Anagrelide Accord – Kapsułki twarde

Anagrelide Accord
Kapsułki twarde, 0,5 mg

Lek zawiera anagrelid w postaci chlorowodorku jednowodnego, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 0,5 mg i 1 mg. W składzie pomocniczym znajdują się laktoza jednowodna oraz bezwodna. Stosuje się go w celu obniżenia zwiększonej liczby płytek krwi u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, zwłaszcza u tych, którzy nie tolerują lub nie reagują na wcześniejsze leczenie. Wskazaniem do terapii są m.in. podeszły wiek, bardzo wysoki poziom płytek oraz wcześniejsze zdarzenia zakrzepowo-krwotoczne.

Pobierz ChPL PDF Anagrelide Accord – Kapsułki twarde – 0,5 mg

Rozdziały

Wskazania

nadpłytkowość samoistna

Substancja czynna

anagrelid

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Terapia anagrelidem (Anagrelide Accord) powinna być prowadzona przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu nadpłytkowości samoistnej. Lek dostępny jest w kapsułkach zawierających 0,5 mg lub 1 mg anagrelidu, a dawka początkowa wynosi 1 mg/dobę podzielona na dwie dawki po 0,5 mg, utrzymywana przez minimum tydzień. Następnie dawkę można indywidualnie dostosowywać, zwiększając ją maksymalnie o 0,5 mg na dobę co tydzień, aby osiągnąć liczbę płytek krwi poniżej 600 x 10⁹/l, optymalnie w zakresie 150-400 x 10⁹/l. Maksymalna pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 2,5 mg, choć w badaniach klinicznych stosowano dawki do 10 mg/dobę. Efekt terapeutyczny zwykle pojawia się po 14-21 dniach, a u większości pacjentów odpowiednia dawka podtrzymująca mieści się w zakresie 1-3 mg/dobę. Monitorowanie liczby płytek jest kluczowe, zwłaszcza przy dawkach powyżej 1 mg/dobę, z kontrolą co 2 dni w pierwszym tygodniu, a następnie co najmniej raz w tygodniu do ustabilizowania dawki.

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, mimo że obserwuje się u nich dwukrotnie wyższą częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych, głównie kardiologicznych. W przypadku zaburzeń czynności nerek i wątroby konieczna jest indywidualna ocena ryzyka i korzyści, przy czym anagrelidu nie zaleca się stosować u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały jednoznacznie określone, dlatego leczenie w tej grupie wymaga szczególnej ostrożności i jest zalecane jedynie w przypadkach wysokiego ryzyka lub progresji choroby. Leczenie u dzieci powinno być regularnie oceniane pod kątem korzyści i ryzyka, a brak odpowiedzi po około 3 miesiącach powinien skłonić do rozważenia przerwania terapii. Kapsułki należy podawać doustnie w całości, bez rozgniatania lub rozcieńczania zawartości.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Anagrelide Accord 0,5 mg

anagrelid chlorowodorek jednowodny, badanie genetyczne, biopsja szpiku kostnego, ciężkie zdarzenie niepożądane, dawka początkowa, dawka podtrzymująca, kryteria WHO, liczba płytek krwi, metabolizm anagrelidu, nadpłytkowość dziedziczna, nadpłytkowość samoistna, nadpłytkowość wtórna, odpowiedź terapeutyczna, terapia anagrelidem, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakrzep
Działania niepożądane
Bezpieczeństwo stosowania anagrelidu oceniono w czterech otwartych badaniach klinicznych obejmujących łącznie 4602 pacjentów, którzy otrzymywali średnią dawkę około 2 mg/dobę, z okresem leczenia sięgającym do 5 lat. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były ból głowy (ok. 14%), kołatanie serca (ok. 9%), retencja płynów i nudności (ok. 6%) oraz biegunka (5%). Działania te wiążą się z farmakologicznym mechanizmem inhibicji fosfodiesterazy III (PDE III) przez anagrelid, a ich nasilenie można ograniczyć poprzez stopniowe dostosowywanie dawki. Wśród poważniejszych działań niepożądanych należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko udaru mózgu, który wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.

Pełna klasyfikacja działań niepożądanych według systemu MedDRA wskazuje na częstość występowania takich zdarzeń jak niedokrwistość (często), pancytopenia i małopłytkowość (niezbyt często), tachykardia i kołatanie serca (często), a także zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym biegunka i nudności (często). W populacji pediatrycznej (wiek 6-17 lat) dane są ograniczone, jednak profil bezpieczeństwa jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych. Zaleca się zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego w celu ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka terapii anagrelidem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Anagrelide Accord 0,5 mg

alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, anagrelid, arytmia, ból głowy, częstoskurcz komorowy, częstoskurcz nadkomorowy, dezorientacja, diplopia, dławica piersiowa, dławica Prinzmetala, duszność, działanie niepożądane, inhibitor PDE III, jadłowstręt, kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, kardiomiopatia, krwawienie z dziąseł, krwotok, łysienie, migotanie przedsionków, migrena, nadciśnienie płucne, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość, niestrawność, pancytopenia, parestezja, powikłanie zakrzepowe, retencja płynów, śródmiąższowa choroba płuc, tachykardia, torsade de pointes, udar mózgu, wylew podskórny, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zaparcie, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie płynów, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy
Interakcje leku
Anagrelid Accord, stosowany w terapii nadpłytkowości samoistnej, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem przez enzym CYP1A2. Inhibitory CYP1A2, takie jak fluwoksamina i enoksacyna, mogą znacząco zwiększać stężenie anagrelidu w osoczu, co wymaga ścisłego monitorowania i ewentualnej redukcji dawki. Z kolei induktory CYP1A2 (np. omeprazol) mogą obniżać ekspozycję na lek, co również wymaga kontroli klinicznej i dostosowania terapii. Anagrelid wykazuje ograniczoną aktywność hamującą CYP1A2, co może wpływać na metabolizm leków takich jak teofilina. Ponadto, będąc inhibitorem PDE III, może nasilać działanie inotropowe leków takich jak milrynon czy amrynon, co wymaga ostrożności i monitorowania pacjenta.

Farmakodynamicznie, anagrelid może nasilać działanie leków przeciwpłytkowych, zwłaszcza kwasu acetylosalicylowego, co zwiększa ryzyko poważnych krwotoków u pacjentów z nadpłytkowością samoistną. Zaleca się dokładną ocenę ryzyka przed rozpoczęciem terapii skojarzonej. Zaburzenia jelitowe wywołane anagrelidem mogą ograniczać wchłanianie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, co wymaga rozważenia dodatkowych metod antykoncepcji. Spożycie alkoholu podczas terapii może nasilać działanie hipotensyjne i ryzyko krwawień, dlatego wskazana jest ostrożność. Anagrelid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny i warfaryny, jednak monitorowanie INR jest zalecane ze względu na potencjalne ryzyko krwawień. Lek może być przyjmowany niezależnie od posiłków, gdyż pokarm opóźnia jedynie wchłanianie bez wpływu na całkowitą ekspozycję.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Anagrelide Accord 0,5 mg

agregacja płytek krwi, amrynon, antykoagulant, chromanie przestankowe, ciprofloksacyna, cylostazol, digoksyna, działanie hipotensyjne, enoksacyna, enoksymon, enzym CYP1A2, fluwoksamina, fosfodiesteraza typu III, hormonalny środek antykoncepcyjny, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, karbamazepina, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, milrynon, olprynon, omeprazol, ryfampicyna, teofilina, warfaryna, zaburzenie hemostazy
Profil bezpieczeństwa leku
Anagrelid jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne ryzyko dla noworodków. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) oraz wątroby stosowanie anagrelidu jest zabronione, natomiast w łagodnych zaburzeniach należy indywidualnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka. U seniorów powyżej 60 roku życia nie wymaga się zmiany dawkowania, jednak ze względu na dwukrotnie wyższą częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych, głównie sercowych, zalecany jest ścisły monitoring kliniczny.

Podczas terapii anagrelidem pacjentom należy zalecić ostrożność w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn, gdyż często zgłaszane są zawroty głowy. Brak jest danych dotyczących interakcji anagrelidu z alkoholem, co wymaga zachowania ostrożności i indywidualnej oceny. W sumie, stosowanie anagrelidu wymaga szczególnej uwagi u wybranych grup pacjentów, a decyzje terapeutyczne powinny być podejmowane z uwzględnieniem potencjalnych zagrożeń i konieczności monitorowania działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Anagrelide Accord 0,5 mg
Przeciwwskazania
Anagrelid, stosowany głównie w terapii nadpłytkowości, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym laktozę (0,5 mg kapsułka zawiera 28,0 mg laktozy jednowodnej i 32,9 mg laktozy bezwodnej, a 1 mg kapsułka odpowiednio 56,1 mg i 65,8 mg). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, gdyż metabolizm anagrelidu zachodzi głównie w wątrobie, a ich obecność może prowadzić do kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. Podobnie, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min, co wskazuje na umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek, zwiększając ryzyko toksyczności z powodu zaburzonej eliminacji metabolitów.

Przed rozpoczęciem terapii anagrelidem konieczna jest dokładna ocena kliniczna obejmująca wywiad w kierunku nadwrażliwości, ocenę funkcji wątroby (enzymy wątrobowe) oraz nerek (stężenie kreatyniny i klirens kreatyniny). Monitorowanie tych parametrów powinno być kontynuowane podczas leczenia, zwłaszcza w przypadku długotrwałej terapii, aby w porę wykryć pogorszenie funkcji narządów i zapobiec powikłaniom. Dobór dawki (0,5 mg lub 1 mg kapsułki) musi uwzględniać zarówno wskazania kliniczne, jak i obecność przeciwwskazań, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta i skuteczność terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Anagrelide Accord 0,5 mg

anagrelid, chlorowodorek anagrelidu jednowodny, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, kapsułki twarde, klirens kreatyniny, metabolizm leku, nadpłytkowość, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja laktozy, niewydolność wątroby, reakcja nadwrażliwości, stężenie kreatyniny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Przedawkowanie
Przedawkowanie anagrelidu, szczególnie w dawkach przekraczających zalecane wartości terapeutyczne, prowadzi do istotnych zaburzeń hemodynamicznych, w tym silnego obniżenia ciśnienia tętniczego, które może manifestować się epizodami ciężkiego niedociśnienia. Pojedyncza dawka 5 mg anagrelidu może wywołać znaczące niedociśnienie tętnicze oraz objawy takie jak zawroty głowy. Do najczęściej obserwowanych objawów klinicznych należą częstoskurcz zatokowy oraz wymioty, a także potencjalna małopłytkowość, definiowana jako spadek liczby płytek krwi poniżej 150×10³/μl, co wymaga szczególnej uwagi podczas monitorowania pacjenta po incydencie przedawkowania.

W przypadku przedawkowania anagrelidu brak jest swoistego antidotum, dlatego leczenie opiera się na terapii objawowej i podtrzymującej. Zaleca się ścisłą obserwację kliniczną, monitorowanie parametrów życiowych oraz regularne oznaczanie liczby płytek krwi w celu wykrycia małopłytkowości. Konieczna może być modyfikacja dawkowania, włącznie z czasowym odstawieniem leku do momentu normalizacji parametrów hematologicznych. Warto również pamiętać, że preparat Anagrelide Accord dostępny jest w kapsułkach twardych zawierających 0,5 mg lub 1 mg substancji czynnej oraz laktozę, co może mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją tego cukru.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Anagrelide Accord 0,5 mg

anagrelid, badania laboratoryjne, ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, ciśnienie tętnicze krwi, częstoskurcz zatokowy, kapsułki twarde, leczenie objawowe, leczenie zachowawcze, małopłytkowość, niedociśnienie tętnicze, nietolerancja laktozy, ośrodek wymiotny, parametry życiowe, pień mózgu, płytki krwi, przedawkowanie anagrelidu, substancja pomocnicza, tachykardia, wymioty, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia równowagi, zawroty głowy
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne działania niepożądane zależne od dawki i płci zwierząt. U psów samców dawki ≥1 mg/kg mc./dobę powodowały krwotoki podwsierdziowe i martwicę mięśnia sercowego, z dawką NOEL ustaloną na 0,3 mg/kg mc./dobę (odpowiadającą 0,1-krotności AUC u ludzi dla anagrelidu przy dawce 2 mg/dobę). U samic szczurów dawki ≥30 mg/kg mc./dobę prowadziły do zwiększonej utraty zarodków i zmniejszenia liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg mc./dobę (143-krotność AUC u ludzi). W badaniach rozwoju pre- i postnatalnego u samic szczurów dawki ≥10 mg/kg mc./dobę wydłużały okres ciąży (NOEL 3 mg/kg mc./dobę, 14-krotność AUC u ludzi). U suk dawki ≥60 mg/kg mc./dobę powodowały przedłużony poród i zwiększoną śmiertelność płodów (NOEL 30 mg/kg mc./dobę, 425-krotność AUC u ludzi). Badania na ciężarnych szczurach i królikach wykazały toksyczność dla płodu przy dawkach toksycznych dla matek.

Analizy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału anagrelidu. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów ujawniły zmiany nowotworowe związane z nadmiernym działaniem farmakologicznym, w tym guzy chromochłonne nadnerczy u samców przy dawkach ≥3 mg/kg/dobę (37-krotność AUC u ludzi) oraz gruczolakoraki macicy u samic przy dawce 30 mg/kg/dobę (572-krotność AUC u ludzi). Występowanie tych nowotworów miało miejsce przy ekspozycjach znacznie przekraczających terapeutyczne dawki stosowane u ludzi. Podsumowując, dane przedkliniczne wskazują na ryzyko kardiotoksyczności, toksyczności reprodukcyjnej oraz potencjalnej rakotwórczości przy wysokich dawkach anagrelidu, co należy uwzględnić przy ocenie bezpieczeństwa stosowania leku Anagrelide Accord u pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Accord 0,5 mg

dawka NOEL, dystocja, działanie mutagenne, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, metabolit BCH24426, metabolit RL603, obumarcie płodu, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodowa, toksyczność wielokrotnych dawek, utrata zarodka, wydłużony okres ciąży
Skład i postać leku
Anagrelide Accord jest dostępny w postaci kapsułek twardych o dawkach 0,5 mg i 1 mg, zawierających odpowiednio 0,5 mg i 1 mg chlorowodorku jednowodnego anagrelidu jako substancji czynnej. Kapsułki 0,5 mg zawierają 28,0 mg laktozy jednowodnej oraz 32,9 mg laktozy bezwodnej, natomiast kapsułki 1 mg zawierają odpowiednio 56,1 mg i 65,8 mg tych form laktozy. Substancje pomocnicze obejmują m.in. kroskarmelozę sodową, powidon, celulozę mikrokrystaliczną oraz magnezu stearynian. Skład osłonki kapsułek różni się w zależności od dawki – kapsułki 0,5 mg zawierają żelatynę i dwutlenek tytanu (E 171), natomiast kapsułki 1 mg dodatkowo zawierają czarny tlenek żelaza (E 172). Kapsułki różnią się również wyglądem: 0,5 mg są białe i nieprzezroczyste, a 1 mg – szare, obie o rozmiarze 4 (14,3 x 5,3 mm).

Okres ważności Anagrelide Accord wynosi 3 lata. Kapsułki 0,5 mg należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem i wilgocią, natomiast kapsułki 1 mg również w temperaturze do 30°C, ale bez wymogu ochrony przed światłem, jedynie przed wilgocią. Produkt jest pakowany w butelki HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi i pochłaniaczem wilgoci, zawierające 100 kapsułek. Nie odnotowano niezgodności farmaceutycznych ani specjalnych wymagań dotyczących przygotowania i usuwania leku. Informacje te są istotne dla zapewnienia stabilności i bezpieczeństwa stosowania preparatu w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Anagrelide Accord 0,5 mg

anagrelid, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, laktoza bezwodna, laktoza jednowodna, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, polietylen wysokiej gęstości, postać farmaceutyczna, powidon, środek pochłaniający wilgoć, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja rozsadzająca, tlenek żelaza czarny
Specjalne ostrzeżenia
Anagrelid, inhibitor fosfodiesterazy III cAMP, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony układu sercowo-naczyniowego, takich jak torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatia, kardiomegalia oraz zastoinowa niewydolność serca. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badań układu krążenia, w tym EKG i echokardiografii, a także ocena funkcji wątroby (AlAT, AspAT) i nerek (kreatynina, mocznik), oraz elektrolitów (potas, magnez, wapń). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (przeciwwskazane przy aktywności aminotransferaz >5x górnej granicy normy) i nerek, a także u osób z ryzykiem wydłużenia odstępu QT, wrodzonym lub nabytym, hipokalemią oraz przy stosowaniu inhibitorów CYP1A2. Nagłe przerwanie leczenia może prowadzić do efektu odbicia z gwałtownym wzrostem liczby płytek krwi w ciągu 4 dni, co zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowych, w tym udaru mózgu, dlatego konieczne jest częste monitorowanie morfologii krwi.

U pacjentów pediatrycznych, ze względu na ograniczone dane, anagrelid należy stosować z dużą ostrożnością, regularnie monitorując morfologię, funkcję serca, wątroby i nerek oraz kontrolując progresję choroby podstawowej, która może prowadzić do mielofibrozy lub ostrej białaczki szpikowej. Lek nie powinien być łączony z innymi inhibitorami PDE III (np. milrynon, amrynon) ze względu na ryzyko interakcji, a także z kwasem acetylosalicylowym z powodu zwiększonego ryzyka krwawień. Produkt zawiera laktozę (60,9 mg w kapsułce 0,5 mg i 121,9 mg w kapsułce 1 mg) i jest przeciwwskazany u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub niedoborem laktazy. Zawartość sodu jest minimalna (<23 mg na tabletkę). Monitorowanie elektrolitów i funkcji sercowo-naczyniowej jest kluczowe dla bezpiecznego stosowania anagrelidu, zwłaszcza u pacjentów z chorobami serca lub czynnikami ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Anagrelide Accord

aminotransferazy, biopsja szpiku kostnego, częstoskurcz komorowy, działanie chronotropowe, działanie inotropowe, echokardiografia, efekt odbicia, elektrokardiografia, hipokalemia, hipomagnezemia, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitory CYP1A2, kardiomegalia, kardiomiopatia, kreatynina i mocznik, kwas acetylosalicylowy, mielofibroza, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, ostra białaczka szpikowa, powikłanie zakrzepowe, torsade de pointes, udar mózgu, układ sercowo-naczyniowy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zespół wydłużonego odstępu QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Właściwości farmakodynamiczne
Anagrelid, należący do grupy innych leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01XX35), wykazuje działanie polegające na redukcji liczby płytek krwi, co jest wykorzystywane w terapii nowotworów mieloproliferacyjnych, zwłaszcza nadpłytkowości samoistnej. Mechanizm działania obejmuje hamowanie ekspresji czynników transkrypcyjnych GATA-1 i FOG-1, kluczowych dla megakariocytopoezy, co prowadzi do opóźnienia dojrzewania megakariocytów oraz zmniejszenia ich rozmiarów i ploidii. Anagrelid działa również jako inhibitor fosfodiesterazy III cAMP, zwiększając stężenie cAMP w komórkach. W badaniach klinicznych (nr: 700-012, 700-014, 700-999, 13970-301) u ponad 4000 pacjentów z nadpłytkowością samoistną, pełna odpowiedź na leczenie definiowana była jako zmniejszenie liczby płytek do ≤ 600 x 10^9/l lub redukcja o ≥ 50% utrzymana przez co najmniej 4 tygodnie, z czasem do odpowiedzi wynoszącym 4-12 tygodni. Nie wykazano jednak jednoznacznej redukcji ryzyka incydentów zakrzepowo-krwotocznych.

Farmakodynamiczne działanie anagrelidu obejmuje istotny wpływ na układ sercowo-naczyniowy, ze wzrostem częstości akcji serca i wydłużeniem odstępu QTc, zależnym od dawki. W badaniu kontrolowanym u zdrowych ochotników dawka 0,5 mg powodowała wzrost tętna o +7,8 uderzeń/min po 2 godzinach oraz wydłużenie QTcF o +5,0 ms, natomiast dawka 2,5 mg zwiększała tętno o +29,1 uderzeń/min po 2 godzinach i QTcF o +10,0 ms po 1 godzinie. W populacji pediatrycznej, w tym u dzieci powyżej 6 lat i młodzieży, anagrelid wykazał skuteczność w utrzymaniu obniżonej liczby płytek przez okres do 18 miesięcy, przy czym zalecana dawka początkowa u dzieci >6 lat wynosi 0,5 mg/dobę, a u młodzieży dawki podobne do dorosłych. Konieczne jest indywidualne dostosowanie dawki, uwzględniające profil bezpieczeństwa i skuteczność terapii, zwłaszcza u pacjentów z ryzykiem kardiologicznym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Anagrelide Accord 0,5 mg

anagrelid, biopsja szpiku kostnego, cykliczny adenozynomonofosforan, częstość akcji serca, FOG-1, fosfodiesteraza III cAMP, GATA-1, incydent zakrzepowo-krwotoczny, lek przeciwnowotworowy, megakariocyt, megakariocytopoeza, nadpłytkowość samoistna, nowotwór mieloproliferacyjny, odstęp QT, odstęp QTc, ploidia megakariocytów, płytka krwi, QTcF, układ sercowo-naczyniowy
Właściwości farmakokinetyczne
Anagrelid, podawany doustnie w dawkach 0,5 mg i 1 mg jako chlorowodorek jednowodny, charakteryzuje się wysokim wchłanianiem (≥70%) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu na czczo. Pokarm zmniejsza Cmax anagrelidu o 14%, ale zwiększa całkowitą ekspozycję (AUC) o 20%, natomiast dla aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu pokarm obniża Cmax o 29% bez wpływu na AUC. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, zależnie od enzymu CYP1A2, przekształcając anagrelid do aktywnego 3-hydroksyanagrelidu, a następnie do nieaktywnego metabolitu 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny. Interakcje z induktorem CYP1A2, omeprazolem (40 mg/dobę), powodują istotne zmniejszenie AUC i Cmax zarówno anagrelidu (AUC(0-∞) o 27%, Cmax o 36%), jak i 3-hydroksyanagrelidu (AUC(0-∞) o 13%, Cmax o 18%). Okres półtrwania anagrelidu wynosi około 1,3 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm, z mniej niż 1% leku wydalanego niezmienionego z moczem. Farmakokinetyka anagrelidu jest liniowa w zakresie dawek 0,5–2 mg, co ułatwia dostosowanie dawkowania.

U dzieci i młodzieży (7–16 lat) z nadpłytkowością samoistną obserwuje się zwiększoną ekspozycję na anagrelid (wyższe Cmax i AUC) oraz tendencję do wyższej ekspozycji na 3-hydroksyanagrelid w porównaniu z dorosłymi. U osób w podeszłym wieku (65–75 lat) w porównaniu do młodszych dorosłych (22–50 lat) stwierdzono wyższe Cmax (o 36%) i AUC (o 61%) anagrelidu, natomiast Cmax i AUC 3-hydroksyanagrelidu były odpowiednio niższe o 42% i 37%. Różnice te prawdopodobnie wynikają z obniżonej aktywności enzymu CYP1A2 u osób starszych, co wpływa na zmniejszony metabolizm anagrelidu do aktywnego metabolitu podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Brak autoindukcji metabolizmu oraz dominujący udział metabolizmu w eliminacji leku podkreślają konieczność uwzględnienia wieku i potencjalnych interakcji lekowych przy terapii anagrelidem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Anagrelide Accord 0,5 mg

2-amino-5, 3-hydroksyanagrelid, 4-dihydrochinazolina, 6-dichloro-3, aktywny metabolit, anagrelid, AUC, autoindukcja eliminacji, biotransformacja, chlorowodorek jednowodny, Cmax, CYP1A2, długotrwałe stosowanie, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, farmakokinetyka anagrelidu, induktor enzymu, interakcja enzymatyczna, kapsułka twarda, kumulacja leku, liniowość farmakokinetyki, metabolit anagrelidu, nadpłytkowość samoistna, nieaktywny metabolit, okres półtrwania w osoczu, omeprazol, pole pod krzywą stężenia, stężenie leku w osoczu, wchłanianie z przewodu pokarmowego
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Anagrelid, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 0,5 mg i 1 mg (chlorowodorek jednowodny), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne, które nie zostało w pełni określone. Stosowanie anagrelidu w ciąży nie jest zalecane z powodu braku wystarczających danych klinicznych oraz wyników badań przedklinicznych wskazujących na szkodliwy wpływ na reprodukcję u zwierząt. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii należy rozważyć korzyści i ryzyko dla płodu oraz prowadzić ścisłe monitorowanie pacjentki.

Podczas leczenia anagrelidem należy bezwzględnie przerwać karmienie piersią, gdyż nie jest znane, czy lek lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego, a badania na zwierzętach potwierdzają taką możliwość, co może stanowić zagrożenie dla noworodków. Brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu anagrelidu na płodność u ludzi, jednak badania na szczurach wykazały, że dawki przekraczające terapeutyczne mogą zaburzać zagnieżdżanie zarodka u samic, co może mieć implikacje dla kobiet planujących ciążę. W praktyce klinicznej należy rozważyć alternatywne metody leczenia u kobiet w ciąży lub planujących ciążę oraz zapewnić pacjentkom pełną informację o potencjalnych zagrożeniach i konieczności monitorowania stanu zdrowia podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Anagrelide Accord 0,5 mg

alternatywna metoda leczenia, anagrelid, anagrelid chlorowodorek jednowodny, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, działanie teratogenne leku, kapsułka twarda, metabolit, ryzyko dla płodu, wiek rozrodczy, zagnieżdżanie się zarodka
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Anagrelide Accord, dostępny w dawkach 0,5 mg i 1 mg, może wywoływać działania niepożądane, w tym często zgłaszane zawroty głowy, które znacząco wpływają na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zawroty głowy zaburzają ocenę odległości, czas reakcji, koordynację wzrokowo-ruchową, koncentrację oraz podejmowanie szybkich decyzji, co stanowi istotne ryzyko dla pacjenta i otoczenia. Lek zawiera laktozę jednowodną (28,0 mg w dawce 0,5 mg i 56,1 mg w dawce 1 mg) oraz laktozę bezwodną (32,9 mg w dawce 0,5 mg i 65,8 mg w dawce 1 mg). W trakcie terapii należy monitorować występowanie działań niepożądanych i rozważyć modyfikację dawkowania lub zmianę leku, zwłaszcza u pacjentów, dla których prowadzenie pojazdów jest kluczowe zawodowo lub społecznie.

Lekarz ma obowiązek szczegółowo poinformować pacjenta o ryzyku zawrotów głowy oraz ich wpływie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, a także zalecić powstrzymanie się od tych czynności w przypadku wystąpienia objawów. Konieczne jest przeprowadzenie wywiadu dotyczącego aktywności zawodowej i rekreacyjnej pacjenta, dokumentacja informacji w historii choroby oraz rozważenie alternatywnych terapii u osób wykonujących zawody wymagające pełnej sprawności psychomotorycznej (np. kierowcy zawodowi, operatorzy maszyn, piloci). Niewywiązanie się z obowiązku informacyjnego może skutkować odpowiedzialnością prawną lekarza w przypadku zdarzeń drogowych związanych z działaniem niepożądanym leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Anagrelide Accord 0,5 mg

anagrelid, Anagrelide Accord, badania rozwojowe, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, funkcje motoryczne, funkcje poznawcze, funkcje sensoryczne, kapsułka twarda, koordynacja wzrokowo-ruchowa, laktoza bezwodna, laktoza jednowodna, modyfikacja dawkowania, sprawność psychomotoryczna, wizyta kontrolna, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Anagrelide Accord jest wskazany do leczenia nadpłytkowości samoistnej (NS) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, definiowanych przez wiek >60 lat, liczbę płytek krwi >1000 x 10^9/l lub historię zdarzeń zakrzepowo-krwotocznych. Lek dostępny jest w kapsułkach twardych o dawkach 0,5 mg i 1 mg, zawierających odpowiednio 60,9 mg i 121,9 mg laktozy, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy. Anagrelide stosuje się u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie było nieskuteczne lub nietolerowane, celem skutecznego obniżenia liczby płytek krwi i zmniejszenia ryzyka powikłań naczyniowych.
Mechanizm działania anagrelidu polega na hamowaniu dojrzewania megakariocytów, co prowadzi do redukcji produkcji płytek krwi. Terapia powinna być prowadzona przez specjalistów z doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu NS, z uwzględnieniem indywidualnej oceny ryzyka zakrzepowo-krwotocznego. Monitorowanie i dostosowanie dawki leku jest kluczowe dla osiągnięcia optymalnej kontroli trombocytozy, minimalizując jednocześnie ryzyko działań niepożądanych i powikłań.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Anagrelide Accord 0,5 mg

dojrzewanie megakariocytów, działanie niepożądane, incydent zakrzepowy, kapsułki twarde, laktoza, laktoza bezwodna, laktoza jednowodna, lek obniżający liczbę płytek krwi, lekarz specjalista, liczba płytek krwi, nadpłytkowość samoistna, nietolerancja laktozy, powikłania naczyniowe, powikłania zakrzepowo-krwotoczne, powikłania zakrzepowo-zatorowe, produkcja płytek krwi, trombocytoza, zdarzenia zakrzepowo-krwotoczne

Anagrelide Accord Kapsułki twarde, 0,5 mg

Anagrelide Accord
Kapsułki twarde, 0,5 mg