Divigel 0,1%
Żel, 1 mg
Produkt leczniczy w postaci żelu zawiera estradiol w postaci estradiolu półwodnego oraz substancje pomocnicze takie jak glikol propylenowy i etanol. Stosowany jest w hormonalnej terapii zastępczej u kobiet doświadczających niedoboru estrogenów w okresie menopauzy naturalnej lub sztucznej. Ponadto, jest wykorzystywany w profilaktyce osteoporozy u kobiet pomenopauzalnych z wysokim ryzykiem złamań, które nie mogą stosować innych metod leczenia osteoporozy. Preparat dostępny jest w saszetkach zawierających jedną dawkę żelu do stosowania na skórę.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Divigel 0,1% to miejscowy preparat estradiolu w formie żelu, stosowany w terapii objawów menopauzalnych. Standardowa dawka początkowa wynosi 1,0 mg estradiolu (1,0 g żelu) na dobę, z możliwością modyfikacji po 2-3 cyklach w zakresie 0,5-1,5 mg (0,5-1,5 g żelu) w zależności od nasilenia objawów i reakcji klinicznej. Terapia może być prowadzona w trybie ciągłym lub cyklicznym, z zaleceniem stosowania najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas. U pacjentek z zachowaną macicą konieczne jest łączenie estradiolu z progestagenem przez co najmniej 12-14 dni w miesiącu, aby zapobiec rozrostowi endometrium, natomiast u kobiet po histerektomii bez endometriozy stosowanie progestagenu nie jest wymagane.
Żel należy aplikować raz dziennie na skórę dolnego odcinka tułowia lub uda, na powierzchnię 1-2 razy większą niż powierzchnia dłoni, pozostawiając do wyschnięcia i unikając mycia miejsca aplikacji przez co najmniej godzinę. Po aplikacji należy dokładnie umyć ręce, a miejsce aplikacji zakryć ubraniem. Preparatu nie należy stosować na piersi, twarz, skórę podrażnioną ani do pochwy, a także unikać kontaktu z oczami. W celu zapobiegania przeniesieniu estradiolu na inne osoby lub zwierzęta, zaleca się zachowanie środków ostrożności, takich jak prysznic przed kontaktem cielesnym oraz szybkie umycie skóry w przypadku przypadkowego kontaktu. Pominięcie dawki należy uzupełnić w ciągu 12 godzin, w przeciwnym razie kontynuować leczenie bez pominiętej dawki, mając na uwadze ryzyko krwawień śródcyklicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Divigel 0,1% 1 mg
Divigel, drogi rodne, działanie niepożądane, endometrioza, estradiol, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie śródcykliczne, leczenie ciągłe, leczenie cykliczne, objawy menopauzalne, objawy pomenopauzalne, plamienie śródcykliczne, progestagen, rozrost błony śluzowej macicy, sekwencyjna HTZ, usunięcie macicy -
Działania niepożądane
Lek Divigel 0,1% zawiera estradiol półwodny w dawkach 0,5 mg/0,5 g lub 1,0 mg/1,0 g żelu i wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla hormonalnej terapii zastępczej. W badaniach klinicznych fazy III obejmujących 611 kobiet oraz na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu, działania niepożądane wystąpiły u około 76% pacjentek. Najczęściej obserwowane były reakcje w miejscu podania oraz ból piersi (>10%). W początkowym okresie terapii mogą pojawić się przejściowe objawy takie jak krwawienia śródcykliczne, plamienia, tkliwość i powiększenie piersi. Działania niepożądane sklasyfikowano zgodnie z systemem MedDRA, jednak częstość występowania wielu z nich pozostaje nieznana, w tym nowotworów estrogenozależnych (np. rak endometrium), reakcji nadwrażliwości, zaburzeń nastroju, bólów głowy, incydentów sercowo-naczyniowych czy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
W kontekście długotrwałego stosowania terapii estrogenowej, w tym monoterapii estradiolem jak w Divigelu, należy zwrócić szczególną uwagę na zwiększone ryzyko nowotworów estrogenozależnych, zwłaszcza raka piersi i endometrium. Ryzyko raka piersi jest mniejsze niż przy terapii złożonej estrogenowo-progestagenowej, jednak wzrasta wraz z czasem stosowania. Dodatkowo, preparat zawiera substancje pomocnicze takie jak 125 mg glikolu propylenowego i 585 mg etanolu (96%) na gram żelu, które mogą powodować miejscowe podrażnienia skóry. Należy monitorować pacjentki pod kątem objawów niepożądanych oraz uwzględniać potencjalne ryzyko sercowo-naczyniowe, neurologiczne i skórne związane z terapią hormonalną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Divigel 0,1% 1 mg
choroba pęcherzyka żółciowego, estradiol półwodny, glikol propylenowy, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie śródcykliczne, krwawienie z dróg rodnych, monoterapia estrogenowa, nowotwór estrogenozależny, ostuda, plamienie, podrażnienie skóry, rak endometrium, rak piersi, reakcja nadwrażliwości, rumień wielopostaciowy, terapia estrogenowa, terapia estrogenowo-progestagenowa, tkliwość piersi, udar mózgu, zaburzenie mikcji, zawał mięśnia sercowego, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Profil bezpieczeństwa leku
Divigel 0,1% jest przeciwwskazany u kobiet karmiących oraz u pacjentek z ostrą chorobą wątroby lub z historią chorób wątroby, dopóki funkcje wątroby nie powrócą do normy. Preparat zawiera etanol, co może powodować miejscowe podrażnienia skóry, dlatego zaleca się ostrożność w stosowaniu, zwłaszcza u pacjentek spożywających alkohol. Brak jest danych dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka.
U pacjentek powyżej 65. roku życia oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność. U seniorów istnieje potencjalne zwiększone ryzyko otępienia, a estrogeny zawarte w preparacie mogą powodować zatrzymanie płynów, co wymaga monitorowania u pacjentek z niewydolnością nerek. W każdym przypadku wskazana jest indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem terapii Divigel 0,1%.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Divigel 0,1% 1 mg
-
Przeciwwskazania
Stosowanie preparatu Divigel 0,1% zawierającego estradiol półwodny wymaga rygorystycznego przestrzegania przeciwwskazań, aby zapobiec poważnym powikłaniom. Preparat jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentek z nadwrażliwością na estradiol lub substancje pomocnicze (glikol propylenowy 125 mg/g żelu, etanol 585 mg/g żelu), a także u kobiet z rozpoznanym lub podejrzewanym rakiem piersi, złośliwymi nowotworami estrogenozależnymi (np. rak trzonu macicy), niezdiagnozowanymi krwawieniami z dróg rodnych, nieleczonym rozrostem endometrium, chorobami zakrzepowo-zatorowymi (w tym zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną, trombofilią) oraz ostrą lub przebyłą chorobą wątroby. Dodatkowo, preparat nie powinien być stosowany u pacjentek z porfirią ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby. Wskazane jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu i badań diagnostycznych przed rozpoczęciem terapii, aby wykluczyć powyższe przeciwwskazania.
W przypadkach obecności czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, hiperlipidemia, otyłość, palenie tytoniu), predyspozycji do zakrzepicy bez trombofilii, obciążonego wywiadu rodzinnego w kierunku nowotworów estrogenozależnych, a także u pacjentek z chorobami autoimmunologicznymi (np. toczeń rumieniowaty układowy), ciężkimi chorobami nerek, padaczką, astmą, migreną lub chorobą wieńcową, stosowanie Divigel 0,1% powinno być rozważane bardzo ostrożnie. W takich sytuacjach należy indywidualnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka oraz rozważyć alternatywne metody leczenia objawów menopauzalnych. Kluczowe jest także prowadzenie ścisłego monitorowania pacjentek podczas terapii, aby szybko wykryć ewentualne niepożądane reakcje i powikłania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Divigel 0,1% 1 mg
astma, choroba nerek, choroba sercowo-naczyniowa, choroba wieńcowa, cukrzyca, dusznica bolesna, estradiol półwodny, glikol propylenowy, hiperlipidemia, hiperplazja endometrium, hormonalna terapia zastępcza, incydent sercowo-naczyniowy, krwawienie z dróg rodnych, migrena, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór antytrombiny, niedobór białka C, niedobór białka S, nowotwór estrogenozależny, objawy menopauzalne, ostra choroba wątroby, otyłość, padaczka, porfiria, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rak endometrium, rak piersi, rak trzonu macicy, reakcja alergiczna, toczeń rumieniowaty układowy, trombofilia, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, żylaki kończyn dolnych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Przedawkowanie
Przedawkowanie estradiolu zawartego w preparacie Divigel 0,1% jest rzadkie ze względu na przezskórny sposób podania i kontrolowane uwalnianie substancji czynnej. Objawy przedawkowania są zazwyczaj przejściowe i obejmują nudności, bóle głowy, krwawienia z dróg rodnych, wymioty, tkliwość piersi, obrzęk brzucha lub miednicy, a także objawy neuropsychiatryczne takie jak niepokój i rozdrażnienie. Warto podkreślić, że badania toksyczności ostrej nie wykazały ryzyka poważnych działań niepożądanych nawet przy wielokrotności dawki terapeutycznej, co potwierdza względnie bezpieczny profil preparatu.
W przypadku podejrzenia przedawkowania Divigel 0,1% zaleca się natychmiastowe usunięcie żelu z powierzchni skóry poprzez dokładne zmycie oraz wdrożenie leczenia objawowego, gdyż nie istnieje swoiste antidotum. W zależności od nasilenia symptomów należy rozważyć przerwanie terapii lub zmniejszenie dawki. Personel medyczny powinien być świadomy charakterystycznych objawów, takich jak nieplanowane krwawienia z pochwy czy retencja płynów manifestująca się obrzękiem brzucha, aby odpowiednio zarządzać przypadkami nadmiernej ekspozycji na estrogeny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Divigel 0,1% 1 mg
ból głowy, doustne środki antykoncepcyjne, endometrium, estradiol, estrogen, krwawienie z dróg rodnych, niepokój, nudności, objawy neuropsychiatryczne, ośrodkowy układ nerwowy, retencja płynów, rozdrażnienie, stężenie estrogenów, tkliwość piersi, toksyczność ostra, uwalnianie substancji czynnej, wymioty, zaburzenia nastroju, żel estrogenowy -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Divigel 0,1% to preparat zawierający estradiol, naturalny żeński hormon, stosowany klinicznie bez konieczności przeprowadzania odrębnych badań toksykologicznych. Ocena bezpieczeństwa produktu skupiła się na potencjalnych miejscowych działaniach niepożądanych wynikających z formulacji żelowej. Przeprowadzono badania podrażniające na królikach oraz testy uczuleniowe na świnkach morskich, które są standardowymi modelami w ocenie tolerancji dermatologicznej. Wyniki wskazują na dobry profil bezpieczeństwa miejscowego, z jedynie sporadycznymi, łagodnymi podrażnieniami skóry, co jest istotne dla długoterminowego stosowania u pacjentek.
Divigel 0,1% dostępny jest w dwóch dawkach: 0,5 mg estradiolu w 0,5 g żelu oraz 1,0 mg estradiolu w 1,0 g żelu. Preparat zawiera także substancje pomocnicze, takie jak glikol propylenowy (125 mg/g) i etanol 96% (585 mg/g), które mogą wywoływać reakcje u pacjentek z nadwrażliwością. Aby zminimalizować ryzyko podrażnień, zaleca się codzienną zmianę miejsca aplikacji, co ogranicza kumulację drażniącego działania na skórę. Takie postępowanie jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa stosowania preparatu w terapii hormonalnej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Divigel 0,1% 1 mg
-
Skład i postać leku
Divigel 0,1% to żel zawierający estradiol półwodny w dawkach 0,5 mg (0,5 g żelu) oraz 1,0 mg (1,0 g żelu) na saszetkę. Preparat zawiera substancje pomocnicze takie jak karbopol 974 P (środek żelujący), trolamina (regulator pH), glikol propylenowy (rozpuszczalnik ułatwiający penetrację) oraz etanol 96% (wspomagający wchłanianie), przy czym każdy gram żelu zawiera 125 mg glikolu propylenowego i 585 mg etanolu. Składniki te mogą mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z określonymi schorzeniami, co wymaga uwagi podczas kwalifikacji do terapii. Preparat dostępny jest w saszetkach jednodawkowych o pojemności 0,5 g lub 1,0 g, pakowanych w opakowania po 28 lub 91 sztuk, przechowywanych w temperaturze poniżej 25°C, z okresem ważności 3 lata. Konsystencja opalizującego żelu zapewnia łatwą aplikację na skórę. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani konieczności specjalnych środków ostrożności dotyczących usuwania niewykorzystanego produktu, co ułatwia stosowanie i postępowanie z preparatem w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Divigel 0,1% 1 mg
-
Specjalne ostrzeżenia
Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) z preparatem Divigel 0,1% powinna być stosowana z ostrożnością, rozpoczynana jedynie u pacjentek z objawami pomenopauzalnymi znacząco obniżającymi jakość życia, a kontynuowana po corocznej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki z czynnikami ryzyka, takimi jak mięśniaki macicy, endometrioza, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, migrena, toczeń rumieniowaty układowy czy rozrost błony śluzowej macicy. U kobiet z zachowaną macicą monoterapia estrogenowa zwiększa ryzyko rozrostu i raka endometrium (2-12-krotnie), dlatego wskazane jest stosowanie progestagenów cyklicznie przez co najmniej 12 dni w cyklu 28-dniowym lub terapii złożonej estrogenowo-progestagenowej. Należy monitorować nieregularne krwawienia, a w przypadku ich utrzymywania się po przerwaniu terapii wykonać biopsję endometrium. Divigel 0,1% należy natychmiast odstawić w przypadku żółtaczki, istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego, nawrotu migreny lub ciąży.
Stosowanie HTZ wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, szczególnie przy terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej, gdzie ryzyko wzrasta po około 3 latach stosowania i może utrzymywać się do 10 lat po zakończeniu terapii. Monoterapia estrogenowa wykazuje mniejsze ryzyko, choć nie jest ono całkowicie wykluczone. HTZ zwiększa także gęstość mammograficzną, co utrudnia diagnostykę obrazową. Ryzyko raka jajnika jest nieznacznie podwyższone po 5 latach terapii. Ponadto HTZ zwiększa 1,3-3-krotnie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zwłaszcza w pierwszym roku leczenia, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek z historią zakrzepicy lub czynnikami ryzyka (np. BMI >30 kg/m², SLE, unieruchomienie). Ryzyko choroby wieńcowej i udaru niedokrwiennego mózgu jest nieznacznie podwyższone (do 1,5-krotnego wzrostu), zwłaszcza przy terapii złożonej. Divigel 0,1% zawiera glikol propylenowy (do 187,5 mg/dawka) i alkohol etylowy (do 835 mg/dawka), które mogą powodować działania niepożądane, w tym pieczenie uszkodzonej skóry. Pacjentki powinny być informowane o konieczności monitorowania objawów niepożądanych oraz o braku działania antykoncepcyjnego preparatu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Divigel 0,1%
ból głowy typu migrenowego, choroba wieńcowa, endometrioza, funkcje poznawcze, glikol propylenowy, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, globulina wiążąca tyroksynę, hipertriglicerydemia, hormonalna terapia zastępcza, kamica pęcherzyka żółciowego, miednica mniejsza, mięśniak macicy, migrena, monoterapia estrogenowa, nadciśnienie tętnicze, nowotwór estrogenozależny, nowotwór jajnika, objawy pomenopauzalne, obrzęk naczynioruchowy, ostuda, otępienie, otoskleroza, przedwczesna menopauza, rak piersi, rak trzonu macicy, rozrost błony śluzowej macicy, toczeń rumieniowaty układowy, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe, zakażenie HCV, zakrzepica żył głębokich, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, żółtaczka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Preparat Divigel 0,1% zawiera estradiol półwodny w postaci żelu transdermalnego, dostępny w dawkach 0,5 mg/0,5 g oraz 1,0 mg/1,0 g. Stosowanie tego leku jest bezwzględnie przeciwwskazane u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i dziecka, mimo braku jednoznacznych dowodów teratogenności. W przypadku stwierdzenia ciąży podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać. Estradiol przenika do mleka matki, co może negatywnie wpływać na niemowlę, dlatego pacjentki muszą być poinformowane o konieczności wyboru między kontynuacją karmienia a terapią. Preparat zawiera także 125 mg glikolu propylenowego i 585 mg etanolu (96%) na gram żelu, co może mieć znaczenie kliniczne u kobiet planujących ciążę lub w wieku rozrodczym.
W trakcie konsultacji lekarskiej należy podkreślić konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji u pacjentek w wieku rozrodczym przyjmujących Divigel 0,1%. Lekarz powinien jasno przekazać przeciwwskazania do stosowania leku w ciąży i laktacji oraz omówić z pacjentką planującą ciążę odpowiedni odstęp czasowy od zakończenia terapii do próby poczęcia. Szczególna ostrożność i pełna edukacja pacjentki są kluczowe, aby zapobiec niezamierzonej ekspozycji płodu na estradiol oraz zapewnić bezpieczeństwo zarówno matce, jak i dziecku. Przestrzeganie tych zaleceń jest niezbędne dla optymalnego zarządzania terapią hormonalną u kobiet w wieku rozrodczym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Divigel 0,1% 1 mg
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Divigel 0,1% zawiera estradiol w postaci estradiolu półwodnego w dawkach 0,5 mg/0,5 g lub 1,0 mg/1,0 g żelu, aplikowanego transdermalnie. W dokumentacji nie przeprowadzono dedykowanych badań klinicznych oceniających wpływ tego preparatu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Zawiera on substancje pomocnicze, takie jak glikol propylenowy (125 mg/g) oraz etanol 96% (585 mg/g), które teoretycznie mogą wpływać na funkcje psychomotoryczne, jednak ze względu na stopniowe wchłanianie przez skórę ryzyko nagłych zaburzeń jest minimalne. Brak jednoznacznych danych wymaga od lekarza zachowania szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny pacjentki podczas terapii.
W praktyce klinicznej zaleca się poinformowanie pacjentki o braku specyficznych badań dotyczących wpływu Divigel 0,1% na zdolność prowadzenia pojazdów oraz zwrócenie uwagi na potencjalne objawy niepożądane, takie jak zawroty głowy czy zaburzenia koncentracji. W pierwszych dniach stosowania preparatu wskazane jest zachowanie ostrożności, a także monitorowanie reakcji organizmu, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych leków mogących wpływać na zdolności psychomotoryczne. Regularne konsultacje lekarskie są niezbędne dla oceny skuteczności i bezpieczeństwa terapii, a w przypadku wystąpienia objawów zaburzających koncentrację lub refleks, pacjentka powinna unikać prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Divigel 0,1% 1 mg
-
Wskazania do stosowania
Preparat Divigel 0,1% to żel zawierający estradiol półwodny w dawkach 0,5 mg/0,5 g lub 1,0 mg/1,0 g, stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) u kobiet w okresie menopauzy. Wskazany jest do leczenia objawowego niedoboru estrogenów, takich jak uderzenia gorąca, nocne poty, suchość pochwy, dyspareunia, zaburzenia snu oraz zmiany nastroju. Ponadto, preparat znajduje zastosowanie w profilaktyce osteoporozy u kobiet pomenopauzalnych z wysokim ryzykiem złamań, zwłaszcza u pacjentek z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do standardowych terapii przeciwosteoporotycznych, takich jak bisfosfoniany czy modulatory receptorów estrogenowych. Wskazane jest ostrożne stosowanie u kobiet powyżej 65. roku życia ze względu na ograniczone dane kliniczne.
W składzie preparatu istotne są substancje pomocnicze: 1 g żelu zawiera 125 mg glikolu propylenowego oraz 585 mg etanolu (96%), co może mieć znaczenie u pacjentek z nadwrażliwością lub schorzeniami, w których miejscowe stosowanie alkoholu jest niewskazane. Preparat dostępny jest w jednorazowych saszetkach o pojemności 0,5 g (0,5 mg estradiolu) oraz 1,0 g (1,0 mg estradiolu). Przy kwalifikacji do terapii należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka, zwłaszcza u pacjentek w starszym wieku oraz uwzględnić potencjalne reakcje na składniki pomocnicze.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Divigel 0,1% 1 mg
badanie densytometryczne, bisfosfoniany, częstomocz, dyspareunia, estradiol, estradiol półwodny, glikol propylenowy, hormonalna terapia zastępcza, menopauza, modulatory receptora estrogenowego, niedobór estrogenów, nocne poty, objawy naczynioruchowe, objawy urogenitalne, osteopenia, osteoporoza, osteoporoza pomenopauzalna, suchość pochwy, uderzenia gorąca, złamania osteoporotyczne