dziedziczenie autosomalne dominujące
Dziedziczenie autosomalne dominujące to jeden z podstawowych wzorców dziedziczenia mendlowskiego, w którym mutacja w pojedynczym allelu genu znajdującego się na chromosomie autosomalnym (niezwiązanym z płcią) jest wystarczająca do wywołania fenotypu chorobowego. Osoba posiadająca jeden zmutowany allel (heterozygota) będzie wykazywać objawy choroby.
Charakterystyczne cechy tego typu dziedziczenia obejmują: pionowe przekazywanie cech przez kolejne pokolenia, równą częstość występowania u obu płci oraz 50% prawdopodobieństwo przekazania zmutowanego allelu potomstwu przez osobę chorą. Ponadto, fenotyp może wykazywać zmienną ekspresję (różne nasilenie objawów) oraz niepełną penetrację (nie wszystkie osoby z mutacją rozwiną objawy).
Do chorób dziedziczonych w sposób autosomalny dominujący należą m.in.: choroba Huntingtona, rodzinna hipercholesterolemia, zespół Marfana, achondroplazja, neurofibromatoza typu 1, dystrofia miotoniczna oraz niektóre formy polipowatości rodzinnej. Diagnostyka genetyczna tych schorzeń obejmuje analizę rodowodu, badania molekularne oraz poradnictwo genetyczne dla rodzin obciążonych ryzykiem.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zespół paznokciowo-patellarny – Diagnostyka i diagnoza
Zespół paznokciowo-patellarny (NPS) to autosomalnie dominujące schorzenie charakteryzujące się dysplazją lub brakiem paznokci (80-90% pacjentów), hipoplastycznymi lub nieobecnymi rzepkami (około 60%), dysplazją stawów łokciowych oraz obecnością patognomonicznych rogów biodrowych. Diagnostyka opiera się na badaniu klinicznym, obrazowym (RTG, MRI, CT) oraz testach genetycznych wykrywających mutacje w genie LMX1B (mutacje w eksonach 2-6 wykrywane u 80-85% pacjentów, dodatkowe 5% dzięki analizie delecji/duplikacji). Charakterystycznym dermatologicznym objawem są trójkątne obłączki paznokciowe (triangular lunulae). Diagnostyka nefrologiczna obejmuje badanie moczu (białkomocz, krwinkomocz), ocenę funkcji nerek i biopsję w przypadku progresji, gdyż 30-50% pacjentów wykazuje zmiany w moczu, a 5-10% rozwija białkomocz nerczycowy prowadzący do schyłkowej niewydolności nerek. W diagnostyce uwzględnia się także badania okulistyczne ze względu na ryzyko jaskry pierwotnej otwartego kąta i nadciśnienia ocznego.
badanie okulistyczne, białkomocz, biopsja nerki, błona podstawna kłębuszka nerkowego, diagnostyka molekularna, diagnostyka preimplantacyjna, dysplazja paznokci, dziedziczenie autosomalne dominujące, gen LMX1B, inhibitor konwertazy angiotensyny, jaskra pierwotna otwartego kąta, kłykieć udowy, krwinkomocz, nadciśnienie oczne, nefropatia, rezonans magnetyczny, róg biodrowy, schyłkowa niewydolność nerek, sekwencjonowanie eksomu, stopa końsko-szpotawa, tkanka maziowa, tomografia komputerowa, USG płodu, zespół nerczycowy, zespół paznokciowo-patellarny - Leksykon chorób i schorzeń
Atrezja płucna – Patofizjologia i mechanizm
Atrezja płucna to rzadka, złożona wada wrodzona serca, charakteryzująca się całkowitym brakiem drożności zastawki pnia płucnego, co uniemożliwia przepływ krwi z prawej komory do tętnicy płucnej. Wyróżnia się dwie główne postaci: PA/IVS (z nienaruszoną przegrodą międzykomorową) oraz PA/VSD (z ubytkiem przegrody międzykomorowej). PA/IVS cechuje się hipoplazją prawej komory, nieprawidłowościami zastawki trójdzielnej oraz zależnością przepływu płucnego od drożności przewodu tętniczego, natomiast PA/VSD przypomina skrajną postać tetralogii Fallota, z lepiej rozwiniętą prawą komorą, obecnością dużego ubytku międzykomorowego oraz często tętnic obocznych aortalno-płucnych (MAPCAs). Patofizjologia obejmuje przerost prawej komory, przeciek prawo-lewy i niedotlenienie, a także ryzyko nadciśnienia płucnego w przypadku nieprawidłowości tętnic płucnych. Kluczowe dla przeżycia jest utrzymanie drożności przewodu tętniczego (prostaglandyny) oraz funkcjonalność otworu owalnego, umożliwiającego mieszanie krwi.
aberracja chromosomowa, atrezja płucna, delecja 22q11, dysplazja, dziedziczenie autosomalne dominujące, enteropatia z utratą białka, hipoksemia, hipoplazja, hipoplazja prawej komory, koarktacja aorty, mutacja genowa, nadciśnienie płucne, niewydolność serca, otwór owalny, patofizjologia, powikłanie ogólnoustrojowe, prostaglandyna, przerost prawej komory, przerwany łuk aorty, przewód tętniczy, sinica, teratogen, tętnica oboczna aortalno-płucna, tetralogia Fallota, wrodzona wada serca, zaburzenie rytmu serca, zastawka pnia płucnego, zastawka trójdzielna, zastój wątrobowy, zespół DiGeorge’a - Leksykon chorób i schorzeń
Febris mediterranea familiaris – Epidemiologia
Febris mediterranea familiaris (FMF) to monogenowa choroba autozapalna związana z mutacjami w genie MEFV, charakteryzująca się nawracającymi epizodami gorączki i zapalenia błon surowiczych. FMF występuje głównie w populacjach basenu Morza Śródziemnego, z najwyższą częstością w Turcji (1:1000, w regionie centralnej Anatolii 1:395), Armenii (1:500) oraz wśród Żydów nie-Aszkenazyjskich (1:500-1:1000). Choroba ujawnia się najczęściej przed 20. rokiem życia (80-95%), z przewagą mężczyzn (stosunek 1,5-2:1). Diagnostyka opiera się na kryteriach klinicznych (Tel Hashomer, Livneh, tureckie kryteria pediatryczne) oraz badaniach genetycznych, które wykrywają mutacje w eksonach 2, 3, 5 i 10 genu MEFV, z pięcioma najczęstszymi mutacjami (p.M680I, p.M694V, p.M694I, p.V726A, p.E148Q) odpowiadającymi za 85% przypadków. FMF jest dziedziczona głównie autosomalnie recesywnie, choć obserwuje się także heterozygotyczne manifestacje i rzadkie przypadki dziedziczenia dominującego.
amyloidoza AA, amyloidoza wtórna, badania genetyczne, badanie fizykalne, białkomocz, ból brzucha, choroba autosomalna recesywna, choroba autozapalna, choroba kłębuszków nerkowych, dziedziczenie autosomalne dominujące, gen MEFV, gorączka śródziemnomorska, kolchicyna, kryteria diagnostyczne, kryteria klasyfikacyjne, kryteria Tel Hashomer, markery zapalne, mutacja heterozygotyczna, nawracająca gorączka, nefropatia IgA, objawy kliniczne, patogenność, pochodzenie etniczne, śródmiąższowe zapalenie nerek, wariant genetyczny, wariant MEFV, wywiad rodzinny, zapalenie, zapalenie błon surowiczych - Leksykon chorób i schorzeń
Pseudoartroza – Etiologia i przyczyny
Pseudogout, czyli choroba związana z odkładaniem się kryształów pirofosforanu wapnia dihydratu (CPPD), jest zapalnym zapaleniem stawów charakteryzującym się tworzeniem się kryształów CPP w chrząstce stawowej i płynie stawowym. Etiologia jest wieloczynnikowa, obejmująca zaburzenia równowagi metabolizmu pirofosforanu, mutacje genetyczne (m.in. w genie ANKH, CCAL1, CCAL2) oraz czynniki ryzyka takie jak wiek powyżej 60 lat (ryzyko podwaja się z każdą dekadą, a u 50% osób >85 lat stwierdza się złogi CPP), urazy stawów, zaburzenia metaboliczne (hiperkalcemia, hipomagnezemia, hemochromatoza, hipofosfatazja) i endokrynologiczne (hiperparatyreoza, niedoczynność tarczycy). Choroby współistniejące, takie jak dna moczanowa, choroba zwyrodnieniowa stawów, reumatoidalne zapalenie stawów oraz przewlekła choroba nerek, również zwiększają ryzyko rozwoju pseudogoutu. Mechanizm zapalny polega na aktywacji neutrofili i makrofagów przez kryształy CPP, co prowadzi do uwalniania mediatorów zapalnych i uszkodzenia tkanek stawowych, manifestującego się ostrym bólem i obrzękiem.
akromegalia, błona maziowa, chondrocyty, chondrokalcynoza, choroba Wilsona, choroba zwyrodnieniowa stawów, chrząstka stawowa, cukrzyca, dna moczanowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, gen ANKH, hemochromatoza, hiperkalcemia, hiperurykemia, hipofosfatazja, hipokalciuryczna hiperkalcemia, hipomagnezemia, hipotyreoizm, metotreksat, moczan sodu, nadczynność przytarczyc, neutrofile, niedoczynność tarczycy, osteoartroza, pirofosforan wapnia, płyn stawowy, probenecyd, przewlekła choroba nerek, pseudoartroza, pseudogout, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów, zespół Gitelmana - Leksykon chorób i schorzeń
Kardiomiopatia przerostowa – Etiologia i przyczyny
Kardiomiopatia przerostowa (HCM) to genetycznie uwarunkowana choroba mięśnia sercowego, charakteryzująca się przerostem lewej komory bez wtórnych przyczyn takich jak nadciśnienie czy zwężenie zastawki aortalnej. Etiologia HCM jest związana głównie z mutacjami w genach kodujących białka sarkomeru, zwłaszcza MYH7 i MYBPC3, które odpowiadają za około 80% przypadków. Dziedziczenie ma charakter autosomalny dominujący z penetracją zmienną, co skutkuje różnorodnością fenotypową i kliniczną, w tym formami obstrukcyjnymi i nieobstrukcyjnymi. Patofizjologia obejmuje dezorganizację włókien mięśniowych, włóknienie śródmiąższowe, zaburzenia mikrokrążenia i kinetyki wapnia, co prowadzi do dysfunkcji skurczowo-rozkurczowej mięśnia sercowego. W diagnostyce różnicowej należy uwzględnić także wtórne przyczyny przerostu, takie jak choroby spichrzeniowe, endokrynologiczne czy intensywny trening fizyczny, zwłaszcza u dzieci, gdzie udział niesarkomerowych przyczyn sięga 35%.
akromegalia, amyloidoza, ataksja Friedreicha, badanie genetyczne, białka sarkomeru, białko C wiążące miozynę, choroba Fabry’ego, choroba mitochondrialna, choroba Pompego, choroba spichrzeniowa, choroba tarczycy, cukrzyca, diagnostyka różnicowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, kardiomiopatia przerostowa, mikrokrążenie wieńcowe, mutacja genetyczna, nadciśnienie tętnicze, nagła śmierć sercowa, poradnictwo genetyczne, stratyfikacja ryzyka, troponina I, troponina T, układ sercowo-naczyniowy, włóknienie śródmiąższowe, zaburzenie endokrynologiczne, zawężanie drogi odpływu lewej komory, zwężenie zastawki aortalnej - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak krwotoczny dziedziczny – Diagnostyka i diagnoza
Naczyniak krwotoczny dziedziczny (NKD, HHT) to autosomalnie dominowane zaburzenie naczyniowe charakteryzujące się malformacjami tętniczo-żylnymi (AVM) bez pośrednictwa naczyń włosowatych. Rozpoznanie opiera się na kryteriach Curaçao, obejmujących nawracające epistaxis, teleangiektazje w charakterystycznych lokalizacjach, AVM w narządach wewnętrznych (płuca, wątroba, mózg, przewód pokarmowy) oraz występowanie choroby u krewnego pierwszego stopnia. Diagnostyka molekularna koncentruje się na mutacjach w genach ENG, ACVRL1, SMAD4 i GDF2, wykrywanych u 85-90% pacjentów spełniających kryteria kliniczne. Badania genetyczne są wskazane w potwierdzeniu diagnozy, diagnostyce różnicowej, badaniach przesiewowych u członków rodziny oraz diagnostyce prenatalnej. Negatywny wynik genetyczny nie wyklucza NKD przy silnych objawach klinicznych.
angiografia mózgowa, ataksja-teleangiektazja, badanie genetyczne, badanie pęcherzykowe, diagnostyka molekularna, diagnostyka prenatalna, diagnostyka przedimplantacyjna, dziedziczenie autosomalne dominujące, echokardiografia kontrastowa, endoglina, endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego, endoskopia kapsułkowa, epistaxis, kolonoskopia, krwawienie śródczaszkowe, kryteria Curaçao, malformacja tętniczo-żylna, naczyniak krwotoczny dziedziczny, niedokrwistość z niedoboru żelaza, polipowatość młodzieńcza, poradnictwo genetyczne, receptor kinazy typu 1, rezonans magnetyczny mózgu, sekwencjonowanie całego genomu, teleangiektazja, tomografia komputerowa klatki piersiowej, ultrasonografia dopplerowska, zespół CREST, zespół Oslera-Webera-Rendu