Kivizidiale – Krople do oczu, roztwór

Kivizidiale
Krople do oczu, roztwór, (40 mcg + 5 mg)/ml

Produkt leczniczy to krople do oczu zawierające trawoprost oraz tymolol, które pomagają obniżyć ciśnienie wewnątrzgałkowe. Preparat łączy dwa składniki aktywne: 40 mikrogramów trawoprostu i 5 mg tymololu w postaci maleinianu. Stosuje się go u dorosłych pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, którzy nie osiągnęli zadowalających efektów po zastosowaniu innych leków miejscowych. Dzięki swojemu składowi lek skutecznie wspomaga kontrolę ciśnienia w oku.

Pobierz ChPL PDF Kivizidiale – Krople do oczu, roztwór – (40 mcg + 5 mg)/ml

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Kivizidiale to krople do oczu zawierające 40 µg/ml trawoprostu oraz 5 mg/ml tymololu maleinianu, stosowane w leczeniu jaskry. Zalecana dawka dla dorosłych, w tym osób starszych, to jedna kropla do chorego oka raz na dobę, podawana o stałej porze (rano lub wieczorem). Nie należy przekraczać dawki ani stosować dawki podwójnej po pominięciu aplikacji. U pacjentów z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby i nerek (klirens kreatyniny nawet 14 ml/min) nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, co potwierdzają dane farmakokinetyczne i wcześniejsze badania trawoprostu. Lek nie jest zalecany u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia z powodu braku danych klinicznych. Produkt jest sterylnym roztworem bez konserwantów, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas aplikacji, aby uniknąć zakażeń i zanieczyszczenia.

Podczas stosowania Kivizidiale należy instruować pacjentów o higienie rąk, unikaniu kontaktu końcówki kroplomierza z okiem i okolicami, a także o technice ograniczającej wchłanianie ogólnoustrojowe (ucisk kanału nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek na 2 minuty po aplikacji). Pacjenci noszący miękkie soczewki kontaktowe powinni je zdjąć przed podaniem leku i odczekać minimum 15 minut przed ponownym założeniem. W przypadku zmiany terapii na Kivizidiale, należy odstawić poprzedni lek i rozpocząć stosowanie nowego następnego dnia. Przy stosowaniu więcej niż jednego leku do oczu zaleca się zachowanie co najmniej 5-minutowej przerwy między aplikacjami, aby zapobiec wypłukiwaniu i zapewnić optymalną absorpcję preparatów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

dysfunkcja nerek, dysfunkcja wątroby, działania niepożądane, farmakokinetyka, jaskra, kanał nosowo-łzowy, klirens kreatyniny, krople do oczu, lek przeciwjaskrowy, miękkie soczewki kontaktowe, stosowanie do oczu, trawoprost, tymolol, tymolol maleinian, wchłanianie układowe, worek spojówkowy, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Działania niepożądane
Produkt leczniczy Kivizidiale, zawierający 40 µg trawoprostu i 5 mg tymololu maleinianu w 1 ml kropli do oczu, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, zarówno miejscowych, jak i ogólnoustrojowych. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest przekrwienie oka, występujące u 12% pacjentów. Inne często obserwowane objawy obejmują punkcikowate zapalenie rogówki, ból i świąd oka, zaburzenia widzenia oraz suchość i podrażnienie. Rzadziej występują zapalenia struktur oka (rogówki, tęczówki, spojówek), zmiany strukturalne takie jak erozja rogówki czy obrzęk plamki, a także zmiany dotyczące rzęs (nadmierny wzrost, zgrubienie, podwinięcie). Szczególnie istotny jest obrzęk plamki, który może prowadzić do pogorszenia widzenia centralnego. Ponadto, tymolol może wchłaniać się do krążenia ogólnego, wywołując działania niepożądane typowe dla beta-adrenolityków, takie jak bradykardia, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca, skurcz oskrzeli, nasilenie astmy, zawroty głowy, depresja, bezsenność oraz hipoglikemia.

Ze względu na potencjalne ryzyko poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego i oddechowego (np. astma, POChP, niewydolność serca, zaburzenia rytmu), konieczne jest ostrożne monitorowanie terapii oraz zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego. Personel medyczny powinien zwracać szczególną uwagę na objawy takie jak obrzęk plamki, zmiany w ostrości widzenia, reakcje alergiczne, a także objawy ogólnoustrojowe związane z beta-adrenolitykami. Kompleksowa ocena stosunku korzyści do ryzyka jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania Kivizidiale w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

anafilaksja, bradykardia, chromaturia, dwurzędność rzęs, epizod mózgowo-naczyniowy, erozja rogówki, hipoglikemia, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk plamki, odwarstwienie naczyniówki, omdlenie, parestezja, przekrwienie oka, punkcikowate zapalenie rogówki, skurcz oskrzeli, światłowstręt, trawoprost, tymolol maleinian, zaburzenia rytmu serca, zaćma, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie brzegów powiek, zapalenie komory przedniej oka, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie tęczówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, zespół Raynauda
Interakcje leku
Kivizidiale, zawierający 40 µg/ml trawoprostu oraz 5 mg/ml tymololu maleinianu, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne, głównie związane z obecnością tymololu – beta-adrenolityku. Szczególnie istotne są interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy, takimi jak doustne antagoniści kanału wapniowego, inne beta-adrenolityki, leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki, guanetydyna oraz klonidyna. Współistniejące stosowanie tych leków może prowadzić do nasilenia bradykardii, niedociśnienia, a w przypadku nagłego odstawienia klonidyny – do reakcji nadciśnieniowej. Ponadto, inhibitory CYP2D6 (chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna) mogą potęgować ogólnoustrojową blokadę receptorów beta-adrenergicznych, manifestującą się zmniejszeniem częstości akcji serca i depresją. Tymolol może również nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych oraz maskować objawy hipoglikemii, co wymaga szczególnej uwagi u pacjentów z cukrzycą. Alkohol etylowy może wzmacniać działanie hipotensyjne i depresyjne na OUN beta-adrenolityków, zwiększając ryzyko bradykardii i innych działań niepożądanych.

Zalecenia kliniczne obejmują konieczność ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu Kivizidiale z lekami kardiologicznymi, monitorowanie glikemii u pacjentów cukrzycowych, unikanie nagłego odstawienia klonidyny oraz kontrolę objawów nasilonej blokady receptorów beta-adrenergicznych przy stosowaniu inhibitorów CYP2D6. Pacjentów należy również poinformować o ograniczeniu spożycia alkoholu podczas terapii. Ze względu na brak specyficznych badań interakcji dla tego preparatu, decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać indywidualną sytuację kliniczną, bilansując potencjalne korzyści i ryzyko wynikające z kojarzonego leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

adrenalina, antagonista kanału wapniowego, beta-adrenolityk, blokada przedsionkowo-komorowa, blokada receptorów beta-adrenergicznych, bradykardia, chinidyna, działanie hipoglikemizujące, efekt hipotensyjny, fluoksetyna, glikozyd naparstnicy, guanetydyna, hipoglikemia, inhibitor CYP2D6, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klonidyna, kontrola glikemii, lek blokujący receptory beta-adrenergiczne, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, metabolizm glukozy, niedociśnienie, niewydolność serca, ośrodkowy układ nerwowy, parasympatykomimetyk, paroksetyna, reakcja nadciśnieniowa, rozszerzenie źrenicy, trawoprost, tymolol, zmniejszenie częstości akcji serca
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt Kivizidiale, zawierający tymolol i trawoprost, wymaga zachowania ostrożności u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie tymololu do mleka kobiecego i potencjalne ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt, mimo że stężenia po stosowaniu miejscowym są niskie. Brak jest danych dotyczących przenikania trawoprostu do mleka u ludzi, jednak badania na zwierzętach potwierdziły jego obecność. W zakresie prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, Kivizidiale może powodować przejściowe zaburzenia widzenia, dlatego pacjent powinien odczekać do ustąpienia objawów przed podjęciem takich czynności. Nie stwierdzono interakcji z alkoholem, jednak brak jest danych w tym zakresie.

Produkt jest bezpieczny i skuteczny w stosowaniu u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku, bez konieczności modyfikacji dawkowania. Również u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny nawet do 14 ml/min) oraz wątroby o nasileniu od łagodnego do ciężkiego nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dane kliniczne potwierdzają brak konieczności zmiany schematu terapeutycznego w tych grupach pacjentów, co wskazuje na szerokie spektrum bezpieczeństwa stosowania Kivizidiale w populacjach z różnymi współistniejącymi schorzeniami narządowymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml
Przeciwwskazania
Lek Kivizidiale, zawierający trawoprost (40 mikrogramów/ml) i tymolol (5 mg/ml), jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne lub składniki pomocnicze, w tym makrogologlicerolu hydroksystearynian 40 (2 mg/ml). Ze względu na obecność tymololu, nieselektywnego beta-blokera, lek nie powinien być stosowany u chorych z aktywną astmą oskrzelową, ciężką obturacyjną chorobą płuc, bradykardią zatokową, zespołem chorej zatoki, blokiem przedsionkowo-zatokowym II/III stopnia bez stymulatora, jawną niewydolnością serca oraz wstrząsem kardiogennym. Ponadto, przeciwwskazaniem są ciężki alergiczny nieżyt nosa oraz zmiany zanikowe rogówki, które mogą ulec pogorszeniu pod wpływem leku. Tymolol może wywoływać reakcje krzyżowe u pacjentów uczulonych na inne beta-adrenolityki.

W sytuacjach klinicznych takich jak łagodna lub umiarkowana POChP, łagodne zaburzenia rytmu serca, cukrzyca (ze względu na maskowanie objawów hipoglikemii), choroba niedokrwienna serca, stan po zawale mięśnia sercowego, przygotowanie do zabiegów chirurgicznych oraz alergie w wywiadzie, stosowanie Kivizidiale wymaga ostrożnej oceny korzyści i ryzyka oraz ścisłego monitorowania pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z jaskrą barwnikową lub pseudoeksfoliacyjną, ryzykiem obrzęku plamki, aktywnym zapaleniem wewnątrzgałkowym oraz tych stosujących systemowo inne beta-blokery, ze względu na ryzyko efektu addytywnego. Obecność makrogologlicerolu hydroksystearynianu 40 może powodować podrażnienia skóry, co wymaga unikania leku u osób z nadwrażliwością na tę substancję.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

afakia, alergiczny nieżyt nosa, astma oskrzelowa, beta-adrenolityk, beta-bloker, blok przedsionkowo-zatokowy, bradykardia zatokowa, choroba niedokrwienna serca, hipoglikemia, jaskra barwnikowa, jaskra pseudoeksfoliacyjna, niewydolność serca, obrzęk plamki, obturacyjna choroba płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc, pseudofakia, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, trawoprost, tymolol, wstrząs kardiogenny, zanikowe zmiany rogówki, zapalenie błony naczyniowej, zapalenie tęczówki, zapalenie wewnątrzgałkowe, zawał mięśnia sercowego, zespół chorej zatoki
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Kivizidiale, zawierającego 40 µg/ml trawoprostu oraz 5 mg/ml tymololu maleinianu, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu ogólnoustrojowych efektów beta-adrenolitycznych tymololu. Miejscowe przedawkowanie jest mało prawdopodobne nawet przy zwiększonej częstości aplikacji kropli do oczu. Objawy przedawkowania obejmują bradykardię (<60 uderzeń/min), niedociśnienie tętnicze, skurcz oskrzeli oraz niewydolność serca, wynikające z blokady receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych. Szczególnie narażone są osoby z chorobami układu sercowo-naczyniowego, astmą oskrzelową, POChP, bradyarytmiami oraz cukrzycą, u których przedawkowanie może prowadzić do ciężkich powikłań, w tym zagrażających życiu stanów klinicznych.

Leczenie przedawkowania Kivizidiale powinno być objawowe i podtrzymujące, z monitorowaniem funkcji sercowo-naczyniowych i oddechowych. Tymolol nie jest efektywnie usuwany przez hemodializę, co ogranicza możliwości eliminacji leku w ciężkich przypadkach. Wymagana jest szczególna ostrożność i intensywny nadzór u pacjentów z wymienionymi schorzeniami, ze względu na ryzyko nasilenia bradykardii, skurczu oskrzeli, zaostrzenia niewydolności serca oraz maskowania objawów hipoglikemii u chorych na cukrzycę. Wczesna identyfikacja i interwencja są kluczowe dla zapobiegania powikłaniom i poprawy rokowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

astma oskrzelowa, beta-bloker, blok przedsionkowo-komorowy, blokada receptorów beta-adrenergicznych, bradyarytmia, bradykardia, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciśnienie tętnicze krwi, dializa, działanie ogólnoustrojowe, hipoglikemia, krople do oczu, leczenie objawowe, mięsień sercowy, niedociśnienie, niewydolność serca, POChP, przedawkowanie leku, skurcz oskrzeli, trawoprost i tymolol, tymolol maleinian
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Kivizidiale, zawierającego trawoprost 40 µg/ml oraz tymolol 5 mg/ml w formie kropli do oczu, wykazały charakterystyczne zmiany fizjologiczne u małp, takie jak zwiększenie szpary powiekowej i nasilenie pigmentacji tęczówki, typowe dla leków z grupy prostanoidów. Badania toksyczności powierzchni oka z zastosowaniem polyquaternium-1 jako konserwantu wykazały minimalne działanie toksyczne w porównaniu do chlorku benzalkoniowego. Długotrwałe miejscowe podawanie trawoprostu (do 0,012%, dwa razy dziennie przez rok) nie wywołało ogólnoustrojowych efektów toksycznych u małp, co potwierdza dobrą tolerancję preparatu. Jednakże badania reprodukcyjne wykazały, że trawoprost może indukować wczesną śmiertelność płodów, poimplantacyjną utratę płodów oraz toksyczność płodową, szczególnie przy dawkach przekraczających ponad 200-krotnie dawki kliniczne, co potwierdzono u szczurów i myszy, gdzie stężenia w osoczu wynosiły odpowiednio 180 pg/ml i 30 pg/ml (1,2–6-krotne narażenie kliniczne). Radioaktywne znakowanie potwierdziło przenikanie trawoprostu przez barierę łożyskową.

Badania przedkliniczne tymololu obejmowały farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz działanie rakotwórcze, nie wykazując istotnych zagrożeń dla ludzi. W toksyczności reprodukcyjnej zaobserwowano opóźnienie kostnienia u płodów szczurów przy dawkach 7000-krotnie przekraczających dawkę kliniczną oraz zwiększoną resorpcję płodów u królików przy dawkach 14000-krotnie wyższych niż kliniczne. Brak było negatywnego wpływu na rozwój pourodzeniowy, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa tymololu w kontekście toksyczności reprodukcyjnej. Podsumowując, Kivizidiale wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z oczekiwaniami dla leków okulistycznych zawierających trawoprost i tymolol, jednak należy zachować ostrożność w stosowaniu u kobiet w ciąży ze względu na potencjalne ryzyko toksyczności rozwojowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

bariera łożyskowa, chlorek benzalkoniowy, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, komórki rogówki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, pigmentacja tęczówki, płyn owodniowy, polyquaternium-1, prostanoidy, receptor FP macicy, resorpcja płodu, szpara powiekowa, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, trawoprost, tymolol, utrata poimplantacyjna płodu, wada wrodzona
Skład i postać leku
Kivizidiale to krople do oczu w formie przezroczystego, bezbarwnego roztworu, zawierające dwie substancje czynne: trawoprost w stężeniu 40 μg/ml oraz tymolol (jako maleinian) w dawce 5 mg/ml. Preparat charakteryzuje się fizykochemicznymi parametrami zapewniającymi stabilność i bezpieczeństwo stosowania, w tym pH w zakresie 5,5-7,5 oraz osmolalnością 290 mOsm/kg ± 10% (261-319 mOsm/kg). W składzie pomocniczym znajduje się m.in. makrogologlicerolu hydroksystearynian 40 (2 mg/ml), który może wymagać uwagi u niektórych pacjentów. Produkt dostępny jest w pojemnikach wielodawkowych z polipropylenu o pojemności 5 ml, zawierających 2,5 ml roztworu, oferowanych w opakowaniach po 1 lub 3 sztuki.

Preparat należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, a okres ważności wynosi 2 lata od daty produkcji. Po otwarciu pojemnika wielodawkowego Kivizidiale powinien być stosowany nie dłużej niż 28 dni. Nie stwierdzono istotnych niezgodności farmaceutycznych wpływających na bezpieczeństwo lub skuteczność leku. Składniki pomocnicze, takie jak chlorek sodu, glikol propylenowy, kwas borowy, mannitol oraz wodorotlenek sodu, pełnią funkcje stabilizujące pH, osmolalność oraz konserwujące roztwór, co jest istotne dla zachowania właściwości preparatu podczas stosowania u pacjentów z chorobami oczu wymagającymi terapii trawoprostem i tymololem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

chlorek sodu, ciśnienie osmotyczne, glikol propylenowy, krople do oczu, kwas borowy, makrogologlicerolu hydroksystearynian, mannitol, niezgodność farmaceutyczna, osmolalność, parametr fizykochemiczny, substancja pomocnicza, trawoprost, tymolol, tymolol maleinian, woda oczyszczona, wodorotlenek sodu, zgodność farmaceutyczna
Specjalne ostrzeżenia
Produkt Kivizidiale, zawierający trawoprost 40 µg/ml oraz tymolol 5 mg/ml, wykazuje miejscowe działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe, jednakże składniki te ulegają wchłanianiu ogólnemu, co może prowadzić do działań niepożądanych typowych dla beta-adrenolityków, takich jak zaburzenia układu sercowo-naczyniowego (np. pogorszenie choroby niedokrwiennej serca, dławicy Prinzmetala, niewydolności serca, bloku serca I stopnia) oraz układu oddechowego (skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z astmą i POChP). Konieczna jest ostrożność u pacjentów z chorobami układu krążenia, zaburzeniami krążenia obwodowego, cukrzycą chwiejną oraz miastenią. Ponadto, stosowanie tymololu może maskować objawy hipoglikemii i nadczynności tarczycy, a także nasilać reakcje alergiczne u pacjentów z atopią. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania innych beta-adrenolityków miejscowych oraz informowanie anestezjologa o stosowaniu leku przed zabiegami chirurgicznymi.

Trawoprost, analog prostaglandyny F2α, może powodować trwałe zmiany koloru tęczówki poprzez zwiększenie liczby melanosomów, co może skutkować różnobarwnością oczu, zwłaszcza u pacjentów z mieszanym kolorytem tęczówek. Dodatkowo obserwuje się przyciemnienie skóry wokół oczu, zmiany w obrębie powiek oraz zwiększenie długości, grubości i liczby rzęs u około 50% pacjentów. Produkt wymaga ostrożności u pacjentów po zabiegach filtracyjnych ze względu na ryzyko odwarstwienia naczyniówki oraz u osób z czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np. bezsoczewkowość, soczewka przedniokomorowa). Pacjentów należy instruować o konieczności zdejmowania miękkich soczewek kontaktowych przed aplikacją i odczekaniu minimum 15 minut. Produkt zawiera makrogologlicerolu hydroksystearynian 40 (2 mg/ml), który może powodować podrażnienia skóry.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Kivizidiale

atopia, beta-adrenolityk, beta-agonista, blok serca pierwszego stopnia, choroba niedokrwienna serca, choroba Raynauda, cukrzyca chwiejna, dławica Prinzmetala, hipertrichoza rzęs, jaskra barwnikowa, jaskra neowaskularna, jaskra otwartego kąta, jaskra pseudoeksfoliacyjna, jaskra wąskiego kąta, jaskra wrodzona, jaskra zamkniętego kąta, makrogologlicerolu hydroksystearyniat, melanosom, miastenia, miękkie soczewki kontaktowe, nadczynność tarczycy, niewydolność serca, obrzęk plamki, odwarstwienie naczyniówki, przewlekła obturacyjna choroba płuc, reakcja anafilaktyczna, różnobarwność oczu, samoistna hipoglikemia, skurcz oskrzeli, suchość oka, zapalenie błony naczyniowej oka, zespół Raynauda
Właściwości farmakodynamiczne
Kivizidiale to preparat okulistyczny zawierający 40 μg/ml trawoprostu oraz 5 mg/ml tymololu maleinianu, stosowany w terapii jaskry z otwartym kątem oraz nadciśnienia ocznego. Mechanizm działania opiera się na synergistycznym efekcie obu substancji: trawoprost, jako pełny agonista receptora FP prostaglandyn, zwiększa odpływ cieczy wodnistej przez kątnicę i szlak naczyniówkowo-twardówkowy, natomiast tymolol, nieselektywny beta-bloker, redukuje produkcję cieczy wodnistej. Efekt obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) pojawia się około 2 godziny po aplikacji, osiągając maksimum po 12 godzinach i utrzymując się ponad 24 godziny. Dodatkowo trawoprost poprawia przepływ krwi przez głowę nerwu wzrokowego, co może mieć znaczenie neuroprotekcyjne.

W badaniach klinicznych wykazano, że Kivizidiale skutecznie obniża IOP o 7-12 mmHg w zależności od wyjściowego ciśnienia (23-30 mmHg) i czasu trwania terapii (6 tygodni do 12 miesięcy). W porównaniu z monoterapią trawoprostem lub tymololem, kombinacja ta zapewniała istotnie większe obniżenie ciśnienia (o 2-3 mmHg). Preparat wykazał nie gorszą skuteczność niż kombinacja latanoprostu 50 μg/ml z tymololem 5 mg/ml. Równoważność kliniczną potwierdzono także dla wersji konserwowanej polyquaternium-1 i chlorkiem benzalkoniowym. Zalecane dawkowanie to jedna kropla raz dziennie, z uwzględnieniem preferencji pacjenta co do pory aplikacji, aby zapewnić optymalną adherencję do leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

aktywność sympatykomimetyczna, analog prostaglandyny F2α, badanie fluorofotometryczne, badanie tonograficzne, chlorek benzalkoniowy, ciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra z otwartym kątem, kąt przesączania oka, latanoprost, lek okulistyczny, miotyk, nadciśnienie oczne, nieselektywny lek blokujący receptory adrenergiczne, odpływ cieczy wodnistej, polyquaternium-1, preparat przeciwjaskrowy, przepływ krwi przez głowę nerwu wzrokowego, receptor prostaglandynowy FP, redukcja ciśnienia wewnątrzgałkowego, siatka włókien kolagenowych, szlak naczyniówkowo-twardówkowy, terapia jaskry, trawoprost, tymolol, tymolol maleinian, wytwarzanie cieczy wodnistej
Właściwości farmakokinetyczne
Produkt leczniczy Kivizidiale zawiera trawoprost (40 µg/ml) jako prolek, który w rogówce ulega szybkiej hydrolizie do aktywnej formy wolnego kwasu, oraz tymolol (5 mg/ml, w postaci tymololu maleinianu). Po podaniu do worka spojówkowego trawoprost w formie wolnego kwasu jest wykrywalny w osoczu jedynie przez pierwszą godzinę, a jego stężenia są nieoznaczalne u 94,4% badanych, z wartościami wykrywalnymi w zakresie 0,01-0,03 ng/ml. Tymolol osiąga średnie Cmax 1,34 ng/ml w stanie stacjonarnym, z Tmax około 0,69 godziny i okresem półtrwania (t1/2) w osoczu wynoszącym 4 godziny. Obie substancje wchłaniają się przez rogówkę i są wykrywalne w cieczy wodnistej, przy czym tymolol utrzymuje się tam do 12 godzin po podaniu.

Metabolizm trawoprostu odbywa się poprzez redukcję wiązań podwójnych, utlenianie grup 15-hydroksylowych oraz β-oksydacyjne odszczepianie łańcucha bocznego, analogicznie do endogennej prostaglandyny F2α. Tymolol metabolizowany jest dwutorowo, prowadząc do powstania etanolaminowego łańcucha bocznego w pierścieniu tiadiazolowym oraz etanolowego łańcucha bocznego przy atomie azotu pierścienia morfolinowego. Eliminacja obu substancji odbywa się głównie przez nerki; mniej niż 2% dawki trawoprostu jest wydalane z moczem w formie wolnego kwasu, natomiast około 20% dawki tymololu jest wydalane z moczem w formie niezmienionej, reszta w postaci metabolitów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

ciecz wodnista, Cmax, nerka, okres półtrwania, pierścień morfolinowy, pierścień tiadiazolowy, prolek, redukcja wiązania podwójnego, rogówka, szlak metaboliczny, Tmax, trawoprost, tymolol, tymololu maleinian, worek spojówkowy, β-oksydacja
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Kivizidiale, zawierający trawoprost 40 mikrogramów/ml oraz tymolol 5 mg/ml w postaci kropli do oczu, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym, gdyż trawoprost może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i rozwój płodu. Tymolol, mimo braku dowodów na teratogenność, wiąże się z ryzykiem wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu oraz może powodować u noworodków objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych, takie jak bradykardia, niedociśnienie, zatrzymanie oddechu i hipoglikemia. Stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne tylko w sytuacjach bezwzględnej konieczności, a w przypadku podawania do porodu noworodek powinien być monitorowany pod kątem wymienionych objawów.

W okresie laktacji nie zaleca się stosowania Kivizidiale ze względu na przenikanie tymololu do mleka kobiecego i potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt. Chociaż stężenia tymololu w mleku przy stosowaniu kropli do oczu są niskie, ryzyko nie jest całkowicie wykluczone. Brak jest danych dotyczących wpływu leku na płodność u ludzi, jednak badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu trawoprostu ani tymololu na płodność przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentkę o konieczności stosowania antykoncepcji, przeciwwskazaniach w ciąży i laktacji oraz metodach ograniczania ogólnoustrojowego wchłaniania leku, takich jak ucisk worka spojówkowego po aplikacji kropli.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

beta-adrenolityk, bezdech, blokada receptorów beta-adrenergicznych, bradykardia, ciężka reakcja niepożądana, hipoglikemia, krople do oczu, niedociśnienie, przeciwwskazanie leku, punkt łzowy, receptory beta-adrenergiczne, trawoprost z tymololem, wchłanianie ogólnoustrojowe, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu, worek spojówkowy
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Kivizidiale, zawierający trawoprost w stężeniu 40 mikrogramów/ml oraz tymolol w dawce 5 mg/ml (tymololu maleinian), jest stosowany w postaci kropli do oczu i charakteryzuje się znikomym wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mimo to, podobnie jak inne preparaty okulistyczne, może wywoływać przejściowe zaburzenia widzenia, takie jak niewyraźne widzenie czy zaburzenia ostrości wzroku. Lekarz powinien poinformować pacjenta o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do czasu ustąpienia tych objawów, co jest szczególnie istotne u osób wykonujących zawody wymagające doskonałej percepcji wzrokowej oraz u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka, np. osób starszych lub z chorobami oczu.

W praktyce klinicznej zaleca się, aby aplikację kropli Kivizidiale planować w porach dnia, gdy pacjent nie będzie musiał prowadzić pojazdów lub obsługiwać maszyn (np. wieczorem lub z odpowiednim odstępem czasowym przed rozpoczęciem aktywności wymagających dobrej ostrości wzroku). Lekarz powinien również zalecić pacjentowi posiadanie zapasowych okularów korekcyjnych oraz organizację alternatywnego transportu w pierwszych dniach terapii. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania pacjentowi informacji o możliwym wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów, co jest istotne zarówno z punktu widzenia bezpieczeństwa, jak i wymogów prawnych. W przypadku utrzymywania się lub nasilenia zaburzeń widzenia, pacjent powinien niezwłocznie zgłosić się do lekarza prowadzącego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

aplikacja kropli do oczu, charakterystyka produktu leczniczego, krople do oczu, lek okulistyczny, niewyraźne widzenie, okulary korekcyjne, osmolalność, ostrość widzenia, ostrość wzroku, pacjent geriatryczny, percepcja wzrokowa, schorzenie narządu wzroku, trawoprost, tymolol, tymolol maleinian, zaburzenie widzenia, zawodowy kierowca
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Kivizidiale, zawierający trawoprost (40 µg/ml) oraz tymolol maleinian (5 mg/ml), jest wskazany do obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą z otwartym kątem oraz nadciśnieniem ocznym. Lek ten nie jest pierwszym wyborem i powinien być stosowany u pacjentów, u których monoterapia beta-adrenolitykami lub analogami prostaglandyn nie przyniosła wystarczającej kontroli IOP. Kivizidiale, jako preparat złożony, łączy mechanizmy działania trawoprostu (analog prostaglandyny F2α) i tymololu (nieselektywny beta-adrenolityk), co pozwala na skuteczniejsze obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego niż stosowanie tych substancji oddzielnie. Preparat ma pH 5,5-7,5 oraz osmolalność 290 mOsm/kg ± 10% (261-319 mOsm/kg), co zapewnia optymalne właściwości fizykochemiczne dla kropli oftalmicznych.

Kivizidiale jest przeznaczony wyłącznie dla pacjentów dorosłych (≥18 lat), gdyż bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone. Lekarz powinien rozważyć jego zastosowanie w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na monoterapię, konieczności intensyfikacji leczenia lub uproszczenia schematu terapeutycznego poprzez zastosowanie terapii skojarzonej w jednej formulacji. Należy również uwzględnić obecność substancji pomocniczych, w tym 2 mg makrogologlicerolu hydroksystearynianu 40/ml, co może mieć znaczenie u pacjentów z nadwrażliwością na ten składnik.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Kivizidiale (40 mcg + 5 mg)/ml

analog prostaglandyny, beta-adrenolityk, ciśnienie śródgałkowe, ciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra z otwartym kątem, kąt przesączania, nadciśnienie oczne, nerw wzrokowy, odpowiedź terapeutyczna, pacjent dorosły, preparat oftalmiczny, preparat złożony, prostaglandyna F2α, substancja czynna, terapia skojarzona, trawoprost, tymolol, tymololu maleinian, zalecenia terapeutyczne

Kivizidiale Krople do oczu, roztwór, (40 mcg + 5 mg)/ml

Kivizidiale
Krople do oczu, roztwór, (40 mcg + 5 mg)/ml