Colchicine RPH
Tabletki, 500 mcg
Produkt leczniczy zawiera 500 mikrogramów kolchicyny oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Stosowany jest w leczeniu ostrych napadów dny moczanowej u dorosłych oraz w jej profilaktyce, a także w zapobieganiu napadom podczas leczenia alopurynolem lub lekami urykozurycznymi. U dzieci powyżej 4 lat wykorzystywany jest w profilaktyce napadów rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej oraz w zapobieganiu amyloidozie. Preparat dostępny jest w formie białych, obustronnie wypukłych tabletek.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- ostry napad dny moczanowej
- profilaktyka napadów rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej
- profilaktyka nawrotów dny moczanowej
- rodzinna gorączka śródziemnomorska
- zapobieganie amyloidozie
- zapobieganie ostrym napadom w początkowym okresie stosowania alopurynolu
- zapobieganie ostrym napadom w początkowym okresie stosowania leków urykozurycznych
-
Dawkowanie i sposób podawania
Colchicine RPH w dawce 500 mikrogramów w tabletkach stosuje się zgodnie z precyzyjnymi schematami dawkowania zależnymi od wskazania klinicznego. W leczeniu ostrego napadu dny moczanowej u dorosłych dawka początkowa wynosi 1 mg (2 tabletki), następnie po godzinie 500 mikrogramów, a po 12 godzinach można kontynuować leczenie dawką do 500 mikrogramów 3 razy na dobę, nie przekraczając łącznie 6 mg. Kolejny cykl leczenia można rozpocząć po co najmniej 3 dniach przerwy. W profilaktyce napadów dny podczas wprowadzania allopurynolu lub leków urykozurycznych zaleca się 500 mikrogramów 2 razy dziennie, a długość terapii ustala się indywidualnie na podstawie częstości zaostrzeń, czasu trwania choroby i obecności guzków dnawych. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między dawkami oraz ścisłe monitorowanie działań niepożądanych. Szczególną ostrożność zaleca się u osób w podeszłym wieku oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 i P-gp, które zwiększają ryzyko toksyczności kolchicyny.
W pediatrii kolchicyna jest wskazana głównie w leczeniu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej, z dawkami dostosowanymi do wieku: 0,5 mg/dobę u dzieci poniżej 5 lat, 1 mg/dobę u dzieci 5-10 lat oraz 1,5 mg/dobę u dzieci powyżej 10 lat, z możliwością podziału dawki przy dawkach powyżej 1 mg/dobę. W przypadku nefropatii amyloidowej u dzieci dawki mogą być zwiększone do maksymalnie 2 mg/dobę, przy czym każde zwiększenie dawki wymaga monitorowania pod kątem działań niepożądanych. Tabletki należy podawać doustnie w całości, popijając wodą, bez dzielenia czy kruszenia. Wskazane jest indywidualne dostosowanie terapii oraz ścisła kontrola kliniczna, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz u osób stosujących leki wpływające na metabolizm kolchicyny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Colchicine RPH 500 mcg
allopurynol, Colchicine RPH, dna moczanowa, działanie niepożądane kolchicyny, glikoproteina p, guzek dnawy, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450 3A4, inhibitor P-gp, kolchicyna, lek urykozuryczny, napad dny, nefropatia amyloidowa, ostry napad dny moczanowej, podanie doustne, rodzinna gorączka śródziemnomorska, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Kolchicyna, stosowana w dawce 500 mikrogramów, charakteryzuje się wąskim indeksem terapeutycznym, co wymaga ścisłego monitorowania działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się objawy ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka i bóle brzucha, które mogą prowadzić do zaburzeń wodno-elektrolitowych i wymagać modyfikacji dawkowania. Rzadziej występują poważne powikłania hematologiczne, w tym leukopenia (zmniejszenie liczby leukocytów), nadpłytkowość, niedokrwistość hemolityczna, aplastyczna, pancytopenia, neutropenia i małopłytkowość, które mogą wskazywać na uszkodzenie szpiku kostnego i wymagają natychmiastowego przerwania terapii. Neuropatia czuciowo-ruchowa, choć bardzo rzadka, stanowi poważne powikłanie, które może być nieodwracalne i wymaga szybkiej interwencji.
W trakcie terapii kolchicyną konieczna jest regularna kontrola parametrów morfologii krwi, funkcji wątroby (monitorowanie aminotransferaz AST i ALT) oraz ocena objawów klinicznych, zwłaszcza ze strony przewodu pokarmowego i układu nerwowego. Działania niepożądane obejmują również miopatię, rabdomiolizę (szczególnie u pacjentów stosujących statyny), reakcje skórne (pokrzywka, wysypka, plamica) oraz zaburzenia płodności u mężczyzn (azoospermia, oligospermia). W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, takich jak cytopenie, neuropatia czy rabdomioliza, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich organów monitorujących bezpieczeństwo leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Colchicine RPH 500 mcg
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, azoospermia, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, kolchicyna, leukopenia, małopłytkowość, miopatia, miotonia, morfologia krwi, nadpłytkowość, neuropatia czuciowo-ruchowa, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, oligospermia, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, plamica, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, rumień, wysypka plamisto-grudkowa, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie szpiku kostnego -
Interakcje leku
Kolchicyna w dawce 500 mikrogramów (Colchicine RPH) wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Lek ten jest substratem enzymu CYP3A4 oraz glikoproteiny P (P-gp), co powoduje, że inhibitory tych białek (np. klarytromycyna, ketokonazol, rytonawir) mogą zwiększać stężenie kolchicyny w osoczu nawet 3-4-krotnie (np. klarytromycyna podnosi Cmax o 297% i AUC o 339%), co wymaga czterokrotnego zmniejszenia dawki i zachowania co najmniej 3-dniowej przerwy przed ponownym leczeniem. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. werapamil, diltiazem, sok grejpfrutowy) powodują wzrost ekspozycji na lek o około 90-130%, co wymaga dwukrotnego zmniejszenia dawki. Interakcje z cyklosporyną (silny inhibitor P-gp) również znacząco zwiększają stężenie kolchicyny (Cmax wzrost o 324%, AUC o 317%), co jest związane z ryzykiem nefrotoksyczności i wymaga podobnej redukcji dawki. Ponadto kolchicyna wpływa na wchłanianie witaminy B12, tłuszczów, elektrolitów i cukrów, co może skutkować obniżeniem poziomu cholesterolu i karotenu w surowicy. Należy także uwzględnić potencjalne fałszywie dodatnie wyniki badań moczu na erytrocyty i hemoglobinę oraz zaburzenia oznaczania 17-hydroksykortykosteroidów.
Stosowanie kolchicyny z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) wymaga ostrożności ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego oraz zwiększonej wrażliwości na sympatykomimetyki. Szczególnie niebezpieczne są interakcje z makrolidami (klarytromycyna, erytromycyna), które mogą prowadzić do toksyczności, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania kolchicyny z inhibitorami CYP3A4 i P-gp u tych pacjentów. Ponadto, choć brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji kolchicyny z alkoholem, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii ze względu na ryzyko nasilenia hepatotoksyczności, zaburzeń żołądkowo-jelitowych oraz potencjalnego wzrostu toksyczności leku. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów toksyczności, takich jak nudności, wymioty, bóle brzucha czy osłabienie mięśniowe, zwłaszcza przy współistniejących chorobach wątroby lub nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Colchicine RPH 500 mcg
amprenawir, antybiotyk makrolidowy, aprepitant, atazanawir, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, diltiazem, dna moczanowa, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, glikoproteina p, hepatotoksyczność, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, lek sympatykomimetyczny, nefazodon, nelfinawir, ośrodkowy układ nerwowy, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, werapamil -
Profil bezpieczeństwa leku
Kolchicyna wymaga szczególnej ostrożności u wybranych grup pacjentów. U kobiet karmiących piersią, ze względu na wykrywalność kolchicyny i jej metabolitów u noworodków i niemowląt, zaleca się rozważenie zaprzestania karmienia piersią lub leczenia, zważywszy na korzyści dla matki i dziecka. U seniorów, zwłaszcza powyżej 65 roku życia, oraz u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek i wątroby, konieczne jest zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między dawkami oraz ścisłe monitorowanie działań niepożądanych. Kolchicyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i wątroby.
W kontekście bezpieczeństwa stosowania, kolchicyna nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn, co potwierdzają dostępne dane. Brak jest natomiast informacji dotyczących interakcji kolchicyny z alkoholem, co wskazuje na potrzebę ostrożności i indywidualnej oceny ryzyka w praktyce klinicznej. Podsumowując, stosowanie kolchicyny wymaga indywidualizacji terapii i uwzględnienia specyficznych stanów klinicznych pacjentów, zwłaszcza w grupach podwyższonego ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Colchicine RPH 500 mcg
-
Przedawkowanie
Kolchicyna, substancja czynna preparatu Colchicine RPH w dawce 500 mikrogramów, cechuje się wąskim indeksem terapeutycznym, co powoduje wysokie ryzyko toksyczności przy przedawkowaniu. Szczególnie narażeni na działania niepożądane są pacjenci z niewydolnością nerek, wątroby, chorobami przewodu pokarmowego, serca oraz osoby w podeszłym wieku. Toksyczność przebiega fazowo: w fazie wczesnej (około 3 godziny po przedawkowaniu) dominują objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, ból brzucha, krwotoczne zapalenie błony śluzowej) oraz zaburzenia hemodynamiczne (hipowolemia, spadek ciśnienia tętniczego, leukocytoza). Faza późna (24-72 godziny) charakteryzuje się poważnymi powikłaniami wielonarządowymi, takimi jak ostra niewydolność nerek, pancytopenia, zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechowa i koagulopatia. Śmiertelność najczęściej wynika z depresji oddechowej i zapaści krążeniowej.
Brak swoistej odtrutki dla kolchicyny komplikuje leczenie przedawkowania, które opiera się na eliminacji toksyny (płukanie żołądka do 1 godziny od zatrucia, podanie węgla aktywnego przy dawce >0,1 mg/kg u dorosłych lub niezależnie od dawki u dzieci) oraz intensywnym monitorowaniu i terapii podtrzymującej funkcje życiowe. Hemodializa jest nieskuteczna ze względu na dużą objętość dystrybucji leku. Leczenie obejmuje wsparcie oddechowe, stabilizację hemodynamiczną, wyrównanie zaburzeń elektrolitowych oraz terapię wspomagającą narządy. Ze względu na ryzyko opóźnionych objawów i ciężki przebieg, każdy przypadek przedawkowania wymaga natychmiastowej hospitalizacji i specjalistycznej opieki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Colchicine RPH 500 mcg
depresja mięśnia sercowego, depresja oddechowa, hemodializa, hipotensja, hipowolemia, koagulopatia ze zużycia, kolchicyna, krwotoczne zapalenie błony śluzowej żołądka, lek wazoaktywny, leukocytoza, leukocytoza z odbicia, łysienie odwracalne, neuropatia obwodowa, niewydolność oddechowa, niewydolność wielonarządowa, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, płukanie żołądka, przedawkowanie kolchicyny, schorzenia przewodu pokarmowego, toksyczność kolchicyny, wąski indeks terapeutyczny, węgiel aktywny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia świadomości, zapaść krążeniowa -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kolchicyny, stosowanej w dawce 500 mikrogramów w formie tabletek, wykazały istotne ryzyko teratogenności oraz negatywnego wpływu na płodność męską. Badania na modelach zwierzęcych, w tym królikach i szczurach, potwierdziły działanie teratogenne oraz zahamowanie spermatogenezy i zanik jąder. Szczególnie niepokojące są obserwacje neurologicznych zmian u potomstwa szczurów po ekspozycji na kolchicynę w dawce 0,4 mg/kg podawanej w końcowym okresie ciąży, obejmujące zmniejszenie wielkości mózgowia, redukcję liczby komórek w korze nowej oraz zmniejszenie szerokości ciała modzelowatego, co koreluje z zaburzeniami zachowania.
Analizy genotoksyczności wykazały mieszane wyniki: brak mutagenności w teście odwróconej mutacji w komórkach bakteryjnych, ale pozytywne wyniki w testach aberracji chromosomowych (komórki jajnika chomika chińskiego), testach na komórkach chłoniaka mysiego oraz mikrojądrowych in vivo u myszy. Mechanizm genotoksyczności wiąże się z wpływem kolchicyny na wrzeciono mitotyczne, prowadząc do zaburzeń podziału komórkowego i aneuploidii. Brak jest długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, jednak zdolność do indukcji aneuploidii sugeruje teoretyczne ryzyko onkogenne, które należy uwzględnić przy długotrwałej terapii kolchicyną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Colchicine RPH 500 mcg
aberracja chromosomowa, aneuploidia, chłoniak mysi, ciało modzelowate, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogeneza, kolchicyna, kora nowa, model zwierzęcy, profil bezpieczeństwa leku, ryzyko onkogenne, spermatogeneza, terapia długoterminowa, test mikrojądrowy, wrzeciono mitotyczne, zmiana neurologiczna -
Skład i postać leku
Colchicine RPH dostępny jest w postaci tabletek zawierających 500 mikrogramów kolchicyny jako substancji czynnej, co umożliwia precyzyjne dawkowanie. Tabletki są niepowlekane, białe do prawie żółtych, obustronnie wypukłe o średnicy 5,5 mm, z wytłoczonym napisem „Evans 126” na jednej stronie. Substancje pomocnicze to laktoza jednowodna (56,4 mg na tabletkę), skrobia kukurydziana oraz magnezu stearynian. Obecność laktozy jest istotna dla pacjentów z jej nietolerancją. Produkt jest konfekcjonowany w butelkach polipropylenowych z zabezpieczeniem uniemożliwiającym dostęp dzieci, dostępnych w różnych wielkościach opakowań (20-120 tabletek), choć nie wszystkie mogą być aktualnie dostępne w obrocie.
Colchicine RPH należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, co zapewnia stabilność i zachowanie właściwości leku przez okres 3 lat od daty produkcji. Ze względu na toksyczność kolchicyny, niewykorzystane tabletki i odpady powinny być utylizowane zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi leków. Produkt nie wykazuje znanych niezgodności farmaceutycznych z innymi lekami, co ułatwia jego stosowanie w terapii skojarzonej. Brak powlekania tabletek może wpływać na szybkość uwalniania substancji czynnej oraz właściwości organoleptyczne preparatu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Colchicine RPH 500 mcg
butelka polipropylenowa, charakterystyka produktu leczniczego, kolchicyna, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, postać farmaceutyczna, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka niepowlekana, utylizacja leków, właściwości organoleptyczne, zabezpieczenie przed dziećmi -
Właściwości farmakokinetyczne
Kolchicyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 2 godziny po podaniu. Dystrybucja leku nie jest tkankowo ukierunkowana, jednak wykazuje tendencję do akumulacji w wątrobie, leukocytach, śledzionie i nerkach. Metabolizm kolchicyny zachodzi głównie w wątrobie, gdzie enzym CYP3A4 odpowiada za demetylację do metabolitów 2-O-demetylokolchicyny (2-DMC) i 3-O-demetylokolchicyny (3-DMC), które stanowią mniej niż 5% stężenia leku macierzystego w osoczu. Eliminacja odbywa się głównie przez wydalanie z kałem, natomiast 10-20% leku jest wydalane z moczem. Okres półtrwania kolchicyny wynosi około 1 godziny w osoczu oraz około 60 godzin w leukocytach, z wydłużeniem u pacjentów z niewydolnością nerek i skróceniem u osób z zaburzeniami czynności wątroby.
Farmakokinetyka kolchicyny jest istotnie modyfikowana przez interakcje lekowe i pokarmowe. Szczególnie niebezpieczne są interakcje z lekami nefrotoksycznymi, antybiotykami makrolidowymi (ryzyko pancytopenii), cyklosporyną (nasilenie działań nerwowo-mięśniowych) oraz lekami hipolipemizującymi (statyny, fibraty – ryzyko miopatii). Spożycie soku grejpfrutowego zwiększa biodostępność kolchicyny poprzez hamowanie P-gp i CYP3A4, co może prowadzić do toksyczności. Brak danych farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży ogranicza precyzyjne dawkowanie w tej grupie. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych w zależności od wieku (w tym osób starszych z łagodną niewydolnością nerek), rasy czy płci, co ułatwia stosowanie standardowych schematów terapeutycznych u dorosłych pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Colchicine RPH 500 mcg
10-O-demetylokolchicyna, 2-O-demetylokolchicyna, 3-O-demetylokolchicyna, antybiotyk makrolidowy, badanie farmakokinetyczne, biodostępność kolchicyny, deacetylacja wątrobowa, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, glikoproteina p, interakcja farmakokinetyczna, klirens kolchicyny, krążenie jelitowo-wątrobowe, lek hipolipemizujący, lek nefrotoksyczny, mikrosom wątrobowy, miopatia, okres półtrwania, pancytopenia, parametr farmakokinetyczny, stężenie maksymalne w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Preparat Colchicine RPH zawiera 500 mikrogramów kolchicyny w jednej tabletce oraz 56,4 mg laktozy jako substancji pomocniczej. Zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego, kolchicyna nie wykazuje wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługiwania maszyn. Pacjenci stosujący ten lek nie doświadczają zaburzeń psychomotorycznych, poznawczych czy sensorycznych, które mogłyby zagrażać bezpieczeństwu podczas wykonywania tych czynności. Tabletki mają postać białych do prawie żółtych, obustronnie wypukłych, niepowlekanych o średnicy 5,5 mm.
Pomimo braku oficjalnego wpływu kolchicyny na zdolności psychomotoryczne, lekarz powinien indywidualizować zalecenia, uwzględniając wiek pacjenta, współistniejące schorzenia oraz stosowane leki. Należy poinformować pacjenta o braku wpływu leku na prowadzenie pojazdów, ale także o konieczności przerwania tych czynności w przypadku wystąpienia nieoczekiwanych działań niepożądanych. Monitorowanie pacjenta, zwłaszcza w początkowym okresie terapii, jest istotne dla wczesnego wykrycia ewentualnych nietypowych reakcji, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo użytkowania pojazdów i maszyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Colchicine RPH 500 mcg
-
Wskazania do stosowania
Colchicine RPH zawiera 500 mikrogramów kolchicyny w tabletce i jest wskazany u dorosłych do leczenia ostrych napadów dny moczanowej, profilaktyki nawrotów oraz zapobiegania ostrym napadom podczas inicjacji terapii alopurynolem lub lekami urykozurycznymi. W populacji pediatrycznej, od 4. roku życia, stosowany jest w leczeniu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (FMF) w celu zmniejszenia częstości i nasilenia napadów gorączki oraz zapobiegania amyloidozie. Zaleca się szybkie rozpoczęcie terapii w ostrych napadach dny oraz długotrwałe stosowanie profilaktyczne, szczególnie podczas terapii hipourykemicznej. W FMF leczenie jest przewlekłe i wymaga systematycznego przyjmowania leku dla utrzymania skuteczności.
Ważne jest uwzględnienie obecności laktozy (56,4 mg/tabletkę) u pacjentów z nietolerancją oraz konieczność precyzyjnego dawkowania ze względu na wąski indeks terapeutyczny kolchicyny i ryzyko toksyczności. U pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby może być wymagana modyfikacja dawki. Niezbędny jest ścisły nadzór medyczny, monitorowanie działań niepożądanych oraz edukacja pacjenta w zakresie regularności stosowania leku, zwłaszcza w terapii FMF, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Colchicine RPH 500 mcg
alopurynol, amyloidoza, dna moczanowa, indeks terapeutyczny, kolchicyna, kwas moczowy, laktoza, lek urykozuryczny, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, ostry napad dny moczanowej, profilaktyka dny moczanowej, rodzinna gorączka śródziemnomorska, stężenie kwasu moczowego, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, złogi amyloidu