Dabigatran Etexilate Viatris – Kapsułki twarde

Dabigatran Etexilate Viatris
Kapsułki twarde, 75 mg

Produkt leczniczy zawiera dabigatran eteksylan w postaci mezylanu, odpowiadający 75 mg substancji czynnej na kapsułkę. Jest dostępny w formie twardych kapsułek wypełnionych peletkami o jasnym żółtym kolorze. Stosuje się go głównie jako profilaktykę zakrzepicy żylnej u dorosłych pacjentów po planowych operacjach wymiany stawu biodrowego lub kolanowego. Ponadto lek służy do leczenia i zapobiegania nawrotom zakrzepicy żylnej u dzieci i młodzieży od urodzenia do 18 roku życia.

Pobierz ChPL PDF Dabigatran Etexilate Viatris – Kapsułki twarde – 75 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Dabigatran Etexilate Viatris w dawce 75 mg w kapsułkach twardych jest wskazany dla dorosłych oraz dzieci od 8. roku życia zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od wskazania, masy ciała, wieku oraz funkcji nerek (ocena CrCL u dorosłych metodą Cockcrofta-Gaulta, u dzieci eGFR wzorem Schwartza). W profilaktyce pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po endoprotezoplastyce stawu kolanowego zaleca się dawkę początkową 110 mg 1-4 godziny po zabiegu, następnie 220 mg raz na dobę przez 10 dni; po endoprotezoplastyce stawu biodrowego leczenie trwa 28-35 dni. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min), w wieku ≥75 lat lub stosujących jednocześnie werapamil, amiodaron lub chinidynę, dawki są zmniejszane odpowiednio do 75 mg i 150 mg. U dzieci dawka dobowa jest dostosowana do masy ciała i wieku, np. dla masy 11-13 kg i wieku 8-9 lat dawka pojedyncza wynosi 75 mg, a dobowa 150 mg, z podawaniem dwa razy dziennie co 12 godzin.

Leczenie należy rozpoczynać po uzyskaniu pełnej hemostazy, a u dzieci po minimum 5 dniach terapii przeciwzakrzepowej pozajelitowej. Dabigatran jest przeciwwskazany u dorosłych z ciężką niewydolnością nerek (CrCL <30 mL/min) oraz u dzieci i młodzieży z eGFR <50 mL/min/1,73 m². W przypadku pominięcia dawki u dorosłych nie należy jej podwajać, a u dzieci dawkę można przyjąć do 6 godzin przed kolejną. Przy zmianie terapii na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe zaleca się odstęp 24 godzin u dorosłych i 12 godzin u dzieci od ostatniej dawki dabigatranu. Kapsułki należy połykać w całości, nie otwierać ich ze względu na ryzyko krwawienia. Monitorowanie funkcji nerek jest kluczowe podczas terapii, zwłaszcza przy podejrzeniu pogorszenia czynności nerek lub stosowaniu leków wpływających na P-gp. W przypadku terapii antagonistami witaminy K (VKA) zaleca się rozpoczęcie VKA 3 dni przed odstawieniem dabigatranu, a podawanie dabigatranu można wznowić, gdy INR spadnie poniżej 2,0.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

antagonista witaminy K, dabigatran eteksylat, endoprotezoplastyka stawu biodrowego, endoprotezoplastyka stawu kolanowego, hemostaza, heparyna niefrakcjonowana, hipowolemia, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, leczenie przeciwzakrzepowe, metoda Cockcrofta-Gaulta, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niestrawność, odwodnienie, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wzór Schwartza, zaburzenie czynności nerek, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Działania niepożądane
Dabigatran eteksylan, stosowany w dawkach 150 mg i 220 mg na dobę, był oceniany u około 64 000 pacjentów, z czego 35 000 otrzymywało ten lek. W badaniach klinicznych dotyczących profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego, duże krwawienia wystąpiły u 1,3% pacjentów przy dawce 150 mg oraz u 1,8% przy dawce 220 mg, natomiast jakiekolwiek krwawienia zgłaszano u 13,8% pacjentów w obu grupach. Najczęstszym działaniem niepożądanym były krwawienia (około 14%), głównie z błon śluzowych przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego, z częstością dużych krwawień poniżej 2%. Ryzyko krwawień jest zwiększone u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na hemostazę lub silnych inhibitorów P-glikoproteiny. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab.

Profil bezpieczeństwa dabigatranu obejmuje również inne działania niepożądane, takie jak zmniejszenie stężenia hemoglobiny (często), niedokrwistość i zmniejszenie hematokrytu (niezbyt często), małopłytkowość (rzadko), a także rzadkie, ale poważne przypadki neutropenii i agranulocytozy (częstość nieznana, szacowana na 5-7 zdarzeń na milion pacjentolat). Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy, występują rzadko. W populacji pediatrycznej (328 dzieci i młodzieży) częstość krwawień wynosiła 26%, z dużymi krwawieniami u 2,1% pacjentów, a częstość krwawień była wyższa w grupie wiekowej 12–18 lat (28,6%) w porównaniu do młodszych dzieci. Monitorowanie kliniczne i laboratoryjne (hemoglobina, hematokryt) jest zalecane w celu wczesnego wykrywania krwawień, a zgłaszanie działań niepożądanych jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antagonista witaminy K, choroba refluksowa przełyku, dabigatran eteksylat, dysfagia, enoksaparyna, hemoglobina hematokryt, hiperbilirubinemia, hipoperfuzja, idarucyzumab, inhibitor P-glikoproteiny, krwawienie, krwiomocz, krwioplucie, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z odbytu, krwotok z przewodu pokarmowego, leczenie przeciwzakrzepowe, małopłytkowość, nefropatia, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przełyku, pokrzywka, profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, zapalenie żołądka i przełyku, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Interakcje leku
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami wpływającymi na aktywność tego białka. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir/pibrentaswir, zwiększają ekspozycję na dabigatran 2,1-2,5-krotnie (AUC0-∞ i Cmax), co znacząco podnosi ryzyko krwawienia i stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym działaniu, np. werapamil (wzrost stężenia do 2,8 razy zależnie od postaci i czasu podania), amiodaron (wzrost około 1,6-krotny), chinidyna (około 1,5-krotny wzrost) oraz tikagrelor (1,5-1,9-krotny wzrost), wymagają ścisłego nadzoru klinicznego i często redukcji dawki dabigatranu. Z kolei silni induktory P-gp, takie jak ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu nawet o 65%, co może prowadzić do utraty skuteczności przeciwzakrzepowej i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania.

Interakcje dabigatranu z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi, takimi jak heparyny, antagoniści witaminy K, klopidogrel, ASA, SSRI/SNRI oraz NLPZ, zwiększają ryzyko krwawień, co wymaga ostrożności i monitorowania pacjenta. Długotrwałe stosowanie NLPZ podnosi ryzyko krwawienia o około 50%, a ASA w dawkach 81-325 mg/dobę zwiększa ryzyko krwawienia z 12% do 18-24%. Pantoprazol zmniejsza AUC dabigatranu o około 30%, jednak bez istotnego wpływu klinicznego na skuteczność. Dabigatran nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji na tym poziomie. Spożycie alkoholu może potencjalnie zwiększać ryzyko krwawienia poprzez działanie przeciwpłytkowe i wpływ na funkcję wątroby oraz nerek, dlatego zaleca się ostrożność i edukację pacjentów. W przypadku konieczności łącznego stosowania dabigatranu z lekami wpływającymi na P-gp, niezbędny jest ścisły nadzór kliniczny i monitorowanie objawów krwawienia lub niedokrwistości.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

amiodaron, antagonista witaminy K, białko transportowe, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylan, digoksyna, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, fenytoina, glekaprewir/pibrentaswir, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, P-glikoproteina, pantoprazol, pochodna heparyny, pozakonazol, ranitydyna, ryfampicyna, SSRI, takrolimus, tikagrelor, werapamil
Profil bezpieczeństwa leku
Dabigatran eteksylan jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na brak danych klinicznych oraz potencjalne ryzyko. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min) oraz u seniorów powyżej 75 roku życia zaleca się zmniejszenie dawki i ścisły nadzór kliniczny, ze względu na zwiększone ryzyko krwawień wynikające z upośledzonej eliminacji leku. Leczenie jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek (ClCr <30 mL/min).

Dabigatran eteksylan nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co pozwala na stosowanie leku bez ograniczeń w tym zakresie. W dokumentacji brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem, a także nie ma specjalnych zaleceń dotyczących spożywania alkoholu podczas terapii. W praktyce klinicznej należy jednak zachować ostrożność i monitorować pacjentów pod kątem potencjalnych działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg
Przeciwwskazania
Dabigatran Etexilate Viatris, zawierający dabigatran eteksylan w dawce 75 mg, jest przeciwzakrzepowym lekiem przeciwwskazanym u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci). Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z aktywnym, klinicznie istotnym krwawieniem oraz u tych z wysokim ryzykiem krwotocznym, w tym przy czynnych lub niedawno przebytych owrzodzeniach przewodu pokarmowego, obecności żylaków przełyku, nowotworach złośliwych o wysokim ryzyku krwawienia, stanach pourazowych i pozabiegowych (np. uraz mózgu, zabiegi neurochirurgiczne, okulistyczne), wcześniejszych krwawieniach śródczaszkowych oraz patologiach naczyniowych (tętniaki, wady rozwojowe naczyń). Ponadto, dabigatran jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, które mogą wpływać na metabolizm leku i zwiększać ryzyko powikłań krwotocznych.

Stosowanie dabigatranu jednocześnie z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. heparyna niefrakcjonowana, heparyny drobnocząsteczkowe, fondaparynuks, warfaryna, rywaroksaban, apiksaban) jest przeciwwskazane z powodu istotnego wzrostu ryzyka krwawień, z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, takich jak zmiana terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z protokołem, podtrzymanie drożności cewników centralnych lub ablacja cewnikowa w migotaniu przedsionków. Również jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp), takimi jak ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron czy glekaprewir/pibrentaswir, jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia dabigatranu w osoczu. Dabigatran nie jest zalecany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na niewystarczającą skuteczność i zwiększone ryzyko krwawień. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena kliniczna w celu wykluczenia przeciwwskazań i rozważenia alternatywnych metod leczenia przeciwzakrzepowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, czynne krwawienie, dabigatran eteksylan, doustny lek przeciwzakrzepowy, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwotok wewnątrzczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na substancję czynną, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, ryzyko krwotoczne, stężenie leku, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, zaburzenia czynności wątroby, żylaki przełyku, żylno-tętnicze wady rozwojowe
Przedawkowanie
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu stanowi poważne zagrożenie kliniczne ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych. W diagnostyce kluczowe jest wykonanie testów krzepliwości, zwłaszcza skalibrowanego ilościowego testu dTT (rozcieńczony czas trombinowy), który pozwala na określenie stężenia dabigatranu we krwi. Powtarzane pomiary dTT umożliwiają prognozowanie spadku stężenia leku, co jest istotne przy planowaniu interwencji terapeutycznych, takich jak dializoterapia. W przypadku potwierdzenia przedawkowania należy przerwać podawanie dabigatranu, utrzymywać odpowiednią diurezę oraz rozważyć dializoterapię ze względu na niskie wiązanie leku z białkami osocza.

W sytuacjach nagłych, zwłaszcza przy dużych krwawieniach zagrażających życiu, wskazane jest natychmiastowe odwrócenie działania dabigatranu za pomocą swoistego antagonisty idarucyzumabu, którego skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci nie zostały określone. Alternatywnie można rozważyć podanie koncentratów czynników krzepnięcia lub rekombinowanego czynnika VIIa, choć dane kliniczne dotyczące ich skuteczności i ryzyka nawrotu zakrzepicy są ograniczone. Leczenie powikłań krwotocznych obejmuje przerwanie terapii, identyfikację źródła krwawienia, leczenie wspomagające (w tym chirurgiczną hemostazę i uzupełnienie objętości krwi) oraz konsultację specjalistyczną. W przypadku małopłytkowości lub stosowania leków przeciwpłytkowych należy rozważyć podanie koncentratów płytek krwi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

choroba zakrzepowo-zatorowa, czas trombinowy, czynnik odwracający, dializoterapia, duże krwawienie, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie do przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, małopłytkowość polekowa, odwracanie działania przeciwzakrzepowego, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, stężenie dabigatranu, test dTT, wstrząs krwotoczny, zaburzenie krzepnięcia
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Dabigatran Etexilate Viatris, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach wielokrotnych dawek były związane z farmakodynamicznym działaniem inhibitora trombiny, wpływającym na procesy krzepnięcia. W badaniach reprodukcyjnych u samic podawano dawki do 70 mg/kg masy ciała (5-krotność ekspozycji osoczowej u pacjentów), co skutkowało zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zapłodnionych jaj. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż terapeutyczne zaobserwowano teratogenne efekty, takie jak zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych.

Badania pre- i postnatalne wykazały wzrost śmiertelności płodów przy dawkach odpowiadających 4-krotnej ekspozycji osoczowej względem dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności u młodych szczurów Han Wistar śmiertelność wiązała się z krwotokami przy ekspozycjach porównywalnych do tych u dorosłych, bez zwiększonej wrażliwości młodych zwierząt na toksyczność. Długoterminowe badania karcynogenności u szczurów i myszy, nawet przy maksymalnych dawkach 200 mg/kg mc., nie wykazały działania rakotwórczego. Dabigatran w formie mezylanu jest stabilny środowiskowo, co ogranicza potencjalny wpływ na ekosystem. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa dabigatranu eteksylanu w kontekście stosowania klinicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna dla matki, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja osoczowa, epizod krwotoczny, genotoksyczność, inhibitor trombiny, płodność samicy, proces krzepnięcia, śmiertelność płodu, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu
Skład i postać leku
Dabigatran Etexilate Viatris w postaci kapsułek twardych zawiera 75 mg dabigatranu eteksylanu (w formie mezylanu) w każdej kapsułce. Kapsułki o rozmiarze 1 (około 19 mm) wykonane są z hypromelozy, z białym, nieprzezroczystym wieczkiem i korpusem, zawierają peletki w kolorze jasnożółtym do żółtawego. Substancje pomocnicze obejmują kwas winowy, hydroksypropylocelulozę, talk, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171), szelak, glikol propylenowy, amonu wodorotlenek stężony, tlenek żelaza czarny (E172) oraz potas wodorotlenek. Produkt posiada nadruk „VTRS” nad „DC75″ wykonany czarnym tuszem. Okres ważności wynosi 2 lata, a przechowywanie powinno odbywać się w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią.

Dabigatran Etexilate Viatris dostępny jest w trzech formach opakowań: standardowe blistry (10, 30, 60 kapsułek), perforowane blistry jednodawkowe (10×1, 30×1, 60×1 kapsułek) oraz butelki HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi i pochłaniaczem wilgoci (100 lub 180 kapsułek). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie. Produkt nie wykazuje niezgodności farmaceutycznych, a niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Konstrukcja opakowań i skład substancji pomocniczych zapewniają stabilność i ochronę produktu przed czynnikami zewnętrznymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

blister jednodawkowy, dabigatran eteksylan, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, peletki, postać farmaceutyczna, środek pochłaniający wilgoć, szelak, tlenek żelaza, wodorotlenek amonu, wodorotlenek potasu, żel krzemionkowy
Specjalne ostrzeżenia
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek (np. ASA, klopidogrel) oraz NLPZ, SSRI i SNRI. Ryzyko krwawienia wzrasta u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy stosowaniu inhibitorów P-gp (silnych i umiarkowanych, np. amiodaron, werapamil). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu, a spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego bez wyraźnej przyczyny wymaga natychmiastowej diagnostyki. W sytuacjach zagrożenia życia dostępny jest swoisty odwracacz działania dabigatranu – idarucyzumab, jednak jego bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostało potwierdzone. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub podanie czynników krzepnięcia i płytek krwi u dorosłych.

Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z chorobami zwiększającymi ryzyko krwawienia (np. zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość). Dabigatran powinien być czasowo odstawiany przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi (co najmniej 24 godziny, a w przypadku wysokiego ryzyka krwawienia nawet 2-4 dni wcześniej). W nagłych sytuacjach odwrócenie działania przeciwzakrzepowego jest możliwe dzięki idarucyzumabowi. Nie zaleca się stosowania dabigatranu u pacjentów z aktywnością enzymów wątrobowych >2x GGN, z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u chorych z zespołem antyfosfolipidowym, zwłaszcza z potrójnym wynikiem dodatnim. U dzieci i młodzieży dane kliniczne są ograniczone, a w przypadku zaburzeń wchłaniania (np. choroba jelita cienkiego) rozważa się leczenie pozajelitowe.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran Etexilate Viatris

agregacja płytek krwi, amiodaron, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas ekarynowy, czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu, dabigatran eteksylat, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, induktor P-glikoproteiny, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, P-glikoproteina, przeciwciało antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, tikagrelor, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy
Właściwości farmakodynamiczne
Dabigatran eteksylan, będący bezpośrednim inhibitorem trombiny (kod ATC: B01AE07), jest prolekiem szybko przekształcanym do aktywnego dabigatranu, który hamuje trombinę zarówno w formie wolnej, jak i związanej z fibryną, a także agregację płytek indukowaną trombiną. W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po dużych zabiegach ortopedycznych stosuje się dawki 150 mg lub 220 mg raz na dobę, przy czym średnie maksymalne stężenie dabigatranu w osoczu po dawce 220 mg wynosi 70,8 ng/ml (zakres 35,2-162 ng/ml), a minimalne stężenie 22,0 ng/ml (zakres 13,0-35,7 ng/ml). U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) dawka 150 mg powoduje wyższe stężenia minimalne, średnio 47,5 ng/ml (zakres 29,6-72,2 ng/ml). Monitorowanie antykoagulacji opiera się na badaniach dTT, ECT oraz APTT, przy czym APTT jest mniej precyzyjne, ale wysokie wartości (np. 90. percentyl 51 sekund) wskazują na obecność antykoagulacji. Przekroczenie 90. percentyla stężenia dabigatranu lub parametrów koagulologicznych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Skuteczność i bezpieczeństwo dabigatranu eteksylanu potwierdzono w dużych, randomizowanych badaniach RE-MODEL i RE-NOVATE obejmujących łącznie 5539 pacjentów po endoprotezoplastyce stawu kolanowego i biodrowego. Dawki 150 mg i 220 mg były co najmniej równoważne enoksaparynie w zapobieganiu wszystkich epizodom ŻChZZ i zgonom z dowolnej przyczyny. W przypadku poważnych epizodów ŻChZZ i zgonów związanych z ŻChZZ dawka 220 mg wykazała lepsze wyniki niż enoksaparyna, natomiast dawka 150 mg była nieco mniej skuteczna. Analizy farmakokinetyczne i farmakodynamiczne nie wykazały istotnych różnic między grupami etnicznymi ani wpływu chorób współistniejących (nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroba wieńcowa, niewydolność żylna) na skuteczność i bezpieczeństwo leczenia. Dane te potwierdzają wartość dabigatranu eteksylanu jako skutecznego i bezpiecznego leku przeciwzakrzepowego w profilaktyce ŻChZZ po dużych zabiegach ortopedycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

agregacja płytek krwi, choroba wieńcowa, cukrzyca, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, dTT, działanie przeciwzakrzepowe, endoprotezoplastyka, endoprotezoplastyka stawu biodrowego, endoprotezoplastyka stawu kolanowego, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność żylna, parametr koagulologiczny, profilaktyka ŻChZZ, prolek małocząsteczkowy, proteaza serynowa, stężenie leku w osoczu, wenografia, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Właściwości farmakokinetyczne
Dabigatran eteksylat jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej i całkowitej konwersji do aktywnego dabigatranu, z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) u zdrowych ochotników osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin, natomiast po zabiegach chirurgicznych czas ten wydłuża się do około 6 godzin z powodu czynników takich jak znieczulenie i porażenie mięśni przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 L). Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85%) z klirensem około 100 mL/min, a okres półtrwania u osób starszych wynosi około 11-14 godzin, wydłużając się przy niewydolności nerek. Hemodializa usuwa 50-60% leku w ciągu 4 godzin. Wpływ wieku, masy ciała, płci i niewydolności wątroby na farmakokinetykę jest umiarkowany, z istotnym wzrostem ekspozycji u pacjentów z niewydolnością nerek (np. 2,7-krotny wzrost AUC przy CrCL 30-50 mL/min i 6-krotny przy CrCL 10-30 mL/min).

Farmakokinetyka dabigatranu u dzieci i młodzieży z zakrzepicą żył głębokich jest porównywalna do dorosłych, z minimalnymi stężeniami odpowiednio 53,9 ng/mL (0-<2 lat), 63,0 ng/mL (2-<12 lat) i 99,1 ng/mL (12-<18 lat). Dabigatran nie wykazuje istotnych interakcji z głównymi izoenzymami CYP450 ani z transporterami P-gp, co potwierdzono w badaniach in vivo z atorwastatyną, digoksyną i diklofenakiem. Integralność kapsułek jest kluczowa, gdyż przyjmowanie samych peletek zwiększa biodostępność o 37-75%. Wchłanianie leku nie jest istotnie modyfikowane przez pokarm, choć czas do Cmax może się wydłużyć o około 2 godziny. Dane te mają istotne znaczenie dla optymalizacji dawkowania dabigatranu w różnych populacjach pacjentów, zwłaszcza z zaburzeniami czynności nerek i w podeszłym wieku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

acyloglukuronidy, białko transportowe P-gp, biodostępność bezwzględna, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, ekspozycja na dabigatran, hydroksypropylometyloceluloza, model dwuwykładniczy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W praktyce klinicznej istotne jest, aby lekarz przekazał pacjentkom w wieku rozrodczym, kobietom w ciąży oraz karmiącym piersią pełne informacje dotyczące stosowania dabigatranu eteksylanu. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii, gdyż lek ten jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści medyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Badania na zwierzętach wykazały negatywny wpływ dabigatranu na rozrodczość, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększenie utraty zapłodnionego jaja przy dawkach 70 mg/kg masy ciała (5-krotność ekspozycji osoczowej u ludzi). U samców nie stwierdzono wpływu na płodność. W badaniach toksycznych dla płodów, przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u pacjentów, obserwowano zmniejszenie masy ciała płodu, obniżoną przeżywalność zarodka/płodu oraz wzrost wad rozwojowych. W badaniach pre- i postnatalnych dawki odpowiadające 4-krotnej ekspozycji osoczowej zwiększały śmiertelność płodów.

W przypadku kobiet karmiących piersią brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na niemowlęta, dlatego zaleca się przerwanie karmienia na czas terapii. Brak jest również danych dotyczących wpływu leku na płodność u ludzi, co wymaga ostrożności i indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką metody antykoncepcji oraz konsekwencje stosowania dabigatranu w ciąży i laktacji, podkreślając przeciwwskazania i konieczność przerwania karmienia piersią podczas leczenia. Decyzja o terapii powinna być podejmowana po dokładnej analizie indywidualnej sytuacji pacjentki i potencjalnych zagrożeń dla płodu i noworodka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

antykoncepcja, badania pre- i postnatalne, ciąża i karmienie piersią, dabigatran eteksylan, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, ekspozycja osoczowa, karmienie piersią, płodność, przeciwwskazania w ciąży, rozrodczość, śmiertelność płodu, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność dla płodu, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dabigatran eteksylan, substancja czynna preparatu Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Zgodnie z danymi zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego, stosowanie tego doustnego antykoagulanta nie powoduje zaburzeń funkcji poznawczych, koordynacji wzrokowo-ruchowej ani czasu reakcji, które mogłyby upośledzać wykonywanie czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. Brak tych efektów ubocznych odróżnia dabigatran od innych leków, które mogą wywoływać senność, zawroty głowy lub zaburzenia widzenia, co jest istotne dla pacjentów aktywnych zawodowo, zwłaszcza prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny.

Pomimo braku istotnego wpływu na zdolności psychomotoryczne, lekarz powinien omówić z pacjentem wszystkie aspekty bezpieczeństwa terapii, uwzględniając indywidualne cechy pacjenta oraz możliwe interakcje lekowe. Informacja o braku wpływu dabigatranu eteksylanu na prowadzenie pojazdów stanowi ważny element świadomej zgody na leczenie i powinna być odnotowana w dokumentacji medycznej. Stosowanie preparatu zgodnie z zaleceniami dawkowania gwarantuje zachowanie pełnej sprawności psychomotorycznej, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa pacjenta i osób trzecich podczas wykonywania czynności wymagających koncentracji i koordynacji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dabigatran eteksylan, Dabigatran Etexilate Viatris, doustny antykoagulant, funkcje poznawcze, funkcje psychomotoryczne, interakcje lekowe, koordynacja wzrokowo-ruchowa, senność, sprawność psychomotoryczna, świadoma zgoda pacjenta, zaburzenia widzenia, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg w postaci kapsułek twardych jest wskazany do profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów poddawanych planowym zabiegom całkowitej endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego. Lek ten zapobiega powikłaniom zakrzepowo-zatorowym w okresie pooperacyjnym, co jest kluczowe w kontekście ortopedycznych procedur implantacyjnych. Każda kapsułka zawiera 75 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu, a jej charakterystyczna budowa ułatwia identyfikację preparatu. Zastosowanie leku powinno być ściśle dostosowane do wskazań klinicznych, z uwzględnieniem ryzyka zakrzepowo-zatorowego u pacjenta.

W populacji pediatrycznej Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg jest stosowany zarówno w leczeniu aktywnej ŻChZZ, jak i w profilaktyce nawrotów tej choroby u dzieci i młodzieży od urodzenia do 18 roku życia. Ze względu na rozmiar kapsułek (około 19 mm) i ich twardą postać, konieczne jest indywidualne dostosowanie formy farmaceutycznej do wieku i możliwości połykania pacjenta. W przypadku młodszych dzieci może być wskazane zastosowanie alternatywnych postaci leku, aby zapewnić skuteczność i bezpieczeństwo terapii przeciwzakrzepowej. Decyzja o wyborze formy leku powinna uwzględniać specyfikę kliniczną oraz komfort pacjenta pediatrycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg

dabigatran eteksylan, dabigatran eteksylan mezylan, endoprotezoplastyka stawu biodrowego, endoprotezoplastyka stawu kolanowego, kapsułka twarda, leczenie przeciwzakrzepowe, pierwotna profilaktyka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, profilaktyka nawrotu, profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, substancja czynna, zabieg ortopedyczny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Dabigatran Etexilate Viatris Kapsułki twarde, 75 mg

Dabigatran Etexilate Viatris
Kapsułki twarde, 75 mg