Perindopril/Amlodipine Krka
Tabletki, 8 mg + 5 mg
Lek zawiera dwie substancje czynne: perindopril z tert-butyloaminą oraz amlodypinę w postaci bezylanu. Jest dostępny w różnych dawkach, łącząc po 4 lub 8 mg perindoprilu z 5 lub 10 mg amlodypiny. Preparat stosuje się w leczeniu nadciśnienia tętniczego samoistnego oraz stabilnej choroby wieńcowej. Zalecany jest jako leczenie zastępcze u pacjentów, u których objawy są kontrolowane podczas jednoczesnego podawania obu składników w tych samych dawkach.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Perindopril/Amlodipine Krka to preparat złożony zawierający peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę bezylan, dostępny w dawkach 4 mg + 5 mg, 4 mg + 10 mg, 8 mg + 5 mg oraz 8 mg + 10 mg. Lek jest wskazany do stosowania u pacjentów już leczonych oddzielnie peryndoprylem i amlodypiną, nie jest natomiast zalecany do inicjacji terapii nadciśnienia tętniczego. Zalecana dawka to jedna tabletka na dobę, przyjmowana rano przed posiłkiem, co zapewnia optymalną biodostępność i stabilne stężenie terapeutyczne. U pacjentów z klirensem kreatyniny ≥60 ml/min stosowanie preparatu jest możliwe, natomiast u osób z klirensem <60 ml/min konieczne jest indywidualne dostosowanie dawek poszczególnych składników, gdyż peryndopryl wykazuje zmniejszoną eliminację w niewydolności nerek. Amlodypina nie wymaga modyfikacji dawki ze względu na brak korelacji stężenia leku z funkcją nerek.
U pacjentów w podeszłym wieku oraz z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się rozpoczęcie terapii od najmniejszej dostępnej dawki z ostrożnym zwiększaniem, przy jednoczesnym monitorowaniu parametrów nerkowych (kreatynina, potas) oraz wątrobowych. Preparat nie jest zalecany u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby oraz u dzieci i młodzieży z powodu braku danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa. W przypadku konieczności zmiany dawkowania należy przejść na oddzielne stosowanie peryndoprylu i amlodypiny, indywidualnie ustalić dawki, a następnie rozważyć powrót do preparatu złożonego, jeśli dostępne dawki będą odpowiadać ustalonemu schematowi. Kluczowe jest ścisłe monitorowanie parametrów klinicznych i laboratoryjnych w trakcie terapii, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz u osób starszych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
amlodypina, biodostępność substancji czynnej, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, ciśnienie tętnicze, dawka początkowa, dawka podtrzymująca, klirens kreatyniny, monoterapia, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, parametry kliniczne, parametry laboratoryjne, parametry wątrobowe, peryndopryl, schemat dawkowania, stężenie kreatyniny, stężenie leku w osoczu, stężenie potasu, surowica krwi, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Perindopril/Amlodipine Krka, łączący inhibitor ACE perindopril oraz antagonista wapnia amlodypinę, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, które należy monitorować w trakcie leczenia nadciśnienia tętniczego. Najczęstsze objawy obejmują obrzęki (zwłaszcza okolicy kostek), nagłe zaczerwienienie skóry twarzy i szyi, niedociśnienie tętnicze, senność, zawroty głowy, bóle głowy, parestezje oraz zaburzenia smaku. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości występowania wg MedDRA: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana. Wśród poważnych działań niepożądanych wymienia się agranulocytozę, pancytopenię, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, ciężkie reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona), obrzęk naczynioruchowy, ostrą niewydolność nerek oraz hiperkaliemię, która może prowadzić do zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca.
Ze względu na ryzyko poważnych powikłań, zaleca się regularne monitorowanie pacjentów, szczególnie w początkowym okresie terapii i po zmianie dawki. Należy kontrolować ciśnienie tętnicze, funkcję nerek (zwłaszcza u pacjentów z istniejącą dysfunkcją nerek), stężenia elektrolitów (potas, sód), parametry morfologii krwi oraz funkcje wątroby w przypadku objawów hepatotoksyczności. Wczesne rozpoznanie działań niepożądanych i odpowiednia modyfikacja leczenia są kluczowe dla zapobiegania poważnym powikłaniom i zwiększenia bezpieczeństwa farmakoterapii lekiem Perindopril/Amlodipine Krka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
agranulocytoza, amlodypina, antagonista wapnia, arytmia, astenia, biegunka, ból brzucha, ból głowy, bradykardia, depresja, duszność, działanie wazodylatacyjne, eozynofilowe zapalenie płuc, ginekomastia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, kaszel, kurcze mięśni, leukopenia, łysienie, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niestrawność, niewydolność nerek, nudności, obrzęk, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, parestezja, peryndopryl, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, skurcz oskrzeli, tachykardia, trombocytopenia, udar mózgu, wymioty, zaburzenia erekcji, zaburzenia smaku, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół Stevensa-Johnsona, zjawisko Raynauda, złuszczające zapalenie skóry, żółtaczka -
Interakcje leku
Perindopril/Amlodipine Krka, zawierający peryndopryl i amlodypinę, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpłynąć na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Szczególnie istotne jest unikanie podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu, ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz ostrej niewydolności nerek. Przeciwwskazane jest stosowanie aliskirenu u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek, a także leków takich jak sakubitryl z walsartanem czy pozaustrojowe metody leczenia z błonami poliakrylonitrylowymi, ze względu na wysokie ryzyko obrzęku naczynioruchowego i reakcji rzekomoanafilaktycznych. Ponadto, peryndopril może nasilać hiperkaliemię w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, kotrimoksazolem, cyklosporyną, heparyną oraz suplementami potasu, co wymaga ścisłego monitorowania stężenia potasu w surowicy. Interakcje z litem zwiększają ryzyko neurotoksyczności, a jednoczesne stosowanie NLPZ, w tym kwasu acetylosalicylowego w dawce ≥3 g/dobę, może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i pogarszać czynność nerek.
Amlodypina podlega istotnym interakcjom farmakokinetycznym, zwłaszcza z inhibitorami CYP3A4 (np. makrolidy, azole, inhibitory proteazy), które mogą zwiększać jej stężenie i ryzyko hipotensji, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą obniżać stężenie amlodypiny, osłabiając jej efekt przeciwnadciśnieniowy. Wskazane jest monitorowanie ciśnienia tętniczego i dostosowanie dawki w trakcie i po zakończeniu terapii induktorami lub inhibitorami CYP3A4. Jednoczesne stosowanie amlodypiny z takrolimusem wymaga monitorowania stężenia takrolimusu z uwagi na ryzyko toksyczności. Ponadto, amlodypina zwiększa ekspozycję na symwastatynę o 77% przy dawce 80 mg, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę. Spożycie alkoholu może nasilać działanie hipotensyjne preparatu, zwiększając ryzyko niedociśnienia ortostatycznego i omdleń, dlatego zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu lub całkowitą abstynencję u pacjentów z nadwrażliwością na działanie hipotensyjne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
antagonista receptora angiotensyny II, azol przeciwgrzybiczny, biodostępność leku, blokada układu RAA, cytochrom P450, doustny lek hipoglikemizujący, działanie hipoglikemizujące, farmakokinetyka, gliptyna, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor mTOR, inhibitor proteazy, lek moczopędny nieoszczędzający potasu, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, makrolid, migotanie komór, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, reakcja rzekomoanafilaktyczna, sympatykomimetyk, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzenia czynności nerek, zapaść krążeniowa, zawroty głowy, zmiana pozycji ciała -
Profil bezpieczeństwa leku
W przypadku stosowania peryndoprylu i amlodypiny u kobiet karmiących piersią zaleca się ostrożność ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa peryndoprylu oraz przenikanie amlodypiny do mleka matki, co może potencjalnie wpływać na niemowlę. U seniorów oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) i wątroby konieczne jest indywidualne dostosowanie dawki oraz monitorowanie parametrów biochemicznych, takich jak kreatynina i potas, ze względu na zmniejszoną eliminację peryndoprylu i wydłużony okres półtrwania amlodypiny. U pacjentów z klirensem kreatyniny ≥60 ml/min stosowanie jest możliwe, jednak wymaga zachowania ostrożności.
Podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn należy uwzględnić ryzyko wystąpienia zawrotów głowy i zmęczenia, które mogą obniżać zdolności psychomotoryczne pacjenta. Brak jest natomiast danych dotyczących interakcji z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka. W każdym przypadku zaleca się ostrożne zwiększanie dawki amlodypiny, szczególnie u pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby, oraz rozważenie przerwania karmienia piersią lub odstawienia leku u kobiet karmiących.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
-
Przeciwwskazania
Lek Perindopril/Amlodipine Krka jest preparatem złożonym zawierającym peryndopryl (4 mg lub 8 mg) oraz amlodypinę (5 mg lub 10 mg), stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na inhibitory ACE, obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie, dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy, stosowanie w II i III trymestrze ciąży, jednoczesne stosowanie z sakubitrylem/walsartanem (konieczne 36-godzinne odstępy), oraz znaczące zwężenie tętnic nerkowych. W odniesieniu do amlodypiny, przeciwwskazania to ciężkie niedociśnienie, nadwrażliwość na dihydropirydyny, wstrząs kardiogenny, zwężenie drogi odpływu z lewej komory oraz niestabilna niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego. Dodatkowo, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje pomocnicze oraz w skojarzeniu z aliskirenem u chorych z cukrzycą lub GFR <60 ml/min/1,73 m² ze względu na ryzyko hiperkaliemii i pogorszenia funkcji nerek.
W trakcie terapii konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, ciężkiego niedociśnienia, niestabilności hemodynamicznej oraz rozwoju zwężenia tętnic nerkowych. Szczególną ostrożność należy zachować u kobiet planujących ciążę lub będących w I trymestrze, pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zwężeniem tętnic nerkowych, podejrzeniem zwężenia zastawki aortalnej oraz u osób stosujących inne leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Decyzja o zastosowaniu preparatu powinna być poprzedzona dokładną oceną korzyści i ryzyka, uwzględniając wymienione przeciwwskazania i potencjalne interakcje farmakologiczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
amlodypina, antagonista receptora angiotensyny, dihydropirydyna, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, GFR, hiperkaliemia, inhibitor ACE, niedociśnienie, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy twarzy, peryndopryl, sakubitryl walsartan, sartan, układ RAA, wstrząs kardiogenny, zawał mięśnia sercowego, zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie zastawki aortalnej -
Przedawkowanie
Przedawkowanie preparatu Perindopril/Amlodipine Krka, zawierającego peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę (w postaci bezylanu), stanowi poważne zagrożenie kliniczne, charakteryzujące się głównie znacznym i przedłużonym niedociśnieniem tętniczym, które może prowadzić do wstrząsu. Amlodypina, jako antagonista kanału wapniowego, powoduje nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych, a jej toksyczność może manifestować się rzadkim, ale groźnym niekardiogennym obrzękiem płuc, pojawiającym się z opóźnieniem do 24-48 godzin po przedawkowaniu i wymagającym często wsparcia oddechowego. Peryndopryl, inhibitor ACE, może wywołać niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca (tachykardię, bradykardię), zaburzenia elektrolitowe (szczególnie sodu i potasu), niewydolność nerek, hiperwentylację, kaszel oraz objawy neurologiczne, takie jak zawroty głowy i niepokój. Warto podkreślić, że amlodypina nie jest dializowalna, natomiast peryndopryl może być usunięty z krążenia metodą hemodializy.
Leczenie przedawkowania wymaga intensywnej terapii na oddziale kardiologicznym z monitorowaniem parametrów życiowych, elektrolitów i funkcji nerek. Niedociśnienie wywołane amlodypiną powinno być leczone lekami obkurczającymi naczynia, o ile nie ma przeciwwskazań, a w przypadku blokady kanałów wapniowych wskazane jest dożylne podanie glukonianu wapnia. W przypadku peryndoprylu zaleca się dożylne podawanie 0,9% roztworu NaCl oraz ułożenie pacjenta w pozycji przeciwwstrząsowej; w razie potrzeby można rozważyć dożylne podanie angiotensyny II i/lub katecholamin. Bradykardia oporna na leczenie może wymagać zastosowania rozrusznika serca. Cały proces terapeutyczny powinien być prowadzony pod ścisłym nadzorem specjalistycznym, ze względu na ryzyko powikłań takich jak wstrząs, obrzęk płuc czy ostra niewydolność nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
antagonista kanału wapniowego, blokada kanałów wapniowych, bradykardia, glukonian wapnia, hemodializa, hiperwentylacja, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina w surowicy, lek obkurczający naczynia, niedociśnienie układowe, niekardiogenny obrzęk płuc, niewydolność nerek, oddział intensywnej terapii kardiologicznej, ostra niewydolność nerek, peryndopryl z amlodypiną, rozrusznik serca, rozszerzenie naczyń obwodowych, stężenie elektrolitów, tachykardia, wspomaganie oddychania, wstrząs, zaburzenie elektrolitowe -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Perindopril/Amlodipine Krka wykazały, że peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp przy przewlekłym podawaniu doustnym, co wskazuje na potencjalne ryzyko nefrotoksyczności. Substancja ta nie wykazała potencjału mutagennego ani karcynogennego w badaniach in vitro i in vivo, a także nie wpływała negatywnie na płodność szczurów. Niemniej jednak, jako inhibitor ACE, peryndopryl może wywoływać działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zwiększona śmiertelność płodów, wady nerek oraz podwyższona umieralność okołoporodowa i poporodowa. Amlodypina nie wykazała działania rakotwórczego w badaniach dwuletnich na szczurach i myszach przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiada dawkom klinicznym do 10 mg/dobę (przeliczone na mg/m²). Badania mutagenności amlodypiny również nie potwierdziły genotoksyczności.
W zakresie toksyczności reprodukcyjnej amlodypina, jako antagonista wapnia, wykazała potencjał teratogenny, zwłaszcza w postaci zniekształceń dystalnych części szkieletu u zwierząt. W badaniach na szczurach dawki do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie wyższe niż maksymalna dawka kliniczna) nie wpływały negatywnie na płodność, jednak wyższe dawki powodowały zmniejszenie stężenia FSH i testosteronu, obniżenie gęstości spermy oraz redukcję liczby dojrzałych plemników i komórek Sertoliego. Przy dawkach około 50-krotnie przekraczających kliniczne obserwowano opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność młodych. Podsumowując, dane przedkliniczne wskazują na niskie ryzyko genotoksyczne i onkogenne obu substancji, jednak potencjalne ryzyko nefrotoksyczności peryndoprylu oraz teratogenności i wpływu na płodność męską amlodypiny wymaga uwzględnienia w ocenie bezpieczeństwa klinicznego, zwłaszcza przy stosowaniu w okresie ciąży i u pacjentów z ryzykiem nefropatii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, bezylan amlodypiny, dawka kliniczna, działanie karcynogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl i amlodypina, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, teratogenność, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, zniekształcenie dystalnej części szkieletu -
Skład i postać leku
Perindopril/Amlodipine Krka to preparat przeciwnadciśnieniowy zawierający dwie substancje czynne: peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę w postaci bezylanu. Produkt dostępny jest w czterech wariantach dawkowania, różniących się stężeniem składników aktywnych: 4 mg perindoprylu (ekwiwalent 3,34 mg) z 5 mg lub 10 mg amlodypiny oraz 8 mg perindoprylu (ekwiwalent 6,68 mg) z 5 mg lub 10 mg amlodypiny. Tabletki mają różne kształty i rozmiary (średnica od 7 do 12,5 mm), z oznaczeniami „U 1” do „U 4”, co ułatwia identyfikację dawki. Linia podziału na niektórych tabletkach służy do ułatwienia połykania, a tylko tabletki z oznaczeniem „U 4” można dzielić na równe dawki.
Preparat zawiera również substancje pomocnicze takie jak: sodu wodorowęglan (regulator pH), celuloza mikrokrystaliczna, skrobia żelowana kukurydziana, karboksymetyloskrobia sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna oraz magnezu stearynian, które wpływają na właściwości farmaceutyczne tabletek. Lek jest pakowany w blistry OPA/Aluminium/PVC/Aluminium i dostępny w opakowaniach od 5 do 100 tabletek, z okresem ważności 3 lata. Preparat należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu, chroniącym przed światłem i wilgocią, bez specjalnych wymagań temperaturowych. Niewykorzystane resztki leku powinny być utylizowane zgodnie z lokalnymi przepisami, aby zapewnić bezpieczeństwo farmakologiczne i ochronę środowiska.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
amlodypina, bezpieczeństwo farmakologiczne, celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobia sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, lek przeciwnadciśnieniowy, linia podziału, magnezu stearynian, okres ważności, peryndopryl z tert-butyloaminą, przechowywanie leku, regulator pH, skrobia żelowana kukurydziana, sodu wodorowęglan, substancja czynna, substancja rozsadzająca, substancja wiążąca, tabletka -
Specjalne ostrzeżenia
Preparat Perindopril/Amlodipine Krka zawiera peryndopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista kanału wapniowego), co wymaga uwzględnienia licznych ostrzeżeń klinicznych. U pacjentów leczonych peryndoprylem może wystąpić obrzęk naczynioruchowy, obejmujący twarz, błony śluzowe, język, głośnię lub krtań, stanowiący zagrożenie życia i wymagający natychmiastowego odstawienia leku oraz interwencji medycznej (np. podanie adrenaliny). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z historią obrzęku naczynioruchowego oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem, inhibitorami NEP, mTOR lub wildagliptyną. Inhibitory ACE mogą także powodować reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy LDL lub leczenia odczulającego, a także zaburzenia hematologiczne (neutropenia, agranulocytoza, małopłytkowość), zwłaszcza u pacjentów z kolagenozami i zaburzeniami czynności nerek. Preparat jest przeciwwskazany w ciąży i u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych ze względu na ryzyko niedociśnienia i niewydolności nerek. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE z ARB lub aliskirenem, szczególnie u chorych z nefropatią cukrzycową.
Amlodypina wymaga ostrożności u pacjentów z niewydolnością serca (klasa III/IV NYHA), gdyż zwiększa ryzyko obrzęku płuc i zdarzeń sercowo-naczyniowych. U chorych z zaburzeniami czynności wątroby należy rozpoczynać leczenie od najmniejszej dawki, monitorując tolerancję. U pacjentów z niewydolnością nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki amlodypiny, która nie jest dializowana. Inhibitory ACE mogą powodować hiperkaliemię, zwłaszcza u osób z niewydolnością nerek, cukrzycą, w wieku >70 lat lub stosujących suplementy potasu, dlatego konieczne jest regularne monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny. W trakcie terapii może pojawić się suchy kaszel, ustępujący po odstawieniu leku. Przed planowanymi zabiegami operacyjnymi leczenie należy przerwać na dobę, aby uniknąć niedociśnienia związanego z blokadą układu renina-angiotensyna. Preparat zawiera mniej niż 23 mg sodu na tabletkę, co klasyfikuje go jako lek „wolny od sodu”.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Perindopril/Amlodipine Krka
afereza LDL, agranulocytoza, allopurynol, amlodypina, antagonista receptora angiotensyny II, ewerolimus, hiperkaliemia, inhibitor ACE, inhibitor mTOR, inhibitor obojętnej endopeptydazy, kardiomiopatia przerostowa, małopłytkowość, martwica wątroby, nefropatia cukrzycowa, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy jelit, obrzęk płuc, peryndopryl, pierwotny hiperaldosteronizm, prokainamid, racekadotryl, reakcja rzekomoanafilaktyczna, sakubitryl, suchy uporczywy kaszel, syrolimus, temsyrolimus, układ renina-angiotensyna, walsartan, wildagliptyna, zastoinowa niewydolność serca, żółtaczka cholestatyczna, zwężenie drogi odpływu lewej komory, zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie zastawki dwudzielnej -
Właściwości farmakokinetyczne
Preparat Perindopril/Amlodipine Krka wykazuje farmakokinetykę charakterystyczną dla obu składników aktywnych. Peryndopryl, będący prolekiem, jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 1 godzinie, a jego aktywny metabolit – peryndoprylat – po 3-4 godzinach. Biodostępność peryndoprylu w formie peryndoprylatu wynosi 27%, a jej konwersja jest obniżona przez spożycie pokarmu, co uzasadnia zalecenie przyjmowania leku na czczo. Peryndoprylat wiąże się z białkami osocza w 20%, ma objętość dystrybucji około 0,2 l/kg i jest eliminowany głównie przez nerki z okresem półtrwania około 17 godzin, co pozwala na osiągnięcie stanu stacjonarnego po 4 dniach terapii. U pacjentów z niewydolnością nerek, serca oraz w podeszłym wieku obserwuje się zmniejszoną eliminację, co wymaga monitorowania parametrów nerkowych i elektrolitów. W przypadku marskości wątroby klirens wątrobowy peryndoprylu jest zmniejszony o połowę, jednak bez konieczności modyfikacji dawki ze względu na niezmienioną produkcję peryndoprylatu.
Amlodypina charakteryzuje się dobrym wchłanianiem (biodostępność 64-80%) niezależnym od spożycia pokarmu, z maksymalnym stężeniem osiąganym po 6-12 godzinach. Wiązanie z białkami osocza jest wysokie (97,5%), a objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg. Okres półtrwania amlodypiny wynosi 35-50 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Lek jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, z wydalaniem około 10% substancji macierzystej i 60% metabolitów z moczem. U osób starszych oraz pacjentów z niewydolnością serca i wątroby obserwuje się zmniejszony klirens amlodypiny, co skutkuje zwiększeniem pola pod krzywą stężenia leku (AUC) o 40-60% oraz wydłużeniem okresu półtrwania. W związku z tym u tych grup pacjentów konieczne jest ostrożne monitorowanie i ewentualna modyfikacja terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
badanie in vitro, biodostępność amlodypiny, biodostępność leku, faza eliminacji, kinetyka peryndoprylu, klirens amlodypiny, klirens peryndoprylatu, konwertaza angiotensyny, marskość wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okres półtrwania amlodypiny, peryndoprylat, prolek, stan stacjonarny, stężenie kreatyniny, stężenie peryndoprylatu, szybkie wchłanianie, wartość AUC, wchłanianie leku, wiązanie z białkami, właściwość farmakokinetyczna, zaburzenie czynności wątroby, zależność liniowa, zastoinowa niewydolność serca -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Perindopril/Amlodipine Krka zawiera peryndopryl, inhibitor ACE, oraz amlodypinę, antagonista wapnia, które wykazują odrębne profile bezpieczeństwa w kontekście ciąży i laktacji. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko poważnych powikłań u płodu, takich jak zaburzenia czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki oraz u noworodka: niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze i hiperkaliemia. W pierwszym trymestrze stosowanie inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, nie jest zalecane z powodu potencjalnego, choć niejednoznacznego, ryzyka teratogennego. Amlodypina, choć nie wykazuje jednoznacznej toksyczności u ludzi, może wiązać się z ryzykiem przedłużonego porodu i jest zalecana jedynie, gdy brak jest bezpieczniejszych alternatyw. Po potwierdzeniu ciąży leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać, a w przypadku ekspozycji płodu w II i III trymestrze wskazane jest monitorowanie ultrasonograficzne czynności nerek i budowy czaszki płodu oraz obserwacja noworodka pod kątem niedociśnienia tętniczego.
Podczas laktacji produkt nie jest zalecany ze względu na przenikanie obu substancji do mleka matki: amlodypina w dawce od 3% do 15% dawki matki, a peryndopryl – brak wystarczających danych bezpieczeństwa. W przypadku konieczności leczenia nadciśnienia u kobiet karmiących piersią zaleca się rozważenie alternatywnych leków o lepszym profilu bezpieczeństwa. Peryndopryl nie wykazuje wpływu na płodność, natomiast amlodypina może potencjalnie wpływać na płodność męską poprzez przemijające zmiany biochemiczne w główkach plemników, co potwierdzają badania na zwierzętach. Lekarz powinien poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o przeciwwskazaniach do stosowania leku w ciąży i laktacji, konieczności zmiany terapii przed planowaną ciążą oraz o ryzyku powikłań płodowych i noworodkowych związanych z ekspozycją na inhibitory ACE w II i III trymestrze.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
amlodypina, antagonista wapnia, badanie ultrasonograficzne, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, hiperkaliemia, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, lek przeciwnadciśnieniowy, małowodzie, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia kości czaszki, peryndopryl, płyn owodniowy, toksyczność, trymestr ciąży, zaburzenie czynności nerek -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Perindopril/Amlodipine Krka, dostępny w dawkach 4 mg + 5 mg, 4 mg + 10 mg, 8 mg + 5 mg oraz 8 mg + 10 mg, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na potencjalne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zmęczenie. Choć nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających ten wpływ, objawy te mogą zaburzać koordynację ruchową, ocenę odległości oraz wydłużać czas reakcji, co stanowi istotne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta i innych uczestników ruchu drogowego. Lekarz powinien poinformować pacjenta o ryzyku oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w początkowej fazie terapii, monitorowanie indywidualnej reakcji na lek oraz natychmiastowe zaprzestanie prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia niepokojących objawów.
Indywidualna ocena ryzyka powinna uwzględniać wiek pacjenta, obecność schorzeń współistniejących oraz możliwe interakcje farmakologiczne, które mogą nasilać działania niepożądane wpływające na sprawność psychomotoryczną. Zaleca się szczególną ostrożność u osób starszych oraz u pacjentów zawodowo prowadzących pojazdy, dla których wskazane są bardziej restrykcyjne zalecenia. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie poinformowania pacjenta o możliwym wpływie preparatu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co jest nie tylko elementem etyki lekarskiej, ale również wymogiem prawnym, zabezpieczającym zarówno lekarza, jak i pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, działania niepożądane, farmakoterapia, faza leczenia, interakcje lekowe, obsługa maszyn, perindopril amlodypina, prowadzenie pojazdów, reakcja indywidualna, schorzenia współistniejące, sprawność psychomotoryczna, świadoma zgoda pacjenta, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne, zmęczenie -
Wskazania do stosowania
Perindopril/Amlodipine Krka to lek złożony zawierający peryndopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista kanału wapniowego z grupy dihydropirydyn), stosowany w terapii nadciśnienia tętniczego samoistnego oraz stabilnej choroby wieńcowej. Preparat dostępny jest w czterech dawkach: 4 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny, 4 mg + 10 mg, 8 mg + 5 mg oraz 8 mg + 10 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. Lek jest wskazany jako terapia zastępcza u pacjentów, którzy wcześniej byli skutecznie leczeni oddzielnie peryndoprylem i amlodypiną w tych samych dawkach, umożliwiając uproszczenie schematu leczenia poprzez zmniejszenie liczby przyjmowanych tabletek.
Zalecenie Perindopril/Amlodipine Krka powinno być rozważane u pacjentów z dobrze kontrolowanymi objawami nadciśnienia lub choroby wieńcowej, którzy przyjmują peryndopryl i amlodypinę w dawkach odpowiadających dostępnym kombinacjom leku złożonego. Preparat nie jest odpowiedni dla pacjentów wymagających częstych modyfikacji dawek poszczególnych składników, gdzie preferowane są leki jednoskładnikowe. Połączenie dwóch substancji o komplementarnych mechanizmach działania (blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron przez peryndopryl oraz rozszerzenie naczyń przez amlodypinę) może poprawić adherencję terapeutyczną i ułatwić leczenie politerapii, bez utraty skuteczności klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
adherencja terapeutyczna, amlodypina, antagonista wapnia, bezylan, bloker kanału wapniowego, inhibitor ACE, mięśniówka gładka, nadciśnienie tętnicze samoistne, peryndopryl, pochodna dihydropirydyny, politerapia, preparat jednoskładnikowy, stabilna choroba wieńcowa, terapia zastępcza, tert-butyloamina, układ renina-angiotensyna-aldosteron