Dabigatran Etexilate Viatris – Kapsułki twarde

Dabigatran Etexilate Viatris
Kapsułki twarde, 150 mg

Produkt leczniczy zawiera dabigatran eteksylan w postaci mezylanu, odpowiadający dawce 150 mg substancji czynnej w każdej kapsułce. Jest stosowany głównie w profilaktyce udarów i zatorowości u dorosłych pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy mają dodatkowe czynniki ryzyka, takie jak wcześniejszy udar, wiek powyżej 75 lat czy cukrzyca. Ponadto lek znajduje zastosowanie w leczeniu i zapobieganiu nawrotom zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej. Może być także stosowany u dzieci i młodzieży w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Pobierz ChPL PDF Dabigatran Etexilate Viatris – Kapsułki twarde – 150 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

dabigatran eteksylan

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Dabigatran Etexilate Viatris jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz dzieci powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. Dawkowanie u dorosłych zależy od wskazania klinicznego: w profilaktyce udarów i zatorowości systemowej (SPAF) oraz leczeniu i profilaktyce nawrotów zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej (ZŻG/ZP) standardowa dawka wynosi 300 mg na dobę (150 mg dwa razy dziennie), a dawka zmniejszona 220 mg na dobę (110 mg dwa razy dziennie). Obowiązkowe zmniejszenie dawki do 220 mg dotyczy pacjentów ≥80 lat oraz tych przyjmujących werapamil, natomiast rozważenie zmniejszenia dawki dotyczy osób w wieku 75-80 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), chorobami błony śluzowej przewodu pokarmowego lub zwiększonym ryzykiem krwawienia. Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynność nerek (CrCL), wykluczając pacjentów z CrCL <30 mL/min. Monitorowanie czynności nerek jest zalecane szczególnie u osób starszych i z zaburzeniami nerkowymi. Czas leczenia SPAF jest długotrwały, natomiast w ZŻG/ZP dostosowany indywidualnie, minimum 3 miesiące w przypadku czynników przejściowych. W przypadku pominięcia dawki, można ją przyjąć do 6 godzin przed kolejną, bez podwajania dawki.

U dzieci i młodzieży (8-18 lat) dabigatran jest stosowany wyłącznie w leczeniu i profilaktyce nawrotów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, po co najmniej 5 dniach leczenia pozajelitowego. Dawkowanie jest dostosowane do masy ciała i wieku, z dawkami dobowymi od 150 mg do 600 mg podawanymi w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie jest przeciwwskazane przy eGFR <50 mL/min/1,73 m². Kapsułki należy połykać w całości, z wodą, niezależnie od posiłku, nie otwierając ich ze względu na ryzyko krwawienia. Przy zmianie terapii przeciwzakrzepowej obowiązują określone zasady przejścia między dabigatranem a lekami pozajelitowymi lub antagonistami witaminy K, uwzględniające klirens kreatyniny i wartości INR. U pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne i rozważenie zmniejszenia dawki do 220 mg na dobę. Leczenie jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min) oraz u dzieci z eGFR <50 mL/min/1,73 m².
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

ablacja cewnikowa, antagoniści witaminy K, dabigatran eteksylat, hemostaza, kardiowersja, klirens kreatyniny, leki przeciwpłytkowe, migotanie przedsionków, niedokrwistość, powikłania zakrzepowo-zatorowe, profilaktyka udaru, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenia czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Działania niepożądane
Dabigatran eteksylan, stosowany w profilaktyce udaru i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków oraz w leczeniu i profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG/ZP), wykazuje istotne ryzyko działań niepożądanych, głównie krwawień. W badaniach klinicznych odsetek działań niepożądanych wynosił około 22% u pacjentów z migotaniem przedsionków (leczenie do 3 lat), 14% u chorych na ZŻG/ZP oraz 15% w profilaktyce ZŻG/ZP. Najczęstsze krwawienia obejmowały: krwawienia z przewodu pokarmowego (częstość do 19,4% w badaniu RE-MEDY), krwawienia z nosa (często), krwotok śródskórny oraz krwiomocz (często). Rzadkie, ale poważne powikłania to krwotok wewnątrzczaszkowy (niezbyt często u migotania przedsionków, rzadko w ZŻG/ZP), który może prowadzić do niepełnosprawności lub zgonu. Ponadto, obserwowano zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość (często w migotaniu przedsionków), małopłytkowość (niezbyt często), agranulocytoza i neutropenia (częstość nieznana).

Poza krwawieniami, dabigatran może wywoływać objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym ból brzucha, biegunkę, niestrawność i nudności (często u pacjentów z migotaniem przedsionków), a także wrzody i zapalenie żołądka (niezbyt często). Reakcje nadwrażliwości, takie jak wysypka, świąd (niezbyt często), a także rzadkie reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy, wymagają uwagi. Niezbyt często obserwuje się nieprawidłowości czynności wątroby i wzrost aktywności aminotransferaz. Ze względu na ryzyko krwawień i zaburzeń hematologicznych oraz hepatologicznych, konieczne jest regularne monitorowanie kliniczne pacjentów, w tym kontrola morfologii krwi i funkcji wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem objawów krwawień z przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego oraz stawów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, choroba refluksowa przełyku, ciężkie krwawienie, dabigatran eteksylan, dysfagia, krwiomocz, krwioplucie, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, migotanie przedsionków, neutropenia, niedokrwistość, nieprawidłowa czynność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, wrzód przewodu pokarmowego, zapalenie żołądka i przełyku, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Interakcje leku
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), co determinuje jego liczne interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol i dronedaron, zwiększają ekspozycję na dabigatran 2,1-2,5-krotnie (AUC i Cmax), co znacząco podnosi ryzyko krwawień i stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory P-gp (werapamil, amiodaron, chinidyna, takrolimus) podnoszą stężenia dabigatranu o 1,5-2,0-krotnie, co również zwiększa ryzyko krwawień i wymaga ścisłego monitorowania oraz rozważenia redukcji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna, zmniejszają ekspozycję na dabigatran do 67%, co może obniżać skuteczność przeciwzakrzepową. Ponadto, jednoczesne stosowanie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (heparyna, warfaryna, rywaroksaban) lub lekami hamującymi agregację płytek (ASA, klopidogrel, tikagrelor) istotnie zwiększa ryzyko krwawień, co potwierdzają dane z badania RE-LY, wskazujące na 2,5-krotny wzrost częstości dużych krwawień przy kojarzeniu leków przeciwzakrzepowych oraz podwojenie ryzyka przy stosowaniu ASA lub klopidogrelu.

Interakcje dabigatranu z lekami wpływającymi na pH żołądka (np. pantoprazol) prowadzą do zmniejszenia AUC o około 30%, jednak nie obserwuje się klinicznie istotnego obniżenia skuteczności przeciwzakrzepowej. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i serotoniny i noradrenaliny (SNRI) zwiększają ryzyko krwawień, co wymaga ostrożności i monitorowania. Alkohol, poprzez działanie antyagregacyjne i potencjalne uszkodzenie wątroby, może nasilać działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu i zwiększać ryzyko krwawień, zwłaszcza u pacjentów z chorobą wrzodową lub zaburzeniami funkcji wątroby, dlatego zaleca się ograniczenie jego spożycia. Brak metabolizmu dabigatranu przez układ cytochromu P450 minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi tym szlakiem. W populacji pediatrycznej brak jest danych dotyczących interakcji, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu dabigatranu w tej grupie wiekowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, białko transportowe, chinidyna, choroba wrzodowa, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylan, dekstran, digoksyna, doustny lek przeciwzakrzepowy, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, fenytoina, glekaprewir/pibrentaswir, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor P-glikoproteiny, inhibitor agregacji płytek, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, NLPZ, P-glikoproteina, pantoprazol, powikłanie krwotoczne, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, SNRI, SSRI, substancja lecznicza, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, warfaryna, werapamil, zaburzenie funkcji wątroby
Profil bezpieczeństwa leku
Dabigatran eteksylan jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa dla niemowląt, co wymaga przerwania karmienia podczas terapii. U pacjentów w podeszłym wieku (≥75 lat) oraz u osób z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się ostrożność, ścisły nadzór kliniczny oraz regularną ocenę czynności nerek, z możliwością dostosowania dawki. Przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <30 mL/min) oraz u chorych z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobą wątroby wpływającą negatywnie na przeżycie.

Dabigatran eteksylan nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co pozwala na jego stosowanie w tych sytuacjach bez ograniczeń. Brak jest natomiast danych dotyczących interakcji z alkoholem, co wymaga ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka. W praktyce klinicznej konieczne jest monitorowanie pacjentów szczególnie pod kątem ryzyka krwawień, zwłaszcza u seniorów i osób z upośledzoną funkcją nerek, aby zapewnić bezpieczeństwo terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg
Przeciwwskazania
Przed rozpoczęciem terapii produktem Dabigatran Etexilate Viatris konieczne jest wykluczenie przeciwwskazań, które mogą prowadzić do poważnych powikłań krwotocznych. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na dabigatran eteksylan lub substancje pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym klinicznie krwawieniem oraz w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia, takich jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe z ryzykiem krwawienia, niedawne urazy mózgu lub kręgosłupa, niedawne zabiegi neurochirurgiczne lub okulistyczne, przebyte krwotoki wewnątrzczaszkowe, żylaki przełyku, wady naczyniowe oraz tętniaki naczyniowe. Ponadto, dabigatran jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby oraz po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych.

Stosowanie dabigatranu eteksylanu jest również przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego podawania innych leków przeciwzakrzepowych (heparyna niefrakcjonowana, heparyny drobnocząsteczkowe, pochodne heparyny, doustne antykoagulanty) z wyjątkiem sytuacji przejściowych, podtrzymania drożności cewników lub ablacji cewnikowej. Należy unikać kojarzenia z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp), takimi jak ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron oraz glekaprewir/pibrentaswir, ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia dabigatranu i powikłań krwotocznych. Przed rozpoczęciem leczenia wskazana jest dokładna ocena funkcji nerek oraz analiza potencjalnych interakcji lekowych, a także indywidualna ocena ryzyka krwawienia uwzględniająca współistniejące choroby i stosowane farmaceutyki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

ablacja cewnikowa, centralny cewnik żylny, dabigatran eteksylan, dysfunkcja wątroby, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok wewnątrzczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy doustny, migotanie przedsionków, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, uraz mózgu, wada żylno-tętnicza, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku
Przedawkowanie
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu, dawki przekraczające 150 mg, stanowi poważne zagrożenie krwotoczne wymagające natychmiastowej interwencji. Diagnostyka opiera się na testach krzepliwości, zwłaszcza skalibrowanym ilościowym teście dTT, który precyzyjnie określa stężenie leku i umożliwia monitorowanie jego zmian w czasie. Interpretacja wyników wymaga ostrożności, zwłaszcza po zastosowaniu koncentratów czynników krzepnięcia. Leczenie obejmuje przerwanie podawania dabigatranu, utrzymanie diurezy oraz rozważenie dializy ze względu na nerkową eliminację leku. W przypadku krwawień konieczne jest wdrożenie kompleksowego postępowania, w tym chirurgicznej hemostazy, uzupełnienia objętości krwi oraz zastosowania swoistego antidotum idarucyzumabu, którego skuteczność u dzieci nie jest potwierdzona.

W przypadku masywnych krwawień zagrażających życiu (np. wewnątrzczaszkowych, z przewodu pokarmowego) zaleca się natychmiastowe przerwanie leczenia, podanie idarucyzumabu oraz konsultację hematologiczną. Krwawienia o dużym nasileniu wymagają również chirurgicznej hemostazy i mogą wymagać dializy. Mniejsze krwawienia i zaburzenia parametrów krzepnięcia powinny być monitorowane klinicznie i laboratoryjnie, z utrzymaniem prawidłowej diurezy. Objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, bóle brzucha) są częste i wymagają leczenia objawowego. Skuteczność terapii zależy od szybkiego wdrożenia diagnostyki i monitorowania funkcji nerek, parametrów krzepnięcia oraz stanu hemodynamicznego pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

badanie krzepnięcia, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas trombinowy, czynnik odwracający, czynnik VIIa, dabigatran eteksylat, dializa, eliminacja dabigatranu, funkcja nerek, hematolog, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, parametr krzepnięcia, powikłanie krwotoczne, ryzyko krwawienia, stan hemodynamiczny, test dTT, test krzepliwości, zaburzenie krzepnięcia
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Dabigatran Etexilate Viatris, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w konwencjonalnych testach farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Zaobserwowane działania niepożądane w badaniach toksyczności wielokrotnej były związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku, wynikającym z jego właściwości przeciwzakrzepowych. W badaniach reprodukcyjnych u samic zwierząt stwierdzono wpływ na płodność, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg masy ciała, co odpowiada 5-krotnej ekspozycji osoczowej w porównaniu do ekspozycji u pacjentów. Dawkowanie toksyczne (5-10-krotna ekspozycja) u szczurów i królików powodowało zmniejszenie masy ciała płodu, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych.

Badania pre- i postnatalne wykazały wzrost śmiertelności płodów przy dawkach odpowiadających 4-krotnej ekspozycji osoczowej względem pacjentów. W badaniach toksyczności u młodych szczurów Han Wistar śmiertelność była powiązana z krwotokami, które występowały przy ekspozycjach podobnych do tych u dorosłych zwierząt, bez wykazania zwiększonej wrażliwości młodych osobników na toksyczność. Badania długoterminowe na szczurach i myszach, przy dawkach do 200 mg/kg masy ciała, nie wykazały działania kancerogennego dabigatranu. Substancja czynna, dabigatran (w postaci mezylanu), cechuje się stabilnością chemiczną, nie ulegając rozkładowi w środowisku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

aktywność farmakologiczna, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, ekspozycja osoczowa, genotoksyczność, płodność, śmiertelność płodu, toksyczność specyficzna, utrata zygoty, wada rozwojowa płodu, właściwość przeciwzakrzepowa, zagnieżdżenie zygoty, zdarzenie krwotoczne
Skład i postać leku
Dabigatran Etexilate Viatris to preparat zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci mezylanu w każdej kapsułce twardej. Substancja czynna jest kluczowa dla działania terapeutycznego, a kapsułka zawiera także substancje pomocnicze takie jak kwas winowy (zakwaszający), hydroksypropyloceluloza (wiążąca), talk (poślizgowy) oraz hypromeloza (powlekająca). Osłonka kapsułki wykonana jest z hypromelozy, barwiona błękitem brylantowym FCF (E 133) i dwutlenkiem tytanu (E 171), a nadruk zawiera m.in. szelak, glikol propylenowy i tlenek żelaza czarny (E 172). Kapsułki mają rozmiar 0, długość około 21 mm, z dwukolorową osłonką (jasnoniebieskie wieczko i biały korpus) oraz charakterystycznym nadrukiem „VTRS” i „DC150”.

Produkt dostępny jest w różnych formach opakowań: blistry (30, 60, 180 kapsułek), perforowane blistry jednodawkowe (od 10 do 180 kapsułek) oraz butelki HDPE (100 lub 180 kapsułek) z uszczelnieniem i pochłaniaczem wilgoci. Zaleca się przechowywanie w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed wilgocią, co jest kluczowe dla zachowania stabilności. Okres ważności wynosi 2 lata od daty produkcji. Produkt nie wykazuje niezgodności farmaceutycznych z innymi lekami, a niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, co ma znaczenie dla bezpieczeństwa środowiska i zdrowia publicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

błękit brylantowy FCF, blister jednodawkowy, dabigatran eteksylan mezylanu, dabigatran eteksylanu, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, substancja czynna, substancja pomocnicza, szelak, tlenek żelaza czarny, wodorotlenek amonu, wodorotlenek potasu, żel krzemionkowy
Specjalne ostrzeżenia
Dabigatran Etexilate Viatris w dawce 150 mg kapsułek twardych wymaga szczególnej ostrożności klinicznej ze względu na ryzyko krwawień, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym ryzykiem zaburzeń hemostazy. Podczas terapii należy monitorować objawy takie jak spadek hemoglobiny, hematokrytu oraz nieustalone obniżenie ciśnienia tętniczego, które mogą wskazywać na ukryte krwawienie. W przypadku niekontrolowanego krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty antidotum idarucyzumab, natomiast u dzieci i młodzieży jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone. Alternatywne metody leczenia krwawień obejmują hemodializę oraz terapie hemostatyczne, takie jak podanie świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia, rekombinowanego czynnika VIIa oraz koncentratu płytek krwi.

Ryzyko dużych krwawień z przewodu pokarmowego jest szczególnie podwyższone u pacjentów w wieku ≥75 lat stosujących dabigatran w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Dodatkowe czynniki zwiększające ryzyko krwotoków to jednoczesne stosowanie leków przeciwpłytkowych (np. klopidogrel, ASA), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) oraz obecność chorób przewodu pokarmowego, takich jak zapalenie przełyku, zapalenie żołądka czy refluks żołądkowo-przełykowy. Wśród innych istotnych czynników ryzyka wymienia się wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, niedawne biopsje, poważne urazy oraz bakteryjne zapalenie wsierdzia. Szczegółowe dane dotyczące czynników ryzyka dostępne są w tabeli 4 Charakterystyki Produktu Leczniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran Etexilate Viatris

agregacja płytek krwi, bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylan, działanie niepożądane, hematokryt, hemodializa, hemostaza, idarucyzumab, inhibitor agregacji płytek, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, niekontrolowane krwawienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, osocze świeżo mrożone, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, terapia hemostatyczna, zaburzenie funkcji płytek krwi, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia krwi, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka
Właściwości farmakodynamiczne
Dabigatran eteksylan, będący bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny (kod ATC: B01AE07), jest prolekiem przekształcanym po podaniu doustnym do aktywnego dabigatranu poprzez hydrolizę katalizowaną przez esterazy w osoczu i wątrobie. Mechanizm działania polega na hamowaniu trombiny, co zapobiega konwersji fibrynogenu do fibryny oraz agregacji płytek indukowanej trombiną. Dabigatran wykazuje skuteczność przeciwzakrzepową potwierdzoną badaniami in vivo i ex vivo, a kliniczne badania fazy II wykazały korelację między stężeniem leku w osoczu a intensywnością efektu przeciwzakrzepowego, co umożliwia przewidywalność i monitorowanie terapii.

Monitorowanie aktywności dabigatranu opiera się na wydłużeniu czasu trombinowego (TT), czasu ekarynowego (ECT) oraz czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT). Skalibrowany test czasu trombinowego w rozcieńczonym osoczu (dTT) pozwala na ilościowe oznaczenie stężenia dabigatranu, natomiast ECT jest testem o wysokiej czułości i specyficzności dla tego inhibitora trombiny. APTT, choć powszechnie stosowany, ma ograniczoną czułość i nie nadaje się do precyzyjnego pomiaru przy wysokich stężeniach leku, jednak podwyższone wartości APTT mogą wskazywać na obecność antykoagulacji. Przekroczenie 90. percentyla minimalnego stężenia dabigatranu lub wartości granicznych parametrów krzepnięcia, zwłaszcza APTT, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej zgodnie z wytycznymi zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego (punkt 4.4, tabela 4).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

agregacja płytek krwi, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran, działanie przeciwzakrzepowe, esteraza, fibrynogen, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, parametry krzepnięcia, prolek małocząsteczkowy, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, skrzep, stan zakrzepowy, test czasu trombinowego, trombina wolna, trombina związana z fibryną
Właściwości farmakokinetyczne
Dabigatran eteksylan mezylanu jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej konwersji do aktywnego dabigatranu, z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godzin, choć u pacjentów po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin. Spożycie pokarmu opóźnia czas osiągnięcia Cmax o 2 godziny, nie wpływając na biodostępność. Dabigatran wykazuje liniową farmakokinetykę, z objętością dystrybucji 60-70 L i wiązaniem z białkami osocza na poziomie 34-35%. Metabolizm obejmuje hydrolizę do aktywnej formy oraz sprzęganie do farmakologicznie czynnych acyloglukuronidów, które stanowią mniej niż 10% całkowitego stężenia w osoczu. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (85% z moczem), z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania wynosi około 11-14 godzin, wydłużając się istotnie przy niewydolności nerek (np. do 27,2 h przy CrCL <30 mL/min).

Niewydolność nerek znacząco zwiększa ekspozycję na dabigatran (AUC wzrasta 2,7-krotnie przy CrCL 30-50 mL/min i 6-krotnie przy CrCL 10-30 mL/min), co wymaga dostosowania dawkowania (np. 75 mg dwa razy dziennie u pacjentów z CrCL 15-30 mL/min). Hemodializa usuwa 50-60% leku w ciągu 4 godzin. U osób starszych (≥75 lat) obserwuje się wzrost AUC o 40-60% i Cmax o ponad 25%. Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa B Child-Pugh) nie wpływają istotnie na farmakokinetykę. Masa ciała powyżej 100 kg wiąże się z około 20% niższymi stężeniami minimalnymi. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych między płciami czy grupami etnicznymi. Dabigatran nie wykazuje istotnych interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez CYP450 ani z substratami P-gp, takimi jak atorwastatyna, digoksyna czy diklofenak.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

acyloglukuronid, biodostępność dabigatranu, ciężka niewydolność nerek, Cmax, CYP2C9, CYP3A4, dabigatran, dabigatran eteksylan, dabigatran eteksylan mezylanu, esteraza, filtracja kłębuszkowa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, stężenie dabigatranu, stosunek PK/PD, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakrzepica żył głębokich, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dabigatran eteksylan, stosowany jako antykoagulant, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i niemowlęcia. Pacjentki powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o unikaniu ciąży w trakcie leczenia. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, natomiast badania przedkliniczne wykazały toksyczne efekty w dawkach 5-10-krotnie wyższych niż ekspozycja u pacjentów, takie jak zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie przeżywalności zarodka/płodu oraz zwiększenie liczby wad rozwojowych. W badaniach pre- i postnatalnych odnotowano także wzrost śmiertelności płodów przy dawkach odpowiadających 4-krotnej ekspozycji osoczowej u ludzi.

Brak jest danych klinicznych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka kobiecego oraz jego wpływu na niemowlęta karmione piersią, co wymaga jednoznacznego zalecenia przerwania karmienia na czas terapii. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano również wpływ na płodność samic zwierząt, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększenie utraty zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg (5-krotność ekspozycji u ludzi), bez wpływu na płodność samców. U pacjentek planujących ciążę rekomenduje się rozważenie alternatywnych leków przeciwkrzepliwych o lepszym profilu bezpieczeństwa. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący planowania ciąży, poinformować o konieczności antykoncepcji, monitorować stan pacjentki oraz rozważyć zmianę terapii, a także jednoznacznie zalecić przerwanie karmienia piersią podczas stosowania dabigatranu eteksylanu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

alternatywne metody karmienia, antykoagulant, badania pre- i postnatalne, badania przedkliniczne, dabigatran eteksylat, dabigatran w ciąży, ekspozycja osoczowa, lek przeciwkrzepliwy, przenikanie do mleka kobiecego, rozwijający się płód, skuteczna antykoncepcja, śmiertelność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dabigatran eteksylan w dawce 150 mg (Dabigatran Etexilate Viatris, kapsułki twarde) nie wykazuje istotnego wpływu na zdolności psychomotoryczne pacjentów, co oznacza brak zaburzeń koncentracji, spowolnienia czasu reakcji czy innych efektów mogących upośledzać bezpieczne prowadzenie pojazdów mechanicznych oraz obsługę maszyn. Lek ten charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w kontekście aktywności zawodowej wymagającej sprawności psychomotorycznej, co jest szczególnie istotne u pacjentów starszych lub z chorobami współistniejącymi. Zaleca się, aby lekarz informował pacjenta o neutralnym wpływie dabigatranu na zdolność prowadzenia pojazdów, co powinno być również odnotowane w dokumentacji medycznej, mając na względzie aspekty prawne i medyczne.

Pomimo braku bezpośredniego wpływu dabigatranu eteksylanu na zdolności psychomotoryczne, lekarz powinien uwzględnić potencjalne interakcje farmakologiczne z innymi lekami, które mogą wykazywać efekt addytywny i wpływać na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów. Kompleksowa edukacja pacjenta powinna rozwiać obawy dotyczące możliwych objawów niepożądanych, takich jak senność czy zawroty głowy, które nie są typowe dla tego leku. W praktyce klinicznej stosowanie Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg umożliwia bezpieczne prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn, co stanowi istotny element kompleksowej opieki medycznej w terapii przeciwzakrzepowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

charakterystyka produktu leczniczego, dabigatran eteksylan, Dabigatran Etexilate Viatris, dokumentacja medyczna, doustny antykoagulant, efekt addytywny, farmakoterapia, interakcja lekowa, kapsułka twarda, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, zawrót głowy, zdolność psychomotoryczna
Wskazania do stosowania
Dabigatran Etexilate Viatris w dawce 150 mg, zawierający dabigatran eteksylan w postaci mezylanu, jest wskazany do profilaktyki udarów mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) oraz co najmniej jednym czynnikiem ryzyka, takim jak przebyty udar mózgu, TIA, wiek ≥75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Ponadto lek znajduje zastosowanie w leczeniu ostrej fazy zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP), a także w profilaktyce nawrotów tych schorzeń. U pacjentów pediatrycznych od urodzenia do 18 lat dabigatran jest stosowany w leczeniu i profilaktyce nawrotów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), z koniecznością dostosowania postaci farmaceutycznej do wieku.

Zalecenia terapeutyczne obejmują indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka, uwzględniając przeciwwskazania, interakcje lekowe oraz stan kliniczny pacjenta, w tym funkcję nerek i wątroby oraz ryzyko krwawienia. Terapia dabigatranem powinna być rozważana u pacjentów z potwierdzonym NVAF i czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, w leczeniu i profilaktyce ZŻG i ZP, a także u dzieci z ŻChZZ. Decyzja o wdrożeniu leczenia wymaga kompleksowej analizy klinicznej oraz uwzględnienia preferencji pacjenta dotyczących terapii przeciwzakrzepowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

cukrzyca, dabigatran eteksylan, funkcja nerek, funkcja wątroby, klasyfikacja NYHA, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, profilaktyka nawrotów ZŻG, profilaktyka udaru mózgu, profilaktyka wtórna, przemijający napad niedokrwienny, ryzyko krwawienia, terapia przeciwzakrzepowa, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Dabigatran Etexilate Viatris Kapsułki twarde, 150 mg

Dabigatran Etexilate Viatris
Kapsułki twarde, 150 mg