, szczególnie w stanach nagłego pogorszenia czynności nerek, chorób układu krążenia, oddechowego lub posocznicy. Wartości diagnostyczne obejmują pH krwi <7,35 oraz stężenie mleczanów >5 mmol/L. Monitorowanie czynności nerek jest kluczowe, a lek jest przeciwwskazany przy GFR <30 ml/min. W przypadku odwodnienia lub stosowania leków nefrotoksycznych (NLPZ, leki moczopędne, przeciwnadciśnieniowe) należy tymczasowo przerwać terapię.
U pacjentów stosujących Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma w skojarzeniu z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika istnieje zwiększone ryzyko hipoglikemii, co może wymagać dostosowania dawek. W okresie porejestracyjnym zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy oraz zespół Stevensa-Johnsona, zwykle pojawiające się w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii. Ponadto, odnotowano przypadki pemfigoidu pęcherzowego, autoimmunologicznej choroby skóry, wymagającej przerwania leczenia. Przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi w znieczuleniu ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym, lek należy odstawić bezpośrednio przed zabiegiem i wznowić nie wcześniej niż po 48 godzinach oraz po potwierdzeniu stabilnej czynności nerek i przywróceniu odżywiania doustnego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma
alkoholizm, anafilaksja, astenia, cukrzyca typu 1, czynność nerek, długotrwałe głodzenie, duszność kwasicza, hipoglikemia, hipotermia, inhibitor DPP-4, insulina, ketoza, kwasica ketonowa, kwasica mleczanowa, martwicze zapalenie trzustki, metformina, niedotlenienie, niewydolność wątroby, niewyrównana cukrzyca, obrzęk naczynioruchowy, odwodnienie, ostre zapalenie trzustki, pemfigoid pęcherzowy, pochodna sulfonylomocznika, reakcja nadwrażliwości, śpiączka, sytagliptyna, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczająca choroba skóry, znieczulenie podpajęczynówkowe -
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma to złożony doustny lek hipoglikemizujący (kod ATC: A10BD07), łączący sytagliptynę – silny i wysoce selektywny inhibitor DPP-4 – oraz metforminę z grupy biguanidów. Sytagliptyna zwiększa stężenia inkretyn GLP-1 i GIP, co prowadzi do wzmożonej glukozozależnej sekrecji insuliny i zmniejszenia wydzielania glukagonu, bez ryzyka hipoglikemii przy niskim stężeniu glukozy. W badaniach klinicznych monoterapia sytagliptyną skutkowała istotnym obniżeniem HbA1c oraz glikemii na czczo i po posiłku, bez przyrostu masy ciała i z częstością hipoglikemii porównywalną do placebo. Poprawiono również markery funkcji komórek beta, takie jak HOMA-β i stosunek proinsuliny do insuliny.
W badaniach 24- i 26-tygodniowych dodanie sytagliptyny (dawki 50-100 mg/dobę) do metforminy, glimepirydy, pioglitazonu lub insuliny (średnie dawki insuliny 44,3–70,9 j./dobę) znacząco poprawiało kontrolę glikemii w porównaniu do terapii skojarzonej bez sytagliptyny. W terapii skojarzonej z metforminą nie obserwowano istotnych zmian masy ciała ani wzrostu częstości hipoglikemii. W połączeniu z glimepirydem odnotowano umiarkowany przyrost masy ciała o 1,1 kg. Częstość hipoglikemii pozostawała zbliżona do grup kontrolnych. Terapia złożona sytagliptyną i metforminą stanowi skuteczną i bezpieczną opcję leczenia cukrzycy typu 2, zapewniającą istotną poprawę parametrów glikemicznych bez zwiększonego ryzyka hipoglikemii i istotnych zmian masy ciała.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
agonista receptora PPARγ, analog amyliny, analog GLP-1, biguanid, cukrzyca typu 2, dipeptydylopeptydaza 4, glimepiryd, glukagonopodobny peptyd-1, hemoglobina glikowana, hipoglikemia, homeostaza glukozy, inhibitor alfa-glukozydazy, inhibitor DPP-4, komórki alfa trzustki, komórki beta trzustki, lek hipoglikemizujący, meglitynid, metformina, pioglitazon, pochodna sulfonylomocznika, polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy, sytagliptyna chlorowodorek, test tolerancji glukozy, wskaźnik HOMA-β -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma zawiera sytagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek (850 mg lub 1000 mg) i jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży ze względu na niewystarczające dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa sytagliptyny oraz potencjalny szkodliwy wpływ na reprodukcję zaobserwowany w badaniach przedklinicznych przy wysokich dawkach. Metformina, choć w ograniczonym zakresie, nie wykazuje zwiększonego ryzyka wad wrodzonych ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży w badaniach epidemiologicznych i przedklinicznych. W przypadku planowania lub potwierdzenia ciąży u pacjentek leczonych tym produktem, zaleca się natychmiastowe przerwanie terapii i wdrożenie insulinoterapii jako metody z wyboru w kontroli glikemii w ciąży.
Podczas laktacji produkt jest również przeciwwskazany, gdyż metformina przenika do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach, a sytagliptyna, mimo braku danych dotyczących przenikania do mleka ludzkiego, wykazuje przenikanie do mleka u zwierząt. Brak jest danych dotyczących wpływu produktu na płodność u ludzi, jednak badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu sytagliptyny na płodność u zwierząt. Lekarz powinien poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności konsultacji przed planowaną ciążą, natychmiastowym odstawieniu leku w przypadku nieplanowanej ciąży, bezwzględnym zakazie stosowania podczas karmienia piersią oraz omówić skuteczne metody antykoncepcji podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Preparat Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma w dawkach 50 mg + 850 mg oraz 50 mg + 1000 mg zasadniczo nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co potwierdzają dane kliniczne i farmakovigilancyjne. Niemniej jednak, u niektórych pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane takie jak zawroty głowy i senność, które mogą upośledzać funkcje psychomotoryczne. Szczególne ryzyko dotyczy pacjentów stosujących lek w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną, u których istnieje zwiększone ryzyko hipoglikemii – stanu mogącego znacząco zaburzać funkcje poznawcze i zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdów. W związku z tym konieczne jest poinformowanie pacjentów o potencjalnych zagrożeniach oraz przeprowadzenie edukacji dotyczącej rozpoznawania i postępowania w przypadku objawów hipoglikemii (np. pocenie się, drżenie rąk, zaburzenia widzenia, trudności z koncentracją) oraz regularnego monitorowania glikemii przed prowadzeniem pojazdów.
Zalecenia dotyczące prowadzenia pojazdów podczas terapii preparatem powinny być indywidualizowane, uwzględniając wiek pacjenta, czas trwania cukrzycy, historię epizodów hipoglikemii, rodzaj stosowanej terapii skojarzonej oraz charakter i częstotliwość prowadzenia pojazdów. Szczególną ostrożność należy zachować u osób starszych oraz u pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych, u których nawet łagodne działania niepożądane mogą znacząco wpłynąć na zdolność prowadzenia. W przypadku pacjentów zawodowo prowadzących pojazdy, zwłaszcza stosujących terapię skojarzoną zwiększającą ryzyko hipoglikemii, wskazane są częstsze kontrole glikemii, edukacja prewencyjna oraz ewentualne dostosowanie dawek leków lub rozważenie alternatywnych schematów leczenia. Dokumentacja medyczna powinna zawierać informację o poinformowaniu pacjenta o wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów, co ma znaczenie zarówno medyczne, jak i prawne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
ciężka hipoglikemia, cukrzyca, działania niepożądane, farmakoterapia, funkcje psychomotoryczne, hipoglikemia, insulina, kontrola glikemii, objawy hipoglikemii, pochodne sulfonylomocznika, pomiar glikemii, rezerwa poznawcza, senność, sitagliptyna metformina, sytagliptyna, terapia skojarzona, wyrównanie glikemii, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia widzenia, zawroty głowy