Cinacalcet Accord
Tabletki powlekane, 60 mg
Lek zawiera cynakalcet w postaci chlorowodorku, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 30 mg, 60 mg oraz 90 mg. Stosowany jest w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych oraz dzieci powyżej 3 lat z zaawansowaną chorobą nerek wymagającą dializoterapii. Wskazany jest także do zmniejszania hiperkalcemii u pacjentów z rakiem przytarczyc lub pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których operacja jest przeciwwskazana. Lek może być stosowany jako element terapii w połączeniu z preparatami wiążącymi fosforany i witaminą D.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie leku Cinacalcet Accord jest ściśle uzależnione od wskazań klinicznych oraz wieku pacjenta. U dorosłych pacjentów dializowanych dawka początkowa wynosi 30 mg raz na dobę, z możliwością stopniowego zwiększania co 2-4 tygodnie do maksymalnie 180 mg/dobę, celem osiągnięcia stężenia PTH w zakresie 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w teście intact PTH (iPTH). Monitorowanie stężenia PTH powinno odbywać się co 1-4 tygodnie po rozpoczęciu terapii lub zmianie dawki, a następnie co 1-3 miesiące, z pomiarem wykonywanym co najmniej 12 godzin po podaniu leku. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie, że skorygowane stężenie wapnia w surowicy jest na poziomie co najmniej dolnej granicy normy (≥ 8,4 mg/dl, tj. 2,1 mmol/l). W trakcie terapii należy regularnie kontrolować stężenie wapnia, szczególnie w pierwszym tygodniu, a następnie co miesiąc, dostosowując dawkowanie lub podejmując odpowiednie działania w przypadku hipokalcemii zgodnie z określonymi progami stężeń wapnia (np. < 8,4 mg/dl i > 7,5 mg/dl lub ≤ 7,5 mg/dl). U dzieci w wieku ≥ 3 do < 18 lat dawka początkowa wynosi ≤ 0,20 mg/kg/dobę, z maksymalną dawką 2,5 mg/kg/dobę, nie przekraczającą 180 mg/dobę, a dawkowanie jest dostosowywane na podstawie masy ciała i stężenia iPTH, z monitorowaniem co najmniej 12 godzin po podaniu leku. W przypadku przerwania leczenia na ponad 14 dni, ponowne wprowadzenie leku powinno odbywać się od dawki początkowej lub kolejnej niższej dawki.
Ważnym aspektem terapii jest monitorowanie i utrzymanie stężenia wapnia w surowicy w granicach normy dla danego wieku, z uwzględnieniem korekty dawki lub przerwania leczenia w przypadku hipokalcemii lub objawów klinicznych. Przejście z etelkalcetydu na Cinacalcet Accord wymaga zachowania co najmniej trzech sesji hemodializy przed rozpoczęciem nowej terapii oraz potwierdzenia prawidłowego stężenia wapnia. U dorosłych z pierwotną nadczynnością przytarczyc dawka początkowa może wynosić 30 mg dwa razy na dobę, z możliwością zwiększania do 90 mg cztery razy na dobę, celem obniżenia stężenia wapnia do górnej granicy normy lub poniżej. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być ściśle monitorowani podczas terapii. Lek należy podawać doustnie, najlepiej podczas lub po posiłku, aby zwiększyć biodostępność. Dla dzieci wymagających mniejszych dawek lub mających trudności z połykaniem dostępna jest forma granulatu. Bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc u dzieci nie zostały ustalone.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Cinacalcet Accord 60 mg
bio-intact PTH, biodostępność cynakalcetu, cynakalcet, dawka podtrzymująca, etelkalcetyd, hemodializa, hipokalcemia, hormon przytarczyc, intact PTH, leczenie podtrzymujące, pacjent dializowany, pierwotna nadczynność przytarczyc, płyn dializacyjny, rak przytarczyc, skorygowane stężenie wapnia, sterole witaminy D, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenia czynności wątroby, związki wiążące fosforany -
Działania niepożądane
Cynakalcet, stosowany w leczeniu wtórnej i pierwotnej nadczynności przytarczyc oraz raka przytarczyc, wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych, z których najczęstsze to nudności i wymioty o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu, często prowadzące do przerwania terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na hipokalemię, występującą u 24,1% pacjentów pediatrycznych, która może prowadzić do poważnych powikłań kardiologicznych, takich jak wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca, a także do zgonu w ciężkich przypadkach. U pacjentów z istniejącymi zaburzeniami serca cynakalcet może powodować niedociśnienie i nasilenie niewydolności serca. Ponadto, w okresie porejestracyjnym zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę, wymagające natychmiastowego odstawienia leku.
Monitorowanie terapii cynakalcetem powinno obejmować regularne oznaczanie stężenia wapnia w surowicy, szczególnie w początkowym okresie leczenia i po zmianie dawki, oraz kontrolę parametrów kardiologicznych u pacjentów z chorobami serca. Objawy hipokalcemii, takie jak parestezje, bóle i skurcze mięśni czy drgawki, wymagają natychmiastowej interwencji. Inne często występujące działania niepożądane to jadłowstręt, drgawki, zawroty głowy, wysypka, ból mięśni i osłabienie. Ze względu na ryzyko ciężkich powikłań, zwłaszcza u dzieci i pacjentów z chorobami serca, stosowanie cynakalcetu powinno być starannie rozważone, a wszelkie podejrzewane działania niepożądane zgłaszane do odpowiednich organów monitorujących bezpieczeństwo leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Cinacalcet Accord 60 mg
biegunka, cynakalcet, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, drgawki, duszność, hiperkalemia, hipokalcemia, jadłowstręt, komorowe zaburzenia rytmu, niedobór testosteronu, niedociśnienie, niestrawność, niewydolność serca, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, parestezje, pierwotna nadczynność przytarczyc, pokrzywka, rak przytarczyc, reakcja nadwrażliwości, schyłkowa choroba nerek, skurcze mięśni, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia czynności serca, zakażenie górnych dróg oddechowych, zawroty głowy -
Interakcje leku
Cynakalcet, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP1A2, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami i induktorami tych enzymów. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol w dawce 200 mg 2x/dobę, mogą podwoić stężenie cynakalcetu, co wymaga dostosowania dawki. Palenie tytoniu zwiększa klirens cynakalcetu o 36-38% poprzez indukcję CYP1A2, natomiast inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) mogą potencjalnie podnosić jego stężenie. Cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, co prowadzi do znacznego wzrostu ekspozycji na leki metabolizowane przez ten enzym, np. 3,6-krotne zwiększenie stężenia dezypraminy i 11-krotne AUC dekstrometorfanu, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawek leków o wąskim indeksie terapeutycznym (flekainid, propafenon, metoprolol, dezypramina, nortryptylina, klomipramina). Nie stwierdzono istotnego wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę warfaryny, midazolamu oraz leków immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus).
Farmakodynamicznie, jednoczesne stosowanie cynakalcetu z lekami obniżającymi stężenie wapnia, zwłaszcza etelkalcetydem, znacząco zwiększa ryzyko hipokalcemii, co wymaga ścisłego monitorowania poziomu wapnia i unikania takiej kombinacji. Spożycie alkoholu podczas terapii cynakalcetem może nasilać objawy hipokalcemii oraz wpływać na metabolizm wątrobowy leków, dlatego zaleca się ostrożność lub ograniczenie spożycia alkoholu. Leki takie jak węglan wapnia (1500 mg jednorazowo), sewelamer (2400 mg 3x/dobę) oraz pantoprazol (80 mg/dobę) nie wykazują wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu i nie wymagają modyfikacji dawkowania. W przypadku stosowania inhibitorów lub induktorów CYP3A4, a także zmian w nawykach palenia, konieczne jest dostosowanie dawki cynakalcetu w celu utrzymania optymalnej skuteczności i bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Cinacalcet Accord 60 mg
cyklosporyna, cynakalcet, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia VII, dekstrometorfan, dezypramina, działanie niepożądane, etelkalcetyd, flekainid, fluwoksamina, gospodarka wapniowa, hipokalcemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, klirens leku, klomipramina, lek immunosupresyjny, lek trójpierścieniowy, metoprolol, midazolam, nortryptylina, obniżenie stężenia wapnia, pantoprazol, propafenon, sewelamer, takrolimus, warfaryna, węglan wapnia -
Profil bezpieczeństwa leku
Cynakalcet wymaga szczególnej ostrożności u kobiet karmiących, gdyż nie jest znane, czy lek przenika do mleka ludzkiego, choć wykazano przenikanie do mleka szczurów. Decyzja o kontynuacji karmienia piersią lub leczenia powinna uwzględniać korzyści dla matki i dziecka. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby stężenie leku w osoczu może wzrosnąć 2-4-krotnie, co wymaga ścisłego monitorowania. W przypadku seniorów oraz pacjentów ze schyłkową chorobą nerek leczonych dializą nie ma konieczności modyfikacji dawkowania, a lek jest stosowany zgodnie z ogólnymi zaleceniami.
Podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn należy zachować ostrożność ze względu na zgłaszane działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i drgawki, które mogą znacząco obniżyć zdolności psychomotoryczne. Brak jest danych dotyczących interakcji cynakalcetu z alkoholem, co wskazuje na konieczność indywidualnej oceny ryzyka w takich sytuacjach. Monitorowanie parametrów klinicznych i dostosowanie terapii powinno być prowadzone szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz u kobiet karmiących, aby minimalizować potencjalne ryzyko działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Cinacalcet Accord 60 mg
-
Przeciwwskazania
Lek Cinacalcet Accord (cynakalcet) dostępny jest w tabletkach powlekanych o dawkach 30 mg, 60 mg oraz 90 mg, zawierających odpowiednio 67,2 mg, 134,3 mg oraz 202,0 mg laktozy. Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do stosowania są nadwrażliwość na cynakalcet lub substancje pomocnicze oraz hipokalcemia. Ze względu na mechanizm działania polegający na zwiększeniu wrażliwości receptorów wapniowych i obniżeniu stężenia wapnia w surowicy, podawanie leku u pacjentów z hipokalcemią może prowadzić do niebezpiecznego pogłębienia niedoboru wapnia. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest oznaczenie stężenia wapnia w surowicy oraz wykluczenie hipokalcemii, a także regularne monitorowanie tego parametru w trakcie leczenia, szczególnie na początku terapii.
Stosowanie cynakalcetu należy rozważyć ostrożnie u pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby, nietolerancją laktozy (zwłaszcza przy dawkach 60 mg i 90 mg), wcześniejszymi objawami hipokalcemii podczas terapii podobnymi lekami oraz tam, gdzie niemożliwe jest regularne monitorowanie wapnia. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami serca i naczyń, stosujących leki obniżające wapń oraz z zaburzeniami czynności nerek, ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca i trudności w utrzymaniu homeostazy wapniowej. W tych grupach wskazana jest wzmożona czujność kliniczna i częstsze badania biochemiczne. Przed przepisaniem leku niezbędna jest dokładna analiza stanu pacjenta oraz potencjalnych interakcji farmakologicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Cinacalcet Accord 60 mg
charakterystyka produktu leczniczego, choroby serca i naczyń, Cinacalcet Accord, cynakalcet, hipokalcemia, homeostaza wapniowa, laktoza, nadwrażliwość, nietolerancja laktozy, parametry biochemiczne, receptory wapniowe, stężenie wapnia w surowicy, tabletki powlekane, wapń pozakomórkowy, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia rytmu serca -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne cynakalcetu, składnika aktywnego leku Cinacalcet Accord, wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 maksymalnej dawki ludzkiej (180 mg/dobę) u królików oraz do 4,4-krotności dawki ludzkiej u szczurów. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic przy ekspozycji do 4-krotności dawki 180 mg/dobę, choć margines bezpieczeństwa przy dawce klinicznej 360 mg/dobę jest ograniczony. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu oraz zmniejszoną masę ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików. Nie wykazano działania genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemiczne działanie w modelach zwierzęcych.
W badaniach toksykologicznych na gryzoniach zaobserwowano zaćmę i zmętnienie soczewki, co nie występowało u psów, małp ani w badaniach klinicznych, a zaćma u gryzoni może być powiązana z hipokalcemii. In vitro cynakalcet wykazywał mniejszą aktywność wobec przenośników serotoniny (IC50 7-krotnie wyższe) i kanałów KATP (IC50 12-krotnie wyższe) w porównaniu do receptorów wapnia (EC50). U młodych psów odnotowano drżenia związane z hipokalcemii, wymioty, zmniejszenie masy ciała i erytrocytów, nieznaczne obniżenie parametrów densytometrycznych kości, odwracalne rozszerzenie płytek wzrostu kości długich oraz histologiczne zmiany w węzłach chłonnych. Wszystkie te efekty wystąpiły przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej dawce klinicznej stosowanej w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Accord 60 mg
czerwone krwinki, densytometria kości, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, składnik aktywny, teratogenność, węzły chłonne, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki -
Specjalne ostrzeżenia
Stosowanie produktu Cinacalcet Accord wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia hipokalcemii, która może być zagrażająca życiu, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci i młodzieży. Objawy hipokalcemii obejmują parestezje, bóle mięśni, skurcze, tężyczkę oraz drgawki, a obniżenie stężenia wapnia w surowicy może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca. Stężenie wapnia w surowicy należy monitorować systematycznie, zwłaszcza w ciągu pierwszego tygodnia leczenia lub po każdej zmianie dawki. U dorosłych nie należy rozpoczynać terapii, jeśli stężenie wapnia jest poniżej dolnej granicy normy, a u dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek stężenie wapnia poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) występuje u około 30% pacjentów. U dzieci powyżej 3 lat z ESRD leczenie można rozpocząć tylko przy wtórnej nadczynności przytarczyc i skorygowanym stężeniu wapnia w górnej granicy normy lub wyższym, z koniecznością ścisłego monitorowania i edukacji pacjentów oraz opiekunów.
Produkt nie jest zalecany u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek ze względu na wyższe ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]). U pacjentów leczonych cynakalcetem zgłaszano również przypadki drgawek, niedociśnienia oraz nasilenia niewydolności serca, co może być związane z obniżeniem stężenia wapnia. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków obniżających wapń, a stosowanie z etelkalcydem jest przeciwwskazane. Długotrwałe obniżenie stężenia PTH poniżej 1,5 raza górnej granicy normy może prowadzić do adynamicznej choroby kości, co wymaga dostosowania dawki leku lub przerwania terapii. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stężenie cynakalcetu może być 2-4 razy wyższe, co wymaga ścisłego monitorowania. Produkt zawiera laktozę (od 67,2 mg do 202 mg w zależności od dawki), co stanowi przeciwwskazanie u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub niedoborem laktazy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Cinacalcet Accord
adynamiczna choroba kości, ból mięśni, cynakalcet, drgawka, etelkalcetyd, hipokalcemia, klasyfikacja Child-Pugh, komorowe zaburzenia rytmu serca, niedobór laktazy, niedociśnienie, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, parestezja, próg drgawkowy, przewlekła choroba nerek, schyłkowa choroba nerek, skurcz, stężenie wapnia w surowicy, tężyczka, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie cynakalcetu (Cinacalcet Accord w dawkach 30 mg, 60 mg, 90 mg) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących wymaga szczególnej ostrożności ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa tego leku w tych grupach. Badania przedkliniczne na ciężarnych szczurach i królikach nie wykazały istotnych działań teratogennych ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu czy rozwój pourodzeniowy, z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu przy dawkach toksycznych dla samic szczurów. Stosowanie cynakalcetu w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja o leczeniu powinna być podejmowana indywidualnie po dokładnej ocenie stanu klinicznego pacjentki.
Nie jest znane, czy cynakalcet przenika do mleka kobiecego, jednak badania na szczurach wykazały wysokie stężenie leku w mleku, co sugeruje aktywne przenikanie substancji. W związku z tym lekarz powinien omówić z pacjentką stosunek korzyści do ryzyka oraz konieczność wyboru między przerwaniem karmienia piersią a przerwaniem terapii cynakalcetem. Ponadto, brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu cynakalcetu na płodność u ludzi, choć badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze. Wszystkie te informacje należy przekazać pacjentce w sposób jasny i zrozumiały, aby umożliwić świadome podejmowanie decyzji terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Accord 60 mg
badanie przedkliniczne, cynakalcet, dane kliniczne, dawka toksyczna, korzyść terapeutyczna, masa ciała płodu, model zwierzęcy, przenikanie do mleka, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój pourodzeniowy, stężenie substancji aktywnej, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, toksyczność, toksyczność zarodkowa, wiek rozrodczy, zdolność rozrodcza -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Cinacalcet Accord, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, może wywoływać działania niepożądane istotnie wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Do najważniejszych należą zawroty głowy, które zaburzają równowagę, koordynację i ocenę odległości, oraz drgawki, stanowiące bezwzględne przeciwwskazanie do prowadzenia pojazdów ze względu na ryzyko nagłej utraty kontroli nad ciałem i świadomością. Lekarz powinien szczegółowo informować pacjenta o tych ryzykach podczas pierwszej wizyty oraz przy każdej zmianie dawki, a także dokumentować przekazanie tych informacji w historii choroby. W przypadku wystąpienia objawów neurologicznych, takich jak zawroty głowy lub drgawki, pacjent powinien powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem prowadzącym.
W trakcie terapii Cinacalcetem Accord lekarz powinien aktywnie monitorować występowanie działań niepożądanych wpływających na bezpieczeństwo ruchu drogowego i obsługi maszyn, zwracając szczególną uwagę na nasilenie zawrotów głowy, epizody drgawkowe oraz inne objawy neurologiczne. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu dotyczącego aktywności zawodowej pacjenta oraz ocena indywidualnego ryzyka. W przypadku pojawienia się działań niepożądanych lekarz powinien ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka terapii, rozważyć modyfikację dawkowania lub zmianę leku na alternatywny preparat o mniejszym wpływie na układ nerwowy. Niewywiązanie się z obowiązku informacyjnego może być traktowane jako błąd medyczny, zwłaszcza w kontekście ewentualnych zdarzeń niepożądanych podczas prowadzenia pojazdów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Cinacalcet Accord 60 mg
cynakalcet, czas reakcji, drgawki, działanie niepożądane, epizod drgawkowy, koordynacja ruchowa, modyfikacja dawkowania, objaw neurologiczny, objaw prodromalny, powikłanie neurologiczne, tabletka powlekana, układ nerwowy, utrata kontroli, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie równowagi, zawroty głowy