Bonjesta – Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

Bonjesta
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 20 mg + 20 mg

Preparat zawiera doksylaminę wodorobursztynian i pirydoksynę chlorowodorek, składniki o działaniu przeciwwymiotnym i wspomagającym. Tabletki mają zmodyfikowane uwalnianie, co pozwala na stopniowe działanie substancji czynnych. Produkt jest stosowany w leczeniu nudności i wymiotów związanych z ciążą u kobiet, które nie reagują na niefarmakologiczne metody terapii. Zalecany jest dla kobiet w ciąży w wieku 18 lat i starszych.

Pobierz ChPL PDF Bonjesta – Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu – 20 mg + 20 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Bonjesta, zawierająca 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, jest wskazana w leczeniu nudności i wymiotów związanych z ciążą. Terapia rozpoczyna się od dawki 20 mg + 20 mg przyjmowanej wieczorem przez pierwsze dwa dni. W przypadku niewystarczającej kontroli objawów od trzeciego dnia można zwiększyć dawkę do 40 mg + 40 mg (jedna tabletka rano i jedna wieczorem), co stanowi maksymalną zalecaną dawkę dobową. Bonjesta powinna być stosowana regularnie, a nie doraźnie, z uwzględnieniem stopniowego odstawiania w celu uniknięcia nawrotu objawów. W razie potrzeby stosowania dawki pośredniej 30 mg + 30 mg, zaleca się użycie innych preparatów zawierających doksylaminę i pirydoksynę, gdyż Bonjesta nie umożliwia takiego dawkowania.

Produkt jest przeciwwskazany u pacjentek poniżej 18. roku życia z powodu braku danych klinicznych. U pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby i nerek nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych, dlatego zaleca się ostrożność i indywidualne dostosowanie dawki ze względu na ryzyko kumulacji leku lub metabolitów. Tabletki Bonjesta należy przyjmować na czczo, popijając wodą, bez kruszenia, dzielenia czy żucia, aby zachować właściwy profil uwalniania substancji czynnych. Specjalna budowa tabletki, z rdzeniem dojelitowym i wielowarstwową otoczką o natychmiastowym uwalnianiu, zapewnia optymalną skuteczność terapeutyczną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Bonjesta 20 mg + 20 mg

badanie farmakokinetyczne, doksylaminy wodorobursztynian, działanie niepożądane, efekt terapeutyczny, kumulacja metabolitów, metabolizm leku, natychmiastowe uwalnianie, nudności i wymioty ciążowe, pirydoksyny chlorowodorek, podanie doustne, powłoka dojelitowa, profil uwalniania substancji czynnej, tabletka dojelitowa, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Działania niepożądane
Bonjesta to lek zawierający doksylaminę wodorobursztynianu (20 mg) oraz pirydoksynę chlorowodorek (20 mg) w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, stosowany w leczeniu nudności i wymiotów u kobiet w ciąży. W badaniu klinicznym z udziałem 261 pacjentek, najczęstszym działaniem niepożądanym była senność (≥5% pacjentek), szczególnie nasilona przy jednoczesnym stosowaniu z lekami depresyjnymi na ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholem. Przeciwwskazane jest łączenie Bonjesta z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) ze względu na ryzyko nasilenia działania antycholinergicznego. Działania niepożądane związane z mechanizmem antycholinergicznym obejmują m.in. suchość w jamie ustnej, dyzurię, zatrzymanie moczu, zawroty głowy, zaburzenia widzenia oraz szumy uszne.

Wykaz działań niepożądanych według klasyfikacji MedDRA wskazuje na bardzo częste występowanie senności (≥1/10), częste zawroty głowy ośrodkowe i zwiększoną ilość wydzieliny w oskrzelach (≥1/100 do <1/10), a także rzadkie przypadki niedokrwistości hemolitycznej, drżeń i drgawek (≥1/10 000 do <1/1000). Inne zgłaszane objawy to m.in. stany splątania, pobudzenie, lęk, bezsenność, podwójne widzenie, jaskra, tachykardia, niedociśnienie ortostatyczne, nudności, wymioty, nadwrażliwość na światło oraz obrzęki obwodowe. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych jest kluczowe dla monitorowania bezpieczeństwa stosowania Bonjesta i powinno być kierowane do odpowiednich organów nadzoru farmaceutycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Bonjesta 20 mg + 20 mg

agranulocytoza, astenia, bezsenność, biegunka, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dezorientacja, doksylaminy wodorobursztynian, drgawki, drżenie, duszność, dyskineza twarzy, dyzuria, działanie antycholinergiczne, inhibitor monoaminooksydazy, jaskra, klasyfikacja MedDRA, kołatanie serca, lek przeciwhistaminowy, leukopenia, migrena, nadmierne pocenie, nadpobudliwość psychoruchowa, nadwrażliwość, nadwrażliwość na światło, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość hemolityczna, nudności i wymioty, obrzęk obwodowy, ostre zapalenie błędnika, pancytopenia, parestezja, personel medyczny, pirydoksyny chlorowodorek, pobudzenie, podwójne widzenie, senność, stan splątania, suchość jamy ustnej, świąd, szum uszny, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, tachykardia, trombocytopenia, wysypka plamisto-grudkowa, wzdęcie brzucha, zaburzenie widzenia, zaparcie, zatrzymanie moczu, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego
Interakcje leku
Produkt leczniczy Bonjesta, zawierający 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, głównie ze względu na działanie antycholinergiczne doksylaminy oraz wpływ pirydoksyny na metabolizm niektórych leków. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania Bonjesta z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, neuroleptykami oraz lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (barbiturany, benzodiazepiny, opioidy), ze względu na ryzyko nasilenia toksyczności, sedacji i zaburzeń psychomotorycznych. Przeciwwskazane jest stosowanie Bonjesta w okresie 14 dni od zakończenia terapii IMAO. Ponadto, należy unikać łączenia z lekami wydłużającymi odstęp QT oraz lekami powodującymi zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia), co może zwiększać ryzyko arytmii.

Pirydoksyna zawarta w Bonjeście może zmniejszać skuteczność lewodopy (z wyjątkiem podawania z inhibitorem dekarboksylazy dopa) oraz obniżać stężenia fenobarbitalu i fenytoiny w osoczu, co wymaga monitorowania terapii przeciwpadaczkowej. Jednoczesne stosowanie z lekami takimi jak hydroksyzyna, izoniazyd czy penicylamina może zwiększać zapotrzebowanie na witaminę B6. Bonjesta powinna być przyjmowana na czczo, gdyż pokarm opóźnia i zmniejsza wchłanianie leku. Spożywanie alkoholu podczas terapii jest przeciwwskazane ze względu na znaczne nasilenie działania depresyjnego na OUN i ryzyko poważnych zaburzeń świadomości. Doksylamina może również powodować fałszywie ujemne wyniki skórnych testów alergicznych oraz fałszywie dodatnie wyniki badań moczu na obecność metadonu, opiatów i PCP, co wymaga potwierdzenia testami chromatograficznymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Bonjesta 20 mg + 20 mg

alfa-metylodopa, antybiotyk aminoglikozydowy, antybiotyk makrolidowy, barbituranem, benzodiazepina, depresja ośrodkowego układu nerwowego, doksylaminy wodorobursztynian, dysfagia, działanie antycholinergiczne, działanie fotouczulające, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, hipokaliemia, hipomagnezemia, hydroksymaślan sodu, inhibitor cytochromu P450, inhibitor dekarboksylazy dopa, inhibitor monoaminooksydazy, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lek moczopędny, lek ototoksyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lewodopa, nadmierna senność, nadwrażliwość na światło, neuroleptyk, opioidowy lek przeciwbólowy, ototoksyczność, pirydoksyny chlorowodorek, pochodna azolowa, skórny test alergiczny, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie psychomotoryczne, zaburzenie rytmu serca
Profil bezpieczeństwa leku
Bonjesta, zawierająca doksylaminę i pirydoksynę, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie doksylaminy do mleka i potencjalne działania niepożądane u niemowląt, podczas gdy pirydoksyna nie wykazuje takich efektów. Zaleca się indywidualne podejście do decyzji o kontynuacji leczenia lub karmienia. Ponadto, lek może powodować senność i zaburzenia widzenia, co stanowi przeciwwskazanie do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn bez zgody lekarza. Równoczesne spożycie alkoholu jest niewskazane ze względu na nasilenie depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, co zwiększa ryzyko nadmiernej sedacji i toksyczności.

W populacjach szczególnych, takich jak osoby starsze oraz pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, brak jest wystarczających danych farmakokinetycznych, co wymaga zachowania ostrożności i rozważenia dostosowania dawki. Teoretycznie, u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby może dochodzić do kumulacji metabolitów lub zmniejszonego metabolizmu substancji czynnych, co może wpływać na bezpieczeństwo terapii. W związku z tym, monitorowanie kliniczne i indywidualizacja dawkowania są wskazane w tych grupach pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Bonjesta 20 mg + 20 mg
Przeciwwskazania
Bonjesta, zawierająca 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu i 20 mg pirydoksyny chlorowodorku w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, jest przeciwwskazana u pacjentek z nadwrażliwością na składniki aktywne lub substancje pomocnicze, w tym barwnik azowy czerwień Allura AC (E 129, 0,008 mg/tabletkę). Nie należy stosować jej równocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) oraz przed upływem 14 dni od zakończenia terapii IMAO ze względu na ryzyko interakcji farmakodynamicznych. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentek z porfirią, gdyż może nasilać objawy lub wywołać ostry atak choroby. Dwufazowe uwalnianie substancji czynnych (10 mg doksylaminy i 10 mg pirydoksyny w rdzeniu oraz 10 mg każdego składnika w otoczce o natychmiastowym uwalnianiu) wymaga uwzględnienia w kontekście zaburzeń wchłaniania lub chorób przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na biodostępność leku.

Wskazane jest również rozważenie odradzenia stosowania Bonjesta u pacjentek przyjmujących inne leki przeciwhistaminowe lub antycholinergiczne z powodu ryzyka nasilenia działań niepożądanych, u osób z zaburzeniami funkcji wątroby, jaskrą z wąskim kątem przesączania, przerostem gruczołu krokowego (w przypadku mężczyzn) oraz niedrożnością szyi pęcherza moczowego. Ze względu na sedatywne działanie doksylaminy, preparat nie jest zalecany u osób wymagających pełnej czujności i sprawności psychomotorycznej. Decyzja o zastosowaniu Bonjesta powinna być podejmowana indywidualnie, po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka u konkretnej pacjentki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Bonjesta 20 mg + 20 mg

atak porfirii, biodostępność leku, biosynteza hemu, choroba przewodu pokarmowego, czerwień Allura AC, doksylaminy wodorobursztynian, dwufazowe uwalnianie substancji, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwhistaminowe, działanie sedatywne, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, jaskra z wąskim kątem, metabolizm doksylaminy, nadwrażliwość na składniki aktywne, niedrożność szyi pęcherza moczowego, otoczka o natychmiastowym uwalnianiu, pirydoksyny chlorowodorek, porfiria, powłoka dojelitowa, przerost gruczołu krokowego, reakcja alergiczna, schorzenie metaboliczne, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, zaburzenie wątroby, zaburzenie wchłaniania
Przedawkowanie
Przedawkowanie Bonjesta, zawierającego 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu i 20 mg pirydoksyny chlorowodorku, stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, wymagające natychmiastowej interwencji medycznej. Ze względu na zmodyfikowane uwalnianie substancji czynnych, objawy mogą pojawić się z opóźnieniem, co utrudnia wczesną diagnostykę. Wczesne symptomy przedawkowania obejmują niepokój, suchość w jamie ustnej, rozszerzenie źrenic, senność, zawroty głowy, dezorientację i tachykardię, głównie z powodu działania antycholinergicznego doksylaminy. W przypadku dawek toksycznych mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak drgawki, rabdomioliza, ostra niewydolność nerek, arytmie, w tym torsade de pointe, które mogą prowadzić do zgonu.

Szczególną uwagę należy zwrócić na dzieci i młodzież, u których dawka toksyczna wynosi powyżej 1,8 mg/kg masy ciała doksylaminy. U tej grupy ryzyko zagrażających życiu powikłań, takich jak śpiączka, drgawki typu grand mal, zatrzymanie czynności serca i oddechu, jest znacznie podwyższone. Opisano przypadek śmiertelny 3-letniego dziecka po przyjęciu 1000 mg doksylaminy. Leczenie przedawkowania obejmuje podanie węgla aktywowanego, płukanie jelit, leczenie objawowe, monitorowanie funkcji życiowych oraz interwencje kardiologiczne i nerkozastępcze w razie potrzeby. Brak bezpośredniej korelacji między dawką, stężeniem doksylaminy w osoczu a nasileniem objawów utrudnia przewidywanie przebiegu zatrucia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Bonjesta 20 mg + 20 mg

arytmia, częstoskurcz komorowy, dawka toksyczna, dezorientacja, doksylamina wodorobursztynian, drgawki, drgawki grand mal, działanie antycholinergiczne, leczenie objawowe, mydriaza, napad padaczkowy, niepokój, niewydolność wielonarządowa, ostra niewydolność nerek, pirydoksyna chlorowodorek, płukanie jelita, przedawkowanie doksylaminy, rabdomioliza, rozszerzenie źrenic, senność, śpiączka, suchość jamy ustnej, tachykardia, torsade de pointe, węgiel aktywowany, zatrzymanie czynności serca, zatrzymanie krążenia i oddychania, zatrzymanie oddechu, zawroty głowy błędnikowe, zmodyfikowane uwalnianie
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lek Bonjesta, zawierający 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne mające na celu ocenę jego bezpieczeństwa. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zagrożeń przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie ujawniły potencjału mutagennego ani zdolności do wywoływania aberracji chromosomowych. Ponadto, badania karcinogenności na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów związane ze stosowaniem leku Bonjesta.

Ocena wpływu na rozród, szczególnie istotna w kontekście stosowania leku w ciąży, wykazała toksyczność u samic szczurów jedynie przy dawkach ponad 60-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (w przeliczeniu na mg/m²). Zaobserwowano zmniejszoną przeżywalność prenatalną, obniżoną masę ciała płodów oraz opóźnione kostnienie w dystalnych częściach kończyn przednich, jednak bez cech teratogenności. Z klinicznego punktu widzenia, te efekty mają ograniczone znaczenie, gdyż występowały wyłącznie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne. Całościowo, profil bezpieczeństwa Bonjesta jest korzystny i nie wskazuje na szczególne ryzyko dla pacjentek stosujących lek zgodnie z zaleceniami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bonjesta 20 mg + 20 mg

aberracje chromosomowe, dawka terapeutyczna, doksylaminy wodorobursztynian, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, kostnienie płodu, mutacje genowe, pirydoksyny chlorowodorek, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczność u samic, toksyczny wpływ na rozród
Skład i postać leku
Bonjesta to lek w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, zawierający dwie substancje czynne: doksylaminę wodorobursztynian (20 mg) oraz pirydoksynę chlorowodorek (20 mg). Tabletka składa się z rdzenia z powłoką dojelitową zawierającego po 10 mg każdej substancji oraz wielowarstwowej otoczki o natychmiastowym uwalnianiu, również zawierającej po 10 mg doksylaminy i pirydoksyny. Taka konstrukcja umożliwia zarówno szybkie, jak i przedłużone uwalnianie składników aktywnych, co może wpływać na optymalizację efektu terapeutycznego. Tabletki mają różowy kolor, średnicę około 9 mm i grubość około 4 mm, a ich powłoka zawiera m.in. barwnik azowy czerwień Allura AC (E 129) w ilości 0,008 mg na tabletkę.

Substancje pomocnicze w rdzeniu i otoczce tabletki obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, magnezu trójkrzemian, kroskarmelozę sodową, hypromelozę oraz kopolimer kwasu metakrylowego i etylu akrylanu, co zapewnia odpowiednią stabilność, rozpad i kontrolowane uwalnianie leku. Tabletki są pakowane w blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium i dostępne w opakowaniach zawierających 10, 20, 30 lub 40 sztuk. Produkt nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, a jego okres ważności wynosi 4 lata. Niewykorzystane resztki leku należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Bonjesta 20 mg + 20 mg

alkohol poliwinylowy, barwnik azowy, celuloza mikrokrystaliczna, cytrynian trietylu, czerwień Allura, doksylamina, dwutlenek tytanu, hypromeloza, indygokarmin, kopolimer kwasu metakrylowego, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laurylosiarczan sodu, magnezu stearynian, magnezu trójkrzemian, makrogol, natychmiastowe uwalnianie, pirydoksyna, plastyfikator, powłoka dojelitowa, przedłużone uwalnianie, substancja czynna, substancja rozsadzająca, surfaktant, szelak, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, tlenek żelaza, wodorowęglan sodu, wosk carnauba
Specjalne ostrzeżenia
Bonjesta, zawierająca 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na swoje właściwości antycholinergiczne i potencjalne interakcje farmakologiczne. Lek może powodować senność i nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, zwłaszcza w połączeniu z alkoholem lub innymi lekami sedatywnymi. Należy unikać stosowania u pacjentek z jaskrą z wąskim kątem przesączania, zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, chorobą wrzodową z obstrukcją przewodu pokarmowego, niedrożnością odźwiernikowo-dwunastniczą oraz zatrzymaniem moczu. Bonjesta wymaga także ostrożności u pacjentek z astmą, przewlekłym zapaleniem oskrzeli, rozedmą płuc, zaburzeniami czynności wątroby i nerek, a także u tych z zespołem wydłużonego odstępu QT i zaburzeniami elektrolitowymi, ze względu na ryzyko nasilenia objawów i potencjalnych działań niepożądanych.

Ze względu na obecność pirydoksyny (witamina B6), konieczna jest ocena całkowitego dziennego spożycia tej witaminy, aby uniknąć przedawkowania. Nie zaleca się stosowania Bonjesta w przypadku niepowściągliwych wymiotów ciężarnych bez nadzoru specjalisty. Lek może maskować objawy uszkodzeń ototoksycznych wywołanych przez niektóre antybiotyki i leki cytotoksyczne oraz wywoływać paradoksalne reakcje nadpobudliwości u pacjentek z padaczką. Ponadto, stosowanie Bonjesta może prowadzić do zmniejszenia pocenia się, zwiększając ryzyko odwodnienia i udaru cieplnego, co wymaga edukacji pacjentek w zakresie odpowiedniego nawodnienia. W trakcie terapii należy unikać intensywnego opalania ze względu na ryzyko fotodermatozy oraz uwzględnić możliwość fałszywie dodatnich wyników badań toksykologicznych na metadon, opiaty i fosforan fencyklidyny (PCP).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Bonjesta

antybiotyk aminoglikozydowy, chlorochina, choroba wrzodowa, ciśnienie wewnątrzgałkowe, cisplatyna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, doksylamina, erytromycyna, fałszywie dodatnie wyniki, fencyklidyna, fotodermatoza, hipokaliemia, hyperemesis gravidarum, jaskra wąskiego kąta, karboplatyna, lek przeciwhistaminowy, maskowanie objawów, nadwrażliwość na światło, niedrożność odźwiernikowo-dwunastnicza, niedrożność pęcherza moczowego, niepowściągliwe wymioty ciężarnych, padaczka, pirydoksyny chlorowodorek, rozedma płuc, udar cieplny, uzależnienie, właściwości antycholinergiczne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia oddychania, zapalenie oskrzeli, zespół wydłużonego QT
Właściwości farmakodynamiczne
Bonjesta to lek przeciwhistaminowy zawierający doksylaminę wodorobursztynian i pirydoksynę chlorowodorek (witamina B6), stosowany w leczeniu nudności i wymiotów w ciąży. Preparat dostępny jest w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu (20 mg + 20 mg), łączących natychmiastowe i dojelitowe uwalnianie substancji czynnych, co zapewnia optymalne działanie farmakodynamiczne. Doksylamina działa jako niespecyficzny antagonista receptorów H1 i muskarynowych, blokując ośrodkowe receptory cholinergiczne, natomiast pirydoksyna jest metabolizowana do aktywnych form, z których 5′-fosforan pirydoksalu odpowiada za efekt przeciwwymiotny. Mechanizm synergistycznego działania obu składników nie jest w pełni poznany, jednak ich połączenie skutecznie redukuje objawy nudności i wymiotów w ciąży.

Skuteczność i bezpieczeństwo Bonjesta potwierdzono w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym na 261 kobietach w ciąży (średni wiek ciąży 9,3 tygodnia), stosujących dawkę dobową do 40 mg doksylaminy i 40 mg pirydoksyny. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wyniku w skali PUQE (zakres 3-15 punktów), mierzącej nasilenie nudności i wymiotów. Po 15 dniach leczenia odnotowano istotne statystycznie zmniejszenie wyniku PUQE o średnio 0,9 punktu (95% CI: 0,2-1,2; p=0,006) w porównaniu z placebo, co wskazuje na klinicznie istotną poprawę jakości życia pacjentek. Farmakokinetyka preparatu o zmodyfikowanym uwalnianiu jest porównywalna z wcześniejszą formą tabletek dojelitowych 10 mg + 10 mg, co potwierdza skuteczność obecnej formulacji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Bonjesta 20 mg + 20 mg

5-fosforan pirydoksalu, badanie kliniczne, doksylaminy wodorobursztynian, działanie przeciwwymiotne, epizod wymiotów, jakość życia, lek przeciwhistaminowy, mechanizm działania, nudności i wymioty, odruch wymiotny, parametry farmakokinetyczne, pirydoksyny chlorowodorek, placebo, pochodna etanoloaminy, powłoka dojelitowa, profil uwalniania, przedział ufności, receptor cholinergiczny, receptor H1, receptor muskarynowy, skala PUQE, tabletka dojelitowa, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, wartość p
Właściwości farmakokinetyczne
Produkt leczniczy Bonjesta, zawierający 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku, charakteryzuje się farmakokinetyką określoną w badaniach na zdrowych kobietach niebędących w ciąży. Po podaniu pojedynczej dawki o zmodyfikowanym uwalnianiu, Tmax dla doksylaminy wynosi około 4,5 godziny, a dla pirydoksyny 0,5 godziny. Wysokotłuszczowy posiłek znacząco opóźnia wchłanianie i zmniejsza Cmax doksylaminy oraz pirydoksyny (o 67%) i AUC pirydoksyny (o 37%), nie wpływając jednak na metabolit pirydoksyny – 5′-fosforan pirydoksalu. Przy wielokrotnym dawkowaniu obserwuje się kumulację doksylaminy (wskaźnik kumulacji 1,99) oraz metabolitu pirydoksyny (2,61), ze skróceniem czasu do osiągnięcia Cmax dla doksylaminy do 3,5 godziny. Okres półtrwania wynosi 12,43 godziny dla doksylaminy i 0,27 godziny dla pirydoksyny. Doksylamina wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (frakcja niezwiązana 28,7%), wysoką przenikalność przez błony biologiczne i przenikanie przez barierę krew-mózg, natomiast pirydoksyna silnie wiąże się z albuminami, zwłaszcza jej metabolit 5′-fosforan pirydoksalu.

Metabolizm doksylaminy odbywa się głównie w wątrobie z udziałem enzymów CYP2D6, CYP1A2 i CYP2C9, prowadząc do powstania N-desmetylo- i N,N-didesmetylo-doksylaminy, które są wydalane przez nerki. Pirydoksyna funkcjonuje jako prolek, podlega intensywnemu efektowi pierwszego przejścia i złożonym przemianom metabolicznym, a jej metabolity, w tym 5′-fosforan pirydoksalu, wykazują aktywność biologiczną. Eliminacja pirydoksyny i jej metabolitów odbywa się głównie przez nerki, głównie w formie nieaktywnego kwasu 4-pirydoksynowego (74% dawki dożylnej). Bonjesta posiada dwufazowy profil uwalniania dzięki konstrukcji tabletki z powłoką dojelitową i wielowarstwową otoczką, co umożliwia szybkie i przedłużone uwalnianie substancji czynnych. Brak danych farmakokinetycznych w populacjach z zaburzeniami czynności wątroby i nerek wymaga ostrożności klinicznej przy stosowaniu u tych pacjentek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Bonjesta 20 mg + 20 mg

5-fosforan pirydoksalu, albumina, bariera krew-mózg, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, cytochrom P450, dawka wielokrotna, doksylaminy wodorobursztynian, efekt pierwszego przejścia, formulacja farmaceutyczna, jelito czcze, okres półtrwania eliminacji, parametr farmakokinetyczny, pirydoksyny chlorowodorek, powłoka dojelitowa, profil farmakokinetyczny, receptor H1, stężenie w osoczu, wchłanianie substancji czynnej, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik kumulacji, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zmodyfikowane uwalnianie
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Bonjesta zawiera 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku w tabletce o zmodyfikowanym uwalnianiu, przeznaczony do stosowania u kobiet w ciąży. Skład tabletki obejmuje rdzeń z powłoką dojelitową (po 10 mg każdej substancji czynnej) oraz wielowarstwową otoczkę o natychmiastowym uwalnianiu (również po 10 mg każdej substancji czynnej). Dane kliniczne, w tym dwie metaanalizy obejmujące ponad 168 000 pacjentek, w tym około 18 000 ekspozycji w pierwszym trymestrze, nie wykazały związku z wadami rozwojowymi płodu, toksycznością dla płodu ani noworodka, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w ciąży.

W okresie karmienia piersią Bonjesta nie jest zalecana ze względu na przenikanie doksylaminy do mleka matki i potencjalne działania niepożądane u niemowląt, takie jak pobudzenie, drażliwość czy uspokojenie, szczególnie u dzieci z zaburzeniami oddychania. Pirydoksyna również przenika do mleka, jednak nie odnotowano działań niepożądanych u niemowląt. Ze względu na zwiększoną wrażliwość noworodków na leki przeciwhistaminowe i ryzyko reakcji paradoksalnych, lekarz powinien omówić z pacjentką konieczność wyboru między kontynuacją karmienia a leczeniem. Brak jest danych dotyczących wpływu Bonjesta na płodność u ludzi, co należy uwzględnić podczas konsultacji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bonjesta 20 mg + 20 mg

bezdech u niemowląt, bezpieczeństwo stosowania leku, doksylaminy wodorobursztynian, karmienie piersią, lek przeciwhistaminowy, mleko kobiece, otoczka o natychmiastowym uwalnianiu, pierwszy trymestr ciąży, pirydoksyny chlorowodorek, płodność, powłoka dojelitowa, reakcja paradoksalna, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, toksyczność dla noworodka, toksyczność dla płodu, wada rozwojowa płodu, zaburzenie oddychania
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Bonjesta, zawierająca 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu, wykazuje umiarkowany lub znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Lek może powodować istotne zaburzenia psychomotoryczne, w tym senność i niewyraźne widzenie, szczególnie nasilone w pierwszych dniach terapii. Pacjentki stosujące Bonjesta powinny unikać czynności wymagających pełnej sprawności umysłowej do momentu indywidualnej oceny przez lekarza, który po ustąpieniu objawów niepożądanych może wyrazić zgodę na powrót do prowadzenia pojazdów. W ocenie tej należy uwzględnić dawkę leku, czas trwania terapii, indywidualną wrażliwość pacjentki, współistniejące schorzenia oraz stosowanie innych leków wpływających na funkcje poznawcze i motoryczne.

Lekarz ma obowiązek poinformować pacjentkę o ryzyku związanym z przyjmowaniem Bonjesta oraz odnotować w dokumentacji medycznej przekazanie tych informacji, zalecenia dotyczące powstrzymania się od prowadzenia pojazdów oraz warunki umożliwiające bezpieczny powrót do tej czynności (np. ustąpienie senności i prawidłowa ostrość widzenia). Ocena zdolności do prowadzenia pojazdów powinna odbywać się podczas wizyty kontrolnej, obejmując wywiad dotyczący senności, ocenę ostrości widzenia oraz w razie potrzeby badania psychomotoryczne. Brak odpowiedniego poinformowania pacjentki może skutkować zagrożeniem bezpieczeństwa ruchu drogowego, odpowiedzialnością prawną lekarza oraz pogorszeniem relacji lekarz-pacjent.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Bonjesta 20 mg + 20 mg

badanie psychomotoryczne, doksylamina wodorobursztynian, funkcje poznawcze, mikrodrzemka, natychmiastowe uwalnianie, niewyraźne widzenie, objawy niepożądane, ośrodkowy układ nerwowy, ostrość widzenia, pirydoksyna chlorowodorek, powłoka dojelitowa, schorzenia współistniejące, senność, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, wrażliwość indywidualna, zaburzenie psychomotoryczne
Wskazania do stosowania
Bonjesta to lek w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, zawierający 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu (antagonista receptorów H1) oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku (witamina B6), wskazany do objawowego leczenia nudności i wymiotów związanych z ciążą (NVP) u kobiet ≥18 lat, u których metody niefarmakologiczne okazały się nieskuteczne. Tabletka składa się z rdzenia z powłoką dojelitową oraz wielowarstwowej otoczki o natychmiastowym uwalnianiu, co zapewnia szybki i przedłużony efekt terapeutyczny. Bonjesta jest zalecana w przypadku łagodnych i umiarkowanych objawów NVP, a przed jej zastosowaniem należy ocenić nasilenie symptomów za pomocą narzędzi takich jak skala PUQE. Lek nie jest rekomendowany w ciężkich przypadkach niepowściągliwych wymiotów ciężarnych (hyperemesis gravidarum), gdzie konieczna jest hospitalizacja i inne metody leczenia.

Farmakoterapia Bonjestą powinna być wdrażana wyłącznie po niepowodzeniu niefarmakologicznych strategii, takich jak modyfikacja diety (częstsze, mniejsze posiłki, unikanie tłustych i pikantnych potraw), zmiana stylu życia (odpoczynek, unikanie czynników prowokujących) oraz techniki relaksacyjne i metody alternatywne (np. opaska uciskowa na punkt akupresury P6). Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykluczenie przeciwwskazań do stosowania leków przeciwhistaminowych oraz poinformowanie pacjentek o charakterystycznym wyglądzie tabletek (różowe, okrągłe, powlekane, z nadrukiem kobiety w ciąży i literą „D”). Bonjesta zawiera śladowe ilości barwnika azowego (czerwień Allura AC, E129), co może mieć znaczenie u pacjentek z nadwrażliwością na barwniki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Bonjesta 20 mg + 20 mg

antagonista receptorów histaminowych, barwnik azowy, czerwień Allura, doksylaminy wodorobursztynian, hyperemesis gravidarum, lek przeciwhistaminowy, metody niefarmakologiczne, niepowściągliwe wymioty ciężarnych, nudności i wymioty w ciąży, pirydoksyny chlorowodorek, powłoka dojelitowa, skala PUQE, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, terapia pierwszego rzutu, witamina B6, zaburzenia elektrolitowe

Bonjesta Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 20 mg + 20 mg

Bonjesta
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 20 mg + 20 mg