Działania niepożądane
Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg

Działania niepożądane leku Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma

Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma, zawierający 50 mg sytagliptyny i 850 mg lub 1000 mg metforminy chlorowodorku, posiada kompleksowy profil bezpieczeństwa wynikający z działania obu substancji aktywnych. Chociaż nie prowadzono odrębnych badań klinicznych dla tego połączenia w postaci tabletek, wykazano jego biorównoważność z jednoczesnym podawaniem sytagliptyny i metforminy jako oddzielnych preparatów.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W trakcie stosowania leku raportowano wystąpienie ciężkich działań niepożądanych, wśród których szczególną uwagę należy zwrócić na zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Istotnym elementem profilu bezpieczeństwa jest ryzyko hipoglikemii, które jest szczególnie wysokie w przypadku terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika (13,8%) lub insuliną (10,9%).²

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane raportowane dla skojarzenia sytagliptyny i metforminy zostały sklasyfikowane według układów i narządów zgodnie z terminologią MedDRA oraz częstotliwości występowania. Kategorie częstości zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (gdy nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych).³

* Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu
† Patrz punkt 4.4 ChPL
‡ Patrz Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS

Działania niepożądane w leczeniu skojarzonym

W przypadku stosowania sytagliptyny i metforminy w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu z monoterapią. Do najważniejszych z nich należą:⁴

• Hipoglikemia – występująca bardzo często w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną
• Zaparcia – występujące często przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika
• Obrzęki obwodowe – występujące często przy terapii skojarzonej z pioglitazonem
• Ból głowy i suchość w ustach – występujące niezbyt często przy jednoczesnym stosowaniu insuliny

Wymienione wyżej działania niepożądane występują z większą częstotliwością przy stosowaniu w terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii sytagliptyną i metforminą.⁵

Działania niepożądane związane z sytagliptyną

W badaniach klinicznych porównujących monoterapię sytagliptyną w dawce 100 mg raz na dobę z placebo zidentyfikowano następujące działania niepożądane:⁶

• Ból głowy
• Hipoglikemia
• Zaparcia
• Zawroty głowy

Dodatkowo, u pacjentów leczonych sytagliptyną raportowano z częstością co najmniej 5% (niezależnie od związku przyczynowego z lekiem):^{0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej).”>7}

• Zakażenia górnych dróg oddechowych
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła

Warto odnotować również niezbyt często występujące (z częstością >0,5% większą u pacjentów otrzymujących sytagliptynę niż w grupie kontrolnej):^{0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej).”>8}

• Zapalenie kości i stawów
• Ból kończyn

Działania niepożądane związane z metforminą

Najczęściej raportowane działania niepożądane metforminy dotyczą układu pokarmowego, które zgłaszano bardzo często zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu do obrotu. Objawy te mają największe nasilenie na początku terapii i zazwyczaj ustępują samoistnie.⁹

Do tych objawów należą:

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Ból brzucha
• Utrata apetytu

Inne działania niepożądane związane ze stosowaniem metforminy obejmują:¹⁰

• Metaliczny posmak w ustach (często)
• Kwasica mleczanowa (bardzo rzadko)
• Zaburzenia czynności wątroby (bardzo rzadko)
• Zapalenie wątroby (bardzo rzadko)
• Pokrzywka (bardzo rzadko)
• Rumień (bardzo rzadko)
• Świąd (bardzo rzadko)

Długotrwałe stosowanie metforminy może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co w bardzo rzadkich przypadkach może skutkować klinicznie istotnym niedoborem tej witaminy, manifestującym się np. niedokrwistością megaloblastyczną.¹¹

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne prowadzone z zastosowaniem skojarzenia sytagliptyny i metforminy u pacjentów pediatrycznych z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 17 lat wykazały, że profil działań niepożądanych jest zasadniczo podobny do obserwowanego u dorosłych.¹²

Istotną obserwacją u dzieci i młodzieży jest zwiększone ryzyko hipoglikemii podczas stosowania sytagliptyny, niezależnie od jednoczesnego przyjmowania insuliny podstawowej.¹³

Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS

Badanie TECOS (ang. trial evaluating cardiovascular outcomes with sitagliptin) oceniało wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy. W badaniu uczestniczyło 7332 pacjentów otrzymujących sytagliptynę w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥30 i <50 mL/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo.<sup data-drug="Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma" data-section="Działania niepożądane" title="Do badania TECOS (ang. trial evaluating cardiovascular outcomes with sitagliptin), oceniającego wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy włączono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę, jeśli wartość początkowa eGFR wynosiła ≥30 i 14

Wyniki tego badania wykazały, że całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w grupie otrzymującej sytagliptynę oraz w grupie otrzymującej placebo.¹⁵

W badaniu zaobserwowano następujące częstości występowania ciężkiej hipoglikemii:¹⁶

• U pacjentów stosujących na początku badania insulinę i/lub pochodną sulfonylomocznika:
  • Grupa leczona sytagliptyną: 2,7%
  • Grupa otrzymująca placebo: 2,5%
• U pacjentów niestosujących na początku badania insuliny i/lub pochodnej sulfonylomocznika:
  • Grupa leczona sytagliptyną: 1,0%
  • Grupa otrzymująca placebo: 0,7%

W badaniu TECOS zaobserwowano również przypadki zapalenia trzustki, które wystąpiły u 0,3% pacjentów leczonych sytagliptyną oraz u 0,2% pacjentów otrzymujących placebo.¹⁷