Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g – Proszek do sporządzania roztworu do infuzji

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g
Proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 4 g + 0,5 g

Lek zawiera piperacylinę w postaci soli sodowej oraz tazobaktam jako składnik czynny. Preparat w formie proszku do sporządzania roztworu do infuzji jest stosowany u dorosłych i dzieci powyżej 2 lat. Jest przeznaczony do leczenia ciężkich i powikłanych zakażeń, takich jak zapalenie płuc, zakażenia dróg moczowych, jamy brzusznej oraz skóry i tkanek miękkich. Może być również stosowany w przypadkach gorączki u pacjentów z neutropenią, prawdopodobnie wywołanej zakażeniem bakteryjnym.

Pobierz ChPL PDF Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g – Proszek do sporządzania roztworu do infuzji – 4 g + 0,5 g

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Piperacillin/Tazobactam Kabi powinno być indywidualnie dostosowane do ciężkości i lokalizacji zakażenia oraz przewidywanych patogenów. Standardowa dawka u dorosłych i młodzieży wynosi 4 g piperacyliny i 0,5 g tazobaktamu co 8 godzin, natomiast w ciężkich zakażeniach, takich jak szpitalne zapalenie płuc czy gorączka neutropeniczna, zaleca się podawanie co 6 godzin. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę modyfikuje się w zależności od klirensu kreatyniny: >40 ml/min – bez zmian, 20-40 ml/min – maksymalnie 4 g + 0,5 g co 8 godzin, <20 ml/min – 4 g + 0,5 g co 12 godzin. Pacjenci poddawani hemodializie wymagają dodatkowej dawki 2 g piperacyliny i 0,25 g tazobaktamu po każdej sesji dializy ze względu na usuwanie 30-50% leku podczas zabiegu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób starszych z prawidłową funkcją nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Dawkowanie u dzieci w wieku 2-12 lat zależy od masy ciała oraz rodzaju i ciężkości zakażenia, z maksymalną pojedynczą dawką 4 g piperacyliny i 0,5 g tazobaktamu podawaną w 30-minutowej infuzji. Podobnie jak u dorosłych, u dzieci z niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki i odstępów między podaniami oraz ścisła obserwacja pod kątem toksyczności. Dzieci poddawane hemodializie otrzymują dodatkową dawkę 40 mg piperacyliny i 5 mg tazobaktamu na kg masy ciała po każdej sesji dializy. Nie zaleca się stosowania leku u dzieci poniżej 2 lat z powodu braku danych klinicznych. Standardowy czas leczenia wynosi od 5 do 14 dni i powinien być dostosowany indywidualnie do stanu klinicznego pacjenta, rodzaju patogenów oraz postępu terapii. Preparat podaje się wyłącznie w formie dożylnej infuzji trwającej 30 minut, po odpowiednim rozpuszczeniu i rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami producenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

ciężkie zapalenie płuc, gorączka neutropeniczna, hemodializa, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, neutropenia, niewydolność nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, pacjent w podeszłym wieku, patogen, piperacylina, stopa cukrzycowa, szerokie spektrum działania, szpitalne zapalenie płuc, tazobaktam, toksyczność leku, zabieg hemodializy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie dróg moczowych, zakażenie jamy brzusznej, zakażenie skóry i tkanek miękkich
Działania niepożądane
Piperacillin/Tazobactam Kabi, jako antybiotyk beta-laktamowy, wiąże się z ryzykiem wystąpienia licznych działań niepożądanych, z których najczęstszą jest biegunka, obserwowana u około 10% pacjentów. Szczególną uwagę należy zwrócić na rzadkie, ale poważne powikłania, takie jak rzekomobłoniaste zapalenie jelit (1-10/10 000) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (1-10/10 000), które stanowią zagrożenie życia. Dodatkowo, istnieje ryzyko wystąpienia pancytopenii, wstrząsu anafilaktycznego oraz zespołu Stevensa-Johnsona o nieznanej częstości. U pacjentów z mukowiscydozą obserwuje się zwiększoną częstość gorączki i wysypki, co wymaga szczególnego monitorowania. Ponadto, lek może indukować encefalopatię i drgawki, zwłaszcza u osób z chorobami układu nerwowego lub predyspozycjami do napadów drgawkowych.

Profil bezpieczeństwa obejmuje także liczne zaburzenia hematologiczne, takie jak małopłytkowość i niedokrwistość (≥1/100 do <1/10), leukopenia (≥1/1000 do <1/100) oraz agranulocytoza (≥1/10 000 do <1/1000), z koniecznością regularnego monitorowania morfologii krwi podczas terapii. Reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny i anafilaktoidalny, występują z częstością nieznaną i wymagają natychmiastowej interwencji. Zaburzenia wątroby, takie jak zapalenie wątroby i żółtaczka, również o nieznanej częstości, manifestują się podwyższonymi enzymami wątrobowymi (aminotransferaza alaninowa i asparaginianowa). Niewydolność nerek i kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek są rzadkimi, ale istotnymi działaniami niepożądanymi, często towarzyszy im wzrost stężenia kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane celem ciągłego monitorowania bezpieczeństwa stosowania leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antybiotyk beta-laktamowy, biegunka, ból głowy, Clostridioides difficile, drgawki, encefalopatia, eozynofilia, eozynofilowe zapalenie płuc, hipokaliemia, kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, leukopenia, majaczenie, małopłytkowość, mukowiscydoza, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, osutka polekowa z eozynofilią, pancytopenia, pęcherzowe zapalenie skóry, plamica, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, trombocytoza, wstrząs anafilaktyczny, wysypka grudkowo-plamkowa, zakażenie drożdżakowe, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie wątroby, zapalenie żył, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, żółtaczka
Interakcje leku
Piperacylina z tazobaktamem wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Jednoczesne stosowanie z niedepolaryzującymi lekami zwiotczającymi mięśnie, takimi jak wekuronium, powoduje wydłużenie czasu blokady nerwowo-mięśniowej, co wymaga ścisłego monitorowania i dostosowania dawkowania. W przypadku leków przeciwzakrzepowych (heparyna, doustne antykoagulanty) konieczne jest częstsze monitorowanie parametrów krzepliwości ze względu na ryzyko zaburzeń hemostazy. Piperacylina zmniejsza wydalanie metotreksatu, co prowadzi do wzrostu jego stężenia w surowicy i potencjalnego nasilenia toksyczności; zaleca się więc systematyczne monitorowanie poziomu metotreksatu. Probenecyd wydłuża okres półtrwania i zmniejsza klirens nerkowy piperacyliny i tazobaktamu, co może wymagać korekty dawkowania. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek obserwuje się unieczynnianie aminoglikozydów (tobramycyna, gentamycyna) przez piperacylinę, co wymaga szczególnej ostrożności.

Współpodawanie piperacyliny z tazobaktamem i wankomycyny zwiększa ryzyko ostrego uszkodzenia nerek, zwłaszcza przy wyższych dawkach wankomycyny, co wymaga monitorowania funkcji nerek. Stosowanie piperacyliny z tazobaktamem może również wpływać na wyniki badań laboratoryjnych: fałszywie dodatnie wyniki mogą wystąpić w oznaczaniu glukozy i białka w moczu (szczególnie przy nieenzymatycznych metodach), bezpośrednim teście Coombsa oraz testach Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. W przypadku niezgodności wyników z obrazem klinicznym zaleca się potwierdzenie diagnostyki alternatywnymi metodami. Ponadto, pomimo braku bezpośrednich danych o interakcji z alkoholem, zaleca się unikanie spożycia alkoholu podczas terapii ze względu na ryzyko osłabienia układu immunologicznego, obciążenia wątroby oraz nasilenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i układu nerwowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

aminoglikozyd, blokada nerwowo-mięśniowa, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie hepatotoksyczne, gentamycyna, heparyna, interakcja farmakokinetyczna, lek zwiotczający mięśnie, metotreksat, ostre uszkodzenie nerek, oznaczanie białka w moczu, oznaczanie glukozy w moczu, parametry krzepliwości krwi, piperacylina z tazobaktamem, probenecyd, test Coombsa, tobramycyna, układ immunologiczny, wekuronium, wynik fałszywie dodatni, zaburzenie czynności nerek
Profil bezpieczeństwa leku
W przypadku stosowania piperacyliny z tazobaktamem u kobiet karmiących należy zachować ostrożność ze względu na przenikanie piperacyliny do mleka matki w małych ilościach, natomiast brak danych dotyczących tazobaktamu. Lek można podawać tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla matki i dziecka. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki zgodnie z klirensem kreatyniny, ścisłe monitorowanie toksyczności oraz podanie dodatkowej dawki po dializie u pacjentów dializowanych. U seniorów z prawidłową czynnością nerek lub klirensem kreatyniny >40 ml/min nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania.

W odniesieniu do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagana zmiana dawkowania, a lek można stosować bez dodatkowych środków ostrożności. Brak jest danych dotyczących wpływu piperacyliny/tazobaktamu na zdolność prowadzenia pojazdów oraz interakcji z alkoholem, co należy uwzględnić w ocenie ryzyka podczas terapii. Zaleca się indywidualne podejście i ostrożność w grupach szczególnych, zwłaszcza u kobiet karmiących oraz pacjentów z niewydolnością nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g
Przeciwwskazania
Stosowanie piperacyliny z tazobaktamem (Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g) jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne (piperacylinę lub tazobaktam) oraz u osób z historią ciężkich reakcji alergicznych na antybiotyki beta-laktamowe, w tym penicyliny, cefalosporyny, monobaktamy i karbapenemy, ze względu na ryzyko reakcji krzyżowej. U pacjentów z klirensem kreatyniny ≤50 ml/min konieczna jest modyfikacja dawkowania do 70 mg piperacyliny i 8,75 mg tazobaktamu na kg masy ciała co 8 godzin, aby uniknąć kumulacji leku i zwiększenia ryzyka działań niepożądanych. Każda fiolka zawiera 9,7 mmol (224 mg) sodu, co wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami wymagającymi ograniczenia podaży sodu, takimi jak niewydolność serca czy nadciśnienie tętnicze.

Dawkowanie piperacyliny z tazobaktamem jest dostosowane do wskazań klinicznych i funkcji nerek pacjenta: dzieci z neutropenią i gorączką otrzymują 80 mg piperacyliny i 10 mg tazobaktamu/kg m.c. co 6 godzin, natomiast w powikłanych zakażeniach jamy brzusznej stosuje się 100 mg piperacyliny i 12,5 mg tazobaktamu/kg m.c. co 8 godzin. U pacjentów z klirensem kreatyniny >50 ml/min stosuje się standardowe dawki, natomiast u pacjentów z klirensem ≤50 ml/min dawkę redukuje się do 70 mg piperacyliny i 8,75 mg tazobaktamu/kg m.c. co 8 godzin. W przypadku przeciwwskazań do stosowania piperacyliny z tazobaktamem należy rozważyć alternatywne antybiotyki spoza grupy beta-laktamów, dokładnie dokumentować nadwrażliwość oraz edukować pacjenta o konieczności informowania personelu medycznego o alergiach. Monitorowanie objawów nadwrażliwości podczas pierwszej dawki jest kluczowe dla wczesnego rozpoznania i zapobiegania powikłaniom.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

antybiotyk beta-laktamowy, antybiotykoterapia, bilans elektrolitowy, cefalosporyna, działanie niepożądane, inhibitor beta-laktamaz, karbapenem, klirens kreatyniny, kumulacja leku, monobaktam, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, nadwrażliwość na penicyliny, neutropenia z gorączką, niewydolność nerek, niewydolność serca, obrzęk, ostra reakcja nadwrażliwości, piperacylina z tazobaktamem, reakcja krzyżowa, zaburzenie czynności nerek, zakażenie bakteryjne, zakażenie jamy brzusznej
Przedawkowanie
Przedawkowanie antybiotyku Piperacillin/Tazobactam Kabi, zawierającego 4 g piperacyliny i 0,5 g tazobaktamu w postaci soli sodowych, może prowadzić do poważnych objawów klinicznych, zwłaszcza u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek. Najczęściej obserwowane symptomy to zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty i biegunka, które występują zarówno przy dawkach terapeutycznych, jak i w przypadku przedawkowania. Szczególnie niebezpieczne są objawy neurotoksyczne, w tym zwiększona pobudliwość nerwowo-mięśniowa oraz drgawki, które pojawiają się głównie po dożylnym podaniu dawek przekraczających zalecane, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Dodatkowo, preparat zawiera znaczną ilość sodu (9,7 mmol/224 mg na fiolkę 4 g + 0,5 g), co może nasilać ryzyko zaburzeń elektrolitowych i obciążać układ sercowo-naczyniowy u osób z nadciśnieniem lub niewydolnością serca.

W przypadku podejrzenia przedawkowania Piperacillin/Tazobactam Kabi należy natychmiast przerwać podawanie leku i wdrożyć leczenie podtrzymujące oraz objawowe, dostosowane do stanu klinicznego pacjenta. Monitorowanie powinno obejmować parametry życiowe, równowagę wodno-elektrolitową oraz funkcję nerek. Nie istnieje swoiste antidotum na toksyczne działanie piperacyliny i tazobaktamu, dlatego w ciężkich przypadkach, zwłaszcza przy objawach neurotoksyczności lub znacznym wzroście stężenia leku w surowicy, wskazana jest hemodializa, która skutecznie eliminuje oba składniki z krwi. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko nefrotoksyczności i zaburzeń elektrolitowych, które mogą nasilać kumulację leku i pogarszać stan pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

drgawki, działanie niepożądane, hemodializa, nadciśnienie tętnicze, napad drgawkowy, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, niewydolność nerek, niewydolność serca, objawy neurologiczne, parametry życiowe, piperacylina z tazobaktamem, pobudliwość nerwowo-mięśniowa, podanie dożylne, przedawkowanie antybiotyku, reakcja toksyczna, równowaga wodno-elektrolitowa, stężenie leku w surowicy, upośledzona funkcja nerek, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia przewodu pokarmowego, zaburzenia wodno-elektrolitowe
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Piperacillin/Tazobactam Kabi obejmowała badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Profil bezpieczeństwa wskazuje na akceptowalny stosunek korzyści do ryzyka. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach podawano tazobaktam lub kombinację piperacyliny z tazobaktamem drogą dootrzewnową (ip.), gdzie zaobserwowano zmniejszenie wielkości miotu, opóźnione kostnienie oraz anomalie strukturalne (np. zmiany w żebrach), jednak efekty te współwystępowały z toksycznością u samic, co sugeruje ich wtórny charakter. Płodność pokolenia F1 oraz rozwój embrionalny F2 nie były zaburzone, co wskazuje na brak długotrwałych konsekwencji reprodukcyjnych.

Potencjał teratogenny oceniano na myszach i szczurach po podaniu dożylnym, gdzie stwierdzono nieznaczne zmniejszenie masy płodów przy dawkach toksycznych dla matki, bez wykrycia malformacji czy innych wad rozwojowych. Badania okołoporodowe i poporodowe wykazały zmniejszoną masę urodzeniową, zwiększoną liczbę poronień oraz wyższą śmiertelność noworodków, również powiązane z toksycznością u samic. Podsumowując, obserwowane efekty rozwojowe i reprodukcyjne występowały głównie przy dawkach toksycznych dla matki, a różnice w drodze podania (ip. vs. dożylna) oraz międzygatunkowe różnice farmakokinetyczne mogą wpływać na ostateczny profil bezpieczeństwa u ludzi, który pozostaje akceptowalny w kontekście stosowania klinicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

anomalia strukturalna, badanie potencjału rakotwórczego, badanie teratogenności, efekt teratogenny, genotoksyczność, opóźnione kostnienie, piperacylina z tazobaktamem, płodność i reprodukcja, podanie dootrzewnowe, poronienie, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój okołoporodowy, śmiertelność noworodkowa, toksyczność ogólna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic, zaburzenia rozwojowe płodu, zmniejszenie miotu
Skład i postać leku
Piperacillin/Tazobactam Kabi w dawce 4 g + 0,5 g zawiera 4 g piperacyliny i 0,5 g tazobaktamu w postaci soli sodowych, dostarczając jednocześnie 9,7 mmol (224 mg) sodu na fiolkę. Produkt występuje jako biały lub prawie biały proszek do sporządzania roztworu do infuzji, który wymaga rozpuszczenia w 20 ml rozpuszczalnika (0,9% roztwór chlorku sodu lub jałowa woda do wstrzykiwań, z ograniczeniem do 50 ml jałowej wody). Po rozpuszczeniu roztwór należy ocenić wizualnie pod kątem przejrzystości i braku cząstek stałych. Dalsze rozcieńczenie do 50 ml lub 150 ml jest możliwe przy użyciu 0,9% roztworu chlorku sodu, 5% roztworu glukozy lub 6% roztworu dekstranu w 0,9% chlorku sodu. Produkt nie zawiera substancji pomocniczych, co minimalizuje ryzyko reakcji niepożądanych i interakcji farmakologicznych.

Ze względu na niestabilność chemiczną, Piperacillin/Tazobactam Kabi nie powinien być mieszany z innymi lekami poza wymienionymi jako zgodne, a szczególnie nie z aminoglikozydami, roztworami zawierającymi wodorowęglan sodu, roztworem Ringera z mleczanami, produktami krwiopochodnymi ani hydrolizatami albumin. Produkt należy podawać w oddzielnym zestawie do infuzji. Po przygotowaniu roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze 2–8°C, jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia powinien być zużyty natychmiast. Produkt przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, a niewykorzystany roztwór po podaniu należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Okres ważności nieotwartego opakowania wynosi 3 lata, a produkt jest przeznaczony do jednorazowego użytku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

aminoglikozydy, aseptyka, dieta niskosodowa, guma halobutylowa, hydrolizat albuminy, inaktywacja aminoglikozydu, niezgodność farmaceutyczna, piperacylina, podanie dożylne, produkty krwiopochodne, roztwór chlorku sodu, roztwór dekstranu, roztwór do infuzji, roztwór glukozy, roztwór Hartmanna, roztwór Ringera, stabilność chemiczna, tazobaktam, warunki aseptyczne, wieczko flip-off, woda do wstrzykiwań, wodorowęglan sodu
Specjalne ostrzeżenia
W terapii produktem Piperacillin/Tazobactam Kabi należy uwzględnić ryzyko ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, zwłaszcza u pacjentów z historią alergii na penicyliny i inne beta-laktamy. Monitorowanie zmian skórnych jest kluczowe ze względu na możliwość wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczego oddzielania naskórka oraz innych ciężkich osutek. W przypadku ciężkiej biegunki należy rozważyć rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy i natychmiast przerwać leczenie. Ponadto, terapia może prowadzić do zaburzeń krzepnięcia (wydłużenie czasu krzepnięcia, zaburzenia agregacji płytek, wydłużenie czasu protrombinowego), szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, oraz do limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) po ponad 10 dniach leczenia, wymagającej szybkiej diagnostyki i odstawienia leku. Zalecane jest regularne monitorowanie parametrów hematologicznych, zwłaszcza przy długotrwałej terapii, ze względu na ryzyko leukopenii i neutropenii.

Ze względu na potencjalną nefrotoksyczność, Piperacillin/Tazobactam Kabi wymaga ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u osób dializowanych, z koniecznością dostosowania dawkowania i odstępów między dawkami. Analiza danych wskazuje na możliwe opóźnienie regeneracji przesączania kłębuszkowego (GFR) w porównaniu z innymi antybiotykami, a jednoczesne stosowanie z wankomycyną zwiększa ryzyko ostrego uszkodzenia nerek. Produkt zawiera znaczące ilości sodu: fiolka 4 g + 0,5 g zawiera 224 mg sodu (11,2% maksymalnej dobowej dawki WHO 2 g), co należy uwzględnić u pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie. Dodatkowo, u pacjentów z ryzykiem hipokaliemii wskazane jest monitorowanie elektrolitów, a u osób z zaburzeniami neurologicznymi lub niewydolnością nerek – obserwacja pod kątem drgawek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g

agregacja płytek, antybiotyk beta-laktamowy, antybiotyki beta-laktamowe, cytopenia, czas krzepnięcia, czas protrombinowy, drgawki, ferrytyna, GFR, hemodializa, hemofagocytoza, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, hipokaliemia, leukopenia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, nadwrażliwość na penicyliny, neutropenia, niewydolność nerek, ostre uszkodzenie nerek, osutka krostkowa, półsyntetyczna penicylina, powikłanie neurologiczne, reakcja anafilaktoidalna, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, toksyczna nekroliza naskórka, układ krwiotwórczy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona
Właściwości farmakodynamiczne
Piperacylina z tazobaktamem (kod ATC: J01CR05) to połączenie półsyntetycznej penicyliny o szerokim spektrum działania z inhibitorem beta-laktamaz, które synergistycznie rozszerza spektrum aktywności przeciwbakteryjnej. Piperacylina działa bakteriobójczo przez hamowanie biosyntezy ściany komórkowej bakterii poprzez wiązanie z białkami wiążącymi penicylinę (PBP), natomiast tazobaktam chroni ją przed inaktywacją przez beta-laktamazy, z wyjątkiem enzymów AmpC i metalo-beta-laktamaz. Kluczowym parametrem farmakodynamicznym jest czas, w którym stężenie piperacyliny w osoczu przekracza MIC (T>MIC). Oporność może wynikać z produkcji beta-laktamaz niehamowanych przez tazobaktam, modyfikacji PBP, zmniejszonej przepuszczalności błony komórkowej oraz aktywności pomp efflux. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla piperacyliny z tazobaktamem, np. dla Enterobacteriales S ≤ 8 mg/l, R > 16 mg/l, a dla Pseudomonas aeruginosa S < 0,001 mg/l, R > 16 mg/l, przy stałym stężeniu tazobaktamu 4 mg/l.

Interpretacja wrażliwości wymaga uwzględnienia specyficznych mechanizmów oporności poszczególnych gatunków, np. gronkowce często produkują penicylinazy, a paciorkowce nie wytwarzają beta-laktamaz, co wpływa na skuteczność terapii. Epidemiologia oporności jest zmienna geograficznie i czasowo, dlatego decyzje terapeutyczne powinny bazować na lokalnych danych. Badanie kliniczne Merino wykazało, że terapia piperacyliną z tazobaktamem u pacjentów z bakteriemią wywołaną przez E. coli lub K. pneumoniae niewrażliwe na ceftriakson nie spełniła kryterium non-inferiority względem meropenemu w 30-dniowej śmiertelności (12,3% vs. 3,7%; różnica ryzyka 8,6%, p=0,90). Poprawa kliniczna i mikrobiologiczna do 4. dnia była podobna (68,4% vs. 74,6%, p=0,19). Wyższa śmiertelność w grupie piperacylina-tazobaktam była prawdopodobnie związana z chorobami współistniejącymi, a nie samym zakażeniem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

antybiotyk beta-laktamowy, badanie non-inferiority, bakterie beztlenowe, beta-laktamaza bakteryjna, beta-laktamaza o rozszerzonym spektrum, białko wiążące penicylinę, biosynteza ściany komórkowej, Clostridioides difficile, działanie bakteriobójcze, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, inhibitor beta-laktamazy, Klebsiella pneumoniae, lek przeciwbakteryjny, lekowrażliwość, liza komórki bakteryjnej, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, oporność drobnoustrojów, paciorkowiec grupy A, penicylina z inhibitorem beta-laktamazy, piperacylina z tazobaktamem, pompa usuwająca lek, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, terapia celowana, zakażenie krwi
Właściwości farmakokinetyczne
Piperacylina/tazobaktam w dawce 4 g + 0,5 g podawana dożylnie w infuzji 30-minutowej osiąga maksymalne stężenia w osoczu odpowiednio 298 µg/ml i 34 µg/ml, z biodostępnością 100%. Oba składniki wykazują niskie wiązanie z białkami osocza (~30%) i dobrą penetrację do tkanek, w tym płuc, kości, żółci i błony śluzowej jelit, jednak przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego jest ograniczone u pacjentów bez zapalenia opon mózgowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (68% piperacyliny i 80% tazobaktamu w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania 0,7-1,2 godziny u osób z prawidłową funkcją nerek. Metabolizm piperacyliny prowadzi do powstania mniej aktywnego metabolitu dietylowego, a tazobaktam do nieaktywnych metabolitów, co nie wpływa znacząco na skuteczność terapeutyczną.

Farmakokinetyka leku jest silnie zależna od czynności nerek i wątroby. U pacjentów z marskością wątroby okres półtrwania piperacyliny i tazobaktamu wydłuża się odpowiednio o 25% i 18%. W niewydolności nerek (klirens kreatyniny <20 ml/min) obserwuje się dwukrotne wydłużenie okresu półtrwania piperacyliny i czterokrotne tazobaktamu, co wymaga modyfikacji dawkowania. Hemodializa usuwa 30-50% dawki piperacyliny i tazobaktamu, natomiast dializa otrzewnowa mniej efektywnie (6% i 21%). U dzieci (9 mies.-12 lat) klirens jest porównywalny do dorosłych (5,64 ±0,34 ml/min/kg), a u pacjentów w podeszłym wieku okres półtrwania piperacyliny i tazobaktamu wydłuża się o 32% i 55%, głównie z powodu zmniejszonego klirensu nerkowego. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych między rasą azjatycką a kaukaską, co eliminuje konieczność korekty dawkowania ze względu na rasę.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

aktywność przeciwbakteryjna, antybiotyk beta-laktamowy, błona dializacyjna, błona śluzowa jelita, ciężkie zakażenie, dializa otrzewnowa, dysfagia, hemodializa, infuzja dożylna, inhibitor beta-laktamaz, klirens kreatyniny, marskość wątroby, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, pęcherzyk żółciowy, penetracja tkankowa, penicylina, piperacylina z tazobaktamem, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie dożylne, przesączanie kłębuszkowe, stężenie terapeutyczne antybiotyku, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zapalenie opon mózgowych
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie produktu leczniczego Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g u kobiet w ciąży wymaga szczegółowej oceny bilansu korzyści i ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania piperacyliny z tazobaktamem w ciąży są ograniczone, a badania na modelach zwierzęcych wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, choć bez działania teratogennego przy dawkach toksycznych dla matki. Substancje czynne przenikają przez łożysko, co może wpływać na płód, dlatego lek należy stosować wyłącznie w sytuacjach, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Dodatkowo, jedna fiolka leku zawiera 9,7 mmol (224 mg) sodu, co jest istotne u pacjentek z koniecznością kontroli spożycia sodu. Podanie dożylne leku również powinno być uwzględnione w ocenie ryzyka i korzyści.

W okresie laktacji piperacylina przenika do mleka matki w niewielkich ilościach, natomiast stężenie tazobaktamu w mleku nie zostało zbadane, co stanowi lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet karmiących piersią. Produkt można stosować u tych pacjentek tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla matki i dziecka. Badania na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu piperacyliny z tazobaktamem na płodność ani zdolność do kojarzenia się w pary, co jest istotne dla kobiet w wieku rozrodczym planujących ciążę, jednak wyniki te nie muszą bezpośrednio przekładać się na ludzi. Lekarz powinien szczegółowo omówić te aspekty z pacjentką, aby podjąć świadomą decyzję terapeutyczną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

dieta niskosodowa, działanie teratogenne, laktacja, model zwierzęcy, Piperacillin/Tazobactam Kabi, piperacylina i tazobaktam, piperacylina z tazobaktamem, płodność, podanie dootrzewnowe, przenikanie przez łożysko, roztwór do infuzji, toksyczność dawki, zawartość sodu, zdolność reprodukcyjna
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Piperacillin/Tazobactam Kabi, dostępny w dawkach 2 g + 0,25 g oraz 4 g + 0,5 g (proszek do sporządzania roztworu do infuzji), nie posiada specyficznych badań oceniających wpływ na zdolności psychomotoryczne, w tym prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn. Zawartość sodu w dawce 2 g + 0,25 g wynosi 4,9 mmol (112 mg), a w dawce 4 g + 0,5 g – 9,7 mmol (224 mg). Lekarz powinien uwzględnić stan kliniczny pacjenta, objawy towarzyszące (np. gorączka, zaburzenia świadomości), potencjalne działania niepożądane oraz interakcje lekowe, które mogą wpływać na funkcje psychomotoryczne. Terapia odbywa się zwykle w warunkach szpitalnych, co umożliwia monitorowanie pacjenta i dostosowanie zaleceń indywidualnie.

Zaleca się poinformowanie pacjenta o braku danych dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn oraz rekomendowanie zachowania ostrożności, zwłaszcza na początku terapii. W okresie hospitalizacji i intensywnej antybiotykoterapii wskazane jest powstrzymanie się od wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. Dokumentacja medyczna powinna odnotować przekazanie tych informacji, co jest istotne z punktu widzenia świadomej zgody i należytej staranności lekarza. Podejście terapeutyczne powinno być indywidualizowane, uwzględniając nasilenie choroby podstawowej, współistniejące schorzenia oraz możliwe interakcje farmakologiczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

antybiotyk, antybiotykoterapia, działanie niepożądane, działanie sedatywne, funkcja poznawcza, hospitalizacja, interakcja lekowa, ośrodkowy układ nerwowy, Piperacillin/Tazobactam Kabi, piperacylina, piperacylina z tazobaktamem, roztwór do infuzji, sól sodowa, tazobaktam, zaburzenie świadomości, zdolność psychomotoryczna
Wskazania do stosowania
Piperacillin/Tazobactam Kabi to antybiotyk złożony, zawierający piperacylinę (penicylina beta-laktamowa) oraz tazobaktam (inhibitor beta-laktamaz), dostępny w dawkach 2 g + 0,25 g oraz 4 g + 0,5 g w formie proszku do infuzji. Preparat jest wskazany do leczenia ciężkich zakażeń bakteryjnych u dorosłych i dzieci powyżej 2 roku życia, w tym szpitalnego zapalenia płuc, powikłanych zakażeń dróg moczowych, jamy brzusznej, skóry i tkanek miękkich oraz bakteriemii powiązanej z tymi zakażeniami. Ponadto, lek jest stosowany u pacjentów z neutropenią i gorączką, szczególnie w kontekście immunosupresji. Nie zaleca się stosowania u dorosłych w bakteriemii wywołanej przez szczepy E. coli i K. pneumoniae produkujące ESBL niewrażliwe na ceftriakson. Dawkowanie i czas terapii powinny być dostosowane do wieku, rodzaju zakażenia oraz funkcji nerek, z koniecznością monitorowania parametrów nerkowych, wątrobowych i hematologicznych.

Wskazania do stosowania Piperacillin/Tazobactam Kabi obejmują ciężkie, zagrażające życiu infekcje bakteryjne, szczególnie gdy podejrzewa się patogeny produkujące beta-laktamazy, oraz sytuacje wymagające szerokospektralnej terapii dożylnej w warunkach szpitalnych. Lek jest rekomendowany do terapii empirycznej u pacjentów z neutropenią i gorączką oraz w przypadku nieskuteczności antybiotyków o węższym spektrum. Ze względu na zawartość sodu (112 mg w dawce 2 g + 0,25 g i 224 mg w dawce 4 g + 0,5 g), należy zachować ostrożność u pacjentów na diecie niskosodowej. Przed rozpoczęciem terapii wskazane jest pobranie materiału do badań mikrobiologicznych. Decyzja o zastosowaniu powinna uwzględniać aktualne wytyczne oraz lokalne dane dotyczące oporności, a także indywidualną sytuację kliniczną pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g 4 g + 0,5 g

antybiotykoterapia, bakteriemia, beta-laktamaza, beta-laktamaza ESBL, ceftriakson, Escherichia coli, gorączka neutropeniczna, infekcja zagrażająca życiu, Klebsiella pneumoniae, leczenie przeciwnowotworowe, neutropenia, odmiedniczkowe zapalenie nerek, patogen wielolekooporny, piperacylina, respiratorowe zapalenie płuc, ropień wewnątrzbrzuszny, stopa cukrzycowa, szpitalne zapalenie płuc, tazobaktam, zakażenie dróg moczowych, zakażenie jamy brzusznej, zakażenie tkanek miękkich, zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie płuc, zapalenie wyrostka robaczkowego

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g Proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 4 g + 0,5 g

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g + 0,5 g
Proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 4 g + 0,5 g