Właściwości farmakokinetyczne produktu Divigel 0,1%

Divigel 0,1% to preparat zawierający estradiol w postaci żelu na podłożu alkoholowym. Dostępny jest w saszetkach zawierających 0,5 mg estradiolu w 0,5 g żelu lub 1,0 mg estradiolu w 1,0 g żelu w postaci estradiolu półwodnego. Opalizujący żel zawiera również substancje pomocnicze, w tym 125 mg glikolu propylenowego i 585 mg etanolu (96%) w każdym gramie preparatu.¹

Mechanizm wchłaniania przezskórnego

Podczas aplikacji żelu na skórę dochodzi do gwałtownego parowania zawartego w nim alkoholu, co umożliwia wchłanianie estradiolu przez skórę bezpośrednio do krwioobiegu. Aplikacja produktu na powierzchnię skóry o wielkości 200-400 cm² (odpowiadającej obszarowi jednej lub dwóch dłoni) nie wpływa istotnie na ilość wchłoniętego estradiolu. Znaczące zmniejszenie wchłaniania obserwuje się natomiast przy aplikacji preparatu na większą powierzchnię skóry.²

Istotną cechą farmakokinetyczną preparatu jest zdolność do magazynowania estradiolu w tkance podskórnej, skąd następnie jest on stopniowo uwalniany do krwioobiegu. Ta właściwość zapewnia stabilniejsze stężenie substancji czynnej w osoczu w porównaniu z preparatami doustnymi.³

Korzyści aplikacji przezskórnej

Aplikacja przezskórna estradiolu pozwala na ominięcie efektu pierwszego przejścia w wątrobie, co jest istotną przewagą nad formami doustnymi. W rezultacie wahania stężeń estrogenu w osoczu są mniej wyraźne w przypadku stosowania Divigel 0,1% w porównaniu z estrogenem podawanym doustnie.⁴

Parametry farmakokinetyczne

Stężenia estradiolu w osoczu są proporcjonalne do zastosowanej dawki. Poniżej przedstawiono kluczowe parametry farmakokinetyczne dla różnych dawek przezskórnych:⁵

Stosunek estradiol-estron

Podczas terapii preparatem Divigel 0,1%, stosunek estradiol-estron utrzymuje się w zakresie od 0,4 do 0,7. Jest to wyraźnie korzystniejszy profil w porównaniu z estrogenem podawanym doustnie, gdzie wartość ta spada poniżej 0,2. Średnie stężenie estradiolu w stanie równowagi dynamicznej dla preparatu Divigel 0,1% wynosi 82% w porównaniu z równoważną dawką doustną estradiolu walerianianu.⁶

Metabolizm i wydalanie

Metabolizm i wydalanie estradiolu aplikowanego przezskórnie w postaci żelu Divigel 0,1% przebiega analogicznie do procesów zachodzących w przypadku naturalnych estrogenów w organizmie. Jest to istotna przewaga terapeutyczna w porównaniu z innymi drogami podania.⁷