Etoposide Kabi
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Jest to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, zawierający etopozyd, substancję czynną o działaniu przeciwnowotworowym. Preparat stosuje się w leczeniu różnych nowotworów, w tym raka jądra, drobnokomórkowego raka płuc, chłoniaków, ostrej białaczki szpikowej oraz nowotworów jajnika. Lek wykorzystywany jest zazwyczaj w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami. Można go stosować u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży w zależności od wskazań klinicznych.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Etopozyd w postaci koncentratu 20 mg/ml do infuzji dożylnej stosowany jest w dawkach 50-100 mg/m²/dobę przez 5 dni lub 100-120 mg/m²/dobę w dniach 1., 3. i 5. cyklu, powtarzanych co 3-4 tygodnie w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Dawkowanie wymaga indywidualizacji w zależności od czynności nerek, z zaleceniem redukcji o 25% przy klirensie kreatyniny 15-50 ml/min oraz dalszej modyfikacji przy klirensie <15 ml/min lub u pacjentów dializowanych. U pacjentów starszych (>65 lat) modyfikacja dawki opiera się na ocenie funkcji nerek, a nie wieku. W pediatrii dawkowanie zależy od rozpoznania, z dawkami 75-150 mg/m²/dobę przez 2-5 dni w chłoniakach i białaczce, natomiast bezpieczeństwo stosowania u dzieci poniżej 18 lat w innych wskazaniach nie jest ustalone.
Podawanie etopozydu wymaga powolnej infuzji trwającej 30-60 minut, aby uniknąć niedociśnienia tętniczego. Koncentrat należy rozcieńczyć bezpośrednio przed podaniem zgodnie z charakterystyką produktu. Ze względu na toksyczność leku, podczas przygotowywania i podawania konieczne jest stosowanie środków ochrony osobistej, w tym rękawiczek, oraz natychmiastowe mycie skóry lub płukanie błon śluzowych w przypadku kontaktu z lekiem. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, zwłaszcza w kontekście mielosupresji, gorączki, infekcji oraz spadku liczby neutrofilów poniżej 500/mm³ lub płytek poniżej 25 000/mm³, co wymaga dostosowania dawki lub przerwania terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Etoposide Kabi 20 mg/ml
chemioterapia, chłoniak Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, ciążowa choroba trofoblastyczna, drobnokomórkowy rak płuc, Etoposide Kabi, etopozyd, hemodializa, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, lek przeciwnowotworowy, mielosupresja, neutrofil, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, ostra białaczka szpikowa, płytka krwi, radioterapia, rak jądra, rak jajnika, szpik kostny, zaburzenie czynności nerek -
Działania niepożądane
Etopozyd, stosowany w dawce skumulowanej ≥450 mg/m², wykazuje istotną mielosupresję jako główną toksyczność ograniczającą dawkę, z częstością leukopenii 91%, neutropenii 88%, anemii 72% oraz trombocytopenii 23%. Nadir liczby granulocytów i płytek krwi występuje zwykle po 10-14 dniach od podania, szybciej po podaniu dożylnym. Mielosupresja może prowadzić do poważnych powikłań, w tym zgonu. Inne często obserwowane działania niepożądane to nudności i wymioty (37%), astenia (39%), łysienie (33%), oraz gorączka i dreszcze (24%). Wśród poważnych reakcji odnotowano także ostre białaczki, reakcje anafilaktyczne, zespół rozpadu guza, hepatotoksyczność oraz zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego i arytmie. Niedociśnienie związane z szybkim podaniem leku jest przemijające i ustępuje po zmniejszeniu szybkości infuzji.
Reakcje anafilaktyczne, występujące u około 3% pacjentów, mogą pojawić się już podczas pierwszej dawki i manifestować się dreszczami, tachykardią, skurczem oskrzeli, dusznością oraz zmianami ciśnienia tętniczego, wymagając natychmiastowego przerwania infuzji i leczenia podtrzymującego. Zgłaszano również rzadkie, ale ciężkie powikłania, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka, zwłóknienie płuc oraz neurotoksyczność (drgawki, zapalenie nerwu wzrokowego). Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych. Ze względu na potencjalnie poważne działania niepożądane, konieczne jest systematyczne monitorowanie pacjentów oraz zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Etoposide Kabi 20 mg/ml
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginowa, anemia, arytmia, astenia, cytostatyk, dysfagia, etopozyd, fosfataza alkaliczna, gorączka neutropeniczna, hepatotoksyczność, leukopenia, łysienie, mielosupresja, nadir, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, neutropenia, niedokrwistość, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, ostra białaczka, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, terapia przeciwwymiotna, toksyczna martwica naskórka, trombocytopenia, wynaczynienie, zahamowanie szpiku kostnego, zapalenie błon śluzowych, zapalenie żył, zawał mięśnia sercowego, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona, zwłóknienie płuc -
Profil bezpieczeństwa leku
Stosowanie etopozydu u kobiet karmiących piersią jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na przenikanie leku do mleka i ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. W trakcie terapii należy zatem całkowicie zrezygnować z karmienia piersią. U pacjentów stosujących etopozyd zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów, gdyż lek może wywoływać objawy takie jak zmęczenie, senność, nudności, wymioty, ślepota korowa oraz reakcje nadwrażliwości z niedociśnieniem, które mogą upośledzać zdolność do bezpiecznego prowadzenia. Ponadto preparat zawiera znaczne ilości etanolu, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z chorobą alkoholową, niewydolnością wątroby, epilepsją, kobiet w ciąży i karmiących oraz u dzieci, ze względu na ryzyko kumulacji alkoholu i potencjalnych działań niepożądanych.
U seniorów nie jest konieczne dostosowanie dawki etopozydu ze względu na wiek, jednak dawkowanie powinno być modyfikowane w zależności od czynności nerek, ocenianej na podstawie klirensu kreatyniny. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności oraz regularne monitorowanie parametrów hematologicznych i funkcji wątroby, aby uniknąć kumulacji leku oraz toksyczności związanej z alkoholem benzylowym i etanolem zawartym w preparacie. Takie postępowanie jest kluczowe dla minimalizacji ryzyka działań niepożądanych i zapewnienia bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Etoposide Kabi 20 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Etopozyd w postaci koncentratu do infuzji (Etoposide Kabi 20 mg/ml) jest skutecznym lekiem przeciwnowotworowym, jednak jego stosowanie wymaga uwzględnienia bezwzględnych przeciwwskazań. Należą do nich nadwrażliwość na etopozyd lub substancje pomocnicze, w tym alkohol benzylowy (30 mg/ml) i etanol (241,4 mg/ml), które mogą wywoływać reakcje alergiczne. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest także karmienie piersią ze względu na przenikanie leku do mleka matki i ryzyko działań niepożądanych u dziecka. Ponadto, u pacjentów z obniżoną odpornością należy unikać jednoczesnego podawania żywych szczepionek, zwłaszcza przeciw żółtej febrze, ze względu na ryzyko powikłań związanych z immunosupresją wywołaną przez etopozyd.
Względne przeciwwskazania do stosowania Etoposide Kabi obejmują ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek, ciążę, ciężkie upośledzenie czynności szpiku kostnego oraz obecność ciężkich infekcji, które mogą się nasilić w wyniku działania immunosupresyjnego leku. Lekarz powinien szczegółowo ocenić stosunek korzyści do ryzyka, zwłaszcza biorąc pod uwagę obecność substancji pomocniczych – alkohol benzylowy i etanol – które mogą stanowić dodatkowe ograniczenia u pacjentów z chorobami wątroby, alkoholizmem, padaczką czy chorobami OUN. Decyzja o terapii powinna być podejmowana z zachowaniem szczególnej ostrożności, uwzględniając indywidualne czynniki ryzyka i stan kliniczny pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Etoposide Kabi 20 mg/ml
alkohol benzylowy, ciężka infekcja, działanie immunosupresyjne, działanie teratogenne, etanol, Etoposide Kabi, etopozyd, karmienie piersią, lek cytostatyczny, lek cytotoksyczny, lek przeciwnowotworowy, nadwrażliwość, obniżona odporność, roztwór do infuzji, szczepionka przeciw żółtej febrze, układ odpornościowy, upośledzenie czynności szpiku kostnego, zaburzenia czynności wątroby, żywa szczepionka -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania etopozydu wykazały istotne działania toksyczne przy długotrwałym stosowaniu, obejmujące hematotoksyczność (anemia, leukopenia, trombocytopenia u szczurów i myszy) oraz łagodne, odwracalne zaburzenia funkcji wątroby i nerek u psów. Dawka bezobjawowa (NOAEL) wynosiła około 0,05 mg/m² powierzchni ciała, co jest porównywalne lub wyższe od największych dawek stosowanych klinicznie. Wpływ na układ rozrodczy u samców gryzoni manifestował się atrofią jąder, zahamowaniem spermatogenezy i wzrostu. Genotoksyczność potwierdzono poprzez mutagenne działanie na komórki ssaków, zgodne z mechanizmem inhibitora topoizomerazy II, prowadzącym do pęknięć podwójnej nici DNA.
Badania toksyczności reprodukcyjnej wykazały embriotoksyczne i teratogenne właściwości etopozydu, wykazujące zależność dawka-odpowiedź, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym. Ze względu na mechanizm działania i zdolność do indukowania uszkodzeń DNA, etopozyd jest potencjalnym czynnikiem rakotwórczym u ludzi, mimo braku szczegółowych danych długoterminowych. W praktyce klinicznej konieczne jest monitorowanie parametrów hematologicznych oraz funkcji wątroby i nerek podczas terapii. Pacjentom, zwłaszcza w wieku rozrodczym, należy zapewnić edukację dotyczącą ryzyka mutagennego i rakotwórczego oraz zalecić skuteczną antykoncepcję w trakcie i po zakończeniu leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etoposide Kabi 20 mg/ml
anemia, antykoncepcja, atrofia jąder, cytostatyk, czynnik rakotwórczy, dawka bezpieczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, inhibitor topoizomerazy II, leukopenia, model zwierzęcy, niewydolność wątroby i nerek, parametry hematologiczne, pęknięcie DNA, spermatogeneza, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trombocytopenia -
Skład i postać leku
Etoposide Kabi jest dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 20 mg/ml, zawierający etopozyd oraz substancje pomocnicze takie jak alkohol benzylowy (30 mg/ml) i etanol bezwodny (241,4 mg/ml). Produkt jest konfekcjonowany w fiolkach o pojemnościach 5 ml (100 mg etopozydu), 10 ml (200 mg), 25 ml (500 mg) oraz 50 ml (1000 mg). Koncentrat wymaga rozcieńczenia w roztworze glukozy 5% lub chlorku sodu 0,9% do docelowego stężenia 0,2–0,4 mg/ml, aby uniknąć wytrącenia osadu. Rozcieńczony roztwór zachowuje stabilność fizykochemiczną przez 24 godziny w temperaturze 15–25°C, jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia powinien być zużyty natychmiast lub przechowywany maksymalnie 12 godzin w warunkach aseptycznych, bez chłodzenia (2–8°C). Podawanie leku w formie szybkiego wstrzyknięcia dożylnego jest przeciwwskazane.
Ze względu na cytotoksyczne właściwości etopozydu, podczas przygotowania i podawania Etoposide Kabi należy stosować rygorystyczne środki ostrożności, w tym aseptyczne warunki pracy, użycie rękawiczek, masek, okularów ochronnych oraz odzieży ochronnej, a także preferowanie pracy w komorze laminarnej z pionowym przepływem powietrza (LAF). Kontakt z koncentratem powinien być bezwzględnie unikany, a w przypadku ekspozycji na skórę lub błony śluzowe należy natychmiast przemyć te miejsca wodą i mydłem. Kobiety w ciąży nie powinny mieć kontaktu z lekiem. Należy również przestrzegać odpowiednich procedur utylizacji odpadów cytotoksycznych zgodnie z lokalnymi przepisami, aby zapewnić bezpieczeństwo personelu i środowiska.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Etoposide Kabi 20 mg/ml
alkohol benzylowy, etanol bezwodny, etopozyd, fiolka szklana, komora laminarna, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, korek z gumy bromobutylowej, kwas cytrynowy, lek przeciwnowotworowy, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, polisorbat, roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy, stabilność fizykochemiczna, substancja cytotoksyczna, warunki aseptyczne, właściwości cytotoksyczne, wstrzyknięcie dożylne -
Właściwości farmakokinetyczne
Etopozyd, zawarty w preparacie Etoposide Kabi (20 mg/ml koncentrat do infuzji), charakteryzuje się zmienną farmakokinetyką zależną od stanu klinicznego pacjenta oraz współistniejących schorzeń. Po podaniu dożylnym lub doustnym obserwuje się istotną zmienność Cmax oraz AUC, z liniowym wzrostem tych parametrów w zakresie dawek 100-600 mg/m². Objętość dystrybucji wynosi 18-29 litrów, a wiązanie z białkami osocza sięga 97%, zależnie od stężenia albumin i bilirubiny. Etopozyd wykazuje niski stopień penetracji do płynu mózgowo-rdzeniowego. Metabolizm obejmuje m.in. O-demetylację przez CYP3A4 oraz powstawanie hydroksykwasu i koniugatów glukuronidowych/siarkowych. Okres półtrwania fazy dystrybucji to około 1,5 godziny, a fazy eliminacji 4-11 godzin, przy całkowitym klirensie 33-48 ml/min (16-36 ml/min/m²), niezależnym od dawki. Wydalanie odbywa się w 45% z moczem (niezmieniony lek) i 44% z kałem w ciągu 120 godzin.
U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się zmniejszenie klirensu, wzrost AUC oraz objętości dystrybucji, co wymaga dostosowania dawkowania. W przypadku zaburzeń czynności wątroby nie stwierdzono istotnego wpływu na klirens etopozydu. U dzieci klirens nerkowy wynosi 7-10 ml/min/m² (około 35% całkowitego klirensu), a 55% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. Wiek powyżej 65 lat oraz płeć nie wpływają klinicznie istotnie na farmakokinetykę. Interakcje z lekami takimi jak fenylobutazon, salicylan sodu i kwas acetylosalicylowy mogą zwiększać frakcję wolnego etopozydu, potencjalnie modyfikując jego skuteczność i toksyczność.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Etoposide Kabi 20 mg/ml
albumina, aminotransferaza alaninowa, białko osocza, cisplatyna, etopozyd, farmakokinetyka, fenylobutazon, glukuronid, izoenzym CYP450-3A4, klirens nerkowy, kwas acetylosalicylowy, niewydolność nerek, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie dożylne, salicylan sodu, stężenie w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W terapii etopozydem (Etoposide Kabi, 20 mg/ml) kluczowe jest poinformowanie pacjentek o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu, ze względu na działanie teratogenne i mutagenne leku potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych. Stosowanie etopozydu w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko dla płodu, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczna jest natychmiastowa konsultacja i omówienie dalszego postępowania. Lekarz powinien również zasugerować konsultację genetyczną pacjentkom planującym ciążę po zakończeniu leczenia. W preparacie obecne są substancje pomocnicze: alkohol benzylowy (30 mg/ml) i etanol (241,4 mg/ml), które mogą dodatkowo wpływać na bezpieczeństwo stosowania w ciąży i laktacji.
Etapozyd przenika do mleka matki, co stwarza ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, dlatego decyzja o kontynuacji karmienia lub leczenia powinna być podjęta po dokładnej ocenie bilansu korzyści i ryzyka. Alkohol benzylowy, obecny w preparacie, również może przenikać do mleka i być wchłaniany przez niemowlę, co stanowi dodatkowe zagrożenie. Ponadto, etopozyd może powodować obniżenie płodności, zwłaszcza u mężczyzn, dlatego zaleca się rozważenie krioprezerwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii. Kompleksowa edukacja pacjentów na temat wpływu etopozydu na funkcje rozrodcze, ciążę i laktację jest niezbędna dla zapewnienia bezpieczeństwa i świadomego podejmowania decyzji terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Etoposide Kabi 20 mg/ml
alkohol benzylowy, cytostatyk, działania niepożądane, działanie mutagenne, działanie teratogenne, etanol, Etoposide Kabi, etopozyd, karmienie piersią, konsultacja genetyczna, krioprezerwacja nasienia, modele zwierzęce, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, zmniejszenie płodności -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas terapii etopozydem (Etoposide Kabi, 20 mg/ml koncentrat do infuzji) lekarze powinni zwracać szczególną uwagę na działania niepożądane wpływające na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Do najistotniejszych należą zmęczenie, senność, nudności, wymioty, ślepota korowa oraz reakcje nadwrażliwości z niedociśnieniem, które mogą powodować zawroty głowy i omdlenia. Produkt zawiera również substancje pomocnicze, takie jak etanol (241,4 mg/ml) i alkohol benzylowy (30 mg/ml), które mogą dodatkowo upośledzać funkcje psychomotoryczne. Mimo braku specyficznych badań oceniających wpływ etopozydu na zdolność prowadzenia pojazdów, lekarz ma obowiązek poinformować pacjenta o potencjalnych zagrożeniach i zalecić powstrzymanie się od tych czynności w przypadku wystąpienia wymienionych objawów.
Rekomenduje się indywidualną ocenę zdolności pacjenta do prowadzenia pojazdów, uwzględniając nasilenie działań niepożądanych oraz ogólny stan zdrowia. Lekarz powinien rutynowo monitorować objawy podczas wizyt kontrolnych, szczególnie na początku terapii i przy zmianie dawkowania, kiedy ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji jest największe. Informacje o ograniczeniach w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn należy przekazywać zarówno ustnie, jak i na piśmie, a fakt ten dokumentować w dokumentacji medycznej. Takie postępowanie jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta oraz spełnienia obowiązków lekarza w kompleksowej opiece onkologicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Etoposide Kabi 20 mg/ml
-
Wskazania do stosowania
Etoposide Kabi to cytotoksyczny preparat w postaci koncentratu do infuzji o stężeniu 20 mg/ml, dostępny w fiolkach o pojemnościach 5 ml (100 mg), 10 ml (200 mg), 25 ml (500 mg) oraz 50 ml (1000 mg). Lek znajduje zastosowanie przede wszystkim w terapii nowotworów litych, takich jak rak jądra (w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami w leczeniu pierwszego rzutu nawracającego lub opornego na terapię), drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) oraz rak jajnika (zarówno nienabłonkowy w terapii skojarzonej, jak i nabłonkowy oporny na platynę w monoterapii lub terapii skojarzonej). Etopozyd jest integralnym składnikiem standardowych schematów wielolekowych, np. BEP i VIP, stosowanych u dorosłych pacjentów. W populacji pediatrycznej preparat jest wskazany wyłącznie w leczeniu chorób hematoonkologicznych, takich jak chłoniak Hodgkina, chłoniak nieziarniczy oraz ostra białaczka szpikowa (AML), zawsze w terapii skojarzonej z innymi chemioterapeutykami.
W zakresie chorób hematologicznych etopozyd jest stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, w leczeniu chłoniaka Hodgkina, chłoniaka nieziarniczego oraz AML, zarówno w fazie indukcji remisji, jak i konsolidacji. Ponadto, lek jest wskazany w terapii ciążowej choroby trofoblastycznej o wysokim ryzyku u dorosłych pacjentek, w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu, zawsze w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami. Etoposide Kabi charakteryzuje się jasnożółtą, klarowną postacią roztworu, co ułatwia kontrolę jakości podczas przygotowywania infuzji. Wskazania do stosowania preparatu różnicują się w zależności od wieku pacjenta i typu nowotworu, podkreślając konieczność indywidualizacji terapii onkologicznej z uwzględnieniem specyfiki choroby i populacji pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Etoposide Kabi 20 mg/ml
chłoniak Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, chłoniak non-Hodgkin, choroba hematoonkologiczna, choroba rozrostowa układu krwiotwórczego, ciążowa choroba trofoblastyczna, drobnokomórkowy rak płuc, etopozyd, indukcja remisji, leczenie systemowe, nabłonkowy rak jajnika, nienabłonkowy rak jajnika, ostra białaczka szpikowa, populacja pediatryczna, preparat cytotoksyczny, rak jądra, rak jajnika, schemat BEP, schemat VIP, schemat wielolekowy, terapia konsolidująca, terapia skojarzona, związek platyny