Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma zawiera dwie substancje czynne: sytagliptynę (inhibitor DPP-4) i metforminę, co wymaga zwrócenia szczególnej uwagi na określone stany kliniczne i sytuacje zdrowotne pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku.¹

Ograniczenia zastosowania

Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma nie jest przeznaczony do stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 1. Ponadto, nie należy go używać w leczeniu kwasicy ketonowej w przebiegu cukrzycy, która wymaga innego postępowania terapeutycznego.²

Ostre zapalenie trzustki

Stosowanie inhibitorów DPP-4, takich jak sytagliptyna, wiąże się z ryzykiem wystąpienia ostrego zapalenia trzustki. Pacjent powinien zostać poinformowany o charakterystycznym objawie tej choroby, jakim jest uporczywy, silny ból brzucha. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy niezwłocznie odstawić produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma oraz inne potencjalnie budzące wątpliwości produkty lecznicze.³

Obserwacje kliniczne wykazały, że po odstawieniu sytagliptyny (z leczeniem wspomagającym lub bez) zazwyczaj następuje ustąpienie zapalenia trzustki. Należy jednak pamiętać, że odnotowano bardzo rzadkie przypadki martwiczego lub krwotocznego zapalenia trzustki, które mogą prowadzić do zgonu.⁴

W przypadku potwierdzenia diagnozy ostrego zapalenia trzustki, nie należy ponownie rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie.⁵

Kwasica mleczanowa

Kwasica mleczanowa jest rzadkim, ale ciężkim powikłaniem metabolicznym, które może wystąpić podczas leczenia metforminą. Jest to stan zagrażający życiu, który wymaga natychmiastowej interwencji medycznej. Powikłanie to występuje najczęściej w sytuacjach nagłego pogorszenia czynności nerek, chorób układu krążenia, chorób układu oddechowego lub posocznicy.⁶

W przypadkach nagłego pogorszenia czynności nerek dochodzi do kumulacji metforminy, co znacząco zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej. Dlatego w przypadku odwodnienia (ciężkie wymioty, biegunka, gorączka lub zmniejszona podaż płynów) należy tymczasowo wstrzymać stosowanie metforminy i zalecane jest niezwłoczne skonsultowanie się z lekarzem.⁷

U pacjentów leczonych metforminą należy zachować szczególną ostrożność przy rozpoczynaniu leczenia produktami, które mogą zaburzać czynność nerek, takimi jak:⁸

• Leki przeciwnadciśnieniowe
• Leki moczopędne
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Do dodatkowych czynników ryzyka kwasicy mleczanowej należą:⁹

• Nadmierne spożycie alkoholu – alkohol może nasilać działanie metforminy na metabolizm mleczanów
• Niewydolność wątroby – zaburza metabolizm kwasu mlekowego
• Źle kontrolowana cukrzyca – sprzyja zaburzeniom metabolicznym
• Ketoza – stan zwiększonego ryzyka kwasicy metabolicznej
• Długotrwałe głodzenie – może prowadzić do kumulacji toksycznych metabolitów
• Stany związane z niedotlenieniem – sprzyjają powstawaniu mleczanów
• Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych mogących wywoływać kwasicę mleczanową

Kluczowe jest, aby odpowiednio poinformować pacjentów i ich opiekunów o ryzyku wystąpienia kwasicy mleczanowej. Powinni oni znać charakterystyczne objawy tego stanu, które obejmują:¹⁰

• Duszność kwasicza – przyspieszony, głęboki oddech
• Ból brzucha – często o znacznym nasileniu
• Skurcze mięśni – jako objaw zaburzeń elektrolitowych
• Astenia – znaczne osłabienie
• Hipotermia – obniżenie temperatury ciała
• Śpiączka – w zaawansowanych przypadkach

W przypadku wystąpienia podejrzanych objawów, pacjent powinien natychmiast odstawić metforminę i poszukać pomocy medycznej. Diagnostyka laboratoryjna kwasicy mleczanowej obejmuje:^{Monitorowanie czynności nerek}

Ze względu na obecność metforminy w składzie produktu, konieczne jest systematyczne monitorowanie czynności nerek. Wartość współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR) powinna być oznaczona przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie kontrolowana w trakcie terapii.¹²

Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma jest przeciwwskazany u pacjentów z GFR <30 ml/min. W przypadku wystąpienia stanów, które mogą wpływać na czynność nerek, lek należy tymczasowo odstawić.¹³

Ryzyko hipoglikemii

U pacjentów przyjmujących Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną może wystąpić zwiększone ryzyko hipoglikemii. W takich przypadkach konieczne może być zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny w celu zminimalizowania ryzyka epizodów hipoglikemicznych.¹⁴

Reakcje nadwrażliwości

W okresie porejestracyjnym zgłaszano występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości u pacjentów leczonych sytagliptyną. Reakcje te obejmują:¹⁵

• Anafilaksję – nagła, zagrażająca życiu reakcja alergiczna
• Obrzęk naczynioruchowy – nagły obrzęk tkanek miękkich, który może zagrażać życiu
• Złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona – ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu reakcje skórne

Początek tych reakcji nadwrażliwości zwykle występuje w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia sytagliptyną, a w niektórych przypadkach reakcje te pojawiały się już po podaniu pierwszej dawki leku.¹⁶

W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy:¹⁷

• Przerwać stosowanie produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma
• Przeprowadzić diagnostykę w kierunku innych możliwych przyczyn występujących objawów
• Zastosować alternatywną metodę leczenia cukrzycy

Pemfigoid pęcherzowy

U pacjentów przyjmujących inhibitory DPP-4, w tym sytagliptynę, zgłaszano po wprowadzeniu leków do obrotu występowanie pemfigoidu pęcherzowego – autoimmunologicznej choroby skóry charakteryzującej się tworzeniem pęcherzy. W przypadku podejrzenia pemfigoidu pęcherzowego należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma.¹⁸

Zabiegi chirurgiczne

W przypadku planowanych zabiegów chirurgicznych, stosowanie produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma musi zostać przerwane bezpośrednio przed zabiegiem wykonywanym w znieczuleniu:¹⁹

• Ogólnym
• Podpajęczynówkowym
• Zewnątrzoponowym

Leczenie można wznowić nie wcześniej niż po 48 godzinach po zabiegu chirurgicznym lub po wznowieniu odżywiania doustnego. Ponadto, przed wznowieniem terapii konieczna jest ponowna ocena czynności nerek i potwierdzenie, że jest ona stabilna.²⁰