Lercaprel – Tabletki powlekane

Lercaprel
Tabletki powlekane, 20 mg + 10 mg

Produkt leczniczy zawiera enalapryl maleinian oraz lerkanidypinę chlorowodorek, które działają wspólnie w celu obniżenia ciśnienia tętniczego. Tabletki powlekane stosuje się w leczeniu nadciśnienia tętniczego samoistnego u pacjentów, u których monoterapia enalaprylem 20 mg nie przynosi wystarczających efektów. Lek nie jest przeznaczony do leczenia początkowego nadciśnienia. Zawiera również laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą.

Pobierz ChPL PDF Lercaprel – Tabletki powlekane – 20 mg + 10 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Lercaprel zawiera 20 mg enalaprylu maleinianu oraz 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku i jest wskazany do leczenia nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których monoterapia enalaprylem w dawce 20 mg nie zapewnia odpowiedniej kontroli ciśnienia. Zaleca się stosowanie jednej tabletki powlekanej raz na dobę, przyjmowanej co najmniej 15 minut przed posiłkiem, aby zapewnić optymalną biodostępność. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku oraz z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek lub wątroby, dawkowanie powinno być dostosowane indywidualnie, z zachowaniem szczególnej ostrożności. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), poddawanych hemodializie oraz z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Przed włączeniem terapii produktem złożonym Lercaprel, rekomenduje się stopniowe zwiększanie dawek poszczególnych składników aktywnych. Bezpośrednie przejście z monoterapii enalaprylem do leczenia produktem złożonym jest dopuszczalne jedynie w uzasadnionych przypadkach klinicznych. Należy unikać jednoczesnego podawania Lercaprelu z sokiem grejpfrutowym ze względu na ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Szczegółowe dawkowanie przedstawiono w tabeli, podkreślając konieczność indywidualizacji terapii w zależności od wieku pacjenta oraz funkcji nerek i wątroby, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa i skuteczności leczenia nadciśnienia tętniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Lercaprel 20 mg + 10 mg

biodostępność, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, ciśnienie tętnicze, dysfagia, enalaprylu maleinian, hemodializa, interakcje lekowe, klirens kreatyniny, Lercaprel, lerkanidypiny chlorowodorek, monoterapia enalaprylem, nadciśnienie tętnicze, populacja pediatryczna, produkt złożony, sok grejpfrutowy, substancja czynna, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Działania niepożądane
Lercaprel, zawierający 20 mg enalaprylu maleinianu oraz 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku, wykazuje profil bezpieczeństwa wynikający z działań niepożądanych obu składników. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były kaszel (4,03%), zawroty głowy (1,67%) oraz ból głowy (1,67%). Działania niepożądane obejmują m.in. małopłytkowość, hiperkaliemię, tachykardię, niedociśnienie, bóle brzucha, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT), obrzęki naczynioruchowe oraz zaburzenia psychiczne i nerwowe. Występują one z różną częstością, od rzadkich po częste, i są zgodne z profilem bezpieczeństwa inhibitorów ACE oraz antagonistów wapnia.

Enalapryl, jako inhibitor ACE, może powodować m.in. niedokrwistość, neutropenię, depresję, zawroty głowy (bardzo często), kaszel (bardzo często), nudności (bardzo często), hiperkaliemię oraz reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy. Lerkanidypina, antagonista wapnia z grupy dihydropirydyn, najczęściej wywołuje obrzęki obwodowe, ból głowy, nagłe zaczerwienienie, tachykardię i kołatanie serca. Rzadko może indukować dławicę piersiową lub zawał mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową. Monitorowanie działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Lercaprel 20 mg + 10 mg

agranulocytoza, antagonista wapnia, białkomocz, ból głowy, cholestaza, dławica piersiowa, enalapryl, eozynofilowe zapalenie płuc, erytrodermia, hemoglobina, hiperkaliemia, hipoglikemia, hiponatremia, incydent naczyniowo-mózgowy, inhibitor ACE, kaszel, kołatanie serca, lerkanidypina, małopłytkowość, martwica wątroby, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objaw Raynauda, obrzęk naczynioruchowy, pancytopenia, parestezja, pokrzywka, przerost dziąseł, reakcja nadwrażliwości, rumień wielopostaciowy, SIADH, skąpomocz, skurcz oskrzeli, szum uszny, tachykardia, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wielomocz, wrzód trawienny, zaburzenia erekcji, zahamowanie szpiku kostnego, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapaść krążeniowa, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zawroty głowy błędnikowe, zawroty głowy ortostatyczne, zespół Stevensa-Johnsona
Interakcje leku
Produkt leczniczy Lercaprel, zawierający enalapryl maleinian 20 mg oraz lerkanidypinę chlorowodorek 10 mg, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Enalapryl, jako inhibitor ACE, jest przeciwwskazany do stosowania z sakubitrylem/walsartanem ze względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego, a także z inhibitorami mTOR, racekadotrylem i wildagliptyną. Podwójna blokada układu RAA (np. z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem) zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności. Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, trimetoprym, ko-trimoksazol, cyklosporyna i heparyna mogą powodować hiperkaliemię, wymagając ścisłego monitorowania stężenia potasu. Wcześniejsze stosowanie dużych dawek diuretyków zwiększa ryzyko niedociśnienia po rozpoczęciu terapii enalaprylem, co można złagodzić przez odpowiednie dostosowanie dawki i nawodnienie. Ponadto, jednoczesne stosowanie z lekami rozszerzającymi naczynia (np. nitrogliceryną) oraz z litem, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, opioidami czy NLPZ (w tym selektywnymi inhibitorami COX-2) może nasilać działanie hipotensyjne lub pogarszać funkcję nerek.

Lerkanidypina, metabolizowana przez CYP3A4, wchodzi w interakcje z silnymi inhibitorami tego enzymu (ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, erytromycyna, klarytromycyna, troleandomycyna), co jest przeciwwskazane ze względu na znaczne zwiększenie stężenia leku (np. 15-krotne zwiększenie AUC przy ketokonazolu). Również jednoczesne stosowanie z cyklosporyną jest przeciwwskazane (3-krotny wzrost stężenia lerkanidypiny i 21% wzrost AUC cyklosporyny). Sok grejpfrutowy nasila działanie hipotensyjne przez hamowanie metabolizmu lerkanidypiny i jest przeciwwskazany. Induktory CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna) mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny. Interakcje z digoksyną (wzrost Cmax o 33%) oraz symwastatyną (wzrost AUC o 56%) wymagają monitorowania, choć kliniczne znaczenie jest niewielkie. Alkohol nasila działanie hipotensyjne obu składników, dlatego pacjentom zaleca się unikanie spożycia alkoholu podczas terapii Lercaprelem. W trakcie stosowania produktu należy uwzględniać powyższe interakcje i odpowiednio dostosowywać leczenie, monitorując parametry kliniczne i biochemiczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Lercaprel 20 mg + 10 mg

aliskiren, amiloryd, amiodaron, antagonista receptora angiotensyny II, astemizol, aurotiojabłczan sodu, azotan, beta-adrenergiczny, beta-adrenolityk, chinidyna, cyklosporyna, cymetydyna, digoksyna, diuretyk, doustny lek hipoglikemizujący, enalapryl maleinian, enzym CYP3A4, erytromycyna, ewerolimus, fenobarbital, fenytoina, fluoksetyna, glikozyd nasercowy, heparyna, hiperkaliemia, hipoglikemia, induktor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor mTOR, insulina, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, ko-trimoksazol, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek trombolityczny, lerkanidypina chlorowodorek, metoprolol, midazolam, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nitrogliceryna, obrzęk naczynioruchowy, opioidowy lek przeciwbólowy, ostra niewydolność nerek, pochodna dihydropirydyny, racekadotryl, ryfampicyna, rytonawir, sakubitryl walsartan, selektywny inhibitor COX-2, sotalol, spironolakton, sulfametoksazol, sympatykomimetyk, symwastatyna, syrolimus, temsyrolimus, terfenadyna, triamteren, trimetoprym, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, troleandomycyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, warfaryna, wildagliptyna, β-hydroksykwas, β-metylodigoksyna
Profil bezpieczeństwa leku
Lercaprel jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie enalaprylu do mleka kobiecego oraz brak danych dotyczących lerkanidypiny, co uniemożliwia wykluczenie ryzyka dla noworodków i niemowląt. W przypadku prowadzenia pojazdów zaleca się zachowanie ostrożności, gdyż lek może powodować zawroty głowy, astenie, zmęczenie oraz senność, mimo że wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów jest nieistotny. Spożywanie alkoholu powinno być unikane, gdyż może nasilać działanie hipotensyjne Lercaprelu.

U seniorów oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby konieczne jest dostosowanie dawki oraz monitorowanie stanu klinicznego. Lercaprel jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) oraz u osób dializowanych. W łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek i wątroby zaleca się ostrożność ze względu na możliwość nasilenia działania leku i ryzyko poważnych działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko zaburzeń czynności nerek u osób starszych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Lercaprel 20 mg + 10 mg
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Lercaprel 20 mg + 10 mg, zawierający enalapryl (inhibitor ACE) oraz lerkanidypinę (antagonista wapnia z grupy dihydropirydyn), jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki aktywne lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (92 mg/tabletkę). Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest wystąpienie obrzęku naczynioruchowego w przeszłości związane ze stosowaniem inhibitorów ACE, a także obecność dziedzicznego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego. Leku nie należy stosować w II i III trymestrze ciąży ze względu na ryzyko teratogenne. Ponadto, przeciwwskazania obejmują ciężkie zaburzenia czynności wątroby, GFR <30 ml/min (w tym dializoterapia), niestabilną dławicę piersiową, nieleczoną zastoinową niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (do 1 miesiąca) oraz zaburzenia odpływu krwi z lewej komory serca.

Interakcje lekowe stanowią istotną grupę przeciwwskazań: Lercaprel nie powinien być stosowany z silnymi inhibitorami CYP3A4, cyklosporyną, sakubitrylem z walsartanem (z zachowaniem 36-godzinnego odstępu) oraz aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub GFR <60 ml/min/1,73 m². Spożycie grejpfrutów lub soku grejpfrutowego jest przeciwwskazane ze względu na wpływ na metabolizm lerkanidypiny. W sytuacjach klinicznych wymagających ostrożności, takich jak łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek (GFR 30-60 ml/min/1,73 m²), umiarkowane upośledzenie funkcji wątroby, odwodnienie, hiponatremia, restrykcyjna dieta niskosodowa czy stosowanie diuretyków, konieczne jest monitorowanie i rozważenie alternatywnych terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki planujące ciążę oraz osoby z czynnikami ryzyka obrzęku naczynioruchowego, u których stosowanie Lercaprelu jest odradzane.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Lercaprel 20 mg + 10 mg

afereza LDL, aliskiren, antagonista wapnia, cyklosporyna, dializoterapia, dieta niskosodowa, diuretyk, enalapryl, hiponatremia, hipotonia, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, laktoza jednowodna, lek hipotensyjny, lek immunosupresyjny, lerkanidypina, maleinian, nadwrażliwość, niestabilna dławica piersiowa, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, odwodnienie, pierwszy trymestr ciąży, sakubitryl z walsartanem, sok grejpfrutowy, trymestr ciąży, upośledzenie funkcji wątroby, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zabieg odczulania, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie odpływu krwi, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Lercaprel, zawierającego enalapryl maleinian (20 mg) i lerkanidypinę chlorowodorek (10 mg), może prowadzić do poważnych zaburzeń hemodynamicznych, w tym znacznego niedociśnienia tętniczego, bradykardii, tachykardii odruchowej oraz zaburzeń elektrolitowych. Enalapryl, jako inhibitor ACE, wywołuje niedociśnienie zwykle około 6 godzin po przyjęciu, a w dawkach 300-440 mg stężenie aktywnego metabolitu enalaprylu (enalaprylatu) w osoczu może wzrosnąć nawet 100-200-krotnie w stosunku do dawek terapeutycznych. Lerkanidypina, będąca pochodną dihydropirydyny, powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych i tachykardię odruchową, jednak w bardzo dużych dawkach może prowadzić do utraty selektywności, skutkując bradykardią i ujemnym działaniem inotropowym. Objawy przedawkowania obejmują również zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, senność, niepokój, kaszel oraz ból w okolicy lędźwiowej.

Leczenie przedawkowania Lercaprelu wymaga kompleksowego podejścia uwzględniającego farmakokinetykę obu substancji. Podstawą terapii jest dożylne podanie fizjologicznego roztworu soli oraz ułożenie pacjenta w pozycji przeciwwstrząsowej. W przypadku ciężkiego niedociśnienia rekomendowane jest podanie angiotensyny II i/lub katecholamin oraz rozważenie hemodializy w celu usunięcia enalaprylatu. Wczesne działania eliminujące lek (wymioty, płukanie żołądka, środki absorbujące) są wskazane przy niedawnym zażyciu. Monitorowanie parametrów życiowych, elektrolitów i funkcji nerek jest niezbędne, a ze względu na długotrwałe działanie lerkanidypiny, obserwacja układu krążenia powinna trwać co najmniej 24 godziny. Dializa jest nieskuteczna w usuwaniu lerkanidypiny z powodu silnego wiązania z białkami. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zatruciem, aby zapobiec powikłaniom takim jak wstrząs czy niewydolność nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Lercaprel 20 mg + 10 mg

ból głowy, bradykardia, ciśnienie skurczowe, działanie inotropowe ujemne, enalapryl maleinian, enalaprylat, hemodializa, hiperwentylacja, inhibitor ACE, kołatanie serca, lerkanidypina chlorowodorek, niedociśnienie, niewydolność nerek, parametr życiowy, perfuzja narządowa, płukanie żołądka, pochodna dihydropirydyny, pozycja przeciwwstrząsowa, rozrusznik serca, rozszerzenie naczyń obwodowych, stężenie elektrolitów, stężenie kreatyniny, tachykardia, tachykardia odruchowa, wstrząs, zaburzenie elektrolitowe, zamroczenie
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa leku Lercaprel, zawierającego enalapryl maleinian i lerkanidypinę chlorowodorek, wskazują na brak istotnego ryzyka toksykologicznego w modelach zwierzęcych. Trzymiesięczne badania toksyczności doustnej u szczurów oraz testy genotoksyczności nie wykazały zmiany profilu toksyczności w porównaniu do poszczególnych substancji stosowanych osobno. Enalapryl nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, jednak obserwowano zwiększoną śmiertelność młodych przy podawaniu samicom od okresu przed kryciem do laktacji, co wiąże się z przenikaniem substancji przez łożysko i do mleka. Inhibitory ACE, w tym enalapryl, mogą indukować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone czaszki, fetotoksyczność, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu oraz drożny przewód tętniczy, co jest związane z wpływem na układ renina-angiotensyna płodu oraz niedokrwieniem wynikającym z niedociśnienia matki.

Badania dotyczące lerkanidypiny nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi w zakresie toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Długoterminowe badania na szczurach i psach potwierdziły efekty farmakodynamiczne charakterystyczne dla antagonistów wapnia. Lerkanidypina nie wpływała na płodność szczurów, jednak przy dużych dawkach (12 mg/kg/dobę) obserwowano przed- i poimplantacyjną utratę zarodków, opóźnienie rozwoju płodu oraz dystocję podczas porodu. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, choć inne dihydropirydyny wykazują takie działanie. Brak jest danych dotyczących dystrybucji lerkanidypiny i jej metabolitów u ciężarnych zwierząt oraz przenikania do mleka, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży i laktacji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lercaprel 20 mg + 10 mg

antagonista wapnia, dihydropirydyna, drożny przewód tętniczy, dystocja, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enalapryl, enalapryl maleinian, fetotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor ACE, lerkanidypina, lerkanidypina chlorowodorek, łożysko, niedociśnienie, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ renina-angiotensyna, utrata poimplantacyjna zarodków, utrata przedimplantacyjna zarodków, wada wrodzona
Skład i postać leku
Lercaprel to złożony produkt leczniczy w postaci tabletek powlekanych, zawierający 20 mg enalaprylu maleinianu (odpowiadającego 15,29 mg enalaprylu) oraz 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku (odpowiadającego 9,44 mg lerkanidypiny). Tabletki mają średnicę 8,5 mm, żółty kolor i obustronnie wypukłą powierzchnię. Substancje pomocnicze obejmują m.in. laktozę jednowodną (92 mg na tabletkę), celulozę mikrokrystaliczną, karboksymetyloskrobię sodową, powidon K-30, sodu wodorowęglan oraz magnezu stearynian. Otoczka powlekająca zawiera polimer hypromelozę, barwniki (E 104, E 172), tytanu dwutlenek (E 171), talk i makrogol 6000, co zapewnia odpowiednią stabilność i estetykę produktu.

Produkt ma 2-letni okres ważności, wymaga przechowywania w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem i wilgocią, w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Dostępny jest w różnych wielkościach opakowań (od 7 do 100 tabletek), pakowanych w blistry z folii PA/Aluminium/PVC/Aluminium. Nie stwierdzono istotnych niezgodności farmaceutycznych wpływających na stosowanie lub przechowywanie. Niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami, aby zapobiec niewłaściwemu użyciu i ochronić środowisko.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Lercaprel 20 mg + 10 mg

celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, enalaprylu maleinian, hypromeloza, karboksymetyloskrobia sodowa, laktoza jednowodna, lerkanidypiny chlorowodorek, makrogol, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, powidon, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja wiążąca, tabletka powlekana, tlenek żelaza, wodorowęglan sodu, żółcień chinolinowa
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Lercaprel, zawierający enalaprylu maleinian 20 mg oraz lerkanidypiny chlorowodorek 10 mg, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u pacjentów z różnymi schorzeniami. Ryzyko objawowego niedociśnienia wzrasta u osób z niedoborem objętości płynów, zaawansowaną niewydolnością serca, hiponatremią oraz zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zaburzeniami krążenia mózgowego nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny, zwłaszcza u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek, a także ostrożne dawkowanie u osób z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych. W przypadku wystąpienia niedociśnienia wskazane jest ułożenie pacjenta na plecach i ewentualne podanie dożylnego wlewu roztworu soli fizjologicznej. Ponadto, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może dojść do nasilonego działania przeciwnadciśnieniowego lerkanidypiny, a inhibitory ACE mogą wywołać poważne reakcje wątrobowe, w tym żółtaczkę cholestatyczną i martwicę wątroby.

Enalapryl, jako inhibitor ACE, może powodować poważne działania niepożądane, takie jak obrzęk naczynioruchowy obejmujący twarz, język, głośnię i krtań, co wymaga natychmiastowego odstawienia leku i monitorowania pacjenta. U pacjentów z grup ryzyka (np. kolagenozy, leczenie immunosupresyjne) zaleca się regularne kontrolowanie liczby białych krwinek ze względu na ryzyko neutropenii i agranulocytozy. W terapii należy unikać jednoczesnego stosowania enalaprylu z litem oraz podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i niewydolności nerek. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z cukrzycą, u których istnieje ryzyko hipoglikemii w pierwszym miesiącu leczenia. Produkt jest przeciwwskazany w ciąży i okresie karmienia piersią. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii ze względu na potencjalne nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego. Produkt zawiera laktozę i jest „wolny od sodu” (<23 mg sodu na tabletkę).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Lercaprel

afereza LDL, agranulocytoza, antagonista wapnia, bakteryjne zapalenie otrzewnej, choroba niedokrwienna serca, dializa otrzewnowa, dławica piersiowa, hiperkaliemia, hipoglikemia, incydent naczyniowo-mózgowy, induktor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, kolagenoza naczyniowa, kortykosteroid, lek immunosupresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwhistaminowy, małopłytkowość, nefropatia cukrzycowa, neutropenia, niedobór objętości płynów, niedociśnienie objawowe, niedokrwistość, niewydolność oddechowa, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, ostra niewydolność nerek, piorunująca martwica wątroby, pochodna dihydropirydyny, reakcja hipotensyjna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, zaburzenie czynności lewej komory, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie krążenia mózgowego, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, żółtaczka cholestatyczna, zwężenie tętnicy nerkowej
Właściwości farmakodynamiczne
Lercaprel to preparat łączący enalapryl, inhibitor ACE, oraz lerkanidypinę, antagonista wapnia z grupy dihydropirydyn, co umożliwia synergistyczne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem samoistnym. Enalapryl hamuje konwersję angiotensyny I do angiotensyny II, zmniejszając stężenie angiotensyny II i aldosteronu, co prowadzi do rozszerzenia naczyń i obniżenia oporu obwodowego, przy jednoczesnym zwiększeniu aktywności reninowej osocza. Lerkanidypina blokuje napływ jonów wapnia do mięśni gładkich naczyń, powodując ich rozluźnienie i zmniejszenie oporu naczyniowego. Farmakokinetyka enalaprylu charakteryzuje się początkiem działania po około 1 godzinie, maksymalnym efektem po 4-6 godzinach i utrzymaniem działania przez co najmniej 24 godziny. Lerkanidypina wykazuje długotrwałe działanie mimo krótkiego okresu półtrwania dzięki wysokiemu współczynnikowi podziału błonowego. Terapia skojarzona wykazuje większą skuteczność w obniżaniu ciśnienia tętniczego niż monoterapia, bez istotnego wpływu na częstość akcji serca i z niskim ryzykiem niedociśnienia ortostatycznego.

W badaniach klinicznych fazy III wykazano, że skojarzenie enalaprylu i lerkanidypiny w dawkach 10 mg + 10 mg, 20 mg + 10 mg oraz 20 mg + 20 mg istotnie obniżało skurczowe (SSBP) i rozkurczowe (SDBP) ciśnienie tętnicze w porównaniu do monoterapii. Przykładowo, po 12 tygodniach terapii skojarzonej 10 mg + 10 mg odnotowano spadek SSBP o 7,7 mmHg i SDBP o 7,1 mmHg, podczas gdy monoterapia lerkanidypiną dawała odpowiednio 2,3 mmHg i 4,3 mmHg (p<0,001). W badaniu z udziałem 1039 pacjentów z umiarkowanym nadciśnieniem, terapia 20 mg + 20 mg obniżyła SDBP o 15,2 mmHg i SSBP o 19,2 mmHg, przewyższając monoterapię enalaprylem (odpowiednio -11,3 i -15,3 mmHg) oraz lerkanidypiną (-13,0 i -13,0 mmHg). Terapia skojarzona zwiększała także odsetek pacjentów z normalizacją ciśnienia tętniczego (do 42% vs 22% placebo). Wyniki te potwierdzają przewagę terapii skojarzonej w leczeniu nadciśnienia, zwłaszcza u pacjentów opornych na monoterapię.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Lercaprel 20 mg + 10 mg

aktywność reninowa osocza, albuminuria, angiotensyna II, antagonista wapnia, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, działanie inotropowe, działanie wazodylatacyjne, działanie wazokonstrykcyjne, enzym konwertujący angiotensynę, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kininaza II, maleinian enalaprylu, mięśnie gładkie naczyń, monoterapia, nadciśnienie samoistne, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie ortostatyczne, normalizacja ciśnienia tętniczego, opór obwodowy, ostre uszkodzenie nerek, pochodna dihydropirydyny, przewlekła choroba nerek, retencja sodu, rozkład bradykininy, tachykardia odruchowa, terapia skojarzona, układ renina-angiotensyna-aldosteron, umiarkowane nadciśnienie, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wydzielanie aldosteronu
Właściwości farmakokinetyczne
Lercaprel to lek łączący enalapryl maleinian (20 mg) i lerkanidypinę chlorowodorek (10 mg), bez interakcji farmakokinetycznych między składnikami. Enalapryl szybko się wchłania (maks. stężenie po 1 h), z biodostępnością około 60%, niezależnie od obecności pokarmu. Po podaniu doustnym ulega hydrolizie do aktywnego enalaprylatu, którego maksymalne stężenie pojawia się po 4 h, a okres półtrwania wynosi 11 h. Enalaprylat jest wydalany głównie przez nerki (ok. 40% dawki), a u pacjentów z niewydolnością nerek AUC enalaprylatu wzrasta dwukrotnie przy klirensie 40-60 ml/min i ośmiokrotnie przy klirensie ≤30 ml/min. Enalaprylat można usunąć hemodializą (klirens dializy 62 ml/min). W mleku kobiecym stężenia enalaprylu i enalaprylatu są niskie (maks. ok. 1,7 μg/l), a spożycie przez niemowlę wynosi około 0,16% dawki matki.

Lerkanidypina jest całkowicie wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 1,5-3 h, z wysokim (>98%) wiązaniem z białkami osocza. Metabolizowana jest intensywnie przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów, z eliminacją głównie przez metabolizm i wydalaniem około 50% dawki z moczem. Okres półtrwania wynosi 8-10 h, a działanie terapeutyczne utrzymuje się 24 h dzięki wiązaniu z błonami lipidowymi. Kinetyka lerkanidypiny jest nieliniowa, z AUC rosnącym nieproporcjonalnie do dawki (stosunek AUC dla dawek 10, 20, 40 mg wynosi 1:4:18). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenia leku wzrastają o około 70%, a u osób z umiarkowanym lub ciężkim uszkodzeniem wątroby biodostępność jest prawdopodobnie zwiększona, co może wymagać dostosowania dawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Lercaprel 20 mg + 10 mg

biodostępność, ciężka niewydolność nerek, CYP3A4, dializoterapia, enalapryl maleinian, enalaprylat, enancjomer, hemodializa, inhibitor konwertazy angiotensyny, klirens dializy, klirens kreatyniny, lerkanidypiny chlorowodorek, metabolizm pierwszego przejścia, nieliniowa kinetyka, niewydolność nerek, okres półtrwania, pole pod krzywą, stan równowagi dynamicznej, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Lercaprel zawiera 20 mg enalaprylu maleinianu (odpowiadającego 15,29 mg enalaprylu) oraz 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku (odpowiadającego 9,44 mg lerkanidypiny) i wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią. Stosowanie Lercaprelu jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na toksyczne działanie enalaprylu na płód, w tym pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia kości czaszki oraz poważne powikłania u noworodka, takie jak niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze i hiperkaliemia. W pierwszym trymestrze lek nie jest zalecany z powodu potencjalnego ryzyka teratogenności, a w przypadku potwierdzenia ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa lerkanidypiny w ciąży, dlatego jej stosowanie również nie jest rekomendowane u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji.

W okresie karmienia piersią stosowanie Lercaprelu jest przeciwwskazane, zwłaszcza u wcześniaków i noworodków, ze względu na ryzyko działania enalaprylu na układ sercowo-naczyniowy i nerki dziecka, mimo że stężenie enalaprylu w mleku matki jest bardzo niskie. U starszych niemowląt stosowanie enalaprylu może być rozważone jedynie przy konieczności leczenia matki i pod ścisłą obserwacją dziecka, natomiast lerkanidypiny nie należy stosować z powodu braku danych o przenikaniu do mleka i potencjalnego ryzyka. Ponadto, brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu Lercaprelu na płodność, jednak lerkanidypina jako antagonista wapnia może powodować przemijające zmiany biochemiczne w główkach plemników, co może utrudniać zapłodnienie, co jest istotne w kontekście niepowodzeń zapłodnienia in vitro u mężczyzn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lercaprel 20 mg + 10 mg

antagonista wapnia, badanie ultrasonograficzne, deformacja twarzoczaszki, działanie teratogenne, enalapryl maleinian, hiperkaliemia, inhibitor ACE, lek przeciwnadciśnieniowy, lerkanidypina chlorowodorek, małowodzie, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, niedorozwój płuc, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia, pochodna dihydropirydyny, przykurcz kończyn, trymestr ciąży, wcześniak, zapłodnienie in vitro, zmiany biochemiczne plemników
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Lercaprel, zawierający 20 mg enalaprylu maleinianu (odpowiadającego 15,29 mg enalaprylu) oraz 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku (odpowiadającego 9,44 mg lerkanidypiny), wykazuje nieistotny ogólny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Niemniej jednak, podczas terapii należy uwzględnić ryzyko wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy, astenia, zmęczenie oraz rzadko senność, które mogą zaburzać sprawność psychomotoryczną i zwiększać ryzyko wypadków drogowych. Szczególnie senność stanowi istotne zagrożenie, wymagając bezwzględnego powstrzymania się od prowadzenia pojazdów do ustąpienia objawów.

W praktyce klinicznej lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie Lercaprelu na zdolności psychomotoryczne, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia lub przy zmianie dawkowania. Zaleca się monitorowanie indywidualnej reakcji pacjenta oraz unikanie jednoczesnego stosowania leków o działaniu sedatywnym i spożywania alkoholu, które mogą nasilać działania niepożądane. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania tych informacji, co ma znaczenie zarówno kliniczne, jak i prawne, zwłaszcza w kontekście odpowiedzialności za ewentualne zdarzenia drogowe. Ocena wpływu Lercaprelu na zdolność prowadzenia pojazdów powinna być integralną częścią procesu terapeutycznego, z indywidualnym dostosowaniem zaleceń do pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Lercaprel 20 mg + 10 mg

astenia, bezpieczeństwo pacjenta, działanie niepożądane, enalaprylu maleinian, koordynacja ruchowa, lek hipotensyjny, lek sedatywny, Lercaprel, lerkanidypiny chlorowodorek, obniżenie czujności, obniżenie koncentracji, senność, spożywanie alkoholu, sprawność psychomotoryczna, tabletka powlekana, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna, zmęczenie
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Lercaprel w postaci tabletek powlekanych zawiera 20 mg enalaprylu maleinianu (odpowiadającego 15,29 mg enalaprylu) oraz 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku (9,44 mg lerkanidypiny) i jest wskazany wyłącznie do leczenia nadciśnienia tętniczego samoistnego u pacjentów, u których monoterapia enalaprylem w dawce 20 mg nie zapewnia wystarczającej kontroli ciśnienia tętniczego. Lek nie powinien być stosowany jako terapia początkowa, a jego wprowadzenie jest zalecane jedynie jako kontynuacja leczenia u pacjentów wcześniej leczonych enalaprylem w dawce 20 mg. Tabletki zawierają również 92 mg laktozy jednowodnej, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.

Zalecenie stosowania Lercaprelu jest uzasadnione w sytuacjach, gdy ciśnienie tętnicze pozostaje powyżej wartości docelowych pomimo stosowania enalaprylu 20 mg przez minimum 2-4 tygodnie, a także gdy konieczna jest intensyfikacja leczenia poprzez połączenie inhibitora ACE z antagonistą wapnia lub uproszczenie schematu leczenia u pacjentów przyjmujących oba leki oddzielnie. Produkt umożliwia synergistyczne działanie obu substancji czynnych, co może poprawić skuteczność terapii i przestrzeganie zaleceń przez pacjenta, bez konieczności zwiększania dawki enalaprylu powyżej 20 mg. Lercaprel jest zatem dedykowany pacjentom z nadciśnieniem tętniczym, u których monoterapia enalaprylem jest niewystarczająca, a jego stosowanie powinno być ściśle ograniczone do tej grupy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Lercaprel 20 mg + 10 mg

antagonista wapnia, działanie synergistyczne, enalapryl maleinian, inhibitor konwertazy angiotensyny, kontrola ciśnienia tętniczego, laktoza jednowodna, leczenie hipotensyjne, lerkanidypiny chlorowodorek, monoterapia enalaprylem, nadciśnienie tętnicze samoistne, nietolerancja laktozy, substancja czynna, tabletka powlekana, terapia początkowa, wartość ciśnienia tętniczego

Lercaprel Tabletki powlekane, 20 mg + 10 mg

Lercaprel
Tabletki powlekane, 20 mg + 10 mg