KETREL XR – Tabletki o przedłużonym uwalnianiu

KETREL XR
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 200 mg

Produkt leczniczy zawiera kwetiapinę w postaci fumaranu w dawkach 200 mg, 300 mg lub 400 mg, oraz substancje pomocnicze takie jak laktoza jednowodna i sód. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu stosuje się w leczeniu schizofrenii oraz choroby dwubiegunowej, w tym epizodów maniakalnych i depresyjnych. Ponadto lek jest wskazany do zapobiegania nawrotom tych epizodów oraz jako terapia wspomagająca u pacjentów z ciężkimi epizodami depresyjnymi, u których monoterapia przeciwdepresyjna okazała się niewystarczająca. Przed rozpoczęciem stosowania należy uwzględnić profil bezpieczeństwa leku.

Pobierz ChPL PDF KETREL XR – Tabletki o przedłużonym uwalnianiu – 200 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

kwetiapina

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
KETREL XR, zawierający kwetiapinę fumaranu, dostępny jest w dawkach 200 mg, 300 mg i 400 mg w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, stosowanych raz na dobę. W leczeniu schizofrenii i epizodów maniakalnych w chorobie dwubiegunowej dawka początkowa wynosi 300 mg pierwszego dnia, zwiększana do 600 mg drugiego dnia, z dawką docelową 600 mg/dobę i zakresem terapeutycznym 400-800 mg/dobę, podawaną co najmniej godzinę przed posiłkiem. W epizodach dużej depresji w chorobie dwubiegunowej dawka początkowa to 50 mg/dobę, stopniowo zwiększana do 300 mg/dobę (zakres 200-300 mg/dobę), podawana wieczorem. Profilaktyka nawrotów wymaga kontynuacji dawki 300-800 mg/dobę, również przed snem. Terapia wspomagająca w dużych zaburzeniach depresyjnych rozpoczyna się od 50 mg/dobę, zwiększanej do 150 mg/dobę (zakres 50-300 mg/dobę). U osób w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę należy rozpoczynać od 50 mg/dobę, stopniowo zwiększając o 50 mg/dobę, z indywidualnym dostosowaniem do maksymalnie 300 mg/dobę. Tabletki należy przyjmować raz na dobę, bez pokarmu, nie dzielić ani nie żuć.

W leczeniu podtrzymującym schizofrenii nie ma potrzeby modyfikacji dawki, natomiast w chorobie dwubiegunowej zwiększenie dawki powyżej 300 mg wymaga nadzoru specjalisty. U pacjentów w podeszłym wieku klirens kwetiapiny jest zmniejszony o 30-50%, co uzasadnia ostrożne i powolne zwiększanie dawki. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania u osób powyżej 65. roku życia z epizodami depresji w chorobie dwubiegunowej nie zostały w pełni zbadane. Nie zaleca się stosowania KETREL XR u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat z powodu braku danych. U pacjentów z niewydolnością nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki. Ze względu na metabolizm wątrobowy kwetiapiny, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest ostrożne dawkowanie i indywidualne dostosowanie dawki. W przypadku zmiany z tabletek o natychmiastowym uwalnianiu na KETREL XR, dawkę dobową należy dostosować indywidualnie, podając równoważną dawkę raz na dobę.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – KETREL XR 200 mg

choroba afektywna dwubiegunowa, choroba dwubiegunowa, ciężki epizod depresyjny, duże zaburzenie depresyjne, epizod depresji, epizod dużej depresji, epizod maniakalny, fumaran kwetiapiny, klirens kwetiapiny, kwetiapina, kwetiapina o natychmiastowym uwalnianiu, lek przeciwdepresyjny, metabolizm wątrobowy, nawrót choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenia, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, terapia wspomagająca, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Działania niepożądane
KETREL XR, zawierający kwetiapinę fumaranu w dawkach 200 mg, 300 mg i 400 mg, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które należy monitorować podczas terapii. Do bardzo często występujących (≥10%) należą senność, zawroty głowy, bóle głowy, suchość w jamie ustnej, zmiany biochemiczne takie jak hipertriglicerydemia, wzrost cholesterolu całkowitego (głównie LDL), spadek HDL, zwiększenie masy ciała oraz obniżenie stężenia hemoglobiny. W zakresie hematologicznym obserwuje się często leukopenię, neutropenię, małopłytkowość i w rzadkich przypadkach agranulocytozę. Endokrynologicznie często występuje hiperprolaktynemia, zmniejszenie T₄ i wzrost TSH, a metabolicznie – hiperglikemia, zwiększony apetyt i ryzyko zespołu metabolicznego. Istotne są także działania neurologiczne, w tym objawy pozapiramidowe, drgawki, zespół niespokojnych nóg oraz ryzyko wydłużenia QT i arytmii, w tym torsades de pointes.

U pacjentów pediatrycznych (10-17 lat) obserwuje się podobny profil działań niepożądanych, z większą częstością hiperprolaktynemii, wzrostu apetytu, objawów pozapiramidowych oraz nadciśnienia tętniczego. Często występują także omdlenia, nieżyt nosa i drażliwość. W trakcie stosowania kwetiapiny konieczne jest zgłaszanie wszelkich działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego, co pozwala na ciągłe monitorowanie bezpieczeństwa terapii. Znajomość i wczesne rozpoznanie potencjalnych powikłań hematologicznych, metabolicznych, endokrynologicznych i kardiologicznych jest kluczowe dla optymalizacji leczenia i minimalizacji ryzyka poważnych zdarzeń niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – KETREL XR 200 mg

agranulocytoza, ból głowy, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cukrzyca, drgawki, eozynofilia, hiperprolaktynemia, hiponatremia, kwetiapina fumaran, leukopenia, małopłytkowość, myśli samobójcze, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, neutropenia, niedobór hemoglobiny, niedokrwistość, nieżyt nosa, objawy pozapiramidowe, reakcja anafilaktyczna, senność, somnambulizm, suchość jamy ustnej, torsades de pointes, trójglicerydy w surowicy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu przedsionkowe, zatrzymanie akcji serca, zawroty głowy, zespół metaboliczny, zespół nieprawidłowego wydzielania ADH, zespół niespokojnych nóg, zespół odstawienny
Interakcje leku
Kwetiapina, metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami i induktorami tego enzymu. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny (25 mg) z inhibitorami CYP3A4, takimi jak ketokonazol lub sok grejpfrutowy, prowadzi do 5-8-krotnego wzrostu AUC kwetiapiny, co jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych. Z kolei induktory enzymów wątrobowych, takie jak karbamazepina i fenytoina, zwiększają klirens kwetiapiny nawet do 450%, redukując jej dostępność do około 13% wartości monoterapii, co może obniżać skuteczność terapii. W przypadku stosowania induktorów zaleca się ostrożność, stopniowe wprowadzanie zmian oraz rozważenie zamiany na leki bez właściwości indukujących, np. walproinian sodu. Interakcje z innymi lekami, takimi jak tiorydazyna, zwiększają klirens kwetiapiny o około 70%, co również wymaga monitorowania skuteczności leczenia.

Farmakodynamiczne interakcje kwetiapiny obejmują zwiększone ryzyko działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu z litem (wzrost objawów pozapiramidowych, senności, przyrostu masy ciała) oraz walproinianem sodu (zwiększone ryzyko leukopenii i neutropenii u dzieci i młodzieży). Nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetycznych przy łączeniu kwetiapiny z lekami przeciwdepresyjnymi (imipramina, fluoksetyna) czy przeciwpsychotycznymi (rysperydon, haloperydol). Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków wydłużających odstęp QT lub powodujących zaburzenia elektrolitowe ze względu na ryzyko arytmii. Spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną jest przeciwwskazane z uwagi na addytywne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, nasilające sedację, zaburzenia koordynacji i ryzyko urazów. W przypadku wątpliwości dotyczących interakcji zaleca się konsultację z farmaceutą klinicznym lub korzystanie ze specjalistycznych baz danych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – KETREL XR 200 mg

alkohol etylowy, biodostępność, cymetydyna, cytochrom P450 3A4, działanie przeciwcholinergiczne, działanie sedatywne, fenytoina, fluoksetyna, haloperydol, hipotensja ortostatyczna, imipramina, induktor enzymów mikrosomalnych, induktor enzymów wątrobowych, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, karbamazepina, ketokonazol, kwetiapina, lek normotymiczny, leukopenia, metadon, neutropenia, objawy pozapiramidowe, ośrodkowy układ nerwowy, rysperydon, sok grejpfrutowy, tiorydazyna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian sodu, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe
Profil bezpieczeństwa leku
Kwetiapina wymaga szczególnej ostrożności w określonych grupach pacjentów i sytuacjach klinicznych. U kobiet karmiących dane dotyczące przenikania leku do mleka są ograniczone i niejednoznaczne, dlatego decyzja o kontynuacji terapii lub karmienia powinna być indywidualnie dostosowana, uwzględniając korzyści dla matki i dziecka. W przypadku prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn pacjenci powinni być ostrzeżeni o możliwym wpływie kwetiapiny na zdolności psychomotoryczne do czasu ustalenia indywidualnej reakcji na lek. Spożywanie alkoholu podczas terapii jest niewskazane ze względu na potencjalne nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.

U seniorów stosowanie kwetiapiny wiąże się z podwyższonym ryzykiem działań niepożądanych, takich jak senność, upadki, niedociśnienie ortostatyczne oraz zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów z otępieniem, co wymaga stosowania mniejszych dawek i wolniejszego ich zwiększania. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą stosować lek bez konieczności modyfikacji dawki. Natomiast u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na metabolizm leku w tym narządzie, zaleca się rozpoczęcie terapii od niższych dawek z monitorowaniem tolerancji i odpowiedzi klinicznej, aby minimalizować ryzyko działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – KETREL XR 200 mg
Przeciwwskazania
Lek KETREL XR, zawierający kwetiapinę w postaci fumaranu, dostępny jest w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 200 mg, 300 mg oraz 400 mg. Podstawowym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na kwetiapinę lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (40,70 mg w dawce 200 mg, 61,05 mg w dawce 300 mg, 81,40 mg w dawce 400 mg) oraz sód (3,5 mg, 5,3 mg i 7,1 mg odpowiednio). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z nietolerancją laktozy oraz u osób na diecie niskosodowej ze względu na obecność tych składników w preparacie.

Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest jednoczesne stosowanie KETREL XR z inhibitorami cytochromu P450 3A4, takimi jak inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna) oraz nefazodon. Interakcje te mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia kwetiapiny w osoczu, co zwiększa ryzyko poważnych działań niepożądanych. W przypadku konieczności terapii inhibitorami CYP3A4 zaleca się rozważenie alternatywnych leków psychiatrycznych, aby uniknąć niebezpiecznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – KETREL XR 200 mg

antybiotyk makrolidowy, azolowy preparat przeciwgrzybiczny, działanie niepożądane, erytromycyna, fumaran kwetiapiny, inhibitor cytochromu P450 3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakokinetyczna, kwetiapina, laktoza jednowodna, lek przeciwdepresyjny, nadwrażliwość, nefazodon, nietolerancja laktozy, stężenie leku w osoczu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, zakażenie grzybicze, zakażenie HIV
Przedawkowanie
Przedawkowanie kwetiapiny w formie KETREL XR (tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierające 200 mg, 300 mg lub 400 mg kwetiapiny) może prowadzić do poważnych, potencjalnie zagrażających życiu zaburzeń, w tym senności, tachykardii, niedociśnienia opornego na standardowe leczenie, wydłużenia odstępu QT, drgawek, rabdomiolizy, depresji oddechowej, zatrzymania moczu, splątania, śpiączki oraz tworzenia bezoarów żołądkowych. Specyfika postaci o przedłużonym uwalnianiu powoduje opóźnione wystąpienie objawów oraz wydłużony czas powrotu do stanu wyjściowego, co wymaga szczególnej ostrożności i długotrwałego monitorowania pacjenta. Objawy wynikają głównie z nasilenia farmakologicznego działania kwetiapiny, a u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego ryzyko powikłań jest zwiększone.

Postępowanie w przypadku przedawkowania kwetiapiny opiera się na ogólnych zasadach leczenia ciężkich zatruć, gdyż nie istnieje swoiste antidotum. Kluczowe jest zapewnienie drożności dróg oddechowych, adekwatna wentylacja i tlenoterapia, a także monitorowanie i podtrzymywanie funkcji układu sercowo-naczyniowego (ciągły monitoring EKG, kontrola ciśnienia tętniczego). W celu eliminacji niewchłoniętego leku zaleca się płukanie żołądka (najlepiej w ciągu pierwszej godziny), podanie węgla aktywowanego oraz diagnostykę obrazową w celu wykrycia bezoarów, które mogą wymagać endoskopowego usunięcia. Leczenie objawowe obejmuje dożylne podawanie płynów i leków sympatykomimetycznych w niedociśnieniu (z wykluczeniem epinefryny i dopaminy) oraz rozważenie fizostygminy w zespole majaczeniowym z objawami antycholinergicznymi, z zachowaniem ostrożności ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca. Konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta do całkowitego ustąpienia objawów, uwzględniając opóźnione działanie leku o przedłużonym uwalnianiu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – KETREL XR 200 mg

bezoar żołądkowy, blok serca, choroby układu sercowo-naczyniowego, depresja oddechowa, działanie przeciwcholinergiczne, fizostygmina, fumaran kwetiapiny, lek sympatykomimetyczny, majaczenie, niedociśnienie, ośrodek oddechowy, poszerzenie zespołu QRS, przedłużone uwalnianie, rabdomioliza, receptor alfa-adrenergiczny, receptor beta-adrenergiczny, receptor muskarynowy, śpiączka, stan padaczkowy, tachykardia, uspokojenie polekowe, węgiel aktywowany, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie repolaryzacji komór, zaburzenie rytmu serca, zatrzymanie moczu, zespół majaczeniowy
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania kwetiapiny, substancji czynnej leku Ketrel XR, nie wykazały działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa długotrwałego stosowania. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano zmiany w narządach, takie jak pigmentacja tarczycy u szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy i obniżenie stężenia T3 u małp Cynomolgus, a także zmniejszenie hemoglobiny i liczby krwinek białych i czerwonych u tych samych małp. U psów stwierdzono zmętnienie rogówki i zaćmę. W badaniach rozwojowych na królikach odnotowano zwiększoną częstość skrzywień kości nadgarstka i stępu przy dawkach toksycznych dla samic, z ekspozycją na poziomie zbliżonym lub nieco wyższym niż maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi.

Badania płodności u szczurów wykazały nieznaczne zmniejszenie płodności samców, występowanie ciąż urojonych, przedłużoną fazę międzyrujową, wydłużone przerwy przed kojarzeniem oraz zmniejszony odsetek ciąż, co wiązano ze wzrostem stężenia prolaktyny. Ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w hormonalnej kontroli rozrodu, wyniki te należy interpretować ostrożnie w kontekście klinicznym. Ogólnie, obserwowane zmiany w narządach i funkcjach rozrodczych u zwierząt laboratoryjnych występowały przy stężeniach przekraczających terapeutyczne u ludzi, co ogranicza ich bezpośrednią aplikację do populacji pacjentów. Brak genotoksyczności oraz konieczność uwzględnienia danych klinicznych podkreślają potrzebę kompleksowej oceny bezpieczeństwa stosowania Ketrel XR.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – KETREL XR 200 mg

badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, ciąża urojona, dawka kwetiapiny, faza międzyrujowa, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych, hormon T3, hormonalna kontrola rozrodu, krwinki białe, krwinki czerwone, kwetiapina, narząd wzroku, pigmentacja tarczycy, płodność, prolaktyna, skrzywienie kości nadgarstka, substancja czynna, toksyczność u samic, toksyczność zarodkowa, układ krwiotwórczy, zaćma, zmętnienie rogówki
Skład i postać leku
KETREL XR to lek przeciwpsychotyczny zawierający kwetiapinę w formie fumaranu, dostępny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 200 mg, 300 mg oraz 400 mg. Każda dawka różni się zawartością substancji pomocniczych, w tym laktozy jednowodnej (odpowiednio 40,70 mg, 61,05 mg i 81,40 mg) oraz sodu (3,5 mg, 5,3 mg i 7,1 mg). Formuła tabletek oparta jest na hypromelozie, która odpowiada za kontrolowane uwalnianie substancji czynnej, a także innych składnikach takich jak powidon K-30, talk i magnezu stearynian, które wpływają na właściwości fizykochemiczne i proces produkcji. Tabletki są powlekane otoczką zawierającą hypromelozę, tytanu dwutlenek i makrogol 400, z różnicą w obecności żelaza tlenku żółtego (E 172) w dawkach 200 mg i 300 mg, co nadaje im żółte zabarwienie, podczas gdy tabletki 400 mg są białe.

Postać o przedłużonym uwalnianiu KETREL XR umożliwia stabilne stężenie kwetiapiny w osoczu, co pozwala na rzadsze dawkowanie i poprawia przestrzeganie terapii. Tabletki różnią się również wyglądem i rozmiarem: 200 mg (żółte, 9,6 mm, oznaczone „I2”), 300 mg (jasnożółte, 11,2 mm, oznaczone „Q300”) oraz 400 mg (białe, 12,8 mm, oznaczone „I4”). Produkt jest pakowany w blistry PVC/PVDC/Aluminium, dostępny w opakowaniach od 10 do 100 tabletek, z okresem ważności 36 miesięcy i przechowywany w temperaturze pokojowej bez specjalnych wymagań. Niewykorzystane resztki leku należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – KETREL XR 200 mg

blister PVC/PVDC/Aluminium, dwutlenek tytanu, fumaran kwetiapiny, hypromeloza, kwetiapina, laktoza jednowodna, lek przeciwpsychotyczny, makrogol, neuroprzekaźniki, nietolerancja laktozy, powidon, przedłużone uwalnianie, stearynian magnezu, stężenie leku, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tlenek żelaza żółty, właściwości osmotyczne, zalecenia terapeutyczne
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy KETREL XR (kwetiapina) w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się specyficznym profilem bezpieczeństwa, który wymaga indywidualnej oceny w zależności od rozpoznania i dawki. Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu wspomagającym ciężkich epizodów depresyjnych nie są jednoznacznie ustalone, natomiast monoterapia u dorosłych ma potwierdzoną efektywność. Stosowanie u pacjentów poniżej 18 roku życia nie jest zalecane ze względu na brak danych oraz zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak objawy pozapiramidowe, wzrost ciśnienia tętniczego, zmiany w funkcji tarczycy oraz potencjalne negatywne skutki na wzrost i rozwój poznawczy. U młodych pacjentów poniżej 25 lat obserwuje się zwiększone ryzyko zachowań samobójczych (3,0% vs 0% placebo w chorobie dwubiegunowej, 2,1% vs 1,3% placebo w MDD). W trakcie terapii konieczna jest ścisła kontrola kliniczna, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia, ze względu na ryzyko nasilenia myśli samobójczych i samouszkodzeń.

Kwetiapina wiąże się z ryzykiem pogorszenia profilu metabolicznego, w tym przyrostu masy ciała, hiperglikemii, zaburzeń lipidowych oraz potencjalnego rozwoju cukrzycy, co wymaga regularnego monitorowania parametrów metabolicznych. Częstość występowania objawów pozapiramidowych, takich jak akatyzja, jest zwiększona, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia. Należy również zwrócić uwagę na ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, zespołu bezdechu sennego, neutropenii (liczba neutrofili <1,0 x 10⁹/l wymaga przerwania leczenia), a także potencjalnie ciężkich reakcji skórnych (SJS, TEN, DRESS). Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, padaczką, ryzykiem niedrożności jelit, a także u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza z objawami psychotycznymi w przebiegu demencji, ze względu na zwiększone ryzyko powikłań naczyniowo-mózgowych i śmiertelności. Zaleca się stopniowe odstawianie leku przez minimum 1-2 tygodnie, aby uniknąć objawów odstawienia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – KETREL XR

agranulocytoza, akatyzja, badanie czynności tarczycy, cholesterol HDL, cholesterol LDL, choroba Parkinsona, ciężka neutropenia, ciężki epizod depresyjny, ciężkie skórne reakcje niepożądane, demencja, depresja w chorobie dwubiegunowej, duże zaburzenie depresyjne, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwcholinergiczne, dziedziczna nietolerancja galaktozy, hiperglikemia, hipertermia, induktor enzymów wątrobowych, jaskra, kardiomiopatia, kwasica ketonowa, kwetiapina, myśli samobójcze, napad padaczkowy, niedobór laktazy, niedociśnienie ortostatyczne, niedrożność jelit, objawy pozapiramidowe, objawy psychotyczne, ostre objawy odstawienia, parkinsonizm, podwyższone stężenie prolaktyny, polidypsja, polifagia, poliuria, późne dyskinezy, profil metaboliczny, reakcja na lek z eozynofilią, remisja kliniczna, schizofrenia, toksyczna nekroliza naskórka, triglicerydy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia metaboliczne, zaburzenia połykania, zaburzenie maniakalne, zachowania samobójcze, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie trzustki, zespół bezdechu sennego, zespół Stevensa-Johnsona, złośliwy zespół neuroleptyczny, zwiększony apetyt, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Właściwości farmakodynamiczne
Kwetiapina, atypowy neuroleptyk z grupy diazepin, oksazepin i tiazepin (kod ATC: N05AH04), wykazuje złożony mechanizm działania poprzez wysokie powinowactwo do receptorów serotoninowych 5HT2, dopaminowych D1 i D2, histaminergicznych oraz alfa1- i alfa2-adrenergicznych. Jej aktywny metabolit, norkwetiapina, dodatkowo wykazuje działanie antycholinergiczne oraz hamuje transporter norepinefryny (NET) i działa częściowo agonistycznie na receptory 5HT1A, co tłumaczy jej skuteczność przeciwdepresyjną. W badaniach klinicznych kwetiapina w dawkach 400-800 mg/dobę (średnia dawka 669 mg) wykazała istotną poprawę objawów schizofrenii (skala PANSS) oraz skuteczność w leczeniu epizodów maniakalnych i depresyjnych w chorobie dwubiegunowej, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej (np. z litem). W leczeniu dużych epizodów depresyjnych kwetiapina w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest wskazana wyłącznie jako leczenie wspomagające, w dawkach 150-300 mg/dobę.

Profil bezpieczeństwa kwetiapiny obejmuje niskie ryzyko objawów pozapiramidowych (częstość 5,4-11,2% w zależności od wskazania), umiarkowany przyrost masy ciała zależny od dawki (np. 1,4 kg przy dawce 600 mg/dobę), oraz zmiany hematologiczne, w tym spadek liczby neutrofilów do <1,5x10⁹/l u 2,9% pacjentów. Kwetiapina może powodować zmniejszenie stężenia hormonów tarczycy (TSH, T3, T4), zwykle bez objawów klinicznych niedoczynności. U dzieci i młodzieży (10-17 lat) stosowanie kwetiapiny w dawkach 400-800 mg/dobę potwierdziło skuteczność w leczeniu manii i schizofrenii, choć wyższe dawki wiązały się z niższym wskaźnikiem odpowiedzi. W tej grupie częściej obserwowano działania niepożądane, takie jak wzrost ciśnienia tętniczego, zwiększony apetyt, objawy pozapiramidowe oraz podwyższone stężenie prolaktyny. Po 26 tygodniach leczenia 18,3% młodych pacjentów wykazało klinicznie istotny wzrost BMI (≥0,5 SD).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – KETREL XR 200 mg

ADHD, akatyzja, atypowy neuroleptyk, choroba dwubiegunowa, duży epizod depresyjny, dyskinezja, dystonia, epizod depresyjny, epizod maniakalny, hormon tyreotropowy, lek przeciwpsychotyczny, norkwetiapina, objawy pozapiramidowe, prolaktyna, receptor alfa1-adrenergiczny, receptor alfa2-adrenergiczny, receptor dopaminowy, receptor histaminergiczny, receptor muskarynowy, receptor serotoninowy 5HT2, schizofrenia, skala MADRS, skala PANSS, skala Younga, terapia wspomagająca, transporter norepinefryny, trijodotyronina, tyroksyna, zaburzenia pozapiramidowe, zaburzenie depresyjne, zaburzenie schizoafektywne, zmętnienie soczewki
Właściwości farmakokinetyczne
Produkt leczniczy KETREL XR zawiera kwetiapinę w formie fumaranu kwetiapiny, dostępną w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 200 mg, 300 mg i 400 mg. Po podaniu doustnym kwetiapina osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oraz jej aktywny metabolit norkwetiapina po około 6 godzinach (Tmax). Farmakokinetyka obu związków jest liniowa i proporcjonalna do dawki do 800 mg/dobę. W porównaniu do tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, tabletki o przedłużonym uwalnianiu wykazują podobne AUC dla kwetiapiny, ale o 13% niższe Cmax oraz o 18% niższe AUC dla norkwetiapiny. Pokarm bogaty w tłuszcze zwiększa Cmax i AUC kwetiapiny odpowiednio o 50% i 20%, dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo. Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%, a jej metabolizm odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4, podobnie jak norkwetiapina. Okres półtrwania wynosi około 7 godzin dla kwetiapiny i 12 godzin dla norkwetiapiny. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (73%) i w mniejszym stopniu przez przewód pokarmowy (21%), z mniej niż 5% leku wydalanego w formie niezmienionej.

Farmakokinetyka kwetiapiny nie różni się istotnie między płciami, jednak u osób starszych obserwuje się zmniejszenie klirensu o 30-50%, co może wymagać dostosowania dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek klirens zmniejsza się średnio o 25%, choć wartości indywidualne mogą pozostawać w normie. W przypadku niewydolności wątroby (marskość poalkoholowa) klirens kwetiapiny jest obniżony o około 25%, co również może wymagać modyfikacji dawkowania. U dzieci i młodzieży (10-17 lat) stosujących kwetiapinę o natychmiastowym uwalnianiu stężenia leku i metabolitu są wyższe niż u dorosłych, zwłaszcza AUC i Cmax norkwetiapiny (odpowiednio do 62% i 49% wyższe u dzieci 10-12 lat). Brak jest danych dotyczących stosowania KETREL XR w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u populacji pediatrycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – KETREL XR 200 mg

biodostępność, CYP 3A4, farmakokinetyka, faza eliminacji, fumaran kwetiapiny, izoenzym cytochromu, klirens, klirens kreatyniny, kwetiapina, marskość poalkoholowa, metabolizm wątrobowy, niewydolność nerek, norkwetiapina, okres półtrwania, pole pod krzywą AUC, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, tabletka o natychmiastowym uwalnianiu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, wiązanie z białkami, zaburzenie czynności wątroby
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kwetiapina (KETREL XR) wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące ekspozycji na kwetiapinę w pierwszym trymestrze ciąży obejmują od 300 do 1000 przypadków i nie wskazują jednoznacznie na podwyższone ryzyko wad rozwojowych płodu, jednak brak jest wystarczających danych do potwierdzenia całkowitego bezpieczeństwa. Badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na procesy reprodukcyjne. Stosowanie kwetiapiny w ciąży powinno być ograniczone do sytuacji, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja o terapii powinna być oparta na indywidualnej ocenie klinicznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na trymestr trzeci, gdyż noworodki narażone na lek mogą wykazywać objawy pozapiramidowe, odstawienne, zaburzenia napięcia mięśniowego, drżenia, nadmierną senność, zespół zaburzeń oddechowych oraz trudności w karmieniu, co wymaga starannego monitorowania po porodzie.

Dane dotyczące przenikania kwetiapiny do mleka kobiecego są ograniczone i niejednoznaczne, co utrudnia ocenę ryzyka dla niemowląt karmionych piersią. W przypadku konieczności stosowania leku u kobiet karmiących, decyzja o kontynuacji terapii lub karmienia powinna być oparta na indywidualnej analizie bilansu korzyści i ryzyka. Brak jest również danych klinicznych dotyczących wpływu kwetiapiny na płodność u ludzi; badania przedkliniczne wykazały podwyższone stężenia prolaktyny u szczurów, jednak nie można tego bezpośrednio przełożyć na ludzi. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o braku jednoznacznych danych dotyczących wpływu leku na płodność i zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas terapii, jeśli nie planują ciąży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – KETREL XR 200 mg

charakterystyka produktu leczniczego, drżenie, ekspozycja na lek, hiperprolaktynemia, hipersomnia, hipertonia mięśniowa, hipotonia mięśniowa, kwetiapina, lek przeciwpsychotyczny, objaw pozapiramidowy, pierwszy trymestr ciąży, pobudzenie psychoruchowe, proces reprodukcyjny, przenikanie leku do mleka, toksyczność kwetiapiny, trzeci trymestr ciąży, wada rozwojowa płodu, zaburzenia karmienia, zespół odstawienny, zespół zaburzeń oddechowych
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Preparat KETREL XR zawiera kwetiapinę w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 200 mg, 300 mg oraz 400 mg, co wpływa na kinetykę i czas działania leku. Kwetiapina, jako lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji, działa na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do czasowego upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych niezbędnych do bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Szczególnie w początkowej fazie leczenia oraz przy zmianie dawkowania istnieje ryzyko nasilenia działań niepożądanych wpływających na zdolność psychomotoryczną. Wyższe dawki (300 mg i 400 mg) mogą wiązać się z większym ryzykiem upośledzenia funkcji poznawczych. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad, uwzględnić indywidualne predyspozycje pacjenta, współistniejące schorzenia oraz stosowane leki, które mogą nasilać działanie kwetiapiny na OUN.

W praktyce klinicznej kluczowe jest jasne poinformowanie pacjenta o potencjalnym wpływie KETREL XR na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn oraz zalecenie powstrzymania się od tych czynności do czasu oceny indywidualnej reakcji na lek. Komunikacja powinna być dostosowana do pacjenta, podkreślając, że brak subiektywnych objawów, takich jak senność, nie wyklucza upośledzenia zdolności psychomotorycznych. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania tych informacji, co ma znaczenie zarówno medyczne, jak i prawne. Lekarz ma obowiązek monitorować pacjenta pod kątem działań niepożądanych oraz dostosowywać zalecenia dotyczące prowadzenia pojazdów w zależności od dawki, stanu zdrowia i indywidualnej odpowiedzi na terapię, minimalizując ryzyko zdarzeń drogowych związanych z farmakoterapią kwetiapiną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – KETREL XR 200 mg

czas reakcji, dostosowanie dawki, działanie niepożądane, faza leczenia, fumaran, funkcje poznawcze, interakcje lekowe, KETREL XR, kinetyka działania leku, kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu, lek przeciwpsychotyczny, ośrodkowy układ nerwowy, preparat o natychmiastowym uwalnianiu, schemat dawkowania, schorzenie, senność, sprawność psychomotoryczna, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zawroty głowy
Wskazania do stosowania
KETREL XR zawiera kwetiapinę w formie fumaranu, dostępny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 200 mg, 300 mg oraz 400 mg. Lek jest wskazany przede wszystkim w leczeniu schizofrenii, gdzie skutecznie kontroluje objawy pozytywne i negatywne. Ponadto, znajduje zastosowanie w chorobie afektywnej dwubiegunowej, zarówno w leczeniu epizodów maniakalnych o umiarkowanym i ciężkim nasileniu, jak i ciężkiej depresji, a także w profilaktyce nawrotów epizodów maniakalnych i depresyjnych u pacjentów z pozytywną odpowiedzią na kwetiapinę. KETREL XR jest również stosowany jako terapia wspomagająca w ciężkich epizodach depresyjnych u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD), zwłaszcza gdy monoterapia przeciwdepresyjna jest nieskuteczna.

Tabletki KETREL XR charakteryzują się stopniowym uwalnianiem substancji czynnej, co wpływa na dawkowanie i profil działań niepożądanych. Dostępne dawki różnią się nie tylko zawartością kwetiapiny (200 mg, 300 mg, 400 mg), ale także wielkością (średnica od 9,6 mm do 12,8 mm), zawartością laktozy jednowodnej (od 40,70 mg do 81,40 mg) oraz sodu (od 3,5 mg do 7,1 mg). Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie ocenić profil bezpieczeństwa leku, uwzględniając możliwe działania niepożądane i interakcje lekowe, aby indywidualnie dostosować leczenie do potrzeb pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – KETREL XR 200 mg

choroba afektywna dwubiegunowa, ciężka depresja, duże zaburzenie depresyjne, działanie niepożądane, epizod maniakalny, fumaran kwetiapiny, gonitwa myśli, interakcja lekowa, mania, monoterapia przeciwdepresyjna, objawy negatywne schizofrenii, objawy pozytywne schizofrenii, podwyższony nastrój, profil bezpieczeństwa leku, profilaktyka nawrotów, schizofrenia, spłycenie afektu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, terapia wspomagająca depresji, wycofanie społeczne

KETREL XR Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 200 mg

KETREL XR
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 200 mg