Dasatinib Stada
Tabletki powlekane, 20 mg
Produkt leczniczy zawiera substancję czynną dazatynib, dostępny w tabletkach powlekanych o różnych dawkach, w tym 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. W składzie obecne są również substancje pomocnicze, takie jak laktoza jednowodna i sód. Lek stosowany jest u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (Ph+), którzy są oporni lub nietolerancyjni na wcześniejsze terapie. Ponadto, jest wskazany u dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną postacią tej choroby, w skojarzeniu z chemioterapią.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Stada jest wskazany do leczenia dorosłych oraz dzieci i młodzieży z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+). U dorosłych zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę podawana doustnie w formie tabletek powlekanych, z możliwością zwiększenia do 180 mg w przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest zależne od masy ciała: od 40 mg/dobę dla pacjentów 10–20 kg do 100 mg/dobę dla masy ciała ≥45 kg, podawane raz dziennie w formie tabletek lub proszku do sporządzania zawiesiny doustnej (zalecane u pacjentów <10 kg). Leczenie u dorosłych trwa do progresji choroby lub nietolerancji, natomiast u dzieci i młodzieży stosuje się je jako uzupełnienie chemioterapii przez maksymalnie 2 lata, z możliwością kontynuacji przez rok po przeszczepie komórek macierzystych. Dazatynib wymaga regularnej oceny hematologicznej i dostosowania dawki w przypadku neutropenii lub trombocytopenii, z zaleceniami dotyczącymi przerw w leczeniu, zmniejszenia dawki lub zakończenia terapii w razie konieczności.
W przypadku działań niepożądanych, zarówno hematologicznych, jak i niehematologicznych, stosuje się odpowiednie modyfikacje dawkowania: przerwy w terapii, obniżenie dawki (np. z 140 mg do 100 mg, a następnie do 50 mg u dorosłych) lub całkowite odstawienie leku. Wystąpienie wysięku w jamie opłucnej wymaga przerwania leczenia i ewentualnego zastosowania leków moczopędnych i glikokortykosteroidów. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 oraz soku grejpfrutowego, a w razie konieczności stosowania inhibitorów CYP3A4 zaleca się zmniejszenie dawki dazatynibu (np. do 40 mg/dobę przy dawce 140 mg). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, natomiast u osób z niewydolnością nerek nie przewiduje się konieczności zmiany dawkowania. Tabletki powlekane należy połykać w całości, nie rozkruszać ani nie żuć, a lek można podawać niezależnie od posiłków, zawsze o tej samej porze dnia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Stada 20 mg
aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, biopsja, chemioterapia, cytopenia, dazatynib, dysfagia, glikokortykosteroid, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, komórkowość szpiku kostnego, lek moczopędny, neutropenia i małopłytkowość, neutropenia i trombocytopenia, niehematologiczne działania niepożądane, niewydolność nerek, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Filadelfia, płytki krwi, pole pod krzywą AUC, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przeszczep komórek macierzystych, tabletka powlekana, transplantacja, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenia czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Działania niepożądane
Dazatynib jest stosowany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Mediana czasu leczenia wynosiła odpowiednio 6,2 miesiąca u dorosłych i 26,3 miesiąca u dzieci i młodzieży. Profil bezpieczeństwa obejmuje przede wszystkim mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy u 28% pacjentów po 60 miesiącach, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%), zaburzenia przewodu pokarmowego, krwawienia oraz zmiany skórne. Wysięk opłucnowy, często narastający z czasem, był odwracalny po odstawieniu leku i stosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów, jednak u 19% pacjentów działania niepożądane prowadziły do przerwania terapii. U 5% pacjentów konieczne było trwałe zakończenie leczenia z powodu ciężkiego zahamowania czynności szpiku kostnego (stopień 3. lub 4.).
Ważnym aspektem jest ryzyko tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP), które pojawiało się także po ponad roku terapii i ustępowało po zaprzestaniu leczenia. Dazatynib może powodować wydłużenie odstępu QTcF (średnia zmiana 4-6 ms, u 1% pacjentów QTcF >500 ms), co wymaga monitorowania EKG. Zgłaszano również reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B, prowadzącą do ciężkich powikłań wątroby. U pacjentów obserwowano także hipofosfatemię stopnia 3. lub 4. u 7%, podwyższone stężenia kreatyniny, bilirubiny i transaminaz u 1%. Profil bezpieczeństwa u dzieci był podobny, z niższą częstością wysięku opłucnowego. U osób ≥65 lat zwiększone było ryzyko zmęczenia, duszności, wysięku opłucnowego, krwawień i niewydolności serca. Konieczne jest ścisłe monitorowanie hematologiczne, kardiologiczne oraz kontrola działań niepożądanych w trakcie terapii dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Stada 20 mg
arytmia komorowa, chemioterapia, choroba śródmiąższowa płuc, dazatynib, działanie niepożądane, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, hipofosfatemia, hipokalcemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwotok z przewodu pokarmowego, limfopenia, małopłytkowość, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór hematologiczny, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostra niewydolność wątroby, ostry zespół wieńcowy, ostry zespół zaburzeń oddychania, piorunujące zapalenie wątroby, posocznica, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, serce płucne, tętnicze nadciśnienie płucne, wodobrzusze, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, wybroczynę, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie mięśnia serca, zapalenie osierdzia, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zatrzymanie płynów, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Stada jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na wykrywalne wydzielanie leku w mleku matki i potencjalne ryzyko dla niemowląt. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku oraz osób z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki, jednak seniorzy powinni być monitorowani ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność przy stosowaniu standardowej dawki początkowej, ze względu na ograniczone dane kliniczne.
Podczas terapii dazatynibem należy zachować ostrożność w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, gdyż lek może powodować zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia. Dokumentacja nie zawiera informacji dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, co wskazuje na brak danych w tym zakresie. W praktyce klinicznej istotne jest indywidualne podejście do pacjenta, uwzględniające potencjalne ryzyko i korzyści terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Stada 20 mg
-
Przeciwwskazania
Dasatinib Stada jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Każda dawka leku zawiera określoną ilość dazatynibu (20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg lub 140 mg), a wcześniejsze reakcje alergiczne na tę substancję stanowią bezwzględne przeciwwskazanie do terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność laktozy jednowodnej, której zawartość w tabletkach waha się od 28 mg (20 mg dawka) do 193 mg (140 mg dawka), co jest istotne u pacjentów z dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ponadto, zawartość sodu w preparacie, wynosząca od 1 mg (20 mg dawka) do 6 mg (140 mg dawka), powinna być uwzględniona u pacjentów na diecie niskosodowej.
W celu uniknięcia błędów w identyfikacji i stosowaniu leku, ważne jest rozpoznanie charakterystycznego wyglądu tabletek Dasatinib Stada, które są białe lub prawie białe, powlekane, z wyraźnym oznakowaniem dawki: tabletki 20 mg są okrągłe o średnicy 6,1 mm, 50 mg owalne (10,9 x 5,8 mm), 70 mg okrągłe (8,9 mm), 80 mg trójkątne (10,3 x 10,0 mm), 100 mg owalne (14,8 x 7,2 mm), a 140 mg okrągłe (11,8 mm). Przeciwwskazania do stosowania mają charakter bezwzględny, dlatego przed rozpoczęciem terapii należy szczegółowo zebrać wywiad alergologiczny, zwracając uwagę na wcześniejsze reakcje na inhibitory kinazy tyrozynowej oraz substancje pomocnicze zawarte w leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Stada 20 mg
dazatynib, dieta niskosodowa, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, przeciwwskazanie, reakcja alergiczna, substancja czynna, substancja pomocnicza, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, leku stosowanego w dawkach terapeutycznych od 20 mg do 140 mg na dobę, stanowi poważne zagrożenie ze względu na ryzyko mielosupresji, w tym małopłytkowości, neutropenii oraz anemii. Najpoważniejszy udokumentowany przypadek dotyczył przyjmowania 280 mg na dobę przez tydzień, co skutkowało istotnym obniżeniem liczby płytek krwi. Mielosupresja stopnia 3. lub 4., będąca głównym objawem przedawkowania, prowadzi do poważnego zahamowania czynności szpiku kostnego i zmniejszenia produkcji erytrocytów, leukocytów oraz płytek krwi. Dane kliniczne dotyczące toksyczności dazatynibu są ograniczone, co utrudnia pełną charakterystykę objawów i konsekwencji przedawkowania.
W przypadku podejrzenia przedawkowania dazatynibu konieczne jest ścisłe monitorowanie hematologiczne, ze szczególnym uwzględnieniem liczby płytek krwi, leukocytów i erytrocytów, z częstszą kontrolą niż w standardowej terapii. Leczenie ma charakter podtrzymujący i obejmuje przetoczenia preparatów krwiopochodnych, podawanie czynników wzrostu (np. G-CSF przy neutropenii) oraz profilaktykę lub terapię zakażeń. W sytuacjach znacznego przedawkowania wskazana jest hospitalizacja pacjenta. Brak specyficznego antidotum dla dazatynibu wymusza leczenie objawowe i wspomagające, a różnorodność dostępnych dawek leku (20 mg do 140 mg) powinna być uwzględniona przy ocenie stopnia przedawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Stada 20 mg
anemia, antidotum, czynnik wzrostu, dazatynib, elementy morfotyczne krwi, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat krwinek płytkowych, małopłytkowość, mielosupresja, monitorowanie hematologiczne, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, obserwacja szpitalna, płytki krwi, preparaty krwiopochodne, profilaktyka zakażeń, przedawkowanie leku, szpik kostny -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych modelach zwierzęcych (myszy, szczury, małpy, króliki). Główne obszary toksyczności obejmowały układ pokarmowy, krwiotwórczy i limfatyczny, z jelitem jako głównym organem docelowym u szczurów i małp. U szczurów obserwowano łagodne do umiarkowanych zmiany erytrocytów i szpiku kostnego, a także obniżenie liczby limfocytów i masy organów limfatycznych, które były odwracalne po zakończeniu terapii. Długoterminowo u małp stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek. Dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinjego in vitro, badania in vivo u małp nie wykazały wydłużenia odstępu QT ani innych istotnych zmian EKG.
W zakresie genotoksyczności dazatynib nie wykazywał mutagenności w teście Amesa ani genotoksyczności in vivo w teście mikrojądrowym u szczurów, jednak stwierdzono działanie klastogenne in vitro na komórkach CHO. W badaniach rozrodczości u szczurów nie wpływał na płodność, ale dawki porównywalne do ludzkich powodowały obumieranie płodów oraz zmiany kośćca u szczurów i królików, wskazując na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. U myszy wykazano dawkozależne działanie immunosupresyjne, kontrolowane przez modyfikację dawkowania. Dazatynib wykazywał fototoksyczność in vitro, jednak nie potwierdzono jej in vivo przy ekspozycji do 3-krotności ludzkiej dawki terapeutycznej (AUC). W badaniu rakotwórczości na szczurach (dawki 0,3; 1; 3 mg/kg/dobę) zaobserwowano istotny wzrost raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy u samic oraz gruczolaka prostaty u samców, choć znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 20 mg
agregacja płytek krwi, badanie rakotwórczości, dazatynib, działanie immunosupresyjne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, erytrocyty, fototoksyczność, hemostaza, kanał hERG, komórki CHO, krzepnięcie krwi, odstęp QT, podanie doustne, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, włókna Purkinjego -
Skład i postać leku
Dasatinib Stada jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z substancją czynną dazatynibem. Każda tabletka zawiera określone ilości substancji pomocniczych, w tym laktozy jednowodnej (od 28 mg w dawce 20 mg do 193 mg w dawce 140 mg) oraz sodu (od 1 mg do 6 mg odpowiednio). Rdzeń tabletek składa się z celulozy mikrokrystalicznej, laktozy jednowodnej, kroskarmelozy sodowej, hydroksypropylocelulozy i magnezu stearynianu, natomiast otoczka zawiera alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, glicerolu monostearynian oraz sodu laurylosiarczan. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację kliniczną.
Produkt jest dostępny w opakowaniach blisterowych (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC) oraz w butelkach HDPE z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci i pochłaniaczem wilgoci (żel krzemionkowy). Wielkości opakowań różnią się w zależności od dawki, obejmując od 30 do 100 tabletek. Okres ważności wynosi 4 lata, a nie określono specjalnych warunków przechowywania. Ze względu na potencjalne ryzyko ekspozycji na substancję czynną, personel medyczny powinien stosować jednorazowe rękawice ochronne podczas manipulacji uszkodzonymi tabletkami, a niewykorzystane resztki leku należy utylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Stada 20 mg
alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, chemioterapeutyk, dazatynib, glicerolu monostearynian, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, okres ważności, otoczka tabletki, polietylen wysokiej gęstości, rdzeń tabletki, sodu laurylosiarczan, środek pochłaniający wilgoć, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek, zabezpieczenie przed dostępem dzieci, żel krzemionkowy -
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib jest inhibitorem kinaz proteinowych o szerokim spektrum działania, głównie hamującym kinazę BCR-ABL oraz kinazy z rodziny SRC, a także inne onkogenne kinazy, takie jak c-KIT, EPH i PDGFβ. W warunkach in vitro wykazuje silną aktywność przeciwnowotworową w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), skutecznie przełamując oporność na imatynib związaną z mutacjami BCR-ABL, nadekspresją tego białka, aktywacją alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz opornością wielolekową. Klinicznie dazatynib wykazuje trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu. W badaniu obejmującym 46 pacjentów z ALL Ph+ stosowano dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskując 52% całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) po 24 miesiącach oraz szybkie osiągnięcie dużej odpowiedzi hematologicznej (MaHR) w medianie 55 dni. Przeżycie całkowite wynosiło 35% po roku i 31% po dwóch latach, a przeżycie wolne od progresji odpowiednio 21% i 12%.
W randomizowanym badaniu fazy III porównującym schemat dawkowania 140 mg raz na dobę z 70 mg dwa razy na dobę u 611 pacjentów z ALL Ph+ wykazano nie gorszą skuteczność schematu jednorazowego podania (MaHR 38% vs. 38%, różnica 0,8%; 95% CI: -7,1% do 8,7%) oraz lepszy profil bezpieczeństwa i tolerancji. Mediana czasu trwania MaHR wynosiła 5 miesięcy, mediana przeżycia wolnego od progresji 4 miesiące, a mediana przeżycia całkowitego 7 miesięcy. U dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną ALL Ph+ dazatynib stosowany w dawce dobowej 60 mg/m² w skojarzeniu ze standardową chemioterapią wykazał 3-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) na poziomie 65,5% (95% CI: 55,5-73,7). Eradykacja minimalnej choroby resztkowej (MRD) była wysoka, z ujemnymi wynikami Ig/TCR u 71,7% pacjentów do końca konsolidacji oraz 66% i 84% ujemnych wyników cytometrii przepływowej na koniec indukcji i konsolidacji, co potwierdza skuteczność dazatynibu w terapii skojarzonej u populacji pediatrycznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 20 mg
ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, chemioterapia wielolekowa, cytometria przepływowa, dawka dobowa, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, lek przeciwnowotworowy, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, szlak sygnalizacyjny, większa odpowiedź molekularna -
Właściwości farmakokinetyczne
Dazatynib charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUC) jest proporcjonalna do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Spożycie posiłku, zarówno bogatotłuszczowego, jak i ubogotłuszczowego, powoduje wzrost AUC odpowiednio o 14% i 21%, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Dazatynib wykazuje dużą pozorną objętość dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku jest intensywny, głównie przez enzym CYP3A4, a metabolity nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej. Średni okres półtrwania wynosi 3-5 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u dzieci, a klirens pozorny po podaniu doustnym jest wysoki (363,8 l/godz., CV 81,3%).
Eliminacja dazatynibu odbywa się głównie przez kał (85% wydalonej radioaktywności), z niewielkim udziałem moczu (4%), przy czym lek w postaci niezmienionej stanowi 19% w kale i 0,1% w moczu. U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się obniżenie Cmax o 43-47% oraz AUC o 8-28% w porównaniu do osób z prawidłową funkcją wątroby, co wskazuje na konieczność dostosowania dawkowania. Zaburzenia czynności nerek mają znikomy wpływ na farmakokinetykę leku. W populacji pediatrycznej (104 dzieci i młodzieży z białaczką lub guzami litymi) farmakokinetyka dazatynibu jest podobna do dorosłych, a dawkowanie oparte na powierzchni ciała (60 mg/m²) zapewnia odpowiednią ekspozycję. Dane te są istotne przy zmianie postaci farmaceutycznej między tabletkami a proszkiem do sporządzania zawiesiny doustnej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Stada 20 mg
AUC, białaczka, białaczka oporna na leczenie, Cmax, CYP3A4, dazatynib, farmakokinetyka populacyjna, klirens doustny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, posiłek bogatotłuszczowy, posiłek ubogotłuszczowy, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie dazatynibu (Dasatinib Stada) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne, w tym wady cewy nerwowej u płodu. Kobiety i mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres terapii. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko, a pacjentka zostanie szczegółowo poinformowana o możliwych wadach wrodzonych i innych szkodliwych efektach. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają szkodliwy wpływ dazatynibu na reprodukcję, co dodatkowo podkreśla konieczność zachowania środków ostrożności.
Dane dotyczące przenikania dazatynibu do mleka kobiecego są ograniczone, jednak właściwości leku sugerują możliwość jego wydzielania do mleka, co stanowi potencjalne zagrożenie dla dziecka karmionego piersią. W związku z tym karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem terapii. Pomimo braku negatywnego wpływu na płodność u zwierząt doświadczalnych, zaleca się informowanie mężczyzn o możliwym wpływie leku na płodność oraz o możliwości zabezpieczenia nasienia w banku przed terapią. Lekarz powinien kompleksowo edukować pacjentów o konieczności antykoncepcji, ryzyku teratogennym, przeciwwskazaniach w ciąży oraz konieczności przerwania karmienia piersią podczas stosowania Dasatinib Stada.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Stada 20 mg
bank nasienia, dane farmakodynamiczne, dane toksykologiczne, Dasatinib Stada, dazatynib, działanie farmakologiczne, karmienie piersią, metody antykoncepcji, płodność męska, płodność żeńska, przenikanie do mleka kobiecego, ryzyko teratogenne, wada cewy nerwowej, wady wrodzone płodu, wiek rozrodczy, właściwości fizykochemiczne, wpływ na reprodukcję, zabezpieczenie płodności -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas terapii produktem leczniczym Dasatinib Stada należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalny wpływ leku na zdolności psychomotoryczne pacjenta, które są kluczowe podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Dazatynib może powodować działania niepożądane takie jak zawroty głowy oraz nieostre widzenie, które bezpośrednio wpływają na bezpieczeństwo pacjenta w tych czynnościach. Wystąpienie tych objawów stanowi istotne ryzyko, dlatego pacjent powinien być poinformowany o konieczności zachowania szczególnej ostrożności oraz o zaleceniu czasowego powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do czasu ustąpienia symptomów.
Obowiązkiem lekarza jest jasne i zrozumiałe przekazanie pacjentowi informacji dotyczących możliwych działań niepożądanych dazatynibu oraz ich wpływu na zdolności psychomotoryczne. Należy podkreślić indywidualny i zmienny charakter tych efektów w trakcie terapii oraz konieczność monitorowania swojego stanu zdrowia. Dokumentacja medyczna powinna zawierać adnotację o udzieleniu tych informacji, co zabezpiecza interesy zarówno pacjenta, jak i lekarza, minimalizując ryzyko odpowiedzialności zawodowej i potencjalnych roszczeń cywilnoprawnych w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z prowadzeniem pojazdów lub obsługą maszyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Stada 20 mg
charakterystyka produktu leczniczego, czynnik ryzyka, dazatynib, działanie niepożądane, farmakoterapia, inhibitor kinazy tyrozynowej, monitorowanie stanu pacjenta, nieostre widzenie, objaw niepożądany, percepcja wzrokowa, upośledzenie zdolności psychomotorycznych, zaburzenia równowagi, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne -
Wskazania do stosowania
Dasatinib Stada, zawierający dazatynib, jest lekiem stosowanym w leczeniu ostrych białaczek limfoblastycznych z chromosomem Filadelfia (Ph+). U dorosłych pacjentów jest wskazany w terapii drugiej lub kolejnej linii, szczególnie w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej. W populacji pediatrycznej dasatinib jest stosowany jako element terapii pierwszego rzutu, zawsze w skojarzeniu z chemioterapią, co poprawia rokowanie i zwiększa szanse na uzyskanie optymalnej odpowiedzi. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, z różnym kształtem i oznakowaniem ułatwiającym identyfikację, co minimalizuje ryzyko błędów dawkowania.
Ważnym aspektem przy stosowaniu Dasatinib Stada jest uwzględnienie zawartości substancji pomocniczych, takich jak laktoza jednowodna (28 mg w tabletce 20 mg do 193 mg w tabletce 140 mg) oraz sód (1 mg do 6 mg w zależności od dawki), co ma znaczenie kliniczne u pacjentów z nietolerancją laktozy lub koniecznością kontroli spożycia sodu. Ze względu na specjalistyczny charakter terapii, lek powinien być przepisywany przez lekarzy z doświadczeniem w onkologii i hematologii oraz stosowany w ośrodkach z odpowiednim zapleczem diagnostycznym do monitorowania skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Stada 20 mg
chemioterapia skojarzona, chromosom Filadelfia, dazatynib, działanie niepożądane, hematologia onkologiczna, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leczenia, nowotwór hematologiczny, odpowiedź kliniczna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, progresja choroby, tabletka powlekana, terapia drugiej linii, terapia pierwszego rzutu, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy