Działania niepożądane leku Divigel 0,1%

Lek Divigel 0,1% zawierający estradiol półwodny (0,5 mg/0,5 g lub 1,0 mg/1,0 g żelu) charakteryzuje się profilem działań niepożądanych typowym dla hormonalnej terapii zastępczej. Działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas trzech badań klinicznych fazy III obejmujących 611 kobiet oraz na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Objawy występujące we wczesnym okresie leczenia

W początkowym okresie stosowania preparatu Divigel 0,1% mogą pojawić się przejściowe objawy, które zwykle ustępują w trakcie kontynuacji terapii. Należą do nich:

• Krwawienie śródcykliczne – niespodziewane krwawienie pomiędzy regularnymi miesiączkami
• Plamienie – niewielkie krwawienie z dróg rodnych
• Tkliwość piersi – zwiększona wrażliwość i ból piersi
• Powiększenie piersi – zwiększenie objętości gruczołów piersiowych

²

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Podczas leczenia preparatem Divigel 0,1% działania niepożądane mogą wystąpić u około 76% pacjentek. W badaniach klinicznych u ponad 10% pacjentek zaobserwowano reakcje w miejscu podania oraz ból piersi.³

Klasyfikacja działań niepożądanych według układów i narządów

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z systemem MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu.⁴

Szczególne zaburzenia związane ze stosowaniem terapii estrogenowej

Poza działaniami niepożądanymi obserwowanymi bezpośrednio w badaniach klinicznych Divigelu, należy zwrócić uwagę na dodatkowe działania niepożądane, które mogą wystąpić w związku ze stosowaniem terapii estrogenowej lub estrogenowo-progestagenowej:⁵

• Nowotwory estrogenozależne – zarówno łagodne jak i złośliwe, w tym szczególnie rak endometrium⁶
• Choroby układu sercowo-naczyniowego – w tym zawał mięśnia sercowego i udar mózgu⁷
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – choroba pęcherzyka żółciowego⁸
• Zaburzenia skórne – ostuda (przebarwienia skóry, szczególnie na twarzy) oraz rumień wielopostaciowy (choroba skóry charakteryzująca się wysypką)⁹
• Zaburzenia neurologiczne – zwiększone prawdopodobieństwo otępienia u osób powyżej 65. roku życia¹⁰

Ryzyko raka piersi

Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko raka piersi przy długotrwałym stosowaniu terapii hormonalnej:¹¹

• U kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową przez ponad 5 lat obserwuje się nawet dwukrotnie większe ryzyko zdiagnozowania raka piersi.¹²
• Pacjentki stosujące monoterapię estrogenową (jak w przypadku Divigelu 0,1%) mają mniejsze ryzyko niż te stosujące terapię złożoną.¹³
• Poziom ryzyka jest bezpośrednio zależny od długości stosowania terapii.¹⁴

Powyższe dane dotyczące ryzyka raka piersi pochodzą z największego randomizowanego badania z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) oraz z największej metaanalizy prospektywnych badań epidemiologicznych.¹⁵

Działania niepożądane związane z substancjami pomocniczymi

Warto także zwrócić uwagę na substancje pomocnicze zawarte w leku Divigel 0,1%, które mogą powodować dodatkowe działania niepożądane. Każdy gram żelu zawiera 125 mg glikolu propylenowego oraz 585 mg etanolu (96%), które mogą powodować miejscowe podrażnienia skóry u niektórych pacjentek.¹⁶