Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Perindopril/Amlodipine Krka zawiera dwie substancje czynne – peryndopryl i amlodypinę, z których każda może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Poniżej omówiono szczegółowo wszystkie istotne interakcje obu składników, uwzględniając ich mechanizmy oraz znaczenie kliniczne.

Interakcje związane z peryndoprylem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zaburzenia czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek), co potwierdzają dane z badań klinicznych.¹

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie następujących leków:

• Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.²
• Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym (np. dializa z użyciem błon poliakrylonitrylowych, afereza lipoprotein z użyciem siarczanu dekstranu) – ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W takich przypadkach należy rozważyć użycie innych błon dializacyjnych lub zastosowanie leku przeciwnadciśnieniowego z innej grupy.³
• Produkty zawierające sakubitryl i walsartan – zwiększają ryzyko obrzęku naczynioruchowego.⁴

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu z następującymi lekami:

• Aliskiren u osób bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁵
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – u pacjentów z chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi zwiększa częstość niedociśnienia tętniczego, omdleń, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek.⁶
• Estramustyna – zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.⁷
• Kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol) – zwiększone ryzyko hiperkaliemii.⁸
• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas – mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.⁹
• Cyklosporyna – może prowadzić do hiperkaliemii, zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.¹⁰
• Heparyna – może prowadzić do hiperkaliemii, zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.¹¹
• Lit – ryzyko przemijającego zwiększenia stężenia litu w surowicy i jego toksyczności (ciężka neurotoksyczność). Jeśli stosowanie jest konieczne, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy.¹²

Jednoczesne stosowanie wymagające specjalnych środków ostrożności

Następujące leki można stosować z peryndoprylem pod warunkiem zachowania szczególnej ostrożności:

• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) – mogą nasilać działanie hipoglikemizujące, zwiększając ryzyko niedocukrzenia, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹³
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – mogą powodować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE, szczególnie u pacjentów z niedoborem objętości płynów i/lub soli.¹⁴
• Eplerenon lub spironolakton w dawce 12,5-50 mg/dobę wraz z małymi dawkami inhibitora ACE – u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV wg NYHA, z frakcją wyrzutową lewej komory < 40%, istnieje ryzyko potencjalnie śmiertelnej hiperkaliemii. Zaleca się cotygodniowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie co miesiąc.¹⁵
• Racekadotryl – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹⁶
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹⁷
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥ 3 g/dobę – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii. Wymagane jest odpowiednie nawodnienie pacjenta i monitorowanie czynności nerek.¹⁸

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

• Gliptyny (linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego ze względu na zmniejszenie aktywności dipeptydylopeptydazy IV.¹⁹
• Sympatykomimetyki – mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.²⁰
• Złoto we wstrzyknięciach (aurotiojabłczan sodu) – rzadko mogą wystąpić reakcje podobne do objawów po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze).²¹

Interakcje związane z amlodypiną

Jednoczesne stosowanie niezalecane

• Dantrolen (we wlewie) – u zwierząt po podaniu werapamilu i dantrolenu dożylnie obserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową związaną z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii, należy unikać jednoczesnego podawania antagonistów wapnia (np. amlodypiny) u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w jej leczeniu.²²

Jednoczesne stosowanie wymagające specjalnych środków ostrożności

• Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy jak erytromycyna, klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) – mogą znacznie zwiększać stężenie amlodypiny, podwyższając ryzyko hipotensji. Efekt ten może być bardziej nasilony u osób w podeszłym wieku.²³
• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu. Należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć modyfikację dawki zarówno podczas leczenia induktorem, jak i po jego zakończeniu.²⁴

Jednoczesne stosowanie wymagające rozważenia

• Leki przeciwnadciśnieniowe – działanie amlodypiny obniżające ciśnienie tętnicze sumuje się z działaniem innych leków przeciwnadciśnieniowych.²⁵
• Takrolimus – podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. Aby zapobiec toksyczności takrolimusu, należy monitorować jego stężenie i w razie potrzeby dostosować dawkę.²⁶
• Klarytromycyna – jako inhibitor CYP3A4 zwiększa ryzyko niedociśnienia u pacjentów przyjmujących jednocześnie amlodypinę. Zalecana jest ścisła obserwacja pacjenta.²⁷
• Inhibitory mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać ekspozycję na inhibitory mTOR.²⁸
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki zaobserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (0-40%). U tych pacjentów przyjmujących amlodypinę należy monitorować stężenie cyklosporyny i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę.²⁹
• Symwastatyna – jednoczesne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg z symwastatyną w dawce 80 mg prowadzi do 77% zwiększenia ekspozycji na symwastatynę. U pacjentów stosujących amlodypinę należy ograniczyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.³⁰

W badaniach klinicznych dotyczących interakcji wykazano, że amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny ani warfaryny.³¹

Należy unikać stosowania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, gdyż może to prowadzić do zwiększenia biodostępności leku i nasilenia działania hipotensyjnego.³²

Interakcje leku z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z preparatem Perindopril/Amlodipine Krka może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Alkohol etylowy rozszerza naczynia krwionośne, co w połączeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym peryndoprylu i amlodypiny może skutkować znacznym spadkiem ciśnienia tętniczego krwi. Konsekwencją może być występowanie:

• Nasilonego niedociśnienia ortostatycznego (spadek ciśnienia przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą)
• Zawrotów głowy
• Zaburzeń świadomości
• Omdleń
• Zwiększonego ryzyka upadków, szczególnie u osób starszych

Alkohol może również zaburzać metabolizm amlodypiny przez wpływ na enzymy cytochromu P450, co może prowadzić do nieprzewidywalnych zmian w stężeniu leku we krwi i jego działaniu terapeutycznym.

Z powyższych względów, pacjentom leczonym preparatem Perindopril/Amlodipine Krka zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu do minimum, a w przypadku nadwrażliwości na działanie hipotensyjne leku – całkowitą abstynencję.

Tabela interakcji leku Perindopril/Amlodipine Krka