Abiraterone Exeltis
Tabletki powlekane, 500 mg
Produkt leczniczy zawiera abirateron octan, który odpowiada 446 mg abirateronu w jednej tabletce powlekanej. Substancje pomocnicze obejmują laktozę i niewielką ilość sodu. Lek stosowany jest w terapii zaawansowanego raka gruczołu krokowego, zarówno w postaci hormonowrażliwej z przerzutami, jak i opornej na kastrację. Jest podawany w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem oraz terapią supresji androgenowej.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Abiraterone Exeltis zawiera abirateron octan w dawce 500 mg (446 mg abirateronu) w formie tabletek powlekanych, stosowany w dawce 1000 mg (2 tabletki) raz na dobę, bez jedzenia (co najmniej 1 godz. przed lub 2 godz. po posiłku). Lek jest wskazany w leczeniu przerzutowego hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego (mHSPC) w skojarzeniu z 5 mg prednizonu/prednizolonu oraz przerzutowego opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (mCRPC) z 10 mg prednizonu/prednizolonu. U pacjentów bez kastracji chirurgicznej konieczne jest kontynuowanie kastracji farmakologicznej analogami LHRH. Monitorowanie obejmuje aminotransferazy (co 2 tygodnie przez 3 miesiące, potem co miesiąc), ciśnienie tętnicze, potas i zastój płynów (co miesiąc), z częstszą kontrolą u pacjentów z ryzykiem niewydolności serca. W przypadku toksyczności stopnia ≥ 3 leczenie należy wstrzymać do ustąpienia objawów do stopnia 1 lub wartości wyjściowych.
Hepatotoksyczność wymaga szczególnej uwagi: przy wzroście AlAT lub AspAT >5x GGN leczenie należy przerwać, a po powrocie do normy wznowić w dawce 500 mg/dobę z monitorowaniem co 2 tygodnie przez 3 miesiące. Przy nawrocie hepatotoksyczności leczenie należy zakończyć. Przy wzroście enzymów >20x GGN leczenie jest bezwzględnie przeciwwskazane. W łagodnych zaburzeniach wątroby (Child-Pugh A) nie ma konieczności zmiany dawki, w umiarkowanych (Child-Pugh B) stosowanie wymaga ostrożności, a w ciężkich (Child-Pugh C) lek jest przeciwwskazany. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jednak brak jest danych u chorych z ciężką niewydolnością nerek. Lek nie jest wskazany u dzieci i młodzieży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Abiraterone Exeltis 500 mg
abirateron, abirateron octan, aminotransferazy, aminotransferazy wątrobowe, analogi gonadoliberyny, ciśnienie tętnicze, górna granica normy, hepatotoksyczność, hipokaliemia, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego z przerzutami, kastracja farmakologiczna, mineralokortykosteroidy, nadciśnienie tętnicze, obrzęk, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, potas w surowicy, prednizon, rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, skala Child-Pugh, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca -
Działania niepożądane
Abiraterone Exeltis (octan abirateronu) jest stosowany w terapii zaawansowanego raka gruczołu krokowego z przerzutami i charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, w tym często występującymi obrzękami obwodowymi, hipokaliemią (18% vs. 8% placebo), nadciśnieniem tętniczym (22% vs. 16% placebo), infekcjami dróg moczowych oraz podwyższoną aktywnością aminotransferaz (AlAT/AspAT). Działania niepożądane stopnia 3. i 4. według CTCAE obejmują hipokaliemię (6%), nadciśnienie (7%), obrzęki (1%) oraz hepatotoksyczność (około 6% pacjentów z podwyższonymi wartościami enzymów wątrobowych). Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko tych zdarzeń u pacjentów wrażliwych na hormony, osób starszych (≥75 lat) oraz z wyjściowym stopniem sprawności ECOG 2. Mechanizm działania leku predysponuje do wystąpienia reakcji mineralokortykosteroidowych, które można skutecznie kontrolować stosując jednocześnie kortykosteroidy.
W badaniach klinicznych fazy 3 wykluczono pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem, istotnymi chorobami serca (m.in. zawał mięśnia sercowego w ostatnich 6 miesiącach, niewydolność serca klasy III/IV NYHA) oraz znaczącymi zaburzeniami czynności wątroby. Hepatotoksyczność manifestuje się podwyższeniem AlAT, AspAT i bilirubiny, a w przypadku wzrostu enzymów >5-krotnie powyżej GGN lub bilirubiny >3-krotnie powyżej GGN konieczne jest wstrzymanie terapii. Ciężkie działania niepożądane, takie jak niewydolność serca, migotanie przedsionków, złamania i infekcje dróg moczowych, występują rzadziej (<1-2%). Monitorowanie parametrów elektrolitowych, ciśnienia tętniczego oraz funkcji wątroby jest kluczowe dla bezpiecznego stosowania abirateronu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych jest istotne dla dalszej oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Abiraterone Exeltis 500 mg
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, biegunka, choroba serca, częstoskurcz, dławica piersiowa, hepatotoksyczność, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, infekcja dróg moczowych, krwiomocz, lewokomorowa niewydolność serca, migotanie przedsionków, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niestrawność, niewydolność nadnerczy, niewydolność serca, obrzęk obwodowy, octan abirateronu, osteoporoza, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, posocznica, rabdomioliza, rak gruczołu krokowego z przerzutami, reakcja anafilaktyczna, reakcja mineralokortykosteroidowa, wydłużenie odstępu QT, wysypka, zastoinowa niewydolność serca, zastój płynów, zawał mięśnia sercowego, złamanie, złamanie patologiczne, zmniejszenie frakcji wyrzutowej, zwiększenie aktywności aminotransferaz -
Profil bezpieczeństwa leku
Abiraterone Exeltis jest przeciwwskazany u kobiet, w tym kobiet karmiących piersią oraz kobiet w ciąży, co podkreśla konieczność unikania stosowania tego leku w tych grupach pacjentów. Lek nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co pozwala na jego bezpieczne stosowanie w codziennych aktywnościach wymagających koncentracji. Brak danych dotyczących interakcji z alkoholem wskazuje na potrzebę ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka w trakcie terapii.
W populacji seniorów Abiraterone Exeltis może być stosowany bez konieczności modyfikacji dawki, co ułatwia leczenie starszych pacjentów. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki, jednak ze względu na brak danych klinicznych dla ciężkich dysfunkcji nerek zaleca się zachowanie ostrożności. Podobnie w zaburzeniach czynności wątroby, gdzie lek jest przeciwwskazany przy ciężkich uszkodzeniach, a w umiarkowanych przypadkach wymagana jest szczególna ostrożność, natomiast przy łagodnych zaburzeniach nie ma konieczności zmiany dawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Abiraterone Exeltis 500 mg
-
Przeciwwskazania
Octan abirateronu w dawce 500 mg (odpowiadającej 446 mg abirateronu) stosowany w preparacie Abiraterone Exeltis jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, u kobiet w ciąży lub potencjalnie ciężarnych ze względu na działanie teratogenne, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) oraz w terapii skojarzonej z Ra-223. Preparat zawiera 259 mg laktozy i do 12 mg sodu na tabletkę, co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy lub na diecie niskosodowej. W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń wątroby (klasy A i B) konieczne jest monitorowanie i ewentualna modyfikacja dawkowania. Interakcje lekowe mogą stanowić względne przeciwwskazanie i powinny być dokładnie oceniane przed rozpoczęciem terapii.
W praktyce klinicznej lekarz powinien dokładnie identyfikować przeciwwskazania przed włączeniem Abiraterone Exeltis do schematu leczenia, a w przypadku ich wystąpienia odstąpić od stosowania leku lub bezpiecznie go odstawić u pacjentów już leczonych. Zaleca się rozważenie alternatywnych metod terapeutycznych dostosowanych do indywidualnej sytuacji klinicznej. Charakterystyczna czerwonobeżowa, owalna tabletka powlekana o wymiarach około 19 mm x 11 mm z oznaczeniem „500” wymaga precyzyjnej identyfikacji, aby uniknąć błędów w podaniu. Szczególna ostrożność i monitorowanie są kluczowe dla minimalizacji ryzyka działań niepożądanych i zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Abiraterone Exeltis 500 mg
Abiraterone Exeltis, bezwzględne przeciwwskazanie, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dichlorek radu-223, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, inhibitor biosyntezy androgenów, interakcje lekowe, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, octan abirateronu, prednizon, skala Child-Pugh, tabletka powlekana, względne przeciwwskazanie, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Abirateron Exeltis w dawce 500 mg (zawierający 500 mg octanu abirateronu, co odpowiada 446 mg abirateronu) może stanowić poważne zagrożenie w przypadku przedawkowania, choć dane kliniczne dotyczące takiej sytuacji są ograniczone. Nie istnieje swoiste antidotum na toksyczność abirateronu, dlatego postępowanie opiera się na leczeniu objawowym i podtrzymującym funkcje życiowe. Kluczowe jest natychmiastowe przerwanie terapii oraz kompleksowa obserwacja, w tym monitorowanie czynności serca (EKG, holter), kontrola elektrolitów ze szczególnym uwzględnieniem hipokaliemii, ocena objawów zastoju płynów oraz funkcji wątroby (ALT, AST, bilirubina, GGT, ALP). Przedawkowanie może prowadzić do zaburzeń rytmu serca, hipokaliemii, zatrzymania płynów, uszkodzenia hepatocytów oraz zaburzeń mineralokortykoidowych wynikających z blokady enzymu CYP17.
Ze względu na obecność substancji pomocniczych, takich jak laktoza (259 mg) i do 12 mg sodu w każdej tabletce, przedawkowanie może również wywołać objawy niepożądane u pacjentów z nietolerancją laktozy. Intensywne monitorowanie pacjenta powinno obejmować kontrolę ciśnienia tętniczego, stężenia elektrolitów oraz ocenę obrzęków. Leczenie objawowe należy kontynuować do całkowitego ustąpienia objawów toksyczności. W praktyce klinicznej istotne jest szybkie rozpoznanie i wdrożenie odpowiednich działań wspomagających, aby zapobiec powikłaniom wynikającym z nadmiernego działania abirateronu, zwłaszcza w kontekście jego mechanizmu blokowania biosyntezy androgenów przez inhibicję CYP17.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Abiraterone Exeltis 500 mg
antidotum, arytmia, elektrolity, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, hipokaliemia, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor CYP17, laktoza, leczenie objawowe, monitorowanie holterowskie, niedobór potasu, nietolerancja laktozy, obrzęk obwodowy, octan abirateronu, parametry funkcji wątroby, przedawkowanie leku, retencja płynów, uszkodzenie hepatocytów, zaburzenia rytmu serca, zastój płynów -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne abirateronu octanu wykazały istotne zmiany w narządach rozrodczych i androgenozależnych u zwierząt, związane z farmakologicznym mechanizmem inhibitora biosyntezy androgenów. Obserwowano znaczące obniżenie stężenia testosteronu, prowadzące do zmniejszenia masy narządów (szczególnie układu rozrodczego), zmian morfologicznych i histopatologicznych w narządach rodnych, nadnerczach, przysadce mózgowej oraz sutkach. Wszystkie zmiany hormonalne i morfologiczne były całkowicie lub częściowo odwracalne po 4-tygodniowym okresie rekonwalescencji. W badaniach płodności u szczurów odnotowano odwracalne zmniejszenie płodności u obu płci w okresie 4-16 tygodni po zakończeniu terapii. W toksyczności rozwojowej stwierdzono zmniejszenie masy płodu, obniżoną przeżywalność oraz wpływ na zewnętrzne narządy płciowe, jednak bez działania teratogennego.
Ocena genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazała istotnego ryzyka dla ludzi. W 6-miesięcznym badaniu na transgenicznych myszach Tg.rasH2 nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast w 24-miesięcznym badaniu na szczurach zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów z komórek śródmiąższowych jąder u samców, co uznano za efekt specyficzny dla szczurów i związany z farmakologicznym działaniem abirateronu, nieistotny klinicznie dla ludzi. Badania na samicach szczurów nie wykazały działania rakotwórczego. Ponadto, abirateron stanowi zagrożenie dla środowiska wodnego, zwłaszcza dla ryb, co należy uwzględnić przy utylizacji leku. Podsumowując, dane przedkliniczne nie wskazują na szczególne zagrożenia dla ludzi poza przewidywalnymi, odwracalnymi zmianami w narządach rozrodczych wynikającymi z mechanizmu działania inhibitora biosyntezy androgenów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiraterone Exeltis 500 mg
androgeny, działanie teratogenne, farmakologia, genotoksyczność, gospodarka hormonalna, histopatologia, inhibitor biosyntezy androgenów, mechanizm działania leku, mechanizm farmakologiczny, narządy płciowe, narządy rozrodcze, nowotwór z komórek śródmiąższowych, octan abirateronu, przysadka mózgowa, rakotwórczość, testosteron, toksyczność, toksyczność rozwojowa, zmiany hormonalne -
Skład i postać leku
Abiraterone Exeltis jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 500 mg abirateronu octanu, co odpowiada 446 mg substancji czynnej abirateronu. Tabletki mają charakterystyczny czerwonobeżowy kolor, owalny kształt o wymiarach około 19 mm na 11 mm oraz wytłoczone oznaczenie „500”. Produkt zawiera istotne klinicznie substancje pomocnicze, w tym 259 mg laktozy jednowodnej oraz do 12 mg sodu na tabletkę. Rdzeń tabletki zawiera m.in. kroskarmelozę sodową, sodu laurylosiarczan, hypromelozę 2910, celulozę mikrokrystaliczną, krzemionkę koloidalną bezwodną, laktozę jednowodną i magnezu stearynian, natomiast powłoka składa się z alkoholu poliwinylowego, tytanu dwutlenku (E171), makrogolu 3350, talku oraz żelazowych tlenków barwiących (E172).
Produkt jest dostępny w opakowaniach zawierających 56 lub 60 tabletek powlekanych, przechowywanych w przezroczystych blistrach z folii PVC/PE/PVDC/Aluminium. Okres ważności Abiraterone Exeltis wynosi 2 lata, a lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Należy zwrócić uwagę na konieczność odpowiedniego usuwania niewykorzystanych resztek leku ze względu na potencjalne zagrożenie dla środowiska wodnego. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych dla tego produktu, co potwierdza jego stabilność i bezpieczeństwo stosowania w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Abiraterone Exeltis 500 mg
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, octan abirateronu, okres ważności, postać farmaceutyczna, środek poślizgowy, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja pomocnicza o znanym działaniu, substancja powierzchniowo czynna, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, tlenek żelaza -
Specjalne ostrzeżenia
Abiraterone Exeltis, stosowany w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego z przerzutami, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii oraz zastoju płynów, wynikających z hamowania enzymu CYP17 i wzrostu stężeń mineralokortykosteroidów. Jednoczesne podawanie kortykosteroidów (prednizon, prednizolon) jest niezbędne do ograniczenia tych działań niepożądanych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, niewydolnością serca (klasy III/IV NYHA), frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, niestabilną dławicą piersiową oraz zaburzeniami rytmu serca. Monitorowanie parametrów obejmuje ciśnienie tętnicze, stężenie potasu, objawy zastoinowej niewydolności serca oraz aktywność aminotransferaz w surowicy – co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc. W przypadku wzrostu AlAT lub AspAT powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (GGN) konieczne jest przerwanie leczenia, a przy wzroście 20-krotnym – definitywne odstawienie leku.
U pacjentów z ryzykiem niewydolności nadnerczy po odstawieniu kortykosteroidów należy monitorować objawy niewydolności nadnerczy oraz nadmiaru mineralokortykosteroidów. Abiraterone Exeltis może nasilać hiperglikemię, dlatego u chorych z cukrzycą wskazana jest częsta kontrola glikemii, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu pioglitazonu lub repaglinidu. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C Child-Pugh) oraz u osób z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4 oraz terapii skojarzonej z Ra-223 ze względu na zwiększone ryzyko złamań i śmiertelności. Produkt zawiera laktozę i 24 mg sodu w dawce dwóch tabletek, co może mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją laktozy lub ograniczeniem sodu. Zgłaszano również przypadki miopatii i rabdomiolizy, głównie w pierwszych 6 miesiącach terapii, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków o podobnym działaniu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Abiraterone Exeltis
aminotransferazy, brak laktazy, choroba niedokrwienna serca, choroba sercowo-naczyniowa, ciśnienie krwi, cukrzyca, cytotoksyczna chemioterapia, dławica piersiowa, enzym CYP17, enzymy wątrobowe, frakcja wyrzutowa lewej komory, frakcja wyrzutowa serca, gęstość kości, glikozyd nasercowy, hepatotoksyczność, hiperglikemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hormon adrenokortykotropowy, induktor CYP3A4, migotanie przedsionków, mineralokortykosteroid, miopatia, nadciśnienie tętnicze, nadmiar mineralokortykosteroidów, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, niewydolność nadnerczy, niewydolność serca, obrzęki obwodowe, pioglitazon, piorunujące zapalenie wątroby, prednizolon, prednizon, rabdomioliza, rak gruczołu krokowego, repaglinid, stężenie potasu, tętnicze zdarzenie zakrzepowe, wirusowe zapalenie wątroby, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia rytmu komorowego, zastoinowa niewydolność serca, zastój płynów, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Abiraterone Exeltis, zawierający abirateronu octan, jest inhibitorem enzymu 17α-hydroksylazy/C17,20-liazy (CYP17), kluczowego w biosyntezie androgenów w jądrach, nadnerczach oraz tkankach nowotworowych gruczołu krokowego. Mechanizm działania polega na selektywnym hamowaniu CYP17, co prowadzi do obniżenia stężenia testosteronu i innych androgenów w surowicy poniżej poziomów osiąganych po analogach LHRH lub orchidektomii. W badaniach klinicznych fazy 3 u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego po niepowodzeniu chemioterapii taksanami, 38% leczonych abirateronem uzyskało co najmniej 50% redukcję stężenia PSA, w porównaniu do 10% w grupie placebo. Zahamowanie CYP17 powoduje również wzrost produkcji mineralokortykosteroidów, co wymaga uwagi klinicznej i jest szczegółowo omówione w charakterystyce produktu leczniczego.
Skuteczność i bezpieczeństwo Abiraterone Exeltis oceniano w trzech randomizowanych badaniach fazy 3 u pacjentów z przerzutowym hormonowrażliwym (mHSPC) oraz opornym na kastrację rakiem prostaty (mCRPC). W badaniu 3011 pacjenci z nowo rozpoznanym mHSPC wysokiego ryzyka (definiowanym przez wskaźnik Gleasona ≥8, ≥3 zmiany kostne lub przerzuty trzewne) otrzymywali 1000 mg abirateronu na dobę wraz z prednizonem 5 mg/dobę, uzupełniając supresję androgenową (agonista LHRH lub orchidektomia). W badaniach 302 i 301 pacjenci stosowali analog LHRH lub przeszli orchidektomię, a leczenie obejmowało 1000 mg abirateronu na dobę z prednizonem lub prednizolonem 5 mg dwa razy na dobę. Kontynuacja terapii była zalecana do spełnienia określonych kryteriów zakończenia, a stosowanie spironolaktonu było przeciwwskazane ze względu na ryzyko fałszywego wzrostu PSA i zakłócenia oceny skuteczności leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Abiraterone Exeltis 500 mg
20-liaza, antygen specyficzny dla prostaty, biosynteza androgenów, chemioterapia taksanami, dehydroepiandrosteron, hormon uwalniający hormon luteinizujący, inhibitor biosyntezy androgenów, mineralokortykosteroid, nadnercze, octan abirateronu, orchidektomia, pregnenolon i progesteron, przerzutowy hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego, przerzutowy oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego, receptor androgenowy, spironolakton, supresja androgenowa, terapia hormonalna, testosteron, wskaźnik Gleasona -
Właściwości farmakokinetyczne
Abirateron octan, po podaniu doustnym na czczo, osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w około 2 godziny, jednak jego ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC) i Cmax ulegają znacznemu zwiększeniu (odpowiednio do 10- i 17-krotnie) przy jednoczesnym podaniu z posiłkiem, zwłaszcza bogatym w tłuszcze. Z tego względu zaleca się przyjmowanie leku co najmniej godzinę przed lub dwie godziny po jedzeniu, a tabletki należy połykać w całości, popijając wodą. Abirateron wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza (99,8%) oraz dużą objętość dystrybucji (~5630 L), co wskazuje na intensywną dystrybucję do tkanek. Metabolizm leku zachodzi głównie w wątrobie, obejmując sulfuryzację, hydroksylację i utlenianie, a okres półtrwania wynosi około 15 godzin. Po podaniu dawki 1000 mg, około 88% radioaktywnej dawki jest wydalane z kałem, a 5% z moczem.
Funkcja wątroby znacząco wpływa na farmakokinetykę abirateronu: u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Child-Pugh) AUC wzrasta o około 11%, a okres półtrwania wydłuża się do 18 godzin; w umiarkowanych zaburzeniach (klasa B) AUC zwiększa się o około 260%, a okres półtrwania do 19 godzin; u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (klasa C) obserwuje się wzrost AUC o około 600%, a stosowanie leku jest przeciwwskazane. W przypadku niewydolności nerek, w tym u pacjentów dializowanych, nie stwierdzono istotnego wzrostu ekspozycji na abirateron, co wskazuje na brak konieczności modyfikacji dawki, choć zaleca się ostrożność u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek z powodu ograniczonego doświadczenia klinicznego. W razie objawów hepatotoksyczności konieczne może być wstrzymanie terapii i dostosowanie dawki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Abiraterone Exeltis 500 mg
abirateron, abirateronu octan, abirateronu siarczan, AUC, Cmax, ekspozycja ogólnoustrojowa, frakcja wolnego leku, hemodializa, hepatotoksyczność, hydroksylacja, hydroliza, inhibitor biosyntezy androgenów, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, rak gruczołu krokowego, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, sulfuryzacja, utlenianie, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Lek Abiraterone Exeltis, zawierający 500 mg octanu abirateronu (odpowiadającego 446 mg substancji czynnej abirateronu) w postaci tabletek powlekanych o wymiarach 19 mm × 11 mm, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn. Preparat zawiera substancje pomocnicze, takie jak 259 mg laktozy i do 12 mg sodu na tabletkę, które nie wpływają na funkcje psychomotoryczne. Dostępne dane kliniczne potwierdzają, że stosowanie Abiraterone Exeltis nie wymaga wprowadzania ograniczeń dotyczących aktywności wymagającej sprawności psychomotorycznej, co jest istotne dla pacjentów poddawanych terapii przeciwnowotworowej.
Informowanie pacjentów o braku negatywnego wpływu leku na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn może poprawić komfort psychiczny oraz jakość życia podczas leczenia. W kontekście onkologicznym, gdzie wiele preparatów przeciwnowotworowych wiąże się z objawami ograniczającymi sprawność, Abiraterone Exeltis wyróżnia się korzystnym profilem bezpieczeństwa w tym zakresie. Lekarze mogą zatem bez obaw przepisywać ten preparat pacjentom aktywnym zawodowo lub tym, dla których samodzielność w codziennych czynnościach jest kluczowa.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Abiraterone Exeltis 500 mg
-
Wskazania do stosowania
Abiraterone Exeltis, zawierający 500 mg abirateron octanu (odpowiadającego 446 mg abirateronu), jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn w trzech klinicznych sytuacjach: hormonowrażliwy rak prostaty wysokiego ryzyka z przerzutami (mHSPC) w skojarzeniu z terapią supresji androgenowej (ADT), oporny na kastrację rak prostaty z przerzutami (mCRPC) u pacjentów bezobjawowych lub z łagodnymi objawami po niepowodzeniu ADT przed chemioterapią, oraz mCRPC u pacjentów z progresją choroby po chemioterapii zawierającej docetaksel. Lek podawany jest doustnie w formie tabletek powlekanych o wymiarach około 19×11 mm, zawsze w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem, co jest niezbędne dla minimalizacji działań niepożądanych i zwiększenia bezpieczeństwa terapii.
Ważne jest uwzględnienie zawartości substancji pomocniczych, zwłaszcza 259 mg laktozy i do 12 mg sodu w jednej tabletce, co może mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją cukrów lub na diecie niskosodowej. Abiraterone Exeltis zajmuje określone miejsce w sekwencji terapeutycznej raka prostaty: w mHSPC jako leczenie pierwszej linii w połączeniu z ADT, a w mCRPC jako terapia przed chemioterapią u pacjentów bezobjawowych lub z łagodnymi objawami oraz jako opcja drugiej lub kolejnych linii po niepowodzeniu chemioterapii docetakselowej. Stosowanie leku zgodnie z zaleceniami pozwala na optymalizację wyników leczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Abiraterone Exeltis 500 mg