Dawkowanie i sposób podawania
Azacitidine Eugia 25 mg/ml

Dawkowanie leku Azacitidine Eugia

Produkt leczniczy Azacitidine Eugia jest dostępny w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Każda fiolka zawiera 100 mg azacytydyny, a po rekonstytucji każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny. Leczenie powinno być wdrażane i nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w prowadzeniu chemioterapii. Wszyscy pacjenci powinni otrzymać premedykację lekami przeciwwymiotnymi w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom, które mogą wystąpić podczas terapii.¹

Dawka początkowa i schemat dawkowania

Zalecana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia dla wszystkich pacjentów, niezależnie od początkowych wartości parametrów hematologicznych, wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się jako wstrzyknięcie podskórne, codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa, co daje łącznie 28-dniowy cykl leczenia.²

Zaleca się kontynuację leczenia przez minimum 6 cykli. Terapię należy kontynuować tak długo, jak długo pacjent odnosi z niej korzyści kliniczne lub do momentu progresji choroby.³

Istotna uwaga: Azacitidine Eugia nie powinna być podawana zamiennie z doustną postacią azacytydyny. Ze względu na różnice w ekspozycji, zalecenia dotyczące dawkowania i schemat podawania azacytydyny doustnej różnią się od tych dla formy do wstrzykiwań. Personel medyczny powinien każdorazowo sprawdzać nazwę produktu, dawkę oraz drogę podania.⁴

Monitorowanie leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym cyklem terapii należy wykonać:⁵

• Próby czynnościowe wątroby
• Oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy

Pełną morfologię krwi należy wykonać przed rozpoczęciem terapii oraz w razie potrzeby w celu monitorowania odpowiedzi i toksyczności, jednak nie rzadziej niż przed każdym cyklem leczenia.⁶

Modyfikacja dawkowania w przypadku wystąpienia toksyczności

Toksyczność hematologiczna

Toksyczność hematologiczna definiowana jest jako najniższa wartość osiągnięta w danym cyklu (nadir), gdy liczba płytek krwi wynosi ≤ 50,0 × 10⁹/l i/lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ≤ 1 × 10⁹/l.⁷

Regeneracja definiowana jest jako zwiększenie linii komórkowej(-ych), dla której(-ych) zaobserwowano toksyczność hematologiczną, o co najmniej połowę bezwzględnej różnicy między wartością nadiru i liczbą początkową plus wartość nadiru. Można to wyrazić wzorem:⁸

Liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 × [liczba początkowa – wartość nadiru])

Modyfikacja dawki u pacjentów bez obniżonych wartości początkowych

Dotyczy pacjentów z początkowymi parametrami: WBC ≥ 3,0 × 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l oraz płytki krwi ≥ 75,0 × 10⁹/l.⁹

W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej po leczeniu azacytydyną, należy opóźnić następny cykl leczenia aż do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC:¹⁰

• Jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni, dostosowanie dawki nie jest konieczne
• Jeśli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni, należy zmodyfikować dawkę zgodnie z poniższą tabelą

Po modyfikacji dawki czas trwania cyklu powinien powrócić do 28 dni.¹¹

Modyfikacja dawki u pacjentów ze zmniejszonymi wartościami początkowymi

Dotyczy pacjentów z początkowymi parametrami: WBC < 3,0 × 10⁹/l lub ANC < 1,5 × 10⁹/l lub płytki krwi < 75,0 × 10⁹/l.<sup data-drug="Azacitidine Eugia" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Pacjenci ze zmniejszoną początkową liczbą krwinek (tj. WBC < 3,0 x 10⁹/L lub ANC < 1,5 x 10⁹/L lub płytki krwi 12

Jeżeli po terapii azacytydyną obserwuje się spadek parametrów morfologii w porównaniu z wartościami przed leczeniem:¹³

• o ≤ 50% lub więcej niż 50%, ale z poprawą w różnicowaniu którejkolwiek z linii komórkowych – nie należy opóźniać następnego cyklu ani dostosowywać dawki
• o > 50% bez poprawy w różnicowaniu linii komórkowych – należy opóźnić następny cykl do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC

Jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni, dostosowanie dawki nie jest konieczne. Jeśli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni, należy ocenić komórkowość szpiku kostnego:¹⁴

• jeśli komórkowość szpiku kostnego > 50% – nie należy dostosowywać dawki
• jeśli komórkowość szpiku kostnego ≤ 50% – należy opóźnić leczenie i zmniejszyć dawkę zgodnie z poniższą tabelą

Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien powrócić do 28 dni.¹⁵

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie zaleca się szczególnego dostosowywania dawki. Ze względu na większe prawdopodobieństwo występowania zmniejszonej czynności nerek u tych pacjentów, zaleca się regularne monitorowanie funkcji nerek.¹⁶

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek

Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniem czynności nerek bez dostosowywania dawki początkowej. W przypadku wystąpienia:¹⁷

• niewyjaśnionego zmniejszenia stężenia dwuwęglanów w surowicy < 20 mmol/l – należy zmniejszyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu
• niewyjaśnionego zwiększenia stężenia kreatyniny lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do ≥ 2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy (GGN) – należy:
  • opóźnić następny cykl do czasu powrotu wartości do normy lub do wartości początkowych
  • zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu leczenia

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby. Pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.¹⁸

U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby występującym przed rozpoczęciem leczenia nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej. Późniejsze dostosowania dawki powinny opierać się na parametrach hematologicznych.¹⁹

Azacitidine Eugia jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.²⁰

Dzieci i młodzież

Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności azacytydyny u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Brak jest zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.²¹

Sposób podawania

Azacitidine Eugia po rekonstytucji należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym w następujące okolice ciała:²²

• ramię
• udo
• brzuch

Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia. Nowe wstrzyknięcia powinny być podawane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca. Nigdy nie należy wstrzykiwać leku w obszary drażliwe, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe.²³

Sporządzona zawiesina nie powinna być filtrowana przed podaniem. Szczegółowe instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem można znaleźć w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.²⁴