Specjalne ostrzeżenia
Anagrelide Accord

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Anagrelide Accord

Stosowanie anagrelidu wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalne ryzyko związane z jego działaniem na układ sercowo-naczyniowy oraz inne układy narządowe. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty bezpieczeństwa, które należy uwzględnić podczas terapii lekiem Anagrelide Accord.¹

Zaburzenia czynności wątroby

Przed wdrożeniem leczenia anagrelidem u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby konieczna jest dokładna ocena stosunku korzyści do ryzyka. Stosowanie produktu jest przeciwwskazane u pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz przekraczającą pięciokrotnie górną granicę normy. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby wymagają szczególnego monitorowania parametrów biochemicznych w trakcie terapii.²

Zaburzenia czynności nerek

Analogicznie do postępowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, również w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymagana jest dokładna analiza potencjalnego ryzyka i korzyści przed rozpoczęciem terapii anagrelidem. Funkcja nerek powinna być regularnie monitorowana podczas leczenia.³

Ryzyko powikłań zakrzepowych

Szczególnie istotne jest unikanie nagłego przerywania leczenia anagrelidem ze względu na ryzyko gwałtownego zwiększenia liczby płytek krwi, co może prowadzić do śmiertelnych powikłań zakrzepowych, takich jak udar mózgu. Pacjenci powinni zostać poinformowani o wczesnych objawach przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na powikłania zakrzepowe, a w przypadku ich wystąpienia należy niezwłocznie poszukać pomocy medycznej.⁴

Przerwanie leczenia

W przypadku przerwania stosowania anagrelidu należy się liczyć z tzw. efektem odbicia – liczba płytek krwi zacznie rosnąć już w ciągu 4 dni od zaprzestania leczenia i zazwyczaj powróci do wartości sprzed leczenia w ciągu 10 do 14 dni, często przekraczając wartość początkową. Z tego powodu po przerwaniu leczenia konieczne jest częste monitorowanie liczby płytek krwi.⁵

Monitoring pacjenta

Leczenie anagrelidem wymaga ścisłego nadzoru klinicznego, który obejmuje następujące badania:⁶

• Pełna morfologia krwi (poziom hemoglobiny, liczba krwinek białych oraz liczba płytek krwi)
• Ocena czynności wątroby (poziom AlAT i AspAT)
• Parametry oceniające czynność nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy krwi)
• Analiza stężenia elektrolitów (potas, magnez, wapń)

Czynniki sercowo-naczyniowe i działania niepożądane kardiologiczne

W trakcie leczenia anagrelidem zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatię, kardiomegalię i zastoinową niewydolność serca. W związku z tym należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z czynnikami ryzyka.⁷

Anagrelid należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:⁸

• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Nabyty zespół wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie
• Przyjmowanie produktów leczniczych mogących wydłużać odstęp QTc
• Hipokalemia

Należy również zachować ostrożność w przypadku pacjentów, u których może wystąpić podwyższone maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) anagrelidu lub jego aktywnego metabolitu, 3-hydroksy anagrelidu. Dotyczy to szczególnie pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inhibitory CYP1A2.⁹

Monitorowanie kardiologiczne

Zaleca się dokładne monitorowanie wpływu leczenia na odstęp QTc. U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem terapii anagrelidem wskazane jest przeprowadzenie następujących badań:¹⁰

• Badanie układu krążenia
• Początkowe badanie elektrokardiograficzne (EKG)
• Badanie echokardiograficzne (aby ustalić stan wyjściowy)

Podczas leczenia wszyscy pacjenci powinni być regularnie kontrolowani poprzez wykonywanie EKG lub echokardiografii w celu wykrycia potencjalnego wpływu leku na układ krążenia. W uzasadnionych przypadkach może wystąpić konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań kardiologicznych.¹¹

Przed rozpoczęciem leczenia anagrelidem należy skorygować istniejącą hipokalemię lub hipomagnezemię, a następnie regularnie monitorować stężenie tych elektrolitów podczas terapii.¹²

Mechanizm działania a układ krążenia

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) i ze względu na jego działanie inotropowe dodatnie (wzmacniające kurczliwość mięśnia sercowego) oraz chronotropowe dodatnie (przyspieszające rytm serca), należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania u pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca lub jej podejrzeniem, niezależnie od wieku.¹³

Istotne jest również, że poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego obserwowano również u pacjentów bez wcześniej stwierdzonych chorób serca oraz u osób z prawidłową funkcją układu sercowo-naczyniowego przed rozpoczęciem leczenia. Anagrelid należy stosować wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają związane z nim ryzyko.¹⁴

Nadciśnienie płucne

Podczas leczenia anagrelidem zgłaszano przypadki nadciśnienia płucnego. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie terapii anagrelidem pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z układem krążeniowo-oddechowym, aby wcześnie wykryć potencjalne zmiany w funkcjonowaniu tego układu.¹⁵

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące stosowania anagrelidu w populacji pediatrycznej są bardzo ograniczone, dlatego lek należy stosować z dużą ostrożnością w tej grupie pacjentów.¹⁶

Podobnie jak u dorosłych, przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie w okresie terapii należy przeprowadzać następujące badania:¹⁷

• Pełna morfologia krwi
• Ocena czynności serca
• Ocena funkcji wątroby
• Ocena funkcji nerek

Należy pamiętać, że choroba podstawowa może się rozwinąć do mielofibrozy lub ostrej białaczki szpikowej. Chociaż dokładne tempo progresji nie jest znane, u dzieci choroba ma zazwyczaj charakter bardziej długotrwały, co wiąże się z większym ryzykiem przemiany nowotworowej niż u dorosłych.¹⁸

U pacjentów pediatrycznych konieczne jest regularne monitorowanie w celu wykrycia ewentualnej progresji choroby, zgodnie ze standardowymi praktykami klinicznymi, takimi jak:¹⁹

• Badanie fizykalne
• Ocena odpowiednich markerów choroby
• Biopsja szpiku kostnego

W przypadku wykrycia jakichkolwiek nieprawidłowości należy je natychmiast ocenić i zastosować odpowiednie środki zaradcze, co może obejmować zmniejszenie dawki, przerwanie lub całkowite zaprzestanie leczenia.²⁰

Klinicznie istotne interakcje

Anagrelid jako inhibitor fosfodiesterazy III (PDE III) cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) może wchodzić w interakcje z innymi lekami o podobnym mechanizmie działania. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami PDE III, takimi jak:²¹

• Milrynon
• Amrynon
• Enoksymon
• Olprynon
• Cylostazol

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu anagrelidu z kwasem acetylosalicylowym, ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia poważnych przypadków krwawień.²²

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Anagrelide Accord zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²³

Warto zauważyć, że produkt Anagrelide Accord zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.²⁴