stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne
Stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne (RRMS – Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis) to najczęstsza postać stwardnienia rozsianego, występująca u około 85% pacjentów w momencie diagnozy. Charakteryzuje się występowaniem wyraźnych rzutów choroby (zaostrzeń), po których następują okresy remisji, kiedy objawy ustępują całkowicie lub częściowo.
Rzuty w RRMS definiowane są jako pojawienie się nowych objawów neurologicznych lub nasilenie istniejących, utrzymujące się przez co najmniej 24 godziny, bez współistniejącej infekcji czy gorączki. Typowy rzut trwa od kilku dni do kilku tygodni. Okres remisji może trwać miesiące lub lata, a w tym czasie nie obserwuje się progresji choroby.
W patofizjologii RRMS kluczową rolę odgrywa proces autoimmunologiczny prowadzący do demielinizacji i uszkodzenia aksonów w ośrodkowym układzie nerwowym. Zmiany zapalne są najbardziej aktywne w fazie rzutu, co odzwierciedla się w obrazie MRI jako nowe lub powiększające się ogniska demielinizacyjne, często ulegające wzmocnieniu po podaniu środka kontrastowego.
Leczenie RRMS opiera się na dwóch głównych strategiach: terapii rzutu (zwykle za pomocą kortykosteroidów) oraz leczeniu modyfikującym przebieg choroby (DMT), które ma na celu zmniejszenie częstości rzutów i opóźnienie progresji niepełnosprawności. Obecnie dostępnych jest kilkanaście leków DMT o różnych mechanizmach działania, w tym interferony beta, octan glatirameru, fumaran dimetylu, teryflunomid, fingolimod, kladrybina, natalizumab i przeciwciała anty-CD20.
Wczesne rozpoczęcie leczenia RRMS ma kluczowe znaczenie dla długoterminowego rokowania, ponieważ może zapobiec nieodwracalnym uszkodzeniom neurologicznym. U części pacjentów z RRMS (około 50-60%) po 10-15 latach choroba przechodzi w postać wtórnie postępującą, charakteryzującą się stopniowym narastaniem niepełnosprawności bez wyraźnych rzutów.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Fumaran dimetylu – Wskazania do stosowania
Fumaran dimetylu jest substancją czynną stosowaną w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 13. roku życia. Preparaty dostępne na polskim rynku, takie jak Dimethyl Fumarate Gedeon Richter, Reddy, Teva, Fumaran Dimetylu Adamed oraz JAXTERAN, występują w formie kapsułek dojelitowych o dawkach 120 mg i 240 mg. Lek jest wskazany wyłącznie w RRMS, charakteryzującym się okresami zaostrzeń i remisji, i nie jest zalecany u dzieci poniżej 13 lat. Decyzja o terapii powinna być podejmowana przez specjalistę, uwzględniając wiek pacjenta, aktywność choroby oraz wcześniejsze leczenie modyfikujące przebieg choroby.
badanie MRI, działanie niepożądane, fumaran dimetylu, interferon, kapsułka dojelitowa, leczenie stwardnienia rozsianego, lek modyfikujący przebieg choroby, morfologia krwi, octan glatirameru, parametry wątrobowe, progresja niepełnosprawności, remisja, rezonans magnetyczny, RRMS, rzut choroby, rzutowo-remisyjna postać stwardnienia rozsianego, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, terapia modyfikująca przebieg choroby, zaostrzenie choroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Remurel 40 mg/ml
Glatiramer octan, syntetyczny polipeptyd o masie cząsteczkowej 5000-9000 Da, jest stosowany w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) jako lek immunomodulujący (kod ATC: L03AX13). Jego mechanizm działania polega na modulacji funkcji monocytów, komórek dendrycznych oraz limfocytów B i T, co prowadzi do zwiększonego wydzielania cytokin przeciwzapalnych. W 12-miesięcznym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (n=1404) glatiramer octan w dawce 40 mg/ml podawany podskórnie trzy razy w tygodniu istotnie zmniejszył roczną częstość rzutów (ARR) do 0,331 w porównaniu do 0,505 w grupie placebo (p<0,0001), a także redukował liczbę nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych (3,65 vs 5,59; p<0,0001) oraz wzmocnionych zmian T1-zależnych (0,905 vs 1,639; p<0,0001). Nie stwierdzono istotnego wpływu na 3-miesięczny potwierdzony postęp niesprawności (CDP), a dane dotyczące skuteczności u pacjentów z postępującą postacią SM są obecnie niedostępne.
anafilaksja, badanie MRI, cytokina przeciwzapalna, farmakokinetyka, glatirameru octan, kłębuszek nerkowy, komórka B, komórka dendrytyczna, kompleks immunologiczny, lek immunostymulujący, monocyt, obraz T1-zależny, patofizjologia stwardnienia rozsianego, postęp niesprawności, potwierdzony postęp niesprawności, proces immunologiczny, reakcja anafilaktyczna, rzut choroby, stwardnienie rozsiane pierwotnie postępujące, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, syntetyczny polipeptyd, zmiana T1-zależna, zmiana T2-zależna - Leksykon substancji czynnych
Glatiramer octan – Właściwości farmakokinetyczne
Glatiramer octan, stosowany w terapii stwardnienia rozsianego w postaci rzutowo-remisyjnej, jest syntetycznym polipeptydem o średniej masie cząsteczkowej 5000-9000 daltonów, zawierającym kwas L-glutaminowy, L-alaninę, L-tyrozynę i L-lizynę. Po podaniu podskórnym lek jest szybko wchłaniany, jednak już w tkance podskórnej ulega intensywnemu metabolizmowi, prowadzącemu do rozpadu na mniejsze fragmenty peptydowe. Złożoność i heterogenność składu glatirameru octanu oraz jego szybki rozpad uniemożliwiają klasyczną ocenę farmakokinetyczną (ADME), co ogranicza precyzyjne określenie marginesów bezpieczeństwa i utrudnia ekstrapolację danych toksykologicznych ze zwierząt na ludzi.
ADME, alanina, anafilaksja, badanie farmakokinetyczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, biodostępność, charakterystyka produktu leczniczego, dawkowanie leku, działanie immunomodulujące, działanie rakotwórcze, fragment peptydowy, genotoksyczność, glatiramer octan, kłębuszek nerkowy, kompleks immunologiczny, kwas glutaminowy, lizyna, parametry ADME, podanie podskórne, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, syntetyczne polipeptydy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tyrozyna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Clefirem 14 mg
Clefirem (teriflunomid 14 mg) stosowany w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego wykazuje charakterystyczny profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań kontrolowanych placebo obejmujących 2267 pacjentów przez medianę 672 dni. Najczęstsze działania niepożądane to ból głowy (15,7%), biegunka (13,6%), nudności (10,7%), łysienie (13,5%) oraz podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (15%). Łysienie, najczęściej rozlane, występowało u 13,9% pacjentów (vs 5,1% placebo) i ustępowało u 87,1% po 6 miesiącach terapii. Zaburzenia czynności wątroby manifestowały się głównie łagodnym wzrostem AlAT ≤3× GGN, natomiast wartości >3× GGN i wyższe były porównywalne z placebo. Wzrost ciśnienia tętniczego skurczowego >140 mmHg obserwowano u 19,9% pacjentów (vs 15,5% placebo), a rozkurczowego >90 mmHg u 21,4% (vs 13,6% placebo). Nie odnotowano istotnego wzrostu ciężkich zakażeń (2,7% vs 2,2% placebo), choć w populacji pediatrycznej (10-17 lat) zakażenia występowały częściej (66,1% vs 45,6% placebo).
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, amylaza, biegunka, ból głowy, ciśnienie tętnicze, dyslipidemia, gamma-glutamylotransferaza, grzybica stóp, kinaza kreatynowa, lipaza, łuszczyca krostkowa, łuszczycowe zapalenie stawów, łysienie, martwicze zapalenie trzustki, mononeuropatia, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, nudności, ostre zapalenie trzustki, ostre zapalenie wątroby, parestezje, polekowe uszkodzenie wątroby, polineuropatia, posocznica, reumatoidalne zapalenie stawów, rwa kulszowa, śródmiąższowa choroba płuc, stwardnienie rozsiane rzutowe, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, torbiel trzustki, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie oportunistyczne, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zapalenie jelita grubego, zapalenie trzustki, zespół cieśni nadgarstka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Fumaran Dimetylu Adamed 120 mg
Fumaran dimetylu, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC L04AX07), wykazuje działanie terapeutyczne w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) poprzez aktywację ścieżki Nrf2, co prowadzi do zwiększenia ekspresji genów antyoksydacyjnych, takich jak dehydrogenaza NAD(P)H i chinon 1 (NQO1). Lek ten wykazuje właściwości przeciwzapalne i immunomodulacyjne, zmniejszając produkcję cytokin prozapalnych (TH1, TH17) oraz stymulując produkcję komórek przeciwzapalnych (TH2). W badaniach klinicznych (DEFINE, CONFIRM, ENDORSE) obserwowano około 30% spadek liczby limfocytów w ciągu pierwszego roku terapii, z monitorowaniem powrotu do wartości powyżej dolnej granicy normy (DGN = 910 komórek/mm³) po ewentualnym odstawieniu leku. Skuteczność i bezpieczeństwo fumaranu dimetylu potwierdzono w dwóch dwuletnich, randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach kontrolowanych placebo (DEFINE: n=1234, CONFIRM: n=1417) u pacjentów z RRMS i punktacją EDSS 0–5, z co najmniej jednym rzutem w ostatnim roku lub zmianami Gd+ w MRI.
badanie kliniczne, bezwzględna liczba limfocytów, cytokina prozapalna, czynnik jądrowy Nrf2, dehydrogenaza NAD(P)H, działanie terapeutyczne, fenotyp limfocytów, fumaran dimetylu, fumaran monometylu, komórka przeciwzapalna, lek immunosupresyjny, limfopenia, łuszczyca, octan glatirameru, odpowiedź immunologiczna, podwójna ślepa próba, postępująca postać stwardnienia rozsianego, proces zapalny, progresja niepełnosprawności, rezonans magnetyczny, roczny wskaźnik rzutów, rozszerzona skala niewydolności ruchowej, rzut choroby, skala EDSS, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, uraz zapalny, właściwości immunomodulacyjne, zmiana Gd+ - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Golpimec 0,5 mg
Golpimec 0,5 mg, zawierający fingolimod chlorowodorek, jest wskazany do monoterapii wysoce aktywnej postaci rzutowo-remisyjnej stwardnienia rozsianego (SM) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży powyżej 10 lat i masie ciała >40 kg. Lek jest przeznaczony dla pacjentów z wysoce aktywną chorobą pomimo wcześniejszej terapii modyfikującej przebieg choroby oraz dla osób z szybko rozwijającą się, ciężką postacią SM, definiowaną jako co najmniej 2 rzuty powodujące niepełnosprawność w ciągu roku oraz obecność co najmniej jednej zmiany wzmacniającej się po podaniu gadolinu lub istotny wzrost liczby zmian T2-zależnych w MRI mózgu. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie kompleksowej diagnostyki obrazowej oraz ocena efektywności wcześniejszego leczenia, z uwzględnieniem odpowiedniego okresu wypłukiwania poprzednich leków modyfikujących przebieg choroby.
ciężka postać stwardnienia rozsianego, działanie niepożądane, fingolimod, kapsułka twarda, lek modyfikujący przebieg choroby, mechanizm działania fingolimodu, monoterapia, MRI mózgu, rezonans magnetyczny, rzut powodujący niepełnosprawność, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, terapia drugiego rzutu, wzmocnienie po gadolinie, zmiany T2-zależne - Leksykon substancji czynnych
Fumaran dimetylu – Interakcje
Fumaran dimetylu, stosowany w terapii rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego, wykazuje specyficzny profil interakcji farmakologicznych, głównie wynikających z jego immunomodulującego działania oraz unikalnego metabolizmu niezależnego od układu cytochromu P450. Metabolizowany jest głównie przez esterazy i cykl kwasów trikarboksylowych, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez CYP. Klinicznie istotne są interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z lekami immunosupresyjnymi i przeciwnowotworowymi, gdzie istnieje ryzyko addytywnego działania immunosupresyjnego, wymagające ostrożności i monitorowania zakażeń. Krótkotrwałe stosowanie dożylnych kortykosteroidów w leczeniu rzutów nie wpływa istotnie na ryzyko zakażeń, a terapia sekwencyjna lub łączona jest dopuszczalna bez konieczności modyfikacji dawkowania. W zakresie szczepień, fumaran dimetylu nie zaburza odpowiedzi immunologicznej na szczepionki inaktywowane, natomiast szczepionki żywe, atenuowane są przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko zakażeń.
aminoglikozyd, białkomocz, cykl kwasów trikarboksylowych, cytochrom P450, doustny środek antykoncepcyjny, działanie immunomodulujące, działanie immunosupresyjne, działanie niepożądane nerkowe, etynyloestradiol, fumaran dimetylu, fumaran monometylu, interakcja farmakodynamiczna, interferon beta-1a, kortykosteroid dożylny, kwas acetylosalicylowy, lek immunomodulujący, lek immunosupresyjny, lek moczopędny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwnowotworowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, norgestymat, octan glatirameru, pochodna kwasu fumarowego, progestagen, sole litu, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, synteza prostaglandyn, szczepionka inaktywowana, szczepionka przeciwpneumokokowa, szczepionka żywa atenuowana, toksoid tężcowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Fingolimod MSN 0,5 mg
Fingolimod MSN jest lekiem modyfikującym przebieg choroby, stosowanym w monoterapii wysoce aktywnej postaci rzutowo-remisyjnej stwardnienia rozsianego (RRMS) u dorosłych. Preparat dostępny jest w postaci twardych kapsułek zawierających 0,5 mg fingolimodu chlorowodorku. Terapia jest wskazana u pacjentów z wysoce aktywną chorobą, którzy nie uzyskali zadowalającej odpowiedzi terapeutycznej po pełnym kursie leczenia co najmniej jedną inną terapią modyfikującą przebieg choroby, a także u pacjentów z szybko postępującą, ciężką postacią RRMS, definiowaną przez wystąpienie ≥2 rzutów powodujących niepełnosprawność w ciągu roku oraz co najmniej jednej zmiany wzmacniającej się po podaniu gadolinu w MRI lub znaczący wzrost obciążenia zmianami T2-zależnymi w porównaniu z poprzednim badaniem MRI. Lek nie jest zarejestrowany do stosowania u pacjentów pediatrycznych, dla których dostępny jest inny preparat zawierający fingolimod.
chlorowodorek fingolimodu, ciężka postać stwardnienia rozsianego, fingolimod, kurs leczenia, monoterapia stwardnienia rozsianego, MRI mózgowia, okres wypłukiwania leku, pacjent pediatryczny, profil bezpieczeństwa leku, rzut powodujący niepełnosprawność, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, terapia immunomodulacyjna, terapia modyfikująca przebieg choroby, wysoce aktywna choroba, zmiana wzmacniająca się po gadolinie, zmiany T2-zależne - Leksykon substancji czynnych
Octan glatirameru – Właściwości farmakodynamiczne
Octan glatirameru, będący syntetyczną solą octanową polipeptydów złożonych z aminokwasów L-glutaminowego, L-alaniny, L-tyrozyny i L-lizyny, stosowany jest w leczeniu rzutowych postaci stwardnienia rozsianego (SR). Preparat Copaxone dostępny jest w stężeniach 20 mg/ml oraz 40 mg/ml w formie roztworu do wstrzykiwań. Mechanizm działania polega na modulacji układu immunologicznego, w szczególności na wpływie na komórki wrodzonego układu odpornościowego (monocyty, komórki dendrytyczne, komórki B), co prowadzi do pobudzenia wydzielania cytokin przeciwzapalnych i regulacyjnych. Skuteczność kliniczna octanu glatirameru została potwierdzona w licznych badaniach kontrolowanych placebo, wykazując istotne zmniejszenie liczby nawrotów SR (np. redukcja wskaźnika nawrotów o 32% z 1,98 do 1,34) oraz opóźnienie progresji niesprawności.
atrofia mózgu, badanie kliniczne, cytokina przeciwzapalna, klinicznie jawna postać stwardnienia rozsianego, lek immunomodulujący, lek immunostymulujący, modulacja procesów immunologicznych, niesprawność, octan glatirameru, patofizjologia stwardnienia rozsianego, pojedynczy epizod kliniczny, postęp niesprawności, rezonans magnetyczny, rzutowa postać stwardnienia rozsianego, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, stwardnienie rozsiane wtórnie postępujące, wrodzony układ immunologiczny, wzmocnienie gadolinem, zaburzenie neurologiczne, zmiana hipointensywna, zmiana T1-zależna, zmiana T2-zależna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Fumaran Dimetylu Adamed 120 mg
Fumaran dimetylu jest stosowany w leczeniu rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego (RRMS) i charakteryzuje się profilem działań niepożądanych, które wymagają uważnej obserwacji klinicznej. Najczęstsze działania niepożądane to nagłe zaczerwienienia skóry (34% vs 4% placebo) oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka (14%), nudności (12%), bóle w nadbrzuszu (10%) i ból brzucha (9%), pojawiające się głównie w pierwszym miesiącu terapii. Ciężkie reakcje skórne występują rzadko (<1%), a przerwanie leczenia z powodu zaczerwienienia skóry i zaburzeń żołądkowo-jelitowych dotyczy odpowiednio 3% i 4% pacjentów. Ponadto obserwuje się podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych (ALT ≥3× GGN u 6%, AST ≥3× GGN u 2%) głównie w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii, z rzadkimi przypadkami polekowego uszkodzenia wątroby. W badaniach klinicznych odnotowano także częste występowanie limfopenii (41% pacjentów z liczbą limfocytów <0,91 × 10⁹/L), w tym ciężką limfopenię (<0,5 × 10⁹/L) u 6% pacjentów, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń oportunistycznych, w tym postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
25-dihydroksywitamina D, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginowa, anafilaksja, ciała ketonowe, fumaran dimetylu, granulocyty kwasochłonne, hipoksja, ketonuria, leukopenia, limfocyty T CD4+, limfocyty T CD8+, limfopenia, niedociśnienie tętnicze, nieżyt nosa, obrzęk naczyniowo-ruchowy, parathormon, podwyższone transaminazy wątrobowe, polekowe uszkodzenie wątroby, półpasiec, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rumień uogólniony, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, trombocytopenia, uderzenia gorąca, wirus JC, zaburzenia układu pokarmowego, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaczerwienienie skóry, zakażenia oportunistyczne, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dimethyl Fumarate Gedeon Richter 240 mg
Fumaran dimetylu (Dimethyl Fumarate Gedeon Richter) jest lekiem immunosupresyjnym z grupy „inne leki immunosupresyjne” (kod ATC: L04AX07), stosowanym w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS). Jego mechanizm działania opiera się na aktywacji ścieżki Nrf2, co prowadzi do zwiększenia ekspresji genów ochrony antyoksydacyjnej oraz modulacji odpowiedzi immunologicznej, w tym zmniejszenia produkcji cytokin prozapalnych (TH1, TH17) i zwiększenia cytokin przeciwzapalnych (TH2). W badaniach klinicznych (DEFINE, CONFIRM, ENDORSE) wykazano, że fumaran dimetylu powoduje około 30% spadek liczby limfocytów w ciągu pierwszego roku terapii, z osiągnięciem plateau, a powrót do wartości dolnej granicy normy (≥ 0,9 × 10⁹/L) zależy od stopnia limfopenii w momencie odstawienia. Skuteczność kliniczna potwierdzona została w dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach, gdzie fumaran dimetylu w dawce 240 mg dwa razy na dobę istotnie redukował roczny wskaźnik nawrotów (ARR) oraz liczbę nowych zmian w obrazach MRI (T2 i Gd+), a także zmniejszał ryzyko progresji niepełnosprawności mierzonej skalą EDSS.
badanie MRI, bezwzględna liczba limfocytów, cytokina prozapalna, czynnik jądrowy Nrf2, dehydrogenaza NAD(P)H, dolna granica normy, fumaran dimetylu, fumaran monometylu, interferon beta, lek immunosupresyjny, limfopenia, obrazy T1-zależne, obrazy T2-zależne, octan glatirameru, progresja niepełnosprawności, roczny wskaźnik rzutów, RRMS, silnie aktywna choroba, skala EDSS, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, właściwości immunomodulacyjne, zmiana Gd+, zmiana hiperintensywna - Leksykon substancji czynnych
Glatiramer – Działania niepożądane
Octan glatirameru, stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego (SR), dostępny w stężeniu 20 mg/ml (np. Glatiramer acetate Teva, Remurel), wykazuje dobrze udokumentowany profil działań niepożądanych. Najczęstsze reakcje to miejscowe objawy w miejscu wstrzyknięcia, takie jak rumień, ból, stwardnienie tkanek, świąd i obrzęk, występujące u ≥10% pacjentów (bardzo często). Rzadziej obserwuje się poważniejsze powikłania, jak lipoatrofia i martwica skóry, które mogą prowadzić do trwałych zmian estetycznych i utrudnień w dalszym podawaniu leku. Reakcje bezpośrednio po iniekcji, obejmujące rozszerzenie naczyń (uderzenia gorąca), ból w klatce piersiowej, duszność, kołatanie serca i tachykardię, występują u około 31% leczonych, są przejściowe, ale mogą imitować objawy kardiologiczne lub anafilaktyczne, co wymaga odpowiedniej edukacji pacjenta i personelu medycznego.
ból w klatce piersiowej, częstość występowania działań niepożądanych, duszność, edukacja pacjenta, glatiramer, infekcja wtórna, kołatanie serca, lipoatrofia, martwica skóry, octan glatirameru, ostry zespół wieńcowy, reakcja anafilaktyczna, reakcja ogólnoustrojowa, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rotacja miejsc wstrzyknięć, rozszerzenie naczyń, rumień, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, stwardnienie tkanek, tachykardia, technika wstrzykiwania, wizyta kontrolna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dimethyl fumarate Reddy 120 mg
Fumaran dimetylu po podaniu doustnym ulega szybkiemu metabolizmowi przez esterazy do aktywnego metabolitu, fumaranu monometylu, którego farmakokinetyka jest podstawą oceny ekspozycji. Maksymalne stężenie (Tmax) fumaranu monometylu osiąga się w ciągu 2-2,5 godziny, a przy dawce 240 mg dwa razy na dobę (BID) mediana Cmax wynosi 1,72 mg/l, a AUC 8,02 mg·h/l u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (RRMS). W schemacie trzy razy na dobę (TID) Cmax wzrasta do 1,93 mg/l, bez istotnego wpływu na bezpieczeństwo. Lek jest podawany w formie kapsułek dojelitowych, co opóźnia wchłanianie do momentu opuszczenia żołądka. Wiązanie z białkami osocza wynosi 27-40%, a pozorna objętość dystrybucji mieści się w zakresie 60-90 l. Metabolizm przebiega głównie przez cykl kwasów trikarboksylowych, bez udziału układu CYP, a główną drogą eliminacji jest wydychanie CO₂ (60% dawki), z niewielkim wydalaniem z moczem (15,5%) i kałem (0,9%). Okres półtrwania eliminacyjnego fumaranu monometylu wynosi około 1 godziny, a kumulacja przy wielokrotnym dawkowaniu nie występuje.
analiza wariancji, AUC, cykl kwasów trikarboksylowych, cytochrom P450, dolegliwość żołądkowo-jelitowa, ekspozycja lekowa, esteraza, fumaran dimetylu, fumaran monometylu, hydroliza przedukładowa, kapsułka dojelitowa, mikrotabletka dojelitowa, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schemat dawkowania BID, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaczerwienienie skóry