Juzimette – Tabletki powlekane

Juzimette
Tabletki powlekane, 50 mg + 1000 mg

Preparat składa się z sytagliptyny oraz metforminy. Jest stosowany u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, u których dieta i ćwiczenia fizyczne nie zapewniają odpowiedniej kontroli poziomu glukozy. Wskazany jest w terapii skojarzonej, gdy monoterapia metforminą jest niewystarczająca. Może być również stosowany jako uzupełnienie leczenia insuliną lub innymi lekami przeciwcukrzycowymi.

Pobierz ChPL PDF Juzimette – Tabletki powlekane – 50 mg + 1000 mg

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Juzimette, zawierający 50 mg sytagliptyny oraz 1000 mg metforminy chlorowodorku, jest wskazany w terapii cukrzycy typu 2. Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane do pacjenta, z maksymalną dawką dobową sytagliptyny wynoszącą 100 mg. W zależności od wcześniejszej terapii, dawka początkowa sytagliptyny wynosi zwykle 50 mg dwa razy na dobę, przy jednoczesnym kontynuowaniu dotychczasowej dawki metforminy. W przypadku skojarzenia z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną, konieczne może być zmniejszenie ich dawek w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. Zaleca się podawanie leku dwa razy dziennie podczas posiłków, aby zmniejszyć działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynność nerek, oznaczając współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR). U pacjentów z GFR 60-89 mL/min maksymalna dawka metforminy wynosi 3000 mg/dobę, przy GFR 45-59 mL/min – 2000 mg/dobę, a przy GFR 30-44 mL/min – 1000 mg/dobę, z odpowiednim dostosowaniem dawki początkowej. Metformina jest przeciwwskazana przy GFR <30 mL/min, a sytagliptyna powinna być stosowana ostrożnie, z dawką maksymalną odpowiednio zmniejszoną (do 25 mg przy GFR <30 mL/min). Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz niezalecany u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa. U osób starszych konieczne jest częstsze monitorowanie funkcji nerek w celu zapobiegania kwasicy mleczanowej związanej z metforminą.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Juzimette 50 mg + 1000 mg

agonista receptora PPARγ, cukrzyca typu 2, czynność nerek, dawkowanie metforminy, działania niepożądane przewodu pokarmowego, hipoglikemia, insulinoterapia, kwasica mleczanowa, lek przeciwcukrzycowy, metformina, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pochodna sulfonylomocznika, sytagliptyna, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wyrównanie glikemii
Działania niepożądane
Produkt leczniczy Juzimette zawiera sytagliptynę (50 mg) oraz metforminę (1000 mg) w formie tabletek powlekanych, wykazując biorównoważność z jednoczesnym podawaniem obu substancji jako oddzielnych preparatów. W trakcie terapii obserwowano poważne działania niepożądane, takie jak zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości, a także istotne ryzyko hipoglikemii, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika (13,8%) lub insuliny (10,9%). Profil działań niepożądanych odpowiada charakterystyce obu składników: sytagliptyna wiąże się z bólami głowy, zakażeniami górnych dróg oddechowych i zapaleniem błony śluzowej nosogardła (≥5%), natomiast metformina często powoduje objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka i ból brzucha. U pacjentów pediatrycznych (10-17 lat) profil działań niepożądanych jest podobny do dorosłych, jednak z podwyższonym ryzykiem hipoglikemii.

Badanie TECOS, obejmujące 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną (100 mg/dobę lub 50 mg/dobę przy eGFR ≥ 30 i < 50 mL/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów na placebo, wykazało porównywalną częstość ciężkich działań niepożądanych w obu grupach. Częstość ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie sytagliptyny przy stosowaniu insuliny i/lub sulfonylomocznika, wobec 2,5% w grupie placebo, a u pacjentów bez tych leków odpowiednio 1,0% i 0,7%. Zapalenie trzustki potwierdzono u 0,3% pacjentów leczonych sytagliptyną i 0,2% w grupie kontrolnej. W terapii skojarzonej obserwuje się zwiększoną częstość hipoglikemii, zaparć, obrzęków obwodowych oraz innych działań niepożądanych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ze względu na konieczność dostosowania dawki sytagliptyny i ryzyko kumulacji metforminy. Monitorowanie działań niepożądanych jest kluczowe dla oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania Juzimette.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Juzimette 50 mg + 1000 mg

artropatia, badanie TECOS, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, cukrzyca typu 2, działanie niepożądane układu pokarmowego, hipoglikemia, krwotoczne zapalenie trzustki, kwasica mleczanowa, martwicze zapalenie trzustki, metformina, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk obwodowy, ostra niewydolność nerek, pemfigoid pęcherzowy, pochodna sulfonylomocznika, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, śródmiąższowa choroba płuc, sytagliptyna, trombocytopenia, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie kości i stawów, zapalenie naczyń skóry, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona
Interakcje leku
Równoczesne stosowanie sytagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) i metforminy (1000 mg dwa razy na dobę) u pacjentów z cukrzycą typu 2 nie wpływa istotnie na farmakokinetykę obu leków. Jednakże, ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej, alkohol jest przeciwwskazany podczas terapii produktem Juzimette, zwłaszcza u pacjentów z głodzeniem, niedożywieniem lub zaburzeniami czynności wątroby. Przed badaniami z jodowymi środkami kontrastowymi terapia musi być przerwana na co najmniej 48 godzin, a wznowienie leczenia wymaga oceny stabilności czynności nerek. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków nefrotoksycznych, takich jak NLPZ, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II oraz diuretyki pętlowe, ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej i konieczność monitorowania funkcji nerek.

Interakcje farmakokinetyczne sytagliptyny są ograniczone; metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol) mogą zwiększać ekspozycję na lek. Inhibitory transporterów OCT2 i MATE (np. ranolazyna, wandetanib, dolutegrawir, cymetydyna) mogą podnosić stężenie metforminy, zwiększając ryzyko kwasicy mleczanowej, co wymaga monitorowania i ewentualnej modyfikacji dawkowania. Leki o działaniu hiperglikemicznym, takie jak glikokortykosteroidy, agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych i diuretyki tiazydowe, mogą osłabiać skuteczność Juzimette, natomiast inhibitory ACE mogą obniżać stężenie glukozy, co wymaga dostosowania dawki. Współistniejące stosowanie digoksyny wymaga monitorowania ze względu na niewielkie zwiększenie jej stężenia (AUC o 11%, Cmax o 18%), choć nie jest konieczna zmiana dawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Juzimette 50 mg + 1000 mg

agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych, antagoniści receptora angiotensyny II, cukrzyca typu 2, cymetydyna, digoksyna, diuretyki, diuretyki tiazydowe, dolutegrawir, działanie hiperglikemiczne, glikokortykosteroidy, glikoproteina p, HIV, inhibitor OCT2, inhibitory ACE, inhibitory cyklooksygenazy, inhibitory CYP3A4, izoenzymy CYP450, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, leki moczopędne, metformina, nefropatia, nefropatia indukowana środkami kontrastowymi, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ranolazyna, schyłkowa niewydolność nerek, substrat CYP2C8, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, sytagliptyna, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, transporter MATE, wandetanib, zatrucie digoksyną
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt Juzimette jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie metforminy do mleka ludzkiego oraz brak danych dotyczących przenikania sytagliptyny do mleka ludzkiego. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie jest również zabronione. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 mL/min) produkt jest przeciwwskazany, natomiast przy łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach konieczne jest dostosowanie dawki oraz regularne monitorowanie funkcji nerek.

Podczas stosowania Juzimette należy zachować ostrożność u seniorów ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej oraz konieczność monitorowania czynności nerek. Również u osób prowadzących pojazdy zaleca się ostrożność, gdyż mogą wystąpić zawroty głowy i senność, a ryzyko hipoglikemii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny. Spożycie alkoholu powinno być ograniczone, gdyż zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej, szczególnie w stanach głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Juzimette 50 mg + 1000 mg
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Juzimette, zawierający 50 mg sytagliptyny i 1000 mg metforminy chlorowodorku, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku oraz w stanach ostrych kwasicy metabolicznej, takich jak kwasica mleczanowa, cukrzycowa kwasica ketonowa oraz stan przedśpiączkowy cukrzycowy. Nie należy go stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <30 mL/min) ze względu na ryzyko kumulacji metforminy i kwasicy mleczanowej. Przeciwwskazania obejmują także ostre stany mogące pogorszyć funkcję nerek, takie jak odwodnienie, ciężkie zakażenia, wstrząs oraz donaczyniowe podanie jodowych środków kontrastowych. Ponadto, lek jest niewskazany u pacjentów z ostrą lub przewlekłą chorobą powodującą niedotlenienie tkanek (np. niewydolność serca, niewydolność układu oddechowego, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs) oraz u osób z zaburzeniami czynności wątroby, co zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej. Stosowanie Juzimette jest także przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie substancji czynnych do mleka matki.

W sytuacjach klinicznych, które nie stanowią bezwzględnych przeciwwskazań, ale zwiększają ryzyko działań niepożądanych, zaleca się ostrożność lub rozważenie alternatywnych terapii. Dotyczy to pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (GFR 30-45 mL/min), planowanych procedur diagnostycznych z użyciem jodowych środków kontrastowych (wymagających czasowego odstawienia leku), ryzykiem nagłego pogorszenia funkcji nerek, niestabilną lub słabo kontrolowaną niewydolnością serca, zaburzeniami krążenia obwodowego, przewlekłymi chorobami płuc w fazie zaostrzenia oraz stanami przebiegającymi z hipoksemią. Ponadto, Juzimette powinien być odstawiony co najmniej 48 godzin przed planowanymi zabiegami operacyjnymi w znieczuleniu ogólnym lub regionalnym. Lek nie jest zalecany w ciąży lub przy planowaniu ciąży, u osób z ryzykiem odwodnienia, nadużywających alkoholu oraz z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Juzimette 50 mg + 1000 mg

alkoholizm, astma oskrzelowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, ciężkie zakażenie, cukrzyca typu 2, cukrzycowa kwasica ketonowa, cukrzycowy stan przedśpiączkowy, hipoksemia, insulinoterapia, jodowe środki kontrastowe, karmienie piersią, kwas mlekowy, kwasica mleczanowa, leczenie moczopędne, lek przeciwcukrzycowy, nadwrażliwość na substancje czynne, nefropatia kontrastowa, niedotlenienie tkanek, niewydolność serca, niewydolność układu oddechowego, odwodnienie, ostra kwasica metaboliczna, ostre zatrucie alkoholowe, POChP, przewlekłe choroby płuc, śpiączka cukrzycowa, umiarkowane upośledzenie czynności nerek, współczynnik filtracji kłębuszkowej, wstrząs, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia krążenia obwodowego, zawał mięśnia sercowego, znieczulenie ogólne
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku JUZIMETTE, zawierającego sytagliptynę (50 mg) i metforminę (1000 mg), stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, głównie z powodu ryzyka rozwoju kwasicy mleczanowej indukowanej metforminą. Kliniczne dane wskazują, że sytagliptyna podawana w dawkach do 800 mg jednorazowo powoduje jedynie minimalne, nieistotne klinicznie wydłużenie odstępu QTc. W przypadku metforminy, znaczne przedawkowanie może prowadzić do ciężkiej kwasicy metabolicznej z objawami takimi jak hipoglikemia, nudności, wymioty, zaburzenia świadomości, oddechu (oddech Kussmaula), hipotensja oraz zaburzenia elektrolitowe. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się narastającą acidozą, wzrostem stężenia mleczanów i może skutkować niewydolnością wielonarządową, co wymaga natychmiastowej hospitalizacji i intensywnego leczenia.

Postępowanie w przypadku przedawkowania JUZIMETTE obejmuje natychmiastową hospitalizację, usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego oraz ścisłą obserwację kliniczną, w tym monitorowanie EKG. Leczenie objawowe powinno być prowadzone w warunkach szpitalnych, a w przypadku rozpoznania kwasicy mleczanowej lub znacznego przedawkowania metforminy wskazana jest hemodializa, która umożliwia usunięcie około 13,5% dawki leku w trakcie 3-4 godzinnej sesji. Skuteczność dializy otrzewnowej w eliminacji sytagliptyny nie została określona. Ze względu na wysokie ryzyko powikłań i śmiertelność, każde podejrzenie przedawkowania JUZIMETTE wymaga pilnej interwencji medycznej i intensywnego nadzoru.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Juzimette 50 mg + 1000 mg

acidoza metaboliczna, ciśnienie tętnicze, dializa otrzewnowa, EKG, elektrolity w surowicy, hemodializa, hipoglikemia, hipotensja, kwasica mleczanowa, niewydolność wielonarządowa, oddech Kussmaula, odstęp QTc, pH krwi, przedawkowanie leku, śmiertelność, stężenie glukozy, stężenie mleczanów, sytagliptyna z metforminą, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia świadomości
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Juzimette, zawierający sytagliptynę (50 mg) i metforminę (1000 mg), nie był poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym jako połączenie, jednak dostępne dane z badań monoterapii i skojarzeń wskazują na brak dodatkowej toksyczności terapii łączonej. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie zaobserwowano działań niepożądanych przy narażeniu do 6-krotności dla sytagliptyny i 2,5-krotności dla metforminy w stosunku do ekspozycji klinicznej. Toksyczność sytagliptyny u gryzoni ujawniała się przy ekspozycjach ≥58-krotnych (hepato- i nefrotoksyczność) oraz ≥67-krotnych (nieprawidłowości siekaczy u szczurów), natomiast neurotoksyczność i zwyrodnienie mięśni szkieletowych u psów obserwowano przy ≥23-krotnym narażeniu. Poziom NOEL dla tych efektów wynosił odpowiednio 19x, 58x i 6x narażenia klinicznego. Metformina wykazała dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń toksykologicznych w badaniach przedklinicznych.

Badania genotoksyczności i rakotwórczości sytagliptyny nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego u myszy, choć u szczurów przy ekspozycji >58-krotnej zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, prawdopodobnie wtórny do hepatotoksyczności. Badania reprodukcyjne nie wykazały wpływu na płodność, a jedynie niewielkie zwiększenie wad rozwojowych żeber u płodów szczurów przy narażeniu >29-krotnym. Szeroki margines bezpieczeństwa oraz brak istotnych efektów przy narażeniach klinicznych wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa Juzimette, co potwierdza niskie ryzyko toksyczności przy stosowaniu terapeutycznym u ludzi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Juzimette 50 mg + 1000 mg

ataksja, drżenie, działanie hepatotoksyczne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, neurotoksyczność, nieprawidłowości zębów, potencjał rakotwórczy, poziom bez obserwowanego działania, rak wątroby, sytagliptyna z metforminą, toksyczność przewlekła, toksyczność wątrobowo-nerkowa, toksyczny wpływ na rozród, wady rozwojowe, wpływ na płodność, wzmożone ślinienie, zaburzenia oddychania, zwyrodnienie mięśni
Skład i postać leku
JUZIMETTE to lek w formie tabletek powlekanych, zawierający dwie substancje czynne: sytagliptynę (chlorowodorek jednowodny odpowiadający 50 mg sytagliptyny) oraz metforminę (chlorowodorek 1000 mg, co odpowiada 780 mg metforminy w postaci wolnej zasady). Tabletki mają charakterystyczny brązowy kolor, są podłużne (ok. 21,5 mm długości i 10,0 mm szerokości), obustronnie wypukłe, z oznaczeniem „AE4” na jednej stronie. Skład pomocniczy obejmuje m.in. celulozę mikrokrystaliczną, powidon, stearylofumaran sodu i laurylosiarczan sodu w rdzeniu oraz alkohol poliwinylowy, makrogol 4000, talk i barwniki (dwutlenek tytanu, tlenki żelaza) w otoczce. Produkt należy przechowywać w temperaturze poniżej 30°C, a okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji.

Tabletki JUZIMETTE są pakowane w blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium, dostępne w różnych wielkościach opakowań (od 28 do 196 tabletek, w tym opakowania złożone 2 × 98 tabletek). Nie odnotowano niezgodności farmaceutycznych dotyczących produktu. Zgodnie z zaleceniami, niewykorzystane resztki leku należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji produktów leczniczych. Charakterystyka farmaceutyczna i skład pomocniczy zapewniają odpowiednią stabilność i jakość farmaceutyczną produktu, co jest istotne dla zapewnienia skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej sytagliptyną i metforminą u pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Juzimette 50 mg + 1000 mg

alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, chlorowodorek metforminy, chlorowodorek sytagliptyny jednowodny, dwutlenek tytanu, laurylosiarczan sodu, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, otoczka tabletki, powidon, rdzeń tabletki, stearylofumaran sodu, substancja czynna, substancja pomocnicza, sytagliptyna i metformina, tabletka powlekana, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Juzimette, zawierający sytagliptynę 50 mg oraz metforminy chlorowodorek 1000 mg, jest wskazany wyłącznie w leczeniu cukrzycy typu 2 i przeciwwskazany u pacjentów z cukrzycą typu 1 oraz w przebiegu kwasicy ketonowej. Stosowanie sytagliptyny wiąże się z ryzykiem ostrego zapalenia trzustki, które objawia się uporczywym, silnym bólem brzucha; w przypadku podejrzenia tego stanu konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku. Metformina natomiast niesie ryzyko kwasicy mleczanowej, szczególnie przy GFR < 30 mL/min, ostrym pogorszeniu czynności nerek, odwodnieniu, niewydolności wątroby, nadmiernym spożyciu alkoholu oraz innych stanach niedotlenienia. Przed rozpoczęciem terapii należy oznaczyć GFR i monitorować go regularnie, a w przypadku zabiegów chirurgicznych lub podawania środków kontrastowych jodowych stosowanie Juzimette powinno być przerwane na co najmniej 48 godzin, z ponowną oceną czynności nerek przed wznowieniem leczenia.

U pacjentów stosujących Juzimette w skojarzeniu z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika istnieje zwiększone ryzyko hipoglikemii, co może wymagać dostosowania dawek tych leków. Po wprowadzeniu sytagliptyny do obrotu zgłaszano rzadkie, ale poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy oraz złuszczające choroby skóry (w tym zespół Stevensa-Johnsona), które zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii. Ponadto, istnieje ryzyko wystąpienia pemfigoidu pęcherzowego, co wymaga przerwania leczenia. Metformina może obniżać stężenie witaminy B₁₂, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu i wyższych dawkach, dlatego u pacjentów z objawami niedoboru (np. neuropatia, niedokrwistość) wskazane jest monitorowanie poziomu tej witaminy i odpowiednia suplementacja. Juzimette zawiera mniej niż 23 mg sodu na tabletkę, co klasyfikuje go jako lek „wolny od sodu”.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Juzimette

anafilaksja, astenia, ból brzucha, cukrzyca typu 1, duszność kwasicza, GFR, hipoglikemia, hipotermia, inhibitor DPP-4, insulina, kwasica ketonowa, kwasica mleczanowa, martwicze zapalenie trzustki, metformina, nefropatia, neuropatia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, odwodnienie, ostre zapalenie trzustki, pemfigoid pęcherzowy, pochodna sulfonylomocznika, reakcja nadwrażliwości, skurcz mięśnia, środek kontrastowy jodowy, sytagliptyna, witamina B12, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zespół Stevensa-Johnsona
Właściwości farmakodynamiczne
Juzimette to złożony doustny lek hipoglikemizujący (kod ATC: A10BD07), zawierający sytagliptynę – silny i selektywny inhibitor DPP-4 – oraz metforminę chlorowodorek z grupy biguanidów. Mechanizm działania sytagliptyny polega na hamowaniu enzymu DPP-4, co zwiększa stężenia aktywnych inkretyn GLP-1 i GIP, prowadząc do glukozależnego wzrostu wydzielania insuliny i hamowania glukagonu, a tym samym poprawy homeostazy glukozy. Metformina dodatkowo zwiększa stężenia całkowitego i aktywnego GLP-1, a ich jednoczesne podawanie wykazuje efekt addytywny. W badaniach klinicznych monoterapia sytagliptyną obniżała HbA1c oraz glukozę na czczo i po posiłku, z efektem widocznym już po 3 tygodniach, bez istotnego ryzyka hipoglikemii i zmian masy ciała.

W badaniach 24- i 26-tygodniowych dodanie sytagliptyny (100 mg/dobę) do metforminy, glimepirydem, pioglitazonu lub insuliny znacząco poprawiało kontrolę glikemii w porównaniu z placebo, przy stabilnej masie ciała lub umiarkowanym przyroście (np. +1,1 kg przy terapii z glimepirydem). Częstość hipoglikemii pozostawała porównywalna z grupami kontrolnymi. Dawki insuliny w badaniach wynosiły średnio 44,3–70,9 jednostek/dobę, a 73% pacjentów stosowało metforminę. Terapia skojarzona sytagliptyną i metforminą wykazała lepszą kontrolę glikemii niż monoterapia każdym z tych leków, bez istotnych zmian masy ciała. Wyniki potwierdzają skuteczność i bezpieczeństwo Juzimette w leczeniu cukrzycy typu 2, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Juzimette 50 mg + 1000 mg

agonista receptora PPARγ, analog GLP-1, biguanid, cukrzyca typu 2, dipeptydylopeptydaza 4, glikemia, glukagon, glukagonopodobny peptyd-1, hemoglobina glikowana, HOMA-β, homeostaza glukozy, inhibitor alfa-glukozydazy, inhibitor DPP-4, komórki beta trzustki, kontrola glikemii, lek hipoglikemizujący, meglitynid, metabolizm glukozy, pochodna sulfonylomocznika, polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy, reaktywność komórek beta, stosunek proinsuliny do insuliny, synteza insuliny, test tolerancji glukozy
Właściwości farmakokinetyczne
Produkt leczniczy Juzimette łączy 50 mg sytagliptyny i 1000 mg metforminy chlorowodorku, stosowany w terapii cukrzycy typu 2. Farmakokinetyka sytagliptyny charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (Cmax 950 nM, tmax 1-4 h, AUC 8,52 µM•h po dawce 100 mg), wysoką biodostępnością (~87%) oraz eliminacją głównie przez nerki w postaci niezmienionej (79% dawki). Lek wykazuje niski stopień wiązania z białkami osocza (38%) i dużą objętość dystrybucji (~198 L). Metabolizm sytagliptyny jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, bez istotnego wpływu na izoenzymy CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Okres półtrwania wynosi około 12,4 h, a klirens nerkowy około 350 mL/min. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≥ 45 do < 90 mL/min) wzrost AUC sytagliptyny jest nieistotny klinicznie (1,2-1,6-krotny), natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (GFR < 30 mL/min) i ESRD wzrost AUC wynosi odpowiednio około 2- i 4-krotnie, co wymaga uwagi klinicznej. Sytagliptyna jest częściowo usuwana podczas hemodializy (13,5% w 3-4 h). Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh ≤ 9) oraz ze względu na wiek, płeć, rasę czy BMI. U dzieci i młodzieży (10-17 lat) AUC sytagliptyny jest o 18% niższe niż u dorosłych, brak danych dla dzieci <10 lat.

Metformina w dawce 1000 mg (w preparacie Juzimette 2×500 mg) wykazuje Tmax około 2,5 h, biodostępność 50-60%, a jej wchłanianie jest nieliniowe i zmniejszone przez posiłki bogate w tłuszcze (Cmax spada o 40%, AUC o 25%, Tmax wydłuża się o 35 min). Metformina nie ulega metabolizmowi, jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem, z klirensem nerkowym >400 mL/min, co wskazuje na eliminację przez filtrację kłębuszkową i aktywne wydzielanie kanalikowe. Okres półtrwania eliminacji wynosi około 6,5 h. W przypadku zaburzeń czynności nerek klirens metforminy ulega proporcjonalnemu zmniejszeniu, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania i wzrostu stężenia w osoczu, zwiększając ryzyko kwasicy mleczanowej. W związku z tym konieczne jest monitorowanie czynności nerek i odpowiednie dostosowanie terapii metforminą u pacjentów z niewydolnością nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Juzimette 50 mg + 1000 mg

biodostępność, biorównoważność, cukrzyca typu 2, cytochrom P450, DPP-4, dystrybucja leku, eliminacja leku, enzym, erytrocyty, farmakokinetyka, glikoproteina p, izoenzymy cytochromu, Juzimette, klirens nerkowy, kwasica mleczanowa, metabolizm leku, metformina chlorowodorek, okres półtrwania leku, przesączanie kłębkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugha, stężenie w osoczu, sytagliptyna, transporter anionów organicznych, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Juzimette, zawierający sytagliptynę 50 mg oraz metforminę 1000 mg w formie tabletek powlekanych, jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Dane dotyczące bezpieczeństwa sytagliptyny w ciąży są niewystarczające, a badania przedkliniczne wykazały jej szkodliwy wpływ na reprodukcję przy wysokich dawkach u zwierząt. Metformina wykazuje względnie korzystny profil bezpieczeństwa, jednak brak jest wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania Juzimette w okresie ciąży. W przypadku planowania ciąży lub jej stwierdzenia, zaleca się natychmiastowe odstawienie leku i przejście na insulinoterapię, która jest preferowaną metodą leczenia cukrzycy w ciąży. Ponadto, ze względu na ograniczone dane dotyczące przenikania sytagliptyny i metforminy do mleka kobiecego oraz potencjalne ryzyko dla dziecka, lek jest przeciwwskazany podczas laktacji.

W zakresie wpływu na płodność, dostępne są jedynie dane przedkliniczne, które nie wykazały negatywnego wpływu sytagliptyny na płodność u zwierząt, jednak brak jest danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Personel medyczny powinien poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii Juzimette oraz o konieczności konsultacji lekarskiej w przypadku planowania ciąży. Decyzja o zastosowaniu leku u kobiet w wieku rozrodczym powinna być podjęta po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka, z uwzględnieniem braku wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sytagliptyny w tym okresie. W przypadku stwierdzenia ciąży podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć insulinoterapię.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Juzimette 50 mg + 1000 mg

antykoncepcja, insulinoterapia, Juzimette, karmienie piersią, kontrola glikemii, leczenie cukrzycy, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie leku do mleka, przenikanie metforminy do mleka, przenikanie sytagliptyny do mleka, sytagliptyna i metformina, terapia alternatywna, wada wrodzona, wpływ na płodność
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Juzimette, zawierający 50 mg sytagliptyny oraz 1000 mg metforminy chlorowodorku, zasadniczo nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych. Niemniej jednak, podczas terapii mogą wystąpić działania niepożądane takie jak zawroty głowy i senność, które mogą upośledzać zdolność oceny sytuacji i czas reakcji. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipoglikemii, zwłaszcza w terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną, co może prowadzić do poważnych zaburzeń koncentracji, wydłużenia czasu reakcji, a nawet utraty przytomności, stanowiąc istotne zagrożenie dla bezpieczeństwa w ruchu drogowym.

W trakcie przepisywania Juzimette lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy instruktaż pacjenta dotyczący potencjalnego wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów, w tym omówić objawy zawrotów głowy, senności oraz wczesne sygnały hipoglikemii. Zaleca się regularne monitorowanie poziomu glukozy we krwi przed rozpoczęciem jazdy, szczególnie przy terapii skojarzonej, oraz posiadanie przy sobie źródła szybko przyswajalnych węglowodanów. Pacjent powinien unikać prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia objawów upośledzających zdolności psychomotoryczne i natychmiast zatrzymać pojazd przy pierwszych symptomach hipoglikemii. W przypadku zawodów wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej wskazane jest indywidualne dostosowanie schematu leczenia w celu minimalizacji ryzyka hipoglikemii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Juzimette 50 mg + 1000 mg

drżenie rąk, hipoglikemia, insulina, Juzimette, metformina, monitorowanie poziomu glukozy, nadmierna potliwość, pochodne sulfonylomocznika, senność, sprawność psychomotoryczna, sytagliptyna, terapia skojarzona, węglowodany, zaburzenia koncentracji, zaburzenia widzenia, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Juzimette, zawierający 50 mg sytagliptyny oraz 1000 mg metforminy chlorowodorku, jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, u których monoterapia metforminą w maksymalnej tolerowanej dawce nie zapewnia odpowiedniej kontroli glikemii. Preparat dostępny jest w postaci brązowych tabletek powlekanych z oznaczeniem „AE4”. Juzimette stosuje się jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych, a także w terapii potrójnie skojarzonej z pochodną sulfonylomocznika, agonistą receptora PPARγ (np. tiazolidynedionem) lub insuliną, u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii mimo stosowania tych leków w skojarzeniu z metforminą.

Wskazania do zastosowania Juzimette obejmują: pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii na maksymalnej dawce metforminy, pacjentów przyjmujących sytagliptynę i metforminę w oddzielnych tabletkach (w celu uproszczenia schematu leczenia), a także pacjentów wymagających terapii potrójnie skojarzonej z pochodną sulfonylomocznika, agonistą receptora PPARγ lub insuliną. Kluczowym elementem terapii pozostaje zawsze odpowiednio dobrana dieta i aktywność fizyczna, które należy konsekwentnie wdrażać i monitorować, aby zwiększyć skuteczność farmakoterapii cukrzycy typu 2. Lekarz powinien edukować pacjenta w zakresie modyfikacji stylu życia oraz wspierać go w przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Juzimette 50 mg + 1000 mg

agonista receptora PPARγ, cukrzyca typu 2, dieta i ćwiczenia fizyczne, farmakoterapia, insulina, Juzimette, kontrola glikemii, kontrola stężenia glukozy, metforminy chlorowodorek, modyfikacja stylu życia, monoterapia, pochodna sulfonylomocznika, stała dawka insuliny, sytagliptyna, terapia potrójnie skojarzona, tiazolidynedion

Juzimette Tabletki powlekane, 50 mg + 1000 mg

Juzimette
Tabletki powlekane, 50 mg + 1000 mg