Azacitidine Eugia
Proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Produkt leczniczy zawiera azacytydynę w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, gdzie po rekonstytucji każdy mililitr zawiesiny zawiera 25 mg substancji czynnej. Stosowany jest u dorosłych pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia komórek macierzystych. Wskazany jest w leczeniu zespołów mielodysplastycznych o pośrednim-2 i wysokim ryzyku, przewlekłej białaczki mielomonocytowej oraz ostrej białaczki szpikowej z określoną liczbą blastów. Preparat wspomaga terapię tych chorób hematologicznych poprzez działanie na nieprawidłowe komórki szpiku kostnego.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Azacitidine Eugia jest dostępna w formie proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, zawierającej 100 mg azacytydyny na fiolkę, a po rekonstytucji 25 mg/ml. Zalecana dawka początkowa wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała, podawana podskórnie codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa, tworząc 28-dniowy cykl. Terapia powinna trwać minimum 6 cykli i być kontynuowana do momentu korzyści klinicznych lub progresji choroby. Wskazane jest stosowanie premedykacji przeciwwymiotnej. Azacytydyna do wstrzykiwań nie powinna być stosowana zamiennie z doustną formą ze względu na różnice w ekspozycji i schemacie dawkowania. Monitorowanie obejmuje pełną morfologię krwi, próby czynnościowe wątroby, stężenie kreatyniny i dwuwęglanów przed każdym cyklem.
W przypadku hematologicznej toksyczności (płytki ≤ 50 × 10⁹/l i/lub ANC ≤ 1 × 10⁹/l) zaleca się opóźnienie kolejnego cyklu do osiągnięcia regeneracji, definiowanej wzorem: liczba krwinek ≥ wartość nadiru + 0,5 × (liczba początkowa – wartość nadiru). Jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, konieczna jest modyfikacja dawki (np. redukcja do 50% przy ANC ≤ 1,0 × 10⁹/l i płytkach ≤ 50 × 10⁹/l). U pacjentów z obniżonymi parametrami wyjściowymi lub zaburzeniami czynności nerek i wątroby dawkę dostosowuje się na podstawie monitoringu hematologicznego i biochemicznego, z zaleceniem regularnej kontroli funkcji nerek. Azacitidine Eugia jest przeciwwskazana u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wątroby, a bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży nie zostało ustalone.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
azacytydyna, azot mocznikowy, charakterystyka produktu leczniczego, chemioterapia, czynność nerek, dwuwęglany w surowicy, działanie niepożądane, kreatynina w surowicy, lek przeciwwymiotny, morfologia krwi, nadir, neutrofile, niewydolność wątroby, nowotwór złośliwy wątroby, płytki krwi, próby wątrobowe, progresja choroby, regeneracja komórkowa, szpik kostny, toksyczność hematologiczna, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina do wstrzykiwań -
Działania niepożądane
Azacytydyna, stosowana w leczeniu zespołów mielodysplastycznych (MDS), przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) oraz ostrej białaczki szpikowej (AML), wykazuje wysoki profil toksyczności, z działaniami niepożądanymi występującymi u 97% pacjentów. Dominują reakcje hematologiczne, takie jak trombocytopenia, neutropenia i leukopenia, najczęściej w stopniu 3-4, oraz objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty) o nasileniu 1-2 stopnia. Reakcje w miejscu podania, obejmujące rumień, ból i obrzęk, wystąpiły u 77,1% chorych, zwykle o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Wśród ciężkich powikłań dominują gorączka neutropeniczna (8,0%), niedokrwistość (2,3%), posocznica neutropeniczna (0,8%) oraz zapalenie płuc (2,5%), z ryzykiem zgonu. U pacjentów ≥65 lat z AML (>30% blastów) gorączka neutropeniczna występowała u 25%, zapalenie płuc u 20,3%, a gorączka u 10,6%. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak zaparcia (41,9%), nudności (39,8%) i biegunka (36,9%), były najczęstsze i miały zwykle łagodne nasilenie.
Ze względu na mielosupresję azacytydyna zwiększa ryzyko poważnych infekcji, w tym posocznicy i zapalenia płuc, co wymaga intensywnego monitorowania i szybkiej interwencji antybiotykowej. Powikłania krwotoczne, takie jak krwotok mózgowy (0,5%), żołądkowo-jelitowy (0,8%) oraz śródczaszkowy (0,5%), stanowią istotne zagrożenie życia, szczególnie u pacjentów z małopłytkowością. Rzadziej obserwuje się niewydolność wątroby i postępującą śpiączkę wątrobową, co wymaga ścisłej kontroli parametrów wątrobowych. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) oraz o częstości nieznanej. Kompleksowa ocena ryzyka i monitorowanie pacjentów są kluczowe dla optymalizacji bezpieczeństwa terapii azacytydyną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
gorączka neutropeniczna, krwiomocz, krwotok mózgowy, krwotok śródczaszkowy, krwotok żołądkowo-jelitowy, kwasica cewek nerkowych, leukopenia, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, neutropenia, niedokrwistość, niestrawność, niewydolność nerek, niewydolność szpiku kostnego, niewydolność wątroby, ostra białaczka szpikowa, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, pancytopenia, piodermia zgorzelinowa, plamica, posocznica neutropeniczna, przewlekła białaczka mielomonocytowa, reakcja nadwrażliwości, śpiączka wątrobowa, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, zakażenie dróg moczowych, zapalenie płuc, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza -
Profil bezpieczeństwa leku
Azacytydyna jest przeciwwskazana u kobiet karmiących ze względu na potencjalne ciężkie działania niepożądane u dziecka, mimo braku jednoznacznych danych o przenikaniu leku do mleka matki. U pacjentów prowadzących pojazdy zaleca się zachowanie ostrożności z uwagi na możliwość wystąpienia zmęczenia, które może upośledzać zdolność do bezpiecznego prowadzenia. W dokumentacji brak jest informacji dotyczących interakcji azacytydyny z alkoholem.
U seniorów azacytydyna może być stosowana bez konieczności modyfikacji dawki, jednak wskazane jest monitorowanie czynności nerek. Podobnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby zaleca się ostrożność oraz ścisłe monitorowanie parametrów funkcjonalnych tych narządów, z możliwością dostosowania dawki w przypadku pogorszenia funkcji nerek. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Azacitidine Eugia (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na azacytydynę lub substancje pomocnicze, a także u osób, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości podczas wcześniejszego leczenia tym lekiem. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby ze względu na ryzyko nasilenia niewydolności wątroby i pogorszenia stanu klinicznego. Przeciwwskazaniem jest także karmienie piersią, gdyż potencjalne przenikanie azacytydyny do mleka i ryzyko działań niepożądanych u dziecka nie zostały wykluczone. Każda fiolka zawiera 100 mg azacytydyny, a po rekonstytucji stężenie wynosi 25 mg/ml, co jest istotne przy ocenie nadwrażliwości na składniki preparatu.
Przed rozpoczęciem terapii Azacitidine Eugia konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergologicznego oraz ocena funkcji wątroby w celu wykluczenia zaawansowanego procesu nowotworowego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (niebędącymi nowotworem), zaburzeniami czynności nerek, a także u kobiet w ciąży lub planujących ciążę, gdyż lek może być szkodliwy dla płodu. Zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji u pacjentek i partnerek pacjentów podczas terapii. Kompleksowa ocena stanu klinicznego i przeciwwskazań jest kluczowa dla bezpiecznego i skutecznego zastosowania azacytydyny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
antykoncepcja, azacytydyna, działanie niepożądane, funkcja wątroby, karmienie piersią, laktacja, nadwrażliwość na azacytydynę, niewydolność wątroby, proces nowotworowy, proszek do sporządzania zawiesiny, reakcja nadwrażliwości, rekonstytucja, wywiad alergologiczny, zaawansowany nowotwór złośliwy wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina do wstrzykiwań -
Przedawkowanie
Przedawkowanie azacytydyny, choć rzadkie, może prowadzić do poważnych objawów toksycznych, takich jak biegunka, nudności i wymioty, które zaobserwowano przy dawce około 290 mg/m² powierzchni ciała, co stanowi niemal czterokrotność zalecanej dawki początkowej podanej dożylnie. W praktyce klinicznej nie istnieje specyficzne antidotum na przedawkowanie tego leku, dlatego postępowanie ma charakter wyłącznie objawowy i podtrzymujący. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta, w tym regularna ocena parametrów hematologicznych, biochemicznych oraz elektrolitów, aby wykryć ewentualną mielosupresję i zaburzenia funkcji narządowych.
W przypadku podejrzenia przedawkowania Azacitidine Eugia zaleca się intensywną obserwację kliniczną przez co najmniej 24-48 godzin, z możliwością wydłużenia czasu monitorowania w zależności od stanu pacjenta. Diagnostyka powinna obejmować morfologię krwi, badania biochemiczne wątroby i nerek, a także regularne pomiary parametrów życiowych, takich jak ciśnienie tętnicze, tętno, częstość oddechów i temperatura ciała. Kompleksowe podejście terapeutyczne ma na celu zapobieganie powikłaniom wynikającym z odwodnienia i zaburzeń wodno-elektrolitowych, które mogą towarzyszyć objawom przedawkowania azacytydyny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
antidotum, azacytydyna, badania biochemiczne krwi, badanie krwi, biegunka, ciśnienie tętnicze, dawka dożylna, elektrolity, funkcja nerek, funkcja wątroby, mielosupresja, morfologia krwi, nudności, parametry hematologiczne, parametry życiowe, przedawkowanie leku, toksyczność lekowa, wymioty, zaburzenia wodno-elektrolitowe -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azacytydyna wykazuje wyraźny potencjał genotoksyczny, potwierdzony badaniami in vitro na układach komórkowych bakterii i ssaków, gdzie indukuje mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe. W badaniach kancerogenności na modelach mysich i szczurzych zaobserwowano rozwój nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder po podawaniu leku dootrzewnowo przez okres 50-52 tygodni. Te dane wskazują na istotne ryzyko kancerogenne azacytydyny, co wymaga uwzględnienia w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa terapii u pacjentów.
Badania przedkliniczne wykazały również znaczące działanie teratogenne i embriotoksyczne azacytydyny. U myszy pojedyncze dootrzewnowe podanie podczas organogenezy powodowało 44% częstość wewnątrzmacicznego obumarcia zarodka oraz nieprawidłowości rozwojowe OUN, w tym egzencefalię. U szczurów podanie podczas organogenezy skutkowało licznymi wadami rozwojowymi, takimi jak mikromelia, syndaktylia, oligodaktylia, małoocze, mikrognacja oraz wytrzewienie. Ponadto, podanie azacytydyny samcom myszy i szczurów przed kopulacją prowadziło do obniżenia płodności, utraty masy jąder i najądrzy, zmniejszenia liczby plemników oraz zwiększonej liczby wadliwych i utraconych płodów. Te wyniki podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu azacytydyny u pacjentów w wieku rozrodczym oraz w okresie ciąży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie genotoksyczne, egzencefalia, embriotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przepuklina mózgowa, syndaktylia, teratogenność, toksyczność rozwojowa, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie -
Skład i postać leku
Azacitidine Eugia to preparat zawierający 100 mg azacytydyny w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań podskórnych o stężeniu 25 mg/ml po rekonstytucji. Lek wymaga rozpuszczenia w 4 ml wody do wstrzykiwań, co daje jednorodną, mętną zawiesinę bez aglomeratów, którą należy podawać niezwłocznie lub przechowywać zgodnie z zaleceniami (do 45 minut w 25°C lub do 8 godzin w 2-8°C przy użyciu nieschłodzonej wody, a do 22 godzin w 2-8°C przy użyciu schłodzonej wody). Podanie odbywa się igłą 25 G pod kątem 45-90° w ramię, udo lub brzuch, z koniecznością rotacji miejsc iniekcji i unikaniem obszarów drażliwych. Dawkowanie oblicza się na podstawie powierzchni ciała (pc.) pacjenta, np. dla pc. 1,8 m² dawka 75 mg/m² odpowiada 135 mg azacytydyny (5,4 ml zawiesiny, 2 fiolki). Preparat jest cytotoksyczny, dlatego wymaga zachowania procedur bezpieczeństwa podczas przygotowania i podawania.
Rekonstytucja Azacitidine Eugia wymaga użycia jałowych rękawic, wody do wstrzykiwań oraz strzykawek z igłami, bez stosowania filtrów, które mogą usunąć substancję czynną. Po przygotowaniu zawiesiny należy unikać przepłukiwania igły, co zmniejsza ryzyko miejscowych reakcji. W przypadku dawek przekraczających objętość jednej fiolki, zawiesinę dzieli się na równe porcje do podania. Nieotwarte fiolki można przechowywać do 3 lat bez specjalnych wymagań. Ze względu na brak danych o kompatybilności, Azacitidine Eugia nie powinien być mieszany z innymi lekami poza wskazanymi w instrukcji. Cały proces wymaga ścisłego przestrzegania zasad aseptyki i bezpieczeństwa przeciwnowotworowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
azacytydyna, dawkowanie leku, igła podskórna, liofilizacja, mannitol, odczyn miejscowy, okres ważności, powierzchnia ciała, produkt cytotoksyczny, produkt przeciwnowotworowy, rekonstytucja, stabilność chemiczna, substancja pomocnicza, wacik alkoholowy, woda do wstrzykiwań, wstrzyknięcie podskórne, zawiesina do wstrzykiwań -
Specjalne ostrzeżenia
Terapia azacytydyną wiąże się z wysokim ryzykiem hematologicznej toksyczności, manifestującej się niedokrwistością, neutropenią i małopłytkowością, szczególnie nasilonymi w trakcie pierwszych dwóch cykli leczenia. Monitorowanie pełnej morfologii krwi jest niezbędne przed każdym cyklem oraz w razie potrzeby klinicznej. Modyfikacje dawkowania, takie jak redukcja dawki lub odroczenie podania, powinny być rozważane na podstawie wartości nadiru parametrów hematologicznych i odpowiedzi na leczenie. Pacjenci muszą być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania gorączki oraz objawów krwawienia. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z niskim stężeniem albumin (<30 g/L) i rozległymi przerzutami nowotworowymi, istnieje podwyższone ryzyko śpiączki wątrobowej i zgonu, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania azacytydyny w zaawansowanych nowotworach wątroby.
U pacjentów leczonych azacytydyną, zwłaszcza w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami, obserwowano zaburzenia czynności nerek, w tym kwasicę kanalikowo-nerkową charakteryzującą się stężeniem dwuwęglanów w surowicy <20 mmol/L, zasadowym odczynem moczu oraz hipokaliemią (K+ <3 mmol/L). Zaleca się monitorowanie prób czynnościowych wątroby, kreatyniny i dwuwęglanów przed każdym cyklem. U pacjentów z chorobami serca i płuc bezpieczeństwo stosowania azacytydyny nie zostało jednoznacznie ustalone, a ryzyko zdarzeń sercowych jest podwyższone, co wymaga szczegółowej oceny układu krążeniowo-oddechowego. Ponadto, zgłaszano przypadki martwiczego zapalenia powięzi oraz zespołu różnicowania (zespół kwasu retinowego) z objawami takimi jak niewydolność oddechowa, obrzęki, wysypka i niedociśnienie, które wymagają natychmiastowego przerwania terapii i leczenia kortykosteroidami. Pacjenci z dużym rozmiarem guza są narażeni na zespół rozpadu guza, co wymaga ścisłego monitorowania klinicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Azacitidine Eugia
azacytydyna, bezmocz, hipokaliemia, kortykosteroidy, kwasica kanalikowo-nerkowa, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, morfologia krwi, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość, niewydolność oddechowa, próby wątrobowe, przerzuty nowotworowe, przewlekła białaczka szpikowa, skąpomocz, śpiączka wątrobowa, toksyczność hematologiczna, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca, zespół różnicowania, zespół rozpadu guza -
Właściwości farmakodynamiczne
Azacytydyna, analog pirymidyn o działaniu przeciwnowotworowym, wykazuje efekt cytotoksyczny na nieprawidłowe komórki krwiotwórcze oraz indukuje hipometylację DNA, co może przywracać ekspresję genów supresorowych nowotworu. W badaniu fazy 3 (AZA PH GL 2003 CL 001) u dorosłych pacjentów z MDS o pośrednim-2 i wysokim ryzyku, RAEB, RAEB-T oraz mCMML, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowych cyklach, azacytydyna znacząco wydłużyła medianę przeżycia do 24,46 miesiąca w porównaniu do 15,02 miesiąca w grupie leczonej konwencjonalnymi metodami (CCR) (p=0,0001). Współczynnik ryzyka zgonu wyniósł 0,58 (95% CI: 0,43-0,77), a dwuletni wskaźnik przeżycia wzrósł do 50,8% vs. 26,2% (p<0,0001). Ponadto, azacytydyna wydłużyła medianę czasu do zgonu lub transformacji w AML do 13,0 miesięcy (vs. 7,6 miesiąca; p=0,0025) oraz poprawiła wskaźniki hematologiczne, w tym niezależność od przetoczeń czerwonych krwinek (45,0% vs. 11,4%; p<0,0001). Odpowiedź ogólna (CR+PR) oceniana przez badacza wyniosła 29% vs. 12% w grupie CCR (p=0,0001), a poprawa hematologiczna według IRC wystąpiła u 49% pacjentów leczonych azacytydyną (vs. 29%; p<0,0001).
W badaniu fazy 3 (AZA-AML-001) u pacjentów ≥65 lat z AML z >30% blastów, azacytydyna w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowych cyklach wykazała medianę przeżycia 10,4 miesiąca w porównaniu do 6,5 miesiąca w grupie CCR (p=0,1009), z 20% redukcją ryzyka zgonu po korekcie czynników prognostycznych (HR=0,80; 95% CI: 0,66-0,99; p=0,0355). Wskaźnik rocznego przeżycia wyniósł 46,5% vs. 34,3%. Współczynnik odpowiedzi ogólnej (CR+CRi) oceniany przez IRC był podobny w obu grupach (27,8% vs. 25,1%; p=0,5384). Leczenie azacytydyną poprawiło wyniki morfologii krwi obwodowej oraz zmniejszyło zapotrzebowanie na przetoczenia krwi i płytek. W badaniach pediatrycznych (AZA-JMML-001, AZA-AML-004) azacytydyna wykazała aktywność u pacjentów z JMML oraz stabilizację molekularną u dzieci z nawrotem AML, jednak ze względu na małą liczebność prób nie można jednoznacznie ocenić skuteczności w tej populacji. Terapia azacytydyną nie pogarszała jakości życia pacjentów według kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
dawkowanie podskórne, działanie cytotoksyczne, hipometylacja DNA, jakość życia zależna od zdrowia, MDS wysokiego ryzyka, metylotransferaza DNA, minimalna choroba resztkowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, nawrót molekularny, niedokrwistość oporna na leczenie, odpowiedź cytogenetyczna, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przetoczenie czerwonych krwinek, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka mielomonocytowa, remisja całkowita, remisja częściowa, współczynnik ryzyka -
Właściwości farmakokinetyczne
Azacytydyna po podaniu podskórnym w dawce 75 mg/m² wykazuje szybkie wchłanianie z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) wynoszącego 750 ± 403 ng/mL w ciągu 0,5 godziny. Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (76 ± 26 L) oraz wysokim klirensem układowym (147 ± 47 L/h). Metabolizm azacytydyny nie angażuje izoenzymów cytochromu P450, UGT, SULT ani GST, a głównymi procesami metabolicznymi są spontaniczna hydroliza i deaminacja przez deaminazę cytydynową. Czas półtrwania eliminacji (t½) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a lek jest głównie wydalany przez nerki (85% po dożylnym i 50% po podskórnym podaniu). Niewydolność nerek powoduje umiarkowany wzrost ekspozycji (AUC i Cmax) do 66%, jednak nie wymaga początkowej modyfikacji dawki, pod warunkiem monitorowania toksyczności.
Farmakokinetyka azacytydyny u dzieci z zespołami mielodysplastycznymi (MDS), młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML) oraz ostrą białaczką szpikową (AML) wykazuje podobne profile do dorosłych pacjentów z MDS. Po dożylnym podaniu dawki 75 mg/m² u dzieci z MDS i JMML, Cmax wynosi odpowiednio 1797,5 ng/mL i 1066,3 ng/mL, a AUC0-∞ 606,9 ng·h/mL i 240,2 ng·h/mL. U dzieci z AML po dawce 100 mg/m² Cmax wynosi 1557 ng/mL, a AUC0-tau 899,6 ng·h/mL, z t½ około 0,38 godziny. Objętość dystrybucji i klirens u dzieci są zbliżone do wartości u dorosłych, co wskazuje na brak konieczności istotnej modyfikacji dawkowania w populacji pediatrycznej, choć obserwowano dużą zmienność międzyosobniczą parametrów farmakokinetycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
AUC, azacytydyna, biodostępność, Cmax, cytochrom P450, czas półtrwania eliminacji, deaminaza cytydynowa, dystrybucja leku, ekspozycja na lek, izoenzym CYP, klirens układowy, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, podanie dożylne, podanie podskórne, polimorfizm deaminazy cytydynowej, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, zespół mielodysplastyczny -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Azacytydyna wykazuje potencjalne działanie teratogenne i genotoksyczne, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, kobiet ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu, natomiast mężczyźni przez cały czas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po terapii, aby zapobiec ryzyku reprodukcyjnemu. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania azacytydyny w ciąży, jednak badania na modelach zwierzęcych wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, co wskazuje na konieczność unikania stosowania leku w pierwszym trymestrze ciąży, a jego podanie powinno być rozważane jedynie w sytuacjach bezwzględnej konieczności po indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka.
Nie ma dostępnych danych dotyczących przenikania azacytydyny do mleka kobiecego, dlatego lek jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią, a pacjentki muszą być poinformowane o konieczności przerwania laktacji w przypadku konieczności leczenia. Azacytydyna może negatywnie wpływać na płodność, zwłaszcza u mężczyzn, co potwierdzają badania przedkliniczne wykazujące uszkodzenie parametrów płodności. W związku z tym zaleca się konsultację w zakresie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii u pacjentów płci męskiej. Lekarz powinien kompleksowo informować pacjentów o konieczności stosowania antykoncepcji, przeciwwskazaniach w ciąży i laktacji oraz ryzyku wpływu na płodność, a także dokumentować przekazane informacje i decyzje pacjentów w historii choroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
azacytydyna, badanie przedkliniczne, czynnik teratogenny, działanie niepożądane, działanie teratogenne i genotoksyczne, kriokonserwacja nasienia, materiał genetyczny, metoda antykoncepcji, modele zwierzęce, ocena korzyści i ryzyka, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, planowanie rodziny, przenikanie leku, upośledzenie płodności, wiek rozrodczy -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Azacitidine Eugia, zawierający azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml (proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań), wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Najistotniejszym działaniem niepożądanym wpływającym na sprawność psychofizyczną jest zmęczenie, które może znacząco upośledzać zdolność pacjenta do bezpiecznego uczestnictwa w ruchu drogowym i obsługi urządzeń mechanicznych. Lekarz powinien poinformować pacjenta o ryzyku związanym z terapią, szczególnie podczas wdrażania leczenia oraz przy każdej zmianie dawkowania, a także zalecić wzmożoną ostrożność i unikanie prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn w przypadku nasilonego zmęczenia lub innych objawów obniżających sprawność.
W trakcie terapii azacytydyną konieczna jest indywidualna ocena ryzyka przez lekarza, uwzględniająca nasilenie zmęczenia, dawkowanie leku, odpowiedź pacjenta na leczenie oraz współistniejące schorzenia i stosowane leki mogące nasilać efekt sedacyjny. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania pacjentowi informacji o wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co ma znaczenie zarówno medyczne, jak i prawne. Podczas wizyt kontrolnych należy monitorować nasilenie zmęczenia, funkcje poznawcze oraz refleks pacjenta, a także przestrzeganie zaleceń dotyczących bezpieczeństwa w trakcie terapii Azacitidine Eugia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
-
Wskazania do stosowania
Azacitidine Eugia w stężeniu 25 mg/ml jest wskazane do leczenia dorosłych pacjentów z hematologicznymi nowotworami, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Wskazania obejmują zespoły mielodysplastyczne (MDS) o ryzyku pośrednim-2 i wysokim według IPSS, przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez cech choroby mieloproliferacyjnej, oraz ostrą białaczkę szpikową (AML) z blastami w szpiku w dwóch grupach: 20-30% z wieloliniową dysplazją oraz >30%, zgodnie z klasyfikacją WHO. Lek jest szczególnie zalecany u pacjentów, którzy ze względu na wiek, stan ogólny lub brak dawcy nie mogą poddać się intensywnej chemioterapii ani HSCT.
Przed zastosowaniem Azacitidine Eugia konieczna jest szczegółowa diagnostyka hematologiczna, w tym biopsja szpiku kostnego z oceną odsetka blastów i dysplazji, a także badania cytogenetyczne i molekularne. Decyzja terapeutyczna powinna uwzględniać klasyfikację WHO oraz dokładne rozpoznanie histopatologiczne, co pozwala na precyzyjne określenie wskazań do leczenia. Azacitidine Eugia stanowi istotną opcję terapeutyczną w sytuacjach, gdy bardziej intensywne metody leczenia, w tym HSCT, są przeciwwskazane lub niemożliwe do przeprowadzenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
azacytydyna, badanie cytogenetyczne, biopsja szpiku kostnego, chemioterapia indukująca remisję, choroba mieloproliferacyjna, klasyfikacja WHO, komórka macierzysta, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, nowotwór hematologiczny, ostra białaczka szpikowa, przeszczep komórek krwiotwórczych, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, rozpoznanie histopatologiczne, wieloliniowa dysplazja, zespół mielodysplastyczny