Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Preparat Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma zawiera dwie substancje czynne: sytagliptynę i metforminę. Badania kliniczne wykazały, że równoczesne podawanie wielokrotnych dawek sytagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) i metforminy (1000 mg dwa razy na dobę) pacjentom z cukrzycą typu 2 nie wpływa w istotny sposób na farmakokinetykę żadnej z tych substancji czynnych. Niemniej jednak, istnieje szereg istotnych interakcji, które należy uwzględnić podczas stosowania tego produktu leczniczego.¹

Mimo iż nie przeprowadzono szczegółowych badań farmakokinetycznych dotyczących interakcji produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma jako preparatu złożonego, dostępne są wyniki badań przeprowadzonych dla poszczególnych substancji czynnych, które stanowią podstawę do określenia potencjalnych interakcji.²

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma jest niezalecane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Ryzyko to jest szczególnie wysokie w przypadkach głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby. Zatrucie alkoholem w połączeniu z metforminą może prowadzić do poważnych powikłań, dlatego konieczne jest poinformowanie pacjenta o całkowitym zakazie spożywania alkoholu podczas stosowania tego leku.³

Interakcje ze środkami kontrastowymi zawierającymi jod

Stosowanie produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma musi zostać przerwane przed badaniem lub podczas badania obrazowego z użyciem środków kontrastowych zawierających jod. Nie wolno wznawiać stosowania leku przez co najmniej 48 godzin po badaniu. Wznowienie terapii możliwe jest dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i stwierdzeniu, że jest ona stabilna. Ta interakcja wynika z ryzyka rozwoju kwasicy mleczanowej związanej z czasowym pogorszeniem funkcji nerek po podaniu jodowych środków kontrastowych.⁴

Leki wpływające na czynność nerek

Niektóre produkty lecznicze mogą wywierać niekorzystny wpływ na czynność nerek, co zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej. Do grupy tej należą:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) 2
• Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Leki moczopędne, szczególnie pętlowe

W przypadku rozpoczynania terapii lub stosowania tych leków w skojarzeniu z produktem Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma, konieczne jest dokładne monitorowanie czynności nerek.⁵

Interakcje z lekami wpływającymi na układ transportu w kanalikach nerkowych

Jednoczesne stosowanie leków, które wpływają na wspólny układ transportu w kanalikach nerkowych biorących udział w wydalaniu metforminy, może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę oraz ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Dotyczy to inhibitorów:

• Transportera kationów organicznych 2 (OCT2)
• Transportera usuwania wielu leków i toksyn (MATE)

Przykładami takich leków są: ranolazyna, wandetanib, dolutegrawir oraz cymetydyna. W przypadku konieczności ich jednoczesnego stosowania z produktem Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma, należy rozważyć:

• ścisłe monitorowanie kontroli glikemii
• dostosowanie dawki w ramach zalecanego dawkowania
• ewentualne zmiany w leczeniu cukrzycy

Każdorazowo należy dokonać oceny potencjalnych korzyści i zagrożeń związanych z jednoczesnym stosowaniem tych leków.⁶

Leki o wewnętrznej aktywności hiperglikemicznej

Niektóre leki wykazują działanie zwiększające stężenie glukozy we krwi, co może wpływać na skuteczność terapii produktem Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma. Do tej grupy należą:

• Glikokortykosteroidy (podawane ogólnie lub miejscowo)
• Agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych
• Diuretyki

W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków, konieczne jest częstsze kontrolowanie stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza na początku terapii. Może okazać się konieczne dostosowanie dawki produktu Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma w trakcie leczenia wyżej wymienionymi produktami leczniczymi oraz podczas ich odstawiania.⁷

Inhibitory ACE

W przeciwieństwie do leków o działaniu hiperglikemicznym, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) mogą obniżać stężenie glukozy we krwi. Ten efekt może prowadzić do wzmocnienia działania produktu Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma i zwiększonego ryzyka hipoglikemii. W razie konieczności, należy dostosować dawkę leku przeciwcukrzycowego podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE oraz podczas ich odstawiania.⁸

Wpływ innych produktów leczniczych na sytagliptynę

Badania in vitro oraz dane kliniczne wskazują, że ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji w następstwie jednoczesnego podania innych produktów leczniczych z sytagliptyną jest niewielkie. Głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczony metabolizm sytagliptyny jest CYP3A4, ze współudziałem CYP2C8.⁹

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek, metabolizm z udziałem CYP3A4 ma tylko niewielki wpływ na klirens sytagliptyny. Jednak metabolizm może mieć istotniejszy wpływ na eliminację sytagliptyny w przypadku ciężkiego zaburzenia czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Z tego powodu, silnie działające inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą wpływać na farmakokinetykę sytagliptyny u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek.¹⁰

Interakcje z transporterami leków

Badania transportu w warunkach in vitro wykazały, że sytagliptyna jest substratem dla:

• Glikoproteiny p
• Transportera anionów organicznych 3 (OAT3)

Transport sytagliptyny, w którym pośredniczy OAT3, może być hamowany przez probenecyd, jednak ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji uznawane jest za niewielkie. Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających jednoczesne stosowanie inhibitorów OAT3 z sytagliptyną.¹¹

Interakcja z cyklosporyną

Przeprowadzono specjalne badanie w celu określenia wpływu cyklosporyny, silnego inhibitora glikoproteiny p, na farmakokinetykę sytagliptyny. Jednoczesne podanie sytagliptyny w pojedynczej dawce doustnej 100 mg z cyklosporyną w pojedynczej dawce doustnej 600 mg powodowało:

• zwiększenie wartości pola pod krzywą (AUC) sytagliptyny o około 29%
• zwiększenie wartości Cmₐₓ sytagliptyny o około 68%

Tych zmian farmakokinetyki sytagliptyny nie uznano za istotne klinicznie. Klirens nerkowy sytagliptyny nie uległ znaczącej zmianie. Z tego względu nie należy spodziewać się istotnych interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny p.¹²

Tabela interakcji leku Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma