Kwas foliowy
Kwas foliowy jest witaminą z grupy B, stosowaną głównie w profilaktyce i leczeniu niedoborów tej witaminy, które mogą występować m.in. przy niedokrwistości megaloblastycznej, zaburzeniach wchłaniania jelitowego oraz podczas przewlekłego niedożywienia i alkoholizmu. Jest szczególnie zalecany kobietom planującym ciążę oraz w jej wczesnym okresie, aby zmniejszyć ryzyko wad cewy nerwowej u płodu. Preparaty zawierające kwas foliowy stosuje się również u pacjentów przyjmujących niektóre leki, takie jak antydrgawkowe i antybakteryjne, oraz w okresie zwiększonego zapotrzebowania na witaminy, np. w czasie ciąży, połogu i karmienia piersią. Ponadto kwas foliowy bywa podawany pozajelitowo u osób, które nie mogą przyjmować go doustnie lub dojelitowo.
- Leki z tą substancją
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Kwas foliowy, witamina z grupy B, stosowany jest w dawkach od 0,4 mg do 15 mg/dobę, dostosowanych do wskazań klinicznych, wieku pacjenta oraz preparatu. W niedokrwistości megaloblastycznej zaleca się Acidum folicum Hasco 5 mg/dobę przez 4 miesiące (w skojarzeniu z witaminą B12), Acidum folicum Richter 10-20 mg/dobę przez 14-21 dni, a następnie dawki podtrzymujące do 10 mg/dobę, oraz Folacid 5 mg/dobę (do 15 mg/dobę przy zaburzeniach wchłaniania). W stanach złego wchłaniania stosuje się 15 mg/dobę, a w przewlekłych stanach hemolitycznych (talasemia, niedokrwistość sierpowata) dawki wahają się od 5 mg co 1-7 dni do 5 mg/dobę, zależnie od preparatu i nasilenia hemolizy. U pacjentów poddawanych hemodializie profilaktycznie podaje się 5 mg co 1-7 dni przez miesiąc. W profilaktyce przedkoncepcyjnej i w ciąży standardowo stosuje się 0,4 mg/dobę co najmniej miesiąc przed zajściem w ciążę i w I trymestrze, natomiast u kobiet z wysokim ryzykiem wad cewy nerwowej dawki wynoszą 5 mg/dobę przez co najmniej miesiąc przed ciążą i w I trymestrze. Preparaty złożone zawierające kwas foliowy i żelazo (np. Tardyferon-Fol, Totylem) stosuje się w ciąży odpowiednio od 4. miesiąca lub przez 6 miesięcy, z monitorowaniem hemoglobiny i ferrytyny po 8 tygodniach leczenia.
Dawkowanie u dzieci zależy od masy ciała i preparatu: Acidum folicum Richter podaje się w dawkach 5-15 mg/dobę, Soluvit N dożylnie w dawce 0,40 mg/dobę dla dzieci ≥10 kg lub 0,04 mg/kg mc./dobę dla dzieci <10 kg, a Viantan (0,60 mg/dobę) jest wskazany dla dzieci ≥11 lat. Czas leczenia jest uzależniony od wskazań, np. 4 miesiące w niedokrwistości megaloblastycznej lub minimum miesiąc w profilaktyce ciąży. Preparaty doustne przyjmowane są zwykle przed lub podczas posiłku, z podziałem dawki przy dawkach >15 mg/dobę (Acidum folicum Richter). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby konieczne jest monitorowanie i dostosowanie dawkowania, zwłaszcza przy stosowaniu preparatów takich jak Viantan i Elevit Pronatal, który jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek. W trakcie terapii należy uwzględnić ryzyko przedawkowania witamin przy łącznym stosowaniu preparatów wielowitaminowych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Dawkowanie i sposób podawania
Elevit Pronatal, hemodializa, kwas foliowy, niedobór folianów, niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość sierpowata, preparat złożony, profilaktyka przedkoncepcyjna, Soluvit N, stan hemolityczny, stężenie ferrytyny, stężenie hemoglobiny, stężenie witamin w osoczu, talasemia, Tardyferon-Fol, TOTYLEM, Viantan, wada cewy nerwowej, witamina B12, witamina z grupy B, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania -
Działania niepożądane
Kwas foliowy (witamina B9) jest kluczowym koenzymem w biosyntezie nukleotydów, niezbędnym dla syntezy DNA i RNA, procesów krwiotwórczych oraz rozwoju płodu. Stosowany jest w profilaktyce i leczeniu niedoborów folianów, zwłaszcza w okresach zwiększonego zapotrzebowania, takich jak ciąża i laktacja. Dawkowanie w suplementacji wynosi zazwyczaj 0,4 mg, natomiast w terapii chorobowej stosuje się dawki od 5 do 15 mg. Kwas foliowy cechuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, a działania niepożądane występują rzadko i obejmują głównie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, gorzki smak w ustach) z częstością rzadką (≥1/10 000 do <1/1000). Reakcje alergiczne, takie jak wysypka, zaczerwienienie i świąd skóry, występują niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), a ciężkie reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy i skurcz oskrzeli są bardzo rzadkie (<1/10 000). Zaburzenia psychiczne, w tym brak łaknienia, bezsenność, senność, nadmierna pobudliwość nerwowa i depresja, również zdarzają się rzadko (≥1/10 000 do <1/1000).
W terapii kwasem foliowym należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z historią reakcji alergicznych, zwłaszcza przy podawaniu preparatów pozajelitowych zawierających foliany. W przypadku preparatów złożonych, zawierających dodatkowo żelazo lub kompleksy witamin, profil działań niepożądanych może być bardziej złożony i obejmować m.in. zaparcia, przebarwienia zębów, czarne zabarwienie stolca (żelazo), ciemnożółte zabarwienie moczu, hiperkalciurię oraz objawy neurologiczne (bóle głowy, zawroty, bezsenność). Klinicyści powinni różnicować działania niepożądane wynikające z kwasu foliowego od tych związanych z innymi składnikami preparatów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych jest kluczowe dla monitorowania bezpieczeństwa terapii i powinno odbywać się za pośrednictwem odpowiednich organów nadzoru farmaceutycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Działania niepożądane
biosynteza nukleotydów, brak łaknienia, depresja, działanie niepożądane, działanie niepożądane produktu leczniczego, hiperkalciuria, klasyfikacja MedDRA, kwas foliowy, nadwrażliwość na kwas foliowy, niedobór folianów, obrzęk naczynioruchowy, proces krwiotwórczy, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, stosunek korzyści do ryzyka, synteza DNA i RNA, witamina B9, witamina grupy B, wstrząs anafilaktyczny, wysypka skórna, zaburzenie psychiczne, zaburzenie żołądkowo-jelitowe -
Przeciwwskazania stosowania
Kwas foliowy jest przeciwwskazany przede wszystkim u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, co dotyczy wszystkich preparatów zawierających tę witaminę. Szczególne przeciwwskazania dotyczą preparatów złożonych, np. Soluvit N (nadwrażliwość na tiaminę lub metylu parahydroksybenzoesan) oraz Viantan (nadwrażliwość na białka sojowe lub orzeszki ziemne). U pacjentów z niektórymi nowotworami, zwłaszcza zależnymi od metabolizmu folianów, stosowanie kwasu foliowego może przyspieszać progresję choroby, co jest wyraźnie zaznaczone w charakterystyce Acidum Folicum Richter. Preparaty zawierające laktozę, takie jak Folacid i Folacid 0,4 mg, są przeciwwskazane u osób z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. W przypadku innych preparatów zawierających laktozę, mimo braku formalnego przeciwwskazania, zaleca się ostrożność u pacjentów z nietolerancją laktozy.
Preparaty łączące kwas foliowy z żelazem (np. Tardyferon-Fol, Totylem) mają rozszerzone przeciwwskazania obejmujące stany nadmiernego zasobu żelaza, takie jak hemochromatoza, niedokrwistość syderoblastyczna, przewlekła hemoliza, a także niedokrwistości niepowiązane z niedoborem żelaza (np. megaloblastyczna z niedoboru witaminy B12). Preparaty multiwitaminowe (Elevit Pronatal, Viantan) są przeciwwskazane przy hiperwitaminozie A i/lub D, zaburzeniach czynności nerek, hiperkalcemii, hiperkalciurii oraz podczas jednoczesnego leczenia witaminą A lub retynoidami. Dodatkowo, Viantan jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 11 lat, a Tardyferon-Fol nie powinien być stosowany w pediatrii. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek stosowanie niektórych preparatów (np. Tardyferon-Fol, Elevit Pronatal) jest niewskazane. W praktyce klinicznej konieczna jest indywidualna ocena ryzyka i korzyści oraz uwzględnienie współistniejących schorzeń i stosowanych leków przed wdrożeniem terapii kwasem foliowym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Przeciwwskazania stosowania
charakterystyka produktu leczniczego, choroba nowotworowa, etretynian, hemochromatoza, hiperkalcemia, hiperkalciuria, hiperwitaminoza A, izotretynoina, kwas foliowy, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, niedobór witaminy B12, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość oporna na leczenie, niedokrwistość syderoblastyczna, nietolerancja galaktozy, niewydolność szpiku kostnego, porfiria skórna, przewlekła hemoliza, retynoid, talasemia, transfuzja krwi, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie przemiany żelaza, zatrucie ołowiem, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Kwas foliowy (witamina B9), rozpuszczalny w wodzie, stosowany jest w profilaktyce i leczeniu niedoborów folianów, dostępny zarówno w monoterapii (np. Acidum Folicum Hasco, Folacid), jak i w preparatach złożonych (np. Tardyferon-Fol, Totylem). Przedawkowanie kwasu foliowego jest rzadkie ze względu na szeroki indeks terapeutyczny i wydalanie nadmiaru przez nerki. Objawy przedawkowania obejmują zaburzenia snu, drażliwość, nadpobudliwość, mdłości, wzdęcia, zaburzenia wchłaniania cynku, a także zaburzenia żołądkowo-jelitowe, depresję i pobudzenie, szczególnie przy dawkach wyższych niż w preparatach zawierających 0,35–0,4 mg kwasu foliowego (np. Totylem, Tardyferon-Fol). W przypadku preparatów multiwitaminowych (np. Soluvit N, Viantan) ryzyko hiperwitaminozy wzrasta przy suplementacji z wielu źródeł lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek.
W przypadku przedawkowania zaleca się przerwanie podawania kwasu foliowego, obserwację pacjenta oraz, jeśli konieczne, wywołanie wymiotów i leczenie objawowe. Preparaty złożone, takie jak Elevit PRONATAL, mogą powodować objawy toksyczności związane głównie z innymi składnikami (witaminami A, D, E, K, żelazem, miedzią), a nie samym kwasem foliowym. Przedawkowanie żelaza w preparatach Tardyferon-Fol i Totylem stanowi większe zagrożenie niż kwasu foliowego. Objawy ostrego przedawkowania mogą obejmować ból głowy, dezorientację oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe. W większości przypadków objawy ustępują po zaprzestaniu suplementacji, a specyficzne leczenie nie jest konieczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Przedawkowanie
apatia, biegunka, ból brzucha, depresja, hiperkalcemia, hiperwitaminoza, indeks terapeutyczny, kwas foliowy, leczenie objawowe, nadmierna aktywność, nadpobudliwość, niedobór folianów, niepokój psychomotoryczny, nudności, tachypnoe, witamina B9, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie myślenia, zaburzenie percepcji, zaburzenie perystaltyki, zaburzenie psychiczne, zaburzenie snu, zaburzenie wchłaniania cynku, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zaparcie, złe samopoczucie, żywienie pozajelitowe -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas foliowy jest kluczowym składnikiem stosowanym w profilaktyce niedoborów oraz zapobieganiu wadom cewy nerwowej u płodu, charakteryzującym się wysokim profilem bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Dane przedkliniczne, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka, nawet przy stosowaniu preparatów takich jak Tardyferon-Fol, Acidum Folicum Richter czy Acifolik. Badania genotoksyczności (testy mikrojądrowe, aberracje chromosomowe) oraz ocena potencjalnego działania rakotwórczego nie wskazują na specyficzne ryzyko, choć obserwacje dotyczące wpływu kwasu foliowego na procesy nowotworowe są złożone i zależne od dawki oraz stanu ognisk nowotworowych. Warto podkreślić, że negatywne efekty stymulacji nowotworów zaobserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
Badania toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej nie wykazały działań teratogennych ani embriotoksycznych kwasu foliowego w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają dane dotyczące preparatów takich jak Tardyferon-Fol i Totylem (dawki do 40-krotnie wyższe niż terapeutyczne u ludzi). Bezpieczeństwo preparatów wieloskładnikowych zawierających kwas foliowy, np. elevit PRONATAL, Viantan czy Soluvit N, opiera się na danych klinicznych oraz dokumentacji poszczególnych składników, które są bezpieczne przy zalecanym dawkowaniu. Działania niepożądane pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u człowieka, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania kwasu foliowego w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja u człowieka, kwas foliowy, ognisko nowotworowe, pierwiastek śladowy, profil bezpieczeństwa, rak jelita grubego, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wada cewy nerwowej, związek mineralny -
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Kwas foliowy, witamina z grupy B, odgrywa kluczową rolę w metabolizmie komórkowym, jednak jego stosowanie wymaga ostrożności, zwłaszcza ze względu na ryzyko maskowania niedokrwistości megaloblastycznej wywołanej niedoborem witaminy B12. Zaleca się, aby dawki przekraczające 0,4 mg/dobę (z wyjątkiem ciąży i laktacji) były stosowane jedynie po wykluczeniu niedoboru witaminy B12, gdyż podawanie kwasu foliowego bez równoczesnej suplementacji witaminy B12 może prowadzić do poprawy parametrów hematologicznych przy jednoczesnym nasileniu zmian neurologicznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z grup ryzyka niedoboru B12, takich jak osoby z zespołem krótkiego jelita, chorobami zapalnymi jelit, długotrwale stosujące metforminę, inhibitory pompy protonowej, weganie, osoby powyżej 75. roku życia oraz pacjenci planujący długotrwałą terapię. W przypadku potwierdzonej niedokrwistości megaloblastycznej typu Addisona-Biermera, kwas foliowy powinien być stosowany wyłącznie wraz z witaminą B12. Monitorowanie stężenia witaminy B12 i parametrów hematologicznych jest niezbędne podczas terapii, zwłaszcza u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, ze względu na ryzyko interakcji i zaostrzenia napadów padaczkowych.
W praktyce klinicznej należy również uwzględnić obecność laktozy jednowodnej w preparatach kwasu foliowego, której zawartość waha się od 45,78 mg (Elevit Pronatal) do 158 mg (Totylem) na dawkę, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub niedoborem laktazy. Preparaty zawierające jednocześnie kwas foliowy i żelazo (np. Tardyferon-Fol, Totylem) wymagają szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko aspiracji tabletek i powikłań ze strony przewodu oddechowego oraz konieczność unikania żucia tabletek. Suplementacja żelaza powinna być skojarzona z leczeniem przyczynowym niedoboru, a preparaty te mogą wpływać na wyniki testów diagnostycznych, takich jak test benzydynowy na krew utajoną czy badania laboratoryjne w obecności biotyny. W przypadku preparatów do podawania parenteralnego, np. Soluvit N, należy chronić roztwory przed światłem i unikać podawania nierozpuszczonych preparatów. Wskazane jest także przeprowadzenie konsultacji genetycznej u kobiet z historią urodzenia dziecka z wadą cewy nerwowej oraz stosowanie kwasu foliowego w dawkach 4-5 mg/dobę co najmniej 3 miesiące przed planowaną ciążą.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
bloker receptora histaminowego, choroba Addisona-Biermera, choroba zapalna jelit, dysfagia, dziedziczna nietolerancja galaktozy, inhibitor pompy protonowej, krwioplucie, kwas foliowy, laktoza jednowodna, lek przeciwpadaczkowy, niedobór laktazy, niedobór witaminy B12, niedokrwistość megaloblastyczna, nietolerancja laktozy, owrzodzenie gardła, padaczka, przewlekła choroba zapalna jelit, reakcja nadwrażliwości, środek przeciwdrgawkowy, wada cewy nerwowej, wrzód żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, zespół krótkiego jelita, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwężenie jelita -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kwas foliowy (witamina B9) odgrywa kluczową rolę w okresie okołokoncepcyjnym, ciąży oraz karmienia piersią, przede wszystkim w profilaktyce wad cewy nerwowej u płodu. Suplementacja kwasem foliowym przed zajściem w ciążę oraz w pierwszych tygodniach ciąży znacząco zmniejsza ryzyko tych wad. Badania kliniczne i epidemiologiczne potwierdzają bezpieczeństwo stosowania kwasu foliowego w dawkach terapeutycznych u kobiet ciężarnych, nie wykazując negatywnego wpływu na rozwój płodu ani przebieg ciąży. Preparaty złożone, takie jak Tardyferon-Fol (żelazo + kwas foliowy) czy Totylem (glukonian żelaza(II) + kwas foliowy), również są bezpieczne, nie wykazując toksyczności ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych w badaniach obejmujących ponad 1000 przypadków. Należy jednak zwrócić uwagę na dawkowanie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, zwłaszcza witaminy A, której dawka powyżej 10 000 j.m. w pierwszym trymestrze może mieć działanie teratogenne.
Kwas foliowy przenika do mleka kobiecego, jednak nie stwierdzono negatywnego wpływu na noworodki i niemowlęta karmione piersią, nawet przy stosowaniu preparatów złożonych zawierających żelazo i kwas foliowy. W przypadku preparatów wielowitaminowych, takich jak elevit PRONATAL czy Viantan, konieczne jest przestrzeganie zalecanego dawkowania, aby uniknąć ryzyka przedawkowania witaminy A u dziecka. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o bezpieczeństwie stosowania kwasu foliowego w zalecanych dawkach oraz o konieczności zgłaszania wszystkich przyjmowanych suplementów i leków, aby zapobiec nadmiernej suplementacji. Wskazania do stosowania kwasu foliowego obejmują profilaktykę wad cewy nerwowej, leczenie niedokrwistości megaloblastycznej u ciężarnych oraz utrzymanie prawidłowego stężenia folianów u kobiet karmiących piersią.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
działanie teratogenne, foliany, glukonian żelaza, karmienie piersią, kwas foliowy, mleko kobiece, niedobór kwasu foliowego, niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość z niedoboru żelaza, okres okołokoncepcyjny, pierwszy trymestr ciąży, preparaty wielowitaminowe, suplementacja kwasem foliowym, trymestr ciąży, wady cewy nerwowej, wiek rozrodczy, witamina B9, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Kwas foliowy (witamina B9) jest kluczowy dla procesów podziału komórek, syntezy DNA oraz rozwoju układu nerwowego. W terapii stosowany jest w dawkach od 0,4 mg do 15 mg, w zależności od wskazań klinicznych. Analiza charakterystyk produktów leczniczych, takich jak Acidum Folicum Hasco, Acidum Folicum Richter, Folacid, Acifolik oraz preparatów złożonych (Elevit Pronatal, Soluvit N, Tardyferon-Fol, Totylem, Viantan), jednoznacznie wykazała, że kwas foliowy nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie obserwuje się u pacjentów zaburzeń psychomotorycznych, senności ani obniżenia koncentracji, które mogłyby zagrażać bezpieczeństwu tych czynności, niezależnie od stosowanej dawki (0,4 mg, 5 mg, 15 mg) i formy farmaceutycznej.
Pomimo braku wpływu kwasu foliowego na sprawność psychofizyczną, lekarz powinien informować pacjenta o bezpieczeństwie stosowania preparatów w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co może zwiększyć komfort terapii i zaufanie pacjenta. W przypadku preparatów złożonych zawierających dodatkowe składniki, również nie stwierdzono istotnego wpływu na zdolności psychomotoryczne. Wyjątek stanowi preparat Totylem, dla którego brak jest badań oceniających wpływ na prowadzenie pojazdów, jednakże dostępne dane wskazują na brak lub nieistotny wpływ. Lekarze powinni nadal zapewniać kompleksową informację o leku, jego działaniu i potencjalnych działaniach niepożądanych, co jest fundamentem racjonalnej farmakoterapii i budowania relacji z pacjentem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Kwas foliowy – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, interakcja lekowa, kwas foliowy, postać farmaceutyczna, preparat złożony, racjonalna farmakoterapia, rozwój układu nerwowego, senność, sprawność psychofizyczna, substancja lecznicza, synteza DNA, witamina B9, zaburzenie koncentracji, zdolność psychomotoryczna