Prohidna
Tabletki powlekane, 120 mg
Produkt leczniczy zawiera febuksostat w postaci febuksostatu magnezowego oraz laktozę jednowodną i sód jako substancje pomocnicze. Stosuje się go w leczeniu przewlekłej hiperurykemii związanej z odkładaniem się złogów moczanowych, takich jak guzki dnawe czy zapalenie stawów dnawe. Lek jest także stosowany u dorosłych pacjentów poddawanych chemioterapii z powodu nowotworów krwi, w celu zapobiegania zespołowi rozpadu guza. Dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o zawartości 80 mg lub 120 mg substancji czynnej.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Prohidna (febuksostat) stosowany jest doustnie w leczeniu dny moczanowej oraz zespołu rozpadu guza (TLS). W dnie moczanowej dawka początkowa wynosi 80 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 120 mg po 2-4 tygodniach, jeśli stężenie kwasu moczowego w surowicy przekracza 6 mg/dl (357 µmol/l). Celem terapii jest utrzymanie stężenia kwasu moczowego poniżej 6 mg/dl. Profilaktyka przeciw zaostrzeniom dny powinna być prowadzona przez co najmniej 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. W TLS zalecana dawka to 120 mg raz na dobę, rozpoczynana 2 dni przed chemioterapią i kontynuowana przez 7-9 dni, w zależności od czasu trwania terapii cytotoksycznej i oceny klinicznej. Preparat można podawać niezależnie od posiłków, o dowolnej porze dnia.
U pacjentów w podeszłym wieku oraz z łagodnymi do umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki. W przypadku ciężkich zaburzeń nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostały w pełni ocenione. W dnie moczanowej u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana dawka to 80 mg raz na dobę, natomiast w umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach (klasa C wg Childa-Pugha) dane kliniczne są ograniczone lub brak. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci poniżej 18 lat. Dawkowanie powinno być dostosowane do stanu klinicznego pacjenta, a monitorowanie stężenia kwasu moczowego jest kluczowe dla oceny skuteczności terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Prohidna 120 mg
chemioterapia, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dna moczanowa, febuksostat, klirens kreatyniny, kwas moczowy w surowicy, łagodne zaburzenia czynności nerek, łagodne zaburzenia czynności wątroby, leki cytotoksyczne, profilaktyka zaostrzeń dny moczanowej, Prohidna, skala Childa-Pugha, stężenie kwasu moczowego, tabletka powlekana, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół rozpadu guza -
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa febuksostatu (Prohidna) został oceniony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 4072 pacjentów, stosujących dawki od 10 mg do 300 mg, oraz danych porejestracyjnych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane u chorych z dną moczanową to zaostrzenie objawów dny, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, ból głowy, wysypka i obrzęk, zwykle o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Rzadkie, ale poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, reakcje anafilaktyczne oraz nagłe zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych, wymagają szczególnej uwagi. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100) oraz rzadkie (≥1/10000 do <1/1000). W badaniu FLORENCE u pacjentów z zespołem rozpadu guza profil bezpieczeństwa był zbliżony, z działaniami niepożądanymi u 6,4% pacjentów, w tym zaburzeniami serca (blok lewej odnogi pęczka Hisa, częstoskurcz zatokowy) i naczyniowymi (krwawienie).
Szczegółowa tabela działań niepożądanych obejmuje m.in. pancytopenię, trombocytopenię, agranulocytozę, reakcje anafilaktyczne, zwiększone stężenie TSH, niewyraźne widzenie, zaostrzenie dny moczanowej, zaburzenia metaboliczne (cukrzyca, hiperlipidemia), objawy neurologiczne (bóle głowy, zawroty głowy, parestezje), zaburzenia serca (migotanie przedsionków, kołatanie serca), nagły zgon sercowo-naczyniowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności), uszkodzenia wątroby (zapalenie, żółtaczka), zmiany skórne (wysypki, zespół Stevensa-Johnsona), rabdomiolizę, niewydolność nerek oraz zaburzenia hematologiczne i biochemiczne. Zaostrzenie dny moczanowej jest szczególnie częste na początku terapii i wymaga profilaktyki zgodnej z ChPL. Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych do krajowego systemu jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka leczenia febuksostatem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Prohidna 120 mg
agranulocytoza, allopurynol, aminotransferaza alaninowa, badanie kliniczne fazy 3, białkomocz, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, dna moczanowa, febuksostat, fosfokinaza kreatynowa, kamica nerkowa, kamica żółciowa, kolchicyna, krwiomocz, nowotwór krwi, pancytopenia, profil bezpieczeństwa leku, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, refluks żołądkowo-przełykowy, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, trombocytopenia, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenia czynności wątroby, zaostrzenie dny moczanowej, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Febuksostat jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko przenikania leku do mleka oraz negatywnego wpływu na rozwój potomstwa, co potwierdzają badania na zwierzętach. U pacjentów stosujących febuksostat zgłaszano działania niepożądane takie jak senność, zawroty głowy, parestezje oraz niewyraźne widzenie, dlatego zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Brak jest danych dotyczących interakcji z alkoholem, a u osób w podeszłym wieku nie wymaga się modyfikacji dawki ani szczególnych środków ostrożności.
W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, febuksostat można stosować bez zmiany dawki przy łagodnych i umiarkowanych dysfunkcjach, jednak przy klirensie kreatyniny poniżej 30 ml/min zaleca się ostrożność z powodu braku pełnych danych dotyczących bezpieczeństwa. U chorych z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciężkich przypadkach (klasa C wg Childa-Pugha). Dla pacjentów z łagodnymi zaburzeniami wątroby zalecana dawka wynosi 80 mg, a w umiarkowanych przypadkach dostępne są ograniczone dane, co wymaga monitorowania funkcji wątrobowych podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Prohidna 120 mg
-
Przeciwwskazania
Febuksostat, substancja czynna leku Prohidna w dawkach 80 mg i 120 mg, posiada jedno główne przeciwwskazanie do stosowania – nadwrażliwość na febuksostat lub substancje pomocnicze preparatu. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność laktozy jednowodnej (114,70 mg w tabletce 120 mg) oraz sodu (0,25 mmol, czyli 5,86 mg w tabletce 120 mg), które mogą stanowić przeciwwskazanie u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub u osób na diecie niskosodowej. W przypadku stwierdzenia nadwrażliwości lub nietolerancji, lek nie powinien być stosowany, a w razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości terapia powinna zostać przerwana.
Decyzja o włączeniu Prohidny do terapii powinna być podejmowana indywidualnie, po dokładnej analizie przeciwwskazań oraz ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W sytuacjach wątpliwych dotyczących nadwrażliwości na składniki leku zaleca się wykonanie odpowiednich testów diagnostycznych przed rozpoczęciem leczenia. Monitorowanie pacjentów pod kątem reakcji nadwrażliwości jest kluczowe, a szczegółowe wytyczne dotyczące postępowania w takich przypadkach znajdują się w punkcie 4.8 Charakterystyki Produktu Leczniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Prohidna 120 mg
charakterystyka produktu leczniczego, dieta niskosodowa, febuksostat, laktoza jednowodna, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, ograniczenie spożycia sodu, reakcja nadwrażliwości, stosunek korzyści do ryzyka, substancje pomocnicze, tabletki powlekane, testy diagnostyczne, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie febuksostatu, substancji czynnej leku Prohidna dostępnego w tabletkach powlekanych o dawkach 80 mg i 120 mg, stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta. Ze względu na mechanizm działania jako inhibitora oksydazy ksantynowej, nadmierne dawki mogą wywołać różnorodne objawy kliniczne wymagające natychmiastowej interwencji. Tabletki 80 mg są bladożółte lub żółte, o wymiarach 17,2 ± 0,2 mm x 6,2 ± 0,2 mm x 5,6 ± 0,2 mm, oznaczone symbolem „80”, natomiast tabletki 120 mg mają wymiary 19,2 ± 0,2 mm x 8,2 ± 0,2 mm x 6,1 ± 0,2 mm i są oznaczone symbolem „120”. Identyfikacja dawki jest kluczowa dla oceny ilości przyjętego leku i ryzyka kumulacji toksycznej.
Postępowanie w przypadku przedawkowania Prohidna powinno opierać się na leczeniu objawowym i wspomagającym, dostosowanym do stanu klinicznego pacjenta. Konieczne jest szybkie rozpoznanie sytuacji oraz hospitalizacja w celu monitorowania funkcji życiowych i wdrożenia odpowiednich procedur medycznych. Leczenie powinno być prowadzone w warunkach szpitalnych, z uwzględnieniem potencjalnych powikłań wynikających z toksycznego działania febuksostatu. Szczególną uwagę należy zwrócić na dawkę i ilość przyjętych tabletek, aby skutecznie zarządzać ryzykiem przedawkowania i minimalizować zagrożenia dla pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Prohidna 120 mg
-
Skład i postać leku
Lek Prohidna zawiera febuksostat magnezowy jako substancję czynną w dawkach 80 mg oraz 120 mg, dostępny w formie tabletek powlekanych o charakterystycznym kształcie kapsułki i barwie bladożółtej lub żółtej. Tabletki 80 mg mają wymiary 17,2 ± 0,2 mm x 6,2 ± 0,2 mm x 5,6 ± 0,2 mm i są oznaczone symbolem „80”, natomiast tabletki 120 mg mierzą 19,2 ± 0,2 mm x 8,2 ± 0,2 mm x 6,1 ± 0,2 mm i posiadają oznaczenie „120”. Substancje pomocnicze obejmują laktozę jednowodną (76,50 mg w tabletce 80 mg i 114,70 mg w tabletce 120 mg) oraz sód (0,17 mmol/3,9 mg w 80 mg i 0,25 mmol/5,86 mg w 120 mg), co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z nietolerancją laktozy lub ograniczeniem sodu. Pozostałe składniki pomocnicze to m.in. celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, magnezu tlenek lekki oraz składniki otoczki takie jak alkohol poliwinylowy i tytanu dwutlenek (E 171).
Prohidna jest pakowana w blistry z folii PVC/PCTFE/Aluminium, dostępne w opakowaniach po 28 lub 84 tabletki, choć nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne na rynku. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania i zachowuje stabilność przez 30 miesięcy od daty produkcji. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych ani specjalnych wymagań dotyczących utylizacji niewykorzystanych tabletek. Informacje te są istotne dla zapewnienia odpowiedniego stosowania i bezpieczeństwa terapii febuksostatem u pacjentów wymagających leczenia hiperurykemii lub dny moczanowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Prohidna 120 mg
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, febuksostat, febuksostat magnezowy, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tlenek magnezu, tlenek żelaza -
Specjalne ostrzeżenia
Febuksostat, składnik produktu leczniczego Prohidna, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, ze względu na zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych (1,3 vs 0,3 zdarzeń na 100 pacjentolat w porównaniu do allopurynolu). Badanie CARES wykazało podobną częstość MACE (HR 1,03; 95% CI 0,87–1,23), ale wyższy odsetek zgonów sercowo-naczyniowych w grupie febuksostatu (4,3% vs 3,2%, HR 1,34; 95% CI 1,03-1,73). U pacjentów z umiarkowanym do wysokiego ryzyka zespołu rozpadu guza (TLS) konieczne jest monitorowanie czynności serca. Febuksostat może wywoływać ciężkie reakcje alergiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i DRESS, które wymagają natychmiastowego odstawienia leku. Profilaktyka NLPZ lub kolchicyną przez co najmniej 6 miesięcy jest zalecana podczas rozpoczynania terapii, aby zapobiec zaostrzeniom dny moczanowej, które nie powinny być powodem przerwania leczenia.
Febuksostat jest przeciwwskazany u pacjentów leczonych merkaptopuryną lub azatiopryną ze względu na ryzyko ciężkiej toksyczności wynikającej z hamowania oksydazy ksantynowej; w razie konieczności stosowania obu leków, dawkę merkaptopuryny/azatiopryny należy zmniejszyć do 20% dawki wyjściowej i monitorować pacjenta. Nie zaleca się stosowania u pacjentów po przeszczepach narządów oraz z zespołem Lesch-Nyhana. W trakcie terapii obserwowano łagodne zaburzenia czynności wątroby (5,0%) oraz podwyższone stężenia TSH (>5,5 µIU/ml u 5,5% pacjentów), co wymaga monitorowania funkcji wątroby i tarczycy. Prohidna zawiera laktozę (76,50 mg w dawce 80 mg i 114,70 mg w dawce 120 mg) oraz niewielkie ilości sodu (3,9 mg i 5,86 mg odpowiednio), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy lub ograniczeniami dietetycznymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Prohidna
azatiopryna, choroba układu sercowo-naczyniowego, dna moczanowa, dysfagia, hiperurykemia, kolchicyna, nietolerancja galaktozy, oksydaza ksantynowa, reakcja alergiczna, test wątrobowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zaburzenie czynności tarczycy, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zespół DRESS, zespół Lesch-Nyhana, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania, złogi w drogach moczowych -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Febuksostat, stosowany w dawkach 80 mg lub 120 mg w postaci tabletek powlekanych (produkt Prohidna), jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo. Dostępne dane kliniczne u kobiet ciężarnych są ograniczone i nie wykazują jednoznacznych działań teratogennych, jednak ze względu na niewielką liczebność przypadków oraz brak pełnej oceny ryzyka, stosowanie leku w ciąży jest niewskazane. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, płodu ani porodu, jednak przenikanie febuksostatu do mleka u samic zwierząt oraz obserwowane zaburzenia rozwojowe u młodych karmionych przez leczone matki wskazują na potencjalne ryzyko dla niemowląt, co stanowi podstawę do przeciwwskazania stosowania leku w okresie laktacji.
Wpływ febuksostatu na płodność u ludzi pozostaje nieznany, gdyż brak jest odpowiednich danych klinicznych; badania przedkliniczne z dawkami do 48 mg/kg/dobę nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze zwierząt. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o przeciwwskazaniach do stosowania febuksostatu w ciąży i podczas karmienia piersią, konieczności natychmiastowego przerwania terapii w przypadku zajścia w ciążę oraz rozważyć alternatywne metody leczenia u kobiet karmiących. Przekazanie tych informacji jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa matki i dziecka oraz umożliwienia świadomego podejmowania decyzji terapeutycznych w tych szczególnych okresach.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Prohidna 120 mg
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Febuksostat, substancja czynna preparatu Prohidna dostępnego w dawkach 80 mg i 120 mg, wykazuje działania niepożądane istotnie wpływające na zdolności psychomotoryczne pacjentów, takie jak senność, zawroty głowy, parestezje oraz niewyraźne widzenie. Objawy te mogą prowadzić do wydłużenia czasu reakcji, zaburzeń równowagi, dezorientacji oraz upośledzenia percepcji wzrokowej, co stanowi bezpośrednie zagrożenie podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. W związku z tym, pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza w początkowym okresie terapii oraz po każdej zmianie dawkowania, do momentu pełnej oceny indywidualnego wpływu leku na ich sprawność psychomotoryczną.
Lekarz przepisujący febuksostat ma obowiązek szczegółowo poinformować pacjenta o potencjalnym ryzyku związanym z zaburzeniami funkcji psychomotorycznych oraz zalecić unikanie prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia objawów niepożądanych. Konieczne jest także dokumentowanie przekazanych informacji w historii choroby oraz rozważenie dostosowania dawkowania lub pory przyjmowania leku do trybu życia pacjenta, zwłaszcza jeśli zawodowo prowadzi pojazdy lub obsługuje maszyny. Takie postępowanie ma na celu minimalizację ryzyka wypadków, ochronę bezpieczeństwa pacjenta i osób trzecich oraz optymalizację terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Prohidna 120 mg
dezorientacja, drętwienie i mrowienie, febuksostat, funkcja psychomotoryczna, koordynacja wzrokowo-ruchowa, kwas moczowy we krwi, lek przeciwdnawy, niewyraźne widzenie, parestezje, Prohidna, senność, tabletka powlekana, upośledzenie percepcji wzrokowej, zaburzenie czucia, zaburzenie funkcji psychomotorycznej, zaburzenie ostrości wzroku, zaburzenie równowagi, zawroty głowy