Piperacillin/Tazobactam Noridem – Proszek do sporządzania roztworu do infuzji

Piperacillin/Tazobactam Noridem
Proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g + 0,25 g

Produkt leczniczy zawiera piperacylinę oraz tazobaktam, które są solami sodowymi stosowanymi jako proszek do sporządzania roztworu do infuzji. Preparat stosuje się głównie w leczeniu ciężkich zakażeń, takich jak zapalenie płuc, powikłane zakażenia układu moczowego, wewnątrzbrzuszne oraz skóry i tkanek podskórnych. Może być również używany u pacjentów z neutropenią i towarzyszącą gorączką, gdy podejrzewa się zakażenie bakteryjne. Lek jest przeznaczony dla dorosłych oraz dzieci powyżej 2. roku życia.

Pobierz ChPL PDF Piperacillin/Tazobactam Noridem – Proszek do sporządzania roztworu do infuzji – 2 g + 0,25 g

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Piperacillin/Tazobactam Noridem powinno być dostosowane do nasilenia zakażenia, jego lokalizacji oraz czynnika etiologicznego. Standardowa dawka u dorosłych i młodzieży wynosi 4 g piperacyliny + 0,5 g tazobaktamu co 8 godzin, natomiast w ciężkich zakażeniach, takich jak wewnątrzszpitalne zapalenie płuc czy neutropenia z gorączką, zaleca się podawanie tej samej dawki co 6 godzin. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkowanie modyfikuje się w zależności od klirensu kreatyniny: >40 mL/min – bez zmian, 20-40 mL/min – maksymalnie 4 g + 0,5 g co 8 godzin, <20 mL/min – 4 g + 0,5 g co 12 godzin. Po hemodializie należy podać dodatkową dawkę 2 g + 0,25 g ze względu na usuwanie 30-50% piperacyliny podczas 4-godzinnej sesji. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób starszych z prawidłową funkcją nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

U dzieci dawkowanie opiera się na masie ciała i rodzaju zakażenia: w neutropenii z gorączką stosuje się 80 mg piperacyliny + 10 mg tazobaktamu/kg mc. co 6 godzin, a w powikłanych zakażeniach wewnątrzbrzusznych 100 mg piperacyliny + 12,5 mg tazobaktamu/kg mc. co 8 godzin, nie przekraczając dawki jednorazowej 4 g + 0,5 g podawanej przez 30 minut. U dzieci z klirensem kreatyniny ≤50 mL/min zaleca się dawkę 70 mg piperacyliny + 8,75 mg tazobaktamu/kg mc. co 8 godzin. Po hemodializie u dzieci podaje się dodatkowo 40 mg piperacyliny + 5 mg tazobaktamu/kg mc. Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 2 lat z powodu braku danych klinicznych. Leczenie trwa zwykle 5-14 dni i powinno być indywidualnie dostosowane do przebiegu klinicznego i wyników badań bakteriologicznych. Preparat podaje się wyłącznie dożylnie w infuzji trwającej 30 minut.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

badanie bakteriologiczne, czynnik etiologiczny, hemodializa, klirens kreatyniny, neutropenia, niewydolność nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, piperacylina-tazobaktam, rekonstytucja leku, stopa cukrzycowa, toksyczność leku, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie układu moczowego, zakażenie wewnątrzbrzuszne
Działania niepożądane
Produkt Piperacillin/Tazobactam Noridem, zawierający piperacylinę i tazobaktam, wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych o różnej częstości i ciężkości. Najczęściej obserwuje się biegunkę u 1-10% pacjentów, natomiast poważne powikłania, takie jak rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego oraz toksyczna martwica naskórka, występują rzadko (1-10/10 000). Inne ciężkie działania niepożądane, w tym pancytopenia, wstrząs anafilaktyczny czy zespół Stevensa-Johnsona, mają nieokreśloną częstość występowania. U pacjentów z mukowiscydozą zwiększa się ryzyko gorączki i wysypki. Działania niepożądane obejmują szeroki zakres układów, w tym immunologiczny (reakcje anafilaktyczne), hematologiczny (małopłytkowość, agranulocytoza, pancytopenia), dermatologiczny (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka), nerkowy (niewydolność nerek, kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek) oraz wątrobowy (zapalenie wątroby, żółtaczka). Monitorowanie parametrów laboratoryjnych jest kluczowe dla wczesnego wykrywania tych powikłań.

Podczas terapii należy zwrócić szczególną uwagę na objawy nadwrażliwości, zmiany skórne, zaburzenia hematologiczne oraz funkcję wątroby i nerek. Produkt zawiera istotne ilości sodu: 4,7 mmol (108,1 mg) w fiolce 2 g + 0,25 g oraz 9,4 mmol (216,2 mg) w fiolce 4 g + 0,5 g, co wymaga uwzględnienia u pacjentów z ograniczeniami podaży sodu. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, takich jak rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, ciężkie reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona) czy wstrząs anafilaktyczny, konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i wdrożenie odpowiedniej interwencji medycznej. Kompleksowa ocena ryzyka i korzyści oraz ścisłe monitorowanie kliniczne i laboratoryjne są niezbędne dla bezpiecznego stosowania Piperacillin/Tazobactam Noridem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

agranulocytoza, biegunka, eozynofilia, eozynofilowe zapalenie płuc, hipokaliemia, kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, kandydoza, leukopenia, majaczenie, małopłytkowość, mukowiscydoza, napady drgawkowe, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, pancytopenia, pęcherzowe zapalenie skóry, piperacylina i tazobaktam, plamica, powikłania dermatologiczne, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, toksyczna martwica naskórka, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, trombocytoza, wstrząs anafilaktyczny, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia nerkowe, zaburzenia układu immunologicznego, zaburzenia wątroby, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie wątroby, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, żółtaczka
Interakcje leku
Produkt leczniczy Piperacillin/Tazobactam Noridem wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które wymagają ścisłego monitorowania pacjentów podczas terapii skojarzonej. Piperacylina może znacząco przedłużać blokadę nerwowo-mięśniową wywołaną przez niedepolaryzujące leki zwiotczające mięśnie szkieletowe, takie jak wekuronium, co wymaga ostrożności podczas zabiegów operacyjnych. Współpodawanie z lekami przeciwzakrzepowymi (heparyna, doustne antykoagulanty) wymaga częstszego oznaczania parametrów układu krzepnięcia ze względu na ryzyko krwawień. Ponadto, piperacylina zmniejsza wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do toksyczności, dlatego konieczne jest monitorowanie stężenia metotreksatu w surowicy. Probenecyd wydłuża okres półtrwania i obniża klirens nerkowy piperacyliny i tazobaktamu, co może być wykorzystane terapeutycznie. Interakcje z aminoglikozydami zależą od funkcji nerek – u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek piperacylina unieczynnia tobramycynę i gentamycynę, zmniejszając ich skuteczność. Współpodawanie z wankomycyną zwiększa ryzyko ostrego uszkodzenia nerek, zwłaszcza przy wyższych dawkach wankomycyny.

Piperacillin/Tazobactam Noridem może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, powodując fałszywie dodatnie wyniki w testach oznaczania glukozy w moczu (przy nieenzymatycznych metodach), białka w moczu (przy chemicznych metodach), bezpośredniego testu Coombsa oraz testu Platelia Aspergillus EIA, co wymaga potwierdzenia wyników innymi metodami diagnostycznymi. Chociaż brak jest bezpośrednich interakcji z alkoholem, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, nerek, przewodu pokarmowego lub układu nerwowego, ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych i modyfikację metabolizmu leków. W praktyce klinicznej konieczne jest dostosowanie monitorowania i dawkowania leków współstosowanych z Piperacillin/Tazobactam Noridem, aby minimalizować ryzyko powikłań i zapewnić skuteczność terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

antybiotyk aminoglikozydowy, blokada nerwowo-mięśniowa, ciężka niewydolność nerek, doustny lek przeciwzakrzepowy, farmakokinetyka, gentamycyna, heparyna, interakcja farmakokinetyczna, klirens nerkowy, metabolit M1, metotreksat, niedepolaryzujący lek zwiotczający, ostre uszkodzenie nerek, oznaczanie białka w moczu, oznaczanie glukozy w moczu, piperacylina, powikłanie krwotoczne, prawidłowa czynność nerek, probenecyd, tazobaktam, test Coombsa, test Platelia Aspergillus, tobramycyna, układ krzepnięcia, wankomycyna, wekuronium
Profil bezpieczeństwa leku
Piperacylina z tazobaktamem powinna być stosowana u kobiet karmiących z ostrożnością, ze względu na przenikanie piperacyliny do mleka kobiecego w niewielkich ilościach oraz brak danych dotyczących stężeń tazobaktamu w mleku. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki oraz monitorowanie objawów toksyczności, ze względu na ryzyko opóźnionej regeneracji nerek i powikłań neurologicznych, szczególnie przy wysokich dawkach. U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek lub klirensem kreatyniny powyżej 40 mL/min nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania. Podobnie, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lek może być stosowany bez zmiany dawki.

Brak jest danych dotyczących wpływu Piperacillin/Tazobactam Noridem na zdolność prowadzenia pojazdów oraz interakcji z alkoholem, co należy uwzględnić w ocenie ryzyka u pacjentów. Wskazane jest indywidualne podejście do terapii, zwłaszcza u grup wymagających ostrożności, takich jak kobiety karmiące oraz osoby z niewydolnością nerek. Monitorowanie parametrów nerkowych i neurologicznych jest kluczowe w celu minimalizacji ryzyka działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g
Przeciwwskazania
Piperacillin/Tazobactam Noridem to antybiotyk beta-laktamowy łączący piperacylinę (penicylinę o szerokim spektrum działania) z tazobaktamem, inhibitorem beta-laktamaz. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na piperacylinę, tazobaktam, inne penicyliny lub antybiotyki beta-laktamowe (cefalosporyny, monobaktamy, karbapenemy), ze względu na ryzyko reakcji krzyżowej, w tym anafilaksji. Należy również unikać podawania u pacjentów z nadwrażliwością na substancje pomocnicze preparatu. Szczególną uwagę zwraca się na wywiad alergiczny, zwłaszcza w kierunku ciężkich reakcji na beta-laktamy, co stanowi istotne ograniczenie terapeutyczne.

Preparat zawiera znaczące ilości sodu: 108,1 mg (4,7 mmol) w dawce 2 g + 0,25 g oraz 216,2 mg (9,4 mmol) w dawce 4 g + 0,5 g. W przypadku wielokrotnego podawania dzienna suma sodu może być klinicznie istotna, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym, obrzękami lub na diecie niskosodowej. Zaleca się ostrożność i uwzględnienie tej zawartości sodu w planowaniu terapii, mając na uwadze, że WHO rekomenduje dzienne spożycie sodu na poziomie około 2000 mg (87 mmol). Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergicznego oraz ocena ryzyka związanego z obciążeniem sodem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

antybiotyk beta-laktamowy, cefalosporyny, dieta sodowa, inhibitor beta-laktamaz, karbapenemy, monobaktamy, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na penicyliny, nadwrażliwość na substancje czynne, niewydolność serca, obrzęk, ostra reakcja alergiczna, penicylina szerokospektralna, piperacylina, reakcja anafilaktyczna, reakcja krzyżowa, substancja pomocnicza, tazobaktam, wywiad alergiczny, zawartość sodu
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Piperacillin/Tazobactam Noridem, zawierającego piperacylinę (antybiotyk β-laktamowy z grupy penicylin) oraz tazobaktam (inhibitor β-laktamaz), może prowadzić do poważnych objawów klinicznych, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Najczęściej obserwowane symptomy to nudności, wymioty i biegunka, które mogą występować także przy dawkach terapeutycznych. Jednakże, szczególnie niebezpieczne są objawy neurologiczne, takie jak wzmożona pobudliwość nerwowo-mięśniowa oraz drgawki, pojawiające się głównie po dożylnym podaniu dawek przekraczających zalecane. U pacjentów z zaburzoną funkcją nerek ryzyko tych powikłań jest znacznie zwiększone ze względu na zmniejszony klirens leku i jego metabolitów. Preparat zawiera również znaczące ilości sodu (4,7 mmol/108,1 mg w fiolce 2 g + 0,25 g oraz 9,4 mmol/216,2 mg w fiolce 4 g + 0,5 g), co może dodatkowo obciążać pacjentów z niewydolnością serca lub nadciśnieniem tętniczym.

W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie leku i wdrożyć leczenie podtrzymujące oraz objawowe, dostosowane do stanu klinicznego pacjenta. Nie istnieje swoista odtrutka na piperacylinę z tazobaktamem. W ciężkich przypadkach, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, skuteczną metodą eliminacji nadmiaru leku jest hemodializa, która efektywnie obniża stężenia obu substancji czynnych. Kluczowe jest monitorowanie funkcji nerek i odpowiednie dostosowanie dawkowania, aby zapobiec kumulacji leku i rozwojowi toksycznych objawów. Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy neurologiczne, które mogą wymagać intensywnej opieki medycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

antybiotyk beta-laktamowy, biegunka, drgawki, hemodializa, inhibitor beta-laktamaz, klirens piperacyliny, mioklonie, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, nudności, objawy neurologiczne, piperacylina, piperacylina z tazobaktamem, pobudliwość nerwowo-mięśniowa, przerwanie podawania leku, tazobaktam, wymioty
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne skojarzenia piperacyliny z tazobaktamem nie wykazały specyficznych zagrożeń dla ludzi przy wielokrotnym podawaniu. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego potencjału, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego. Nie przeprowadzono jednak długoterminowych badań dotyczących potencjalnej rakotwórczości, co pozostawia lukę w ocenie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i myszach zaobserwowano zmniejszenie liczebności miotów, opóźnione kostnienie, wady żeber oraz zmniejszenie masy ciała płodów i noworodków, a także zwiększoną śmiertelność okołoporodową, jednak efekty te korelowały z toksycznością matczyną, sugerując ich wtórny charakter.

Badania wielopokoleniowe wykazały brak trwałych zaburzeń płodności u pokolenia F1 oraz prawidłowy rozwój zarodków pokolenia F2, co wskazuje na brak długoterminowego wpływu na funkcje rozrodcze. Podawanie dootrzewnowe i dożylne skojarzenia piperacyliny z tazobaktamem w dawkach toksycznych dla matek skutkowało jedynie niewielkim zmniejszeniem masy ciała płodów bez wykazania działania teratogennego. Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne potwierdzają bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście genotoksyczności i reprodukcji, jednak brak badań rakotwórczości wymaga ostrożności przy długotrwałym stosowaniu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

badanie genotoksyczności, badanie płodności, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, martwe urodzenie, piperacylina z tazobaktamem, potencjał mutagenny, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodka, śmiertelność noworodków, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada wrodzona
Skład i postać leku
Piperacillin/Tazobactam Noridem jest dostępny w dwóch dawkach: 2 g piperacyliny + 0,25 g tazobaktamu oraz 4 g piperacyliny + 0,5 g tazobaktamu, w postaci białego lub jasnożółtego proszku do sporządzania roztworu do infuzji. Każda fiolka zawiera odpowiednio 4,7 mmol (108,1 mg) lub 9,4 mmol (216,2 mg) sodu. Rekonstytucję przeprowadza się aseptycznie, dodając 10 ml lub 20 ml rozpuszczalnika (0,9% NaCl, jałowa woda do wstrzykiwań lub 5% glukoza), a następnie rozcieńcza do objętości docelowej (np. 50 ml lub 150 ml) z użyciem zatwierdzonych rozcieńczalników, w tym 6% dekstranu w 0,9% NaCl. Produkt wykazuje objętość wyparcia odpowiednio 1,56 ml i 3,12 ml. Przed podaniem należy ocenić roztwór pod kątem przejrzystości i braku cząstek stałych.

Nie zaleca się mieszania Piperacillin/Tazobactam Noridem z innymi lekami poza wymienionymi rozpuszczalnikami i rozcieńczalnikami ze względu na ryzyko niezgodności farmaceutycznych, zwłaszcza z aminoglikozydami (podawać oddzielnie), mleczanowym roztworem Ringera oraz roztworami zawierającymi wyłącznie wodorowęglan sodu. Produkt nie powinien być łączony z preparatami krwi ani hydrolizatami albumin. Po rekonstytucji roztwór jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 24 godziny w 2-8ºC, podobnie po rozcieńczeniu do 50 ml. Należy pamiętać, że okresy stabilności nie sumują się, a roztwór powinien być wykorzystany niezwłocznie lub przechowywany zgodnie z zasadami aseptyki. Fiolki są przeznaczone do jednorazowego użytku, a niewykorzystane resztki należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

antybiotyk aminoglikozydowy, antybiotyk beta-laktamowy, chlorek sodu, dekstran, glukoza, hydrolizat albuminy, niezgodność farmaceutyczna, piperacylina sodowa, piperacylina z tazobaktamem, preparat krwi, rekonstytucja i rozcieńczenie, roztwór do infuzji, roztwór Hartmanna, roztwór Ringera, stabilność chemiczna, tazobaktam sodowy, warunki aseptyczne, wodorowęglan sodu
Specjalne ostrzeżenia
Przed zastosowaniem połączenia piperacyliny z tazobaktamem należy dokładnie ocenić wskazania do terapii antybiotykiem o szerokim spektrum, uwzględniając nasilenie zakażenia oraz oporność drobnoustrojów. Konieczne jest zebranie szczegółowego wywiadu alergicznego, zwłaszcza w kierunku nadwrażliwości na penicyliny i inne beta-laktamy, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji anafilaktycznych, wstrząsu oraz poważnych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona czy toksyczna martwica naskórka. W trakcie terapii należy monitorować objawy nieprawidłowej aktywacji immunologicznej (np. limfohistiocytoza hemofagocytarna), a także wystąpienie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, które wymaga natychmiastowego odstawienia leku. Długotrwałe stosowanie może prowadzić do leukopenii, neutropenii oraz zaburzeń krzepnięcia, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, u których obserwowano również ryzyko drgawek. Należy zwrócić uwagę na wysoką zawartość sodu w dawkach: 2 g + 0,25 g zawiera 108,1 mg sodu (5,4% maksymalnej dobowej dawki wg WHO), a 4 g + 0,5 g – 216,2 mg sodu (10,81%).

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub poddawanych hemodializie konieczne jest dostosowanie dawkowania i odstępów między dawkami ze względu na potencjalną nefrotoksyczność piperacyliny z tazobaktamem. Dane z randomizowanego badania wskazują na opóźniony powrót funkcji nerek po terapii tym antybiotykiem w porównaniu z innymi lekami, a jednoczesne stosowanie z wankomycyną zwiększa ryzyko ostrego uszkodzenia nerek. U pacjentów z niską rezerwą potasu lub przyjmujących leki obniżające jego stężenie zaleca się monitorowanie elektrolitów ze względu na ryzyko hipokaliemii. W trakcie terapii należy zachować szczególną czujność na możliwość selekcji szczepów opornych i nadkażeń, a w przypadku wystąpienia objawów krwotocznych lub ciężkich reakcji alergicznych natychmiast przerwać leczenie i wdrożyć odpowiednie procedury ratunkowe.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Piperacillin/Tazobactam Noridem

antybiotyk beta-laktamowy, cefalosporyna, cytopenia, drgawki, hemofagocytoza, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, hipokaliemia, karbapenem, leukopenia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, monobaktam, neutropenia, ostra uogólniona osutka krostkowa, ostre uszkodzenie nerek, penicylina, piperacylina z tazobaktamem, reakcja anafilaktyczna, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, toksyczna martwica naskórka, wankomycyna, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenie krzepnięcia, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona
Właściwości farmakodynamiczne
Piperacylina z tazobaktamem to połączenie penicyliny półsyntetycznej o szerokim spektrum działania bakteriobójczego oraz inhibitora beta-laktamaz, które rozszerza spektrum działania przeciwbakteryjnego, zwłaszcza wobec bakterii wytwarzających beta-laktamazy klasy A, ale nie AmpC ani metalo-beta-laktamazy. Kluczowym parametrem farmakodynamicznym jest czas, w którym stężenie piperacyliny w osoczu przekracza MIC (T>MIC). EUCAST określił kliniczne wartości graniczne MIC dla piperacyliny z tazobaktamem przy stałym stężeniu tazobaktamu 4 mg/L, np. dla Enterobacterales S≤8 mg/L, R>8 mg/L, dla Pseudomonas aeruginosa S≤16 mg/L, R>16 mg/L. Po dożylnym podaniu dawki 4 g piperacyliny i 0,5 g tazobaktamu w 30-minutowej infuzji, maksymalne stężenia w osoczu wynoszą odpowiednio 298 µg/ml i 34 µg/ml, z wiązaniem białkowym około 30%. Lek wykazuje dobrą penetrację do tkanek, w tym płuc, żółci, kości i błony śluzowej jelit, natomiast dystrybucja do płynu mózgowo-rdzeniowego jest ograniczona bez zapalenia opon mózgowych.

Eliminacja piperacyliny i tazobaktamu odbywa się głównie przez nerki, z okresem półtrwania 0,7–1,2 godziny u osób z prawidłową funkcją nerek, który wydłuża się znacząco przy klirensie kreatyniny <20 ml/min (piperacylina dwukrotnie, tazobaktam czterokrotnie). Hemodializa usuwa 30–50% dawki, dializa otrzewnowa jest mniej efektywna. U pacjentów z marskością wątroby okres półtrwania wydłuża się o 18–25%. W badaniach toksykologicznych nie wykazano działania rakotwórczego, jednak obserwowano toksyczność reprodukcyjną u zwierząt, w tym zmniejszenie liczebności miotów i opóźnienia kostnienia, powiązaną z toksycznością dla matek. W terapii należy uwzględniać lokalne dane dotyczące oporności, zwłaszcza wobec szczepów produkujących beta-laktamazy niewrażliwe na tazobaktam oraz modyfikacje PBP, a także zmiany przepuszczalności błon i pompy efflux u bakterii Gram-ujemnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

Bacteroides, beta-laktamaza, białko wiążące penicylinę, Clostridium perfringens, dializa, dializa otrzewnowa, drobnoustrój chorobotwórczy, Enterobacterales, enzym AmpC, Escherichia coli, Fusobacterium necrophorum, Haemophilus influenzae, hemodializa, inhibitor beta-laktamazy, Klebsiella pneumoniae, klirens kreatyniny, lek przeciwbakteryjny, lekowrażliwość, Listeria monocytogenes, marskość wątroby, metalo-beta-laktamaza, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, oporność antybiotykowa, oporność na metycylinę, penicylina szerokowidmowa, penicylinaza, płyn mózgowo-rdzeniowy, pompa efflux, Proteus mirabilis, przesączanie kłębuszkowe, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, wydzielanie kanalikowe, zakażenie bakteryjne, zapalenie opon mózgowych
Właściwości farmakokinetyczne
Produkty lecznicze zawierające piperacylinę z tazobaktamem charakteryzują się całkowitą biodostępnością po podaniu dożylnym, z maksymalnymi stężeniami w osoczu odpowiednio 298 µg/mL dla piperacyliny i 34 µg/mL dla tazobaktamu po dawce 4 g + 0,5 g podanej w 30-minutowej infuzji. Obie substancje wykazują ograniczone wiązanie z białkami osocza (~30%) i dobrą penetrację do tkanek, takich jak błona śluzowa jelit, pęcherzyk żółciowy, płuca, żółć i kości, osiągając stężenia 50-100% stężenia osoczowego. Metabolizm piperacyliny prowadzi do powstania mniej aktywnego metabolitu deetylowego, natomiast tazobaktam metabolizowany jest do nieaktywnych metabolitów. Eliminacja obu substancji odbywa się głównie przez nerki, z wydalaniem 68% piperacyliny i 80% tazobaktamu w postaci niezmienionej w moczu, a także wydzielaniem do żółci. Okres półtrwania wynosi od 0,7 do 1,2 godziny i wydłuża się wraz ze spadkiem klirensu nerkowego oraz u pacjentów z marskością wątroby (piperacylina o 25%, tazobaktam o 18%).

U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <20 ml/min) obserwuje się dwukrotne wydłużenie okresu półtrwania piperacyliny i czterokrotne tazobaktamu. Hemodializa usuwa 30-50% piperacyliny z tazobaktamem oraz 5% metabolitu tazobaktamu, natomiast dializa otrzewnowa eliminuje odpowiednio 6% i 21% substancji czynnych. U dzieci od 9 miesięcy do 12 lat klirens piperacyliny jest porównywalny do dorosłych (średnio 5,64 mL/min/kg), a u niemowląt 2-9 miesięcy wynosi około 80% tej wartości. U osób starszych okres półtrwania piperacyliny i tazobaktamu jest wydłużony o 32% i 55%, co wiąże się z obniżonym klirensem kreatyniny. Farmakokinetyka nie różni się istotnie między rasami azjatycką i kaukaską. Kluczowym parametrem farmakodynamicznym jest czas utrzymania stężenia piperacyliny powyżej MIC (T>MIC), co determinuje skuteczność bakteriobójczą i jest podstawą do optymalizacji dawkowania w różnych grupach pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

aktywność mikrobiologiczna, biodostępność, dializa otrzewnowa, działanie niepożądane, efekt bakteriobójczy, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, marskość wątroby, metabolizm substancji czynnej, minimalne stężenie hamujące, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, piperacylina z tazobaktamem, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie dożylne, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, stężenie terapeutyczne, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wydzielanie kanalikowe, zapalenie opon mózgowych
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie leku Piperacillin/Tazobactam Noridem u kobiet w okresie rozrodczym, ciąży i laktacji wymaga szczegółowej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania tego preparatu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu przy dawkach toksycznych dla samic, jednak bez działania teratogennego. Zarówno piperacylina, jak i tazobaktam przenikają przez barierę łożyskową, co wymaga stosowania leku w ciąży jedynie w sytuacjach klinicznie uzasadnionych, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W przypadku karmienia piersią piperacylina przenika do mleka w niewielkich stężeniach, natomiast brak jest danych dotyczących stężeń tazobaktamu w mleku kobiecym, co nakłada konieczność ostrożności i rozważenia przerwania karmienia w trakcie terapii.

Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu piperacyliny z tazobaktamem na płodność u szczurów, co sugeruje brak istotnego ryzyka dla płodności u ludzi. Lekarz powinien podczas konsultacji z pacjentkami w ciąży lub karmiącymi przedstawić dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa, omówić potencjalne ryzyko i korzyści oraz zapewnić monitorowanie stanu zdrowia matki i dziecka. Dodatkowo, istotne jest uwzględnienie zawartości sodu w preparacie: 4,7 mmol (108,1 mg) w fiolce 2 g + 0,25 g oraz 9,4 mmol (216,2 mg) w fiolce 4 g + 0,5 g, co może mieć znaczenie u pacjentek z ograniczeniami dietetycznymi dotyczącymi sodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

antybiotyk beta-laktamowy, bariera łożyskowa, działanie teratogenne, inhibitor beta-laktamaz, lek przeciwbakteryjny, piperacylina, piperacylina z tazobaktamem, podanie dootrzewnowe, przenikanie do mleka kobiecego, stężenie w mleku kobiecym, tazobaktam, wpływ na płodność, zaburzenie płodności, zawartość sodu w leku
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Piperacillin/Tazobactam Noridem, dostępny w dawkach 2 g + 0,25 g oraz 4 g + 0,5 g (proszek do sporządzania roztworu do infuzji), zawiera piperacylinę i tazobaktam w formie soli sodowych, odpowiednio 2,085 g i 0,268 g soli sodowej dla dawki mniejszej oraz 4,17 g i 0,536 g dla dawki większej, co odpowiada 4,7 mmol (108,1 mg) i 9,4 mmol (216,2 mg) sodu. Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ tego preparatu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. W związku z tym lekarz powinien opierać się na ogólnych zasadach dotyczących antybiotyków beta-laktamowych oraz uwzględnić indywidualny stan kliniczny pacjenta, w tym potencjalne działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, ryzyko reakcji alergicznych oraz interakcje lekowe.

Ze względu na fakt, że Piperacillin/Tazobactam Noridem jest podawany w formie infuzji, najczęściej w warunkach szpitalnych, możliwość prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn przez pacjenta w trakcie terapii jest ograniczona. Należy również uwzględnić wpływ samej infekcji, która może powodować osłabienie, gorączkę i złe samopoczucie, co dodatkowo obniża zdolność do bezpiecznego prowadzenia pojazdów. Lekarz powinien poinformować pacjenta o braku specyficznych danych dotyczących wpływu leku na te zdolności, zwrócić uwagę na indywidualny stan kliniczny oraz zalecić zachowanie ostrożności, a w przypadku wystąpienia objawów upośledzających zdolności psychomotoryczne – wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Fakt ten powinien być odnotowany w dokumentacji medycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

antybiotyk beta-laktamowy, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, infekcja, ośrodkowy układ nerwowy, piperacylina, piperacylina z tazobaktamem, postać farmaceutyczna, reakcja alergiczna, roztwór do infuzji, substancja czynna, tazobaktam, zawartość sodu
Wskazania do stosowania
Piperacillin/Tazobactam Noridem to antybiotyk złożony, zawierający piperacylinę (penicylina β-laktamowa) oraz tazobaktam (inhibitor β-laktamaz), dostępny w dawkach 2 g + 0,25 g oraz 4 g + 0,5 g w formie proszku do infuzji. Preparat wykazuje szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego, szczególnie skuteczny w leczeniu ciężkich zakażeń szpitalnych, takich jak zapalenie płuc (w tym nabyte w szpitalu i respiratorowe), powikłane zakażenia układu moczowego, wewnątrzbrzuszne oraz skóry i tkanek podskórnych, w tym stopy cukrzycowej. Wskazany jest także w terapii bakteriemii powiązanej z wymienionymi zakażeniami oraz empirycznie u pacjentów z neutropenią i gorączką. U dzieci powyżej 2 lat stosuje się go w powikłanych zakażeniach wewnątrzbrzusznych i neutropenii z gorączką. Nie zaleca się stosowania u dorosłych w bakteriemii wywołanej przez szczepy ESBL-dodatnie Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae niewrażliwe na ceftriakson.

Podczas terapii należy uwzględnić lokalne wytyczne dotyczące antybiotykoterapii oraz wzorce oporności, aby zapobiegać rozwojowi antybiotykooporności. Preparat zawiera znaczące ilości sodu: dawka 2 g + 0,25 g dostarcza 4,7 mmol (108,1 mg) sodu, a dawka 4 g + 0,5 g – 9,4 mmol (216,2 mg) sodu, co jest istotne u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością nerek. Decyzja o zastosowaniu Piperacillin/Tazobactam Noridem powinna być oparta na ocenie ryzyka, spektrum patogenów oraz indywidualnych uwarunkowaniach klinicznych pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Piperacillin/Tazobactam Noridem 2 g + 0,25 g

antybiotyk beta-laktamowy, antybiotykooporność, bakteriemia, beta-laktamaza ESBL, choroba sercowo-naczyniowa, inhibitor beta-laktamaz, lek przeciwbakteryjny, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niewydolność nerek, odmiedniczkowe zapalenie nerek, piperacylina z tazobaktamem, respiratorowe zapalenie płuc, ropień wewnątrzbrzuszny, stopa cukrzycowa, szczep ESBL-dodatni, szpitalne zapalenie płuc, zakażenie układu moczowego, zakażenie wewnątrzbrzuszne, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie płuc

Piperacillin/Tazobactam Noridem Proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g + 0,25 g

Piperacillin/Tazobactam Noridem
Proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 2 g + 0,25 g