Dawkowanie i sposób podawania dabigatranu eteksylanu

Dabigatran Etexilate Viatris w postaci kapsułek jest wskazany do stosowania u osób dorosłych oraz dzieci w wieku 8 lat lub starszych, które są w stanie połykać kapsułki w całości. Dawkowanie należy dostosować w oparciu o masę ciała i wiek pacjenta, zgodnie z wytycznymi zawartymi w tabelach dawkowania przedstawionych poniżej.¹

Dawkowanie u dorosłych

Dawkowanie dabigatranu eteksylanu zależy od wskazania klinicznego. Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące dawkowania w dwóch głównych wskazaniach u dorosłych:²

• SPAF – profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i jednym lub więcej czynnikami ryzyka
• ZŻG/ZP – leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz profilaktyka nawrotu ZŻG i ZP u osób dorosłych

W przypadku ZŻG/ZP dla pacjentów otrzymujących zmniejszoną dawkę 220 mg (110 mg dwa razy na dobę), decyzja opiera się na analizach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, choć dawka ta nie była przebadana w warunkach klinicznych.³

Dobową dawkę dabigatranu eteksylanu (300 mg lub 220 mg) należy ustalić indywidualnie, uwzględniając potencjalne ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz krwawienia u danego pacjenta.⁴

Monitorowanie czynności nerek

Przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylanem należy obligatoryjnie ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL), aby wykluczyć pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min).⁵

Dodatkowe zalecenia dotyczące monitorowania czynności nerek:

• Czynność nerek należy oceniać w przypadku podejrzenia jej pogorszenia podczas leczenia (np. hipowolemia, odwodnienie, stosowanie niektórych leków).⁶
• U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów >75 lat, czynność nerek należy oceniać co najmniej raz w roku lub częściej w określonych sytuacjach klinicznych.⁷

Czas stosowania leku

Czas stosowania dabigatranu eteksylanu różni się w zależności od wskazania:⁸

• SPAF (migotanie przedsionków): Leczenie należy kontynuować długotrwale.⁹
• ZŻG/ZP: Czas leczenia należy dostosować indywidualnie po starannej ocenie stosunku korzyści do ryzyka:
  • Krótki czas leczenia (co najmniej 3 miesiące) – w przypadku przejściowych czynników ryzyka (np. niedawna operacja, uraz, unieruchomienie)
  • Dłuższy czas leczenia – w przypadku stałych czynników ryzyka lub idiopatycznej ZŻG/ZP¹⁰

Postępowanie w przypadku pomiętej dawki

Zapomnianą dawkę dabigatranu eteksylanu można przyjąć do 6 godzin przed planowaną kolejną dawką. Jeśli do kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, pominiętą dawkę należy pominąć. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.¹¹

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Przy zmianie terapii przeciwzakrzepowej należy przestrzegać poniższych zasad:¹²

1. Z dabigatranu eteksylanu na pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe:
   • Odczekać 12 godzin od przyjęcia ostatniej dawki dabigatranu eteksylanu przed rozpoczęciem leczenia pozajelitowego.¹³
2. Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran eteksylan:
   • Rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu na 0-2 godziny przed planowanym terminem podania kolejnej dawki leku pozajelitowego.
   • W przypadku leczenia ciągłego (np. heparyna niefrakcjonowana i.v.), rozpocząć podawanie dabigatranu w momencie odstawienia leku pozajelitowego.¹⁴
3. Z dabigatranu eteksylanu na antagonistów witaminy K (VKA):
   • CrCL ≥50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed odstawieniem dabigatranu
   • CrCL ≥30 i <50 mL/min: rozpocząć stosowanie VKA 2 dni przed odstawieniem dabigatranu¹⁵
   • Wartości INR będą wiarygodnie odzwierciedlać działanie VKA dopiero po upływie co najmniej 2 dni od odstawienia dabigatranu¹⁶
4. Z antagonistów witaminy K (VKA) na dabigatran eteksylan:
   • Przerwać podawanie VKA
   • Rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylanu, gdy INR <2,0¹⁷

Szczególne sytuacje kliniczne

Kardiowersja: Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji.¹⁸

Ablacja cewnikowa w migotaniu przedsionków: Procedurę można przeprowadzić u pacjentów leczonych dabigatranem eteksylanem w dawce 150 mg dwa razy na dobę, bez konieczności przerywania leczenia.¹⁹

Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) ze stentowaniem: Pacjenci z migotaniem przedsionków poddawani PCI mogą być leczeni dabigatranem eteksylanem w skojarzeniu z lekami przeciwpłytkowymi po osiągnięciu hemostazy.²⁰

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia

Pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy ściśle monitorować klinicznie pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości. O dostosowaniu dawki decyduje lekarz po ocenie stosunku korzyści do ryzyka.²¹

Badanie krzepliwości może pomóc w identyfikacji pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia spowodowanym nadmierną ekspozycją na dabigatran. W przypadku nadmiernej ekspozycji u pacjentów wysokiego ryzyka, zaleca się stosowanie zmniejszonej dawki 220 mg (110 mg dwa razy na dobę).²²

W przypadku klinicznie istotnego krwawienia leczenie należy przerwać.²³

Zaburzenia czynności nerek

• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/min): leczenie dabigatranem eteksylanem jest przeciwwskazane.²⁴
• Łagodne zaburzenia czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/min): nie jest konieczne dostosowanie dawki.²⁵
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min): standardowo zalecana dawka to 300 mg (150 mg dwa razy na dobę). U pacjentów z dużym ryzykiem krwawienia należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg (110 mg dwa razy na dobę).²⁶

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zalecany jest ścisły nadzór kliniczny.²⁷

Jednoczesne stosowanie inhibitorów P-gp

• Amiodaron lub chinidyna: nie jest konieczne dostosowanie dawki.²⁸
• Werapamil: zaleca się zmniejszenie dawki dabigatranu. Dabigatran i werapamil należy przyjmować jednocześnie.²⁹

Masa ciała i płeć

Nie jest konieczne dostosowanie dawki w zależności od masy ciała lub płci.³⁰ Zaleca się jednak ścisłą obserwację pacjentów o masie ciała <50 kg.³¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dabigatran eteksylan nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w profilaktyce udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków.³²

Lek można stosować u dzieci i młodzieży w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i profilaktyce nawrotu ŻChZZ, z następującymi zastrzeżeniami:³³

• Leczenie ŻChZZ należy rozpocząć po co najmniej 5 dniach stosowania pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego.³⁴
• Dawki należy podawać dwa razy na dobę (rano i wieczorem) w odstępach około 12-godzinnych.³⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży – tabela dawkowania

Poniższa tabela przedstawia schemat dawkowania dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży, w zależności od masy ciała i wieku:³⁶

Dawki pojedyncze wymagające połączenia więcej niż jednej kapsułki:³⁷

• 300 mg: dwie kapsułki 150 mg lub cztery kapsułki 75 mg
• 260 mg: jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg lub jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg
• 220 mg: dwie kapsułki 110 mg
• 185 mg: jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg
• 150 mg: jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki 75 mg

Monitorowanie czynności nerek u dzieci

Przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą wzoru Schwartza.³⁸

Leczenie dabigatranem eteksylanem jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży z eGFR <50 mL/min/1,73 m².³⁹

Pacjentów z eGFR ≥50 mL/min/1,73 m² należy leczyć zgodnie z dawką podaną w tabeli. Podczas leczenia należy oceniać czynność nerek w określonych sytuacjach klinicznych, gdy podejrzewa się jej osłabienie lub pogorszenie.⁴⁰

Sposób podawania

Dabigatran Etexilate Viatris przeznaczony jest do podawania doustnego.⁴¹

• Kapsułki można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.⁴²
• Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody, w celu ułatwienia ich przedostania się do żołądka.⁴³
• Pacjentów należy poinformować, aby nie otwierali kapsułki, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia.⁴⁴