lopinawir
Lopinawir to inhibitor proteazy HIV, stosowany w leczeniu zakażeń wirusem HIV-1 w połączeniu z rytonawirem (preparat Kaletra). Rytonawir hamuje metabolizm lopinawiru w wątrobie, dzięki czemu zwiększa się stężenie i skuteczność lopinawiru we krwi.
Mechanizm działania lopinawiru polega na blokowaniu proteazy HIV – enzymu niezbędnego do tworzenia dojrzałych wirionów. Hamowanie proteazy prowadzi do powstawania niedojrzałych, nieinfekcyjnych cząstek wirusa, co ogranicza rozprzestrzenianie się infekcji.
Lek stosuje się wyłącznie w terapii skojarzonej z innymi lekami antyretrowirusowymi. Najczęstsze działania niepożądane to zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wzrost aktywności enzymów wątrobowych oraz hiperlipidemie. Lopinawir z rytonawirem wykazuje liczne interakcje z innymi lekami poprzez wpływ na układ cytochromu P450.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ezehron Duo 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę (5 mg, 10 mg lub 20 mg) oraz ezetymib (10 mg), jest wskazany u dorosłych pacjentów z kontrolowaną hipercholesterolemią, u których dawki obu substancji czynnych zostały wcześniej ustalone w terapii pojedynczymi lekami. Lek należy podawać doustnie raz na dobę, o stałej porze, z możliwością przyjmowania z posiłkiem lub bez. W przypadku stosowania leków wiążących kwasy żółciowe, Ezehron Duo powinien być podawany co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po tych lekach. Produkt nie jest przeznaczony do rozpoczynania terapii i nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. U pacjentów powyżej 70. roku życia oraz u osób pochodzenia azjatyckiego zaleca się początkową dawkę rozuwastatyny 5 mg, a następnie przejście na odpowiednią dawkę Ezehron Duo.
aktywna choroba wątroby, atazanawir, BCRP, białko transportowe, ciężka niewydolność nerek, cyklosporyna, dieta obniżająca stężenie lipidów, ekspozycja na rozuwastatynę, ezetymib, hipercholesterolemia, inhibitor proteazy, klirens kreatyniny, lek wiążący kwasy żółciowe, lopinawir, miopatia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP1B1, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna wapniowa, rytonawir, skala Childa-Pugha, substancja czynna, typranawir, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Rosuvastatin MSN 10 mg
Przed rozpoczęciem terapii lekiem Rosuvastatin MSN pacjent powinien stosować standardową dietę hipolipemiczną, którą należy kontynuować przez cały okres leczenia. Dawkowanie jest indywidualizowane, uwzględniając wyjściowe stężenie cholesterolu, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego oraz tolerancję leku. Dawka początkowa u dorosłych wynosi 5-10 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia po 4 tygodniach do maksymalnie 40 mg u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. U pacjentów powyżej 70 lat oraz z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) zaleca się dawkę początkową 5 mg, przy czym dawka 40 mg jest przeciwwskazana. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub aktywną chorobą wątroby stosowanie leku jest przeciwwskazane. W badaniach klinicznych skuteczność w profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych potwierdzono dla dawki 20 mg/dobę.
atazanawir, białko transportujące, choroba sercowo-naczyniowa, choroba wątroby, ciężka niewydolność nerek, cyklosporyna, dieta obniżająca cholesterol, działanie niepożądane, ekspozycja ogólnoustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lopinawir, miopatia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rodzinna hipercholesterolemia, rozuwastatyna, rytonawir, skala Child-Pugh, statyna, typranawir - Leksykon leków
Interakcje leku – Eltrombopag Glenmark 50 mg
Eltrombopag Glenmark wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez hamowanie transporterów OATP1B1 i BCRP, co prowadzi do istotnego zwiększenia stężeń statyn (np. rozuwastatyny: ↑Cmax o 103%, ↑AUC o 55% przy dawce 75 mg eltrombopagu). Podobne ryzyko dotyczy metotreksatu i topotekanu, wymagając ostrożności i monitorowania toksyczności. Eltrombopag nie istotnie wpływa na metabolizm substratów enzymów CYP450 1A2, 2C19, 2C9 i 3A4, choć hamuje CYP2C8 i CYP2C9 in vitro. Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną obniża ekspozycję na eltrombopag (Cmax ↓25-39%, AUC ↓18-24%), co może wymagać dostosowania dawki i monitorowania liczby płytek krwi. Chelatowanie przez wielowartościowe kationy (np. wapń, żelazo, magnez) znacząco obniża biodostępność eltrombopagu (↓AUC i Cmax o 70%), dlatego zaleca się przyjmowanie eltrombopagu co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po produktach zawierających te kationy.
azatiopryna, biodostępność, boceprevir, chelatacja, chelatowanie, cyklosporyna, danazol, działanie niepożądane, eltrombopag z olaminą, enzym CYP450, fluwoksamina, hepatotoksyczność, immunoglobulina anty-D, immunoglobulina dożylna, indukcja enzymatyczna, induktor CYP1A2, induktor enzymatyczny, inhibitor BCRP, inhibitor CYP1A2, inhibitor enzymatyczny, inhibitor i induktor CYP1A2 i CYP2C8, inhibitor proteazy WZW C, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, kation wielowartościowy, kortykosteroid, lopinawir, metotreksat, mikrosom wątrobowy, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, rozuwastatyna, ryfampicyna, rytonawir, statyna, substrat BCRP, substrat cytochromu P450, substrat OATP1B1, substrat OATP1B1 i BCRP, telaprewir, topotekan, właściwość farmakologiczna - Leksykon leków
Interakcje leku – Esomeprazole SUN 40 mg
Esomeprazol, jako silny inhibitor pompy protonowej i CYP2C19, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie istotne są interakcje z inhibitorami proteaz stosowanymi w terapii HIV, gdzie podwyższone pH żołądka oraz hamowanie CYP2C19 prowadzą do znacznego obniżenia stężeń atazanawiru (redukcja AUC, Cmax i Cmin o około 75%) oraz nelfinawiru (zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin o 36-39%, a metabolitu M8 o 75-92%), co skutkuje przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania esomeprazolu z nelfinawirem i zaleceniem unikania z atazanawirem. Z kolei sakwinawir (z rytonawirem) wykazuje wzrost stężenia o 80-100%. Ponadto, esomeprazol może zwiększać stężenia metotreksatu (zwłaszcza przy dużych dawkach), takrolimusu (wymagane monitorowanie stężenia i funkcji nerek), digoksyny (wzrost biodostępności o 10-30%), a także leków metabolizowanych przez CYP2C19, takich jak diazepam (zmniejszenie klirensu o 45%), fenytoina (wzrost stężenia o 13%), worykonazol (wzrost Cmax o 15% i AUC o 41%), cylostazol (wzrost Cmax i AUC o 18-26%) oraz cyzapryd (wzrost AUC o 32%). W przypadku warfaryny obserwowano sporadyczne zwiększenie INR, co wymaga monitorowania. Interakcja z klopidogrelem prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na aktywny metabolit o 40% i redukcji hamowania agregacji płytek o 14%, dlatego zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania.
agregacja płytek, amoksycylina, amprenawir, atazanawir, chinidyna, choroba wrzodowa, cylostazol, CYP2C19, CYP3A4, cytalopram, cyzapryd, darunawir, diazepam, digoksyna, enzym CYP2C19, erlotynib, fenytoina, hamowanie wydzielania kwasu, imipramina, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, itrakonazol, izoenzym CYP2C19, ketokonazol, klarytromycyna, klirens kreatyniny, klomipramina, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lopinawir, metotreksat, naproksen, nefrotoksyczność, nelfinawir, pochodne kumaryny, refluks żołądkowo-przełykowy, rofekoksyb, ryfampicyna, sakwinawir, stężenie takrolimusu, takrolimus, warfaryna, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zapalenie błony śluzowej żołądka, zdarzenie sercowo-naczyniowe, ziele dziurawca - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Rosuvastatin Krka 30 mg
Dawkowanie rozuwastatyny wymaga indywidualizacji w oparciu o cel terapeutyczny, stan kliniczny pacjenta oraz odpowiedź na leczenie. Dawka początkowa u dorosłych wynosi zwykle 5-10 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 20 mg po 4 tygodniach, a w przypadku ciężkiej hipercholesterolemii i wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego do 30-40 mg pod ścisłą kontrolą specjalisty. W prewencji zdarzeń sercowo-naczyniowych zalecana dawka to 20 mg/dobę. U dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka początkowa wynosi 5 mg, z zakresem do 10 mg (6-9 lat) lub do 20 mg (10-17 lat). W przypadku homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej u dzieci 6-17 lat dawka początkowa to 5-10 mg, maksymalnie 20 mg/dobę. U pacjentów powyżej 70 lat zaleca się dawkę początkową 5 mg, bez konieczności modyfikacji dawki ze względu na wiek.
atazanawir, BCRP, białko transportujące, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, ekspozycja ogólnoustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lopinawir, miopatia, OATP1B1, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rodzinna hipercholesterolemia, rozuwastatyna, rytonawir, skala Child-Pugh, statyna, typranawir, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ritonavir Accord 100 mg
Rytonawir w postaci tabletek powlekanych (Ritonavir Accord) jest stosowany głównie jako wzmacniacz farmakokinetyczny innych inhibitorów proteazy HIV-1 i powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu HIV. Lek podaje się doustnie zawsze z jedzeniem, co zwiększa biodostępność, a tabletki należy połykać w całości. Zalecana dawka u dorosłych wynosi 600 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa 1200 mg), z możliwością stopniowego zwiększania dawki w ciągu maksymalnie 14 dni. U dzieci powyżej 2 lat dawka wynosi 350 mg/m² powierzchni ciała dwa razy na dobę, nie przekraczając 600 mg dwa razy na dobę, również z zaleceniem stopniowego zwiększania dawki. Rytonawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, a jego klirens nerkowy jest nieistotny, co pozwala na stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek z zachowaniem ostrożności i uwzględnieniem specyfiki inhibitora proteazy podawanego w skojarzeniu.
amprenawir, atazanawir, biodostępność, ciężka niewydolność wątroby, darunawir, dializa otrzewnowa, fosamprenawir, hemodializa, inhibitor proteazy, inhibitor proteazy HIV-1, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens nerkowy, leczenie przeciwretrowirusowe, lek przeciwretrowirusowy, lopinawir, niewydolność nerek, niewyrównana choroba wątroby, powierzchnia ciała, rytonawir, sakwinawir, typranawir, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenie czynności nerek, zakażenie HIV, zawiesina doustna, zwiększanie dawki