Właściwości farmakokinetyczne leku Kivizidiale

Produkt leczniczy Kivizidiale zawiera dwie substancje czynne: trawoprost (40 mikrogramów/ml) oraz tymolol (5 mg/ml, w postaci tymololu maleinianu). Właściwości farmakokinetyczne obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji tych substancji po podaniu do worka spojówkowego w postaci kropli do oczu.¹

Wchłanianie substancji czynnych

Zarówno trawoprost, jak i tymolol wchłaniają się przez rogówkę po podaniu do oka. Należy podkreślić, że trawoprost jest prolekiem, który w rogówce ulega szybkiej hydrolizie estrowej do aktywnego wolnego kwasu. Badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach (N=22), którym podawano produkt zawierający trawoprost i tymolol przez 5 dni, wykazały, że trawoprost w formie wolnego kwasu był nieoznaczalny w próbkach osocza większości (94,4%) ochotników. Co istotne, po upływie godziny od podania substancja nie była wykrywalna w żadnej z próbek osocza.²

W przypadkach, w których stężenia trawoprostu były oznaczalne (przy limicie oznaczalności ≥0,01 ng/ml), ich wartości mieściły się w zakresie od 0,01 do 0,03 ng/ml. Dla tymololu, podczas podawania produktu raz na dobę, średnia wartość Cmax w stanie stacjonarnym wynosiła 1,34 ng/ml, a wartość Tmax około 0,69 godziny.³

Dystrybucja w organizmie

Badania na zwierzętach wykazały, że trawoprost w formie wolnego kwasu można oznaczyć w cieczy wodnistej w ciągu kilku pierwszych godzin od podania do oka preparatu Kivizidiale. U ludzi trawoprost w formie wolnego kwasu jest wykrywalny w osoczu jedynie w ciągu pierwszej godziny po podaniu.⁴

Tymolol można oznaczyć u ludzi w cieczy wodnistej po podaniu do worka spojówkowego oraz w osoczu przez dłuższy okres – do 12 godzin po podaniu kropli do oczu zawierających trawoprost i tymolol.⁵

Metabolizm substancji czynnych

Metabolizm stanowi główną drogę eliminacji zarówno trawoprostu, jak i jego wolnego kwasu. Szlaki metaboliczne trawoprostu są analogiczne do szlaków metabolicznych endogennej prostaglandyny F2α i obejmują następujące procesy:⁶

• redukcję wiązań podwójnych w pozycji 13-14
• utlenianie grup 15-hydroksylowych
• β-oksydacyjne odszczepianie górnego łańcucha bocznego

Tymolol podlega metabolizmowi na dwie główne drogi:⁷

• pierwsza prowadzi do powstania etanolaminowego łańcucha bocznego w pierścieniu tiadiazolowym
• druga prowadzi do wytworzenia etanolowego łańcucha bocznego przy atomie azotu pierścienia morfolinowego oraz drugiego podobnego łańcucha bocznego z grupą karbonylową, sąsiadującego z atomem azotu

Okres półtrwania (t1/2) tymololu w osoczu po podaniu do worka spojówkowego produktu Kivizidiale wynosi 4 godziny.⁸

Eliminacja z organizmu

Trawoprost w formie wolnego kwasu oraz jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Istotne jest, że tylko niewielka część podanej dawki trawoprostu (poniżej 2%) jest wydalana z moczem w formie wolnego kwasu.⁹

Również tymolol i jego metabolity wydalane są głównie przez nerki. Około 20% dawki tymololu jest wydalane z moczem w formie niezmienionej, natomiast pozostała część w formie metabolitów.¹⁰