Dawkowanie i sposób podawania leku Dasatinib Stada

Leczenie produktem Dasatinib Stada powinno być rozpoczęte przez lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu białaczki. Odpowiednie dawkowanie i sposób podawania leku są kluczowe dla osiągnięcia optymalnych wyników terapeutycznych.¹

Dawkowanie dla pacjentów dorosłych

W przypadku pacjentów dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+) zalecana dawka początkowa dazatynibu wynosi 140 mg raz na dobę. Dawkę tę podaje się doustnie w postaci tabletek powlekanych.²

Dawkowanie dla dzieci i młodzieży

Dawkowanie dazatynibu u dzieci i młodzieży z ALL Ph+ zależy od masy ciała pacjenta. Lek podaje się doustnie raz na dobę w postaci tabletki powlekanej albo proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Należy regularnie przeliczać dawkę, uwzględniając zmiany masy ciała co 3 miesiące lub częściej, jeśli jest to konieczne.³

Ważne informacje dotyczące stosowania leku u dzieci i młodzieży:

• Nie zaleca się stosowania tabletek u pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg – u tych pacjentów należy stosować proszek do sporządzania zawiesiny doustnej⁴
• Dawkę należy dostosowywać w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie i jego tolerancji⁵
• Brak doświadczenia w leczeniu dazatynibem dzieci w wieku poniżej 1 roku⁶

Uwaga: Dazatynib w postaci tabletek oraz w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne. Zmiana formy leku z proszku na tabletki lub odwrotnie jest możliwa pod warunkiem przestrzegania właściwej rekomendacji dawkowania dla danej postaci.⁷

Czas trwania leczenia

Czas trwania leczenia zależy od odpowiedzi na terapię i typu pacjenta:

• U dorosłych z ALL Ph+: leczenie prowadzono do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia⁸
• U dzieci i młodzieży z ALL Ph+: leczenie stosowane było w sposób ciągły, jako uzupełnienie kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, przez maksymalny okres dwóch lat⁹
• U pacjentów pediatrycznych po przeszczepie komórek macierzystych: dazatynib może być podawany przez dodatkowy rok po transplantacji¹⁰

Modyfikacja dawkowania

Produkt Dasatinib Stada dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg oraz proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, co umożliwia elastyczne dostosowanie dawki do potrzeb pacjenta. Zwiększenie lub zmniejszenie dawki powinno być uzależnione od odpowiedzi na leczenie i tolerancji leczenia przez pacjenta.¹¹

Zwiększanie dawki

W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z ALL Ph+ dopuszczano zwiększenie dawki do 180 mg raz na dobę w przypadkach braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej po zastosowaniu zalecanej dawki początkowej.¹²

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+ nie zaleca się zwiększania dawki, ponieważ w tej grupie pacjentów dazatynib stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią.¹³

Modyfikacja dawki ze względu na działania niepożądane

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

W przypadku wystąpienia zahamowania czynności szpiku kostnego podczas terapii dazatynibem stosuje się następujące postępowanie:

• Przerwy w dawkowaniu
• Zmniejszenie dawki
• Zakończenie terapii w razie konieczności
• Przetaczanie preparatów płytek krwi i koncentratu krwinek czerwonych (w zależności od wskazań)
• Stosowanie hematopoetycznego czynnika wzrostu u pacjentów z przedłużającym się zahamowaniem czynności szpiku kostnego¹⁴

Szczególne zalecenia dla dzieci i młodzieży z ALL Ph+: W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 1 do 4 nie zaleca się modyfikacji dawki. Jeżeli kolejny blok leczenia opóźni się o ponad 14 dni z powodu neutropenii i/lub małopłytkowości, leczenie dazatynibem należy przerwać i wznowić w tej samej dawce po rozpoczęciu kolejnego bloku leczenia.¹⁵

Jeśli neutropenia i/lub małopłytkowość będą się utrzymywać, powodując opóźnienie kolejnego bloku leczenia o następne 7 dni, należy:

1. Ocenić komórkowość i odsetek blastów w szpiku kostnym
2. Przy komórkowości szpiku <10% – przerwać leczenie dazatynibem do czasu, gdy ANC >500/μl (0,5 x 10⁹/l), po czym można wznowić leczenie pełną dawką
3. Przy komórkowości szpiku >10% – rozważyć wznowienie leczenia dazatynibem¹⁶

Niehematologiczne działania niepożądane

W przypadku niehematologicznych działań niepożądanych należy postępować zgodnie z poniższymi wytycznymi:

Działania niepożądane umiarkowane (stopnia 2):

• Przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego lub powrotu do stanu wyjściowego
• Jeśli działanie niepożądane wystąpiło pierwszy raz – wznowić leczenie tą samą dawką
• Jeśli działanie niepożądane powtarza się – obniżyć dawkę¹⁷

Działania niepożądane ciężkie (stopnia 3 lub 4):

• Przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego
• Następnie, jeśli jest to wskazane, wznowić leczenie z zastosowaniem obniżonej dawki, w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego¹⁸

U pacjentów z ALL Ph+ otrzymujących 140 mg raz na dobę zaleca się:

• Pierwsze obniżenie dawki do 100 mg raz na dobę
• Kolejne obniżenie dawki (jeśli konieczne) do 50 mg raz na dobę¹⁹

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane, należy przestrzegać opisanych powyżej zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki jak przy działaniach hematologicznych i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę o jeden poziom.²⁰

Wysięk w opłucnej

W przypadku rozpoznania wysięku w jamie opłucnej należy:

1. Przerwać leczenie dazatynibem do czasu ustąpienia objawów lub powrotu pacjenta do stanu wyjściowego
2. Jeśli nie nastąpi poprawa w okresie około tygodnia, rozważyć podanie:
   • leków moczopędnych
   • glikokortykosteroidów
   • lub obu grup leków równocześnie
3. Po wyleczeniu pierwszego epizodu – wznowić podawanie dazatynibu w tej samej dawce
4. Po wyleczeniu kolejnego epizodu – wznowić podawanie dazatynibu w dawce o jeden poziom niższej
5. Po wyleczeniu ciężkiego epizodu (stopnia 3 lub 4) – wznowić leczenie w dawce obniżonej, dostosowanej do początkowej ciężkości działania niepożądanego²¹

Dostosowanie dawki przy jednoczesnym stosowaniu innych leków

Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego z dazatynibem. Jeśli to możliwe, należy wybrać inny lek, który nie hamuje enzymów CYP3A4 lub hamuje je tylko minimalnie.²²

Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie dazatynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki do:

• 40 mg na dobę – dla pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce 140 mg na dobę
• 20 mg na dobę – dla pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce 100 mg na dobę
• 20 mg na dobę – dla pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce 70 mg na dobę²³

W przypadku pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce 60 mg lub 40 mg na dobę, należy:

• Rozważyć przerwanie podawania dazatynibu do czasu odstawienia inhibitora CYP3A4, lub
• Zamienić lek na mniejszą dawkę w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej²⁴

Po odstawieniu inhibitora CYP3A4 wymagany jest okres eliminacji leku trwający około 1 tygodnia, po którym można wznowić stosowanie dazatynibu w dawce stosowanej przed wprowadzeniem silnego inhibitora CYP3A4.²⁵

Zmniejszone dawki dazatynibu powinny sprawić, że pole pod krzywą (AUC) znajdzie się w zakresie obserwowanym bez inhibitorów CYP3A4. Jeśli leczenie dazatynibem nie jest tolerowane po zmniejszeniu dawki, należy:

• Odstawić silny inhibitor CYP3A4, lub
• Przerwać leczenie dazatynibem do momentu odstawienia inhibitora²⁶

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie obserwowano żadnych klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych zależnych od wieku. Nie ma konieczności zmiany dawkowania u osób w podeszłym wieku.²⁷

Zaburzenia czynności wątroby

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim mogą otrzymywać zalecaną dawkę początkową. Jednakże, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas stosowania dazatynibu.²⁸

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem dazatynibu u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów wynosi < 4%, u pacjentów z niewydolnością nerek nie należy spodziewać się zmniejszenia całkowitego klirensu ogólnoustrojowego.²⁹

Sposób podawania

Produkt leczniczy Dasatinib Stada należy podawać doustnie, przestrzegając następujących zasad:

• Tabletki powlekane należy połykać w całości
• Nie wolno rozkruszać, dzielić lub żuć tabletek powlekanych, aby zachować zgodność dawkowania i zminimalizować ryzyko narażenia skóry na kontakt z lekiem³⁰
• Nie należy rozdrabniać tabletek powlekanych, ponieważ ekspozycja u pacjentów przyjmujących tabletkę w postaci rozdrobnionej jest mniejsza niż u tych, którzy połykają ją w całości³¹
• Disatinib Stada w formie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej dostępny jest dla dzieci i młodzieży z ALL Ph+ mających problem z przełykaniem tabletek³²
• Lek można podawać niezależnie od posiłków, przy czym należy go podawać zawsze o tej samej porze, rano lub wieczorem³³
• Produktu leczniczego Dasatinib Stada nie należy stosować z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym³⁴