Specjalne ostrzeżenia
Cinacalcet Accord

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Cinacalcet Accord

Stosowanie produktu Cinacalcet Accord wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności oraz systematycznego monitorowania stanu pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia potencjalnie groźnych działań niepożądanych. Lekarze przepisujący ten lek powinni dokładnie zapoznać się z poniższymi ostrzeżeniami i przestrzegać zalecanych procedur monitorowania pacjentów.¹

Hipokalcemia – ryzyko i konsekwencje

Podczas leczenia produktem Cinacalcet Accord notowano przypadki zagrażającej życiu oraz zakończonej zgonem hipokalcemii zarówno u dorosłych, jak i w grupie dzieci i młodzieży. Objawy kliniczne hipokalcemii obejmują: parestezje, bóle mięśni, skurcze, tężyczkę i drgawki. Należy pamiętać, że zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, co z kolei może skutkować wystąpieniem komorowych zaburzeń rytmu serca wtórnych do hipokalcemii.²

W literaturze opisywano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu serca u pacjentów leczonych cynakalcetem. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:³

• Rozpoznany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Jednoczesne stosowanie innych leków wydłużających odstęp QT

Monitorowanie stężenia wapnia

Ze względu na mechanizm działania cynakalcetu, polegający na obniżaniu stężenia wapnia w surowicy, konieczne jest systematyczne monitorowanie pacjentów pod kątem wystąpienia objawów hipokalcemii. Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia produktem Cinacalcet Accord lub po każdej zmianie dawki.⁴

Zalecenia dla pacjentów dorosłych

U dorosłych pacjentów nie należy rozpoczynać leczenia produktem Cinacalcet Accord, jeśli stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) znajduje się poniżej dolnej granicy normy. Dane kliniczne wskazują, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem, co najmniej raz wystąpiło stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁵

Zalecenia dla dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), leczonych długotrwale dializą, terapię produktem Cinacalcet Accord można rozpocząć wyłącznie w przypadku wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT), gdy choroba nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową, a skorygowane stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej.⁶

Podczas leczenia cynakalcetem konieczne jest ścisłe monitorowanie skorygowanego stężenia wapnia w surowicy oraz przestrzegania zaleceń lekarza przez pacjentów pediatrycznych. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli istnieją wątpliwości co do przestrzegania zaleceń przez pacjenta. Konieczne jest poinformowanie dzieci i młodzieży oraz ich opiekunów o:⁷

• Objawach hipokalcemii
• Konieczności regularnego monitorowania stężenia wapnia w surowicy
• Przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i sposobu podawania leku

Przed rozpoczęciem leczenia cynakalcetem oraz w trakcie terapii należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka oraz zdolność pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii.⁸

Pacjenci niedializowani z przewlekłą chorobą nerek

Produkt Cinacalcet Accord nie jest zalecany niedializowanym pacjentom z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że w tej grupie ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) jest większe w porównaniu z dializowanymi pacjentami leczonymi cynakalcetem. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub zachowanej diurezy resztkowej.⁹

Drgawki

U pacjentów leczonych produktem Cinacalcet Accord zgłaszano przypadki wystąpienia drgawek. Znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy obniża próg drgawkowy, dlatego u pacjentów leczonych cynakalcetem należy dokładnie monitorować skorygowane stężenie wapnia w surowicy, szczególnie u osób z wywiadem drgawkowym.¹⁰

Niedociśnienie i/lub nasilenie niewydolności serca

W literaturze opisywano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca u pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego, w których związek ze stosowaniem cynakalcetu nie mógł być całkowicie wykluczony. Prawdopodobny mechanizm tych zjawisk wiąże się ze zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy, które może negatywnie wpływać na funkcje układu krążenia.¹¹

Interakcje lekowe

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Cinacalcet Accord z innymi lekami obniżającymi stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia w surowicy.¹²

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie produktu Cinacalcet Accord z etelkalcetydem, gdyż może to prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹³

Adynamiczna choroba kości

Długotrwałe utrzymywanie się stężenia PTH na poziomie około 1,5 raza poniżej górnej granicy normy dla oznaczania iPTH może prowadzić do rozwoju adynamicznej choroby kości. Jeżeli u pacjenta leczonego produktem Cinacalcet Accord stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego zakresu docelowego, należy:¹⁴

• Zmniejszyć dawkę produktu Cinacalcet Accord, i/lub
• Zmniejszyć dawkę witaminy D, lub
• Przerwać leczenie

Wpływ na poziom testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone. Dane z badań klinicznych wskazują, że u dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami, po 6 miesiącach stosowania cynakalcetu stężenie wolnego testosteronu zmniejszyło się średnio o 31,3% (w grupie placebo o 16,3%). Wyniki z 3-letniego badania będącego kontynuacją poprzedniego wykazały, że w dłuższej perspektywie czasowej nie następuje dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego). Kliniczne znaczenie obserwowanego spadku stężenia testosteronu pozostaje nieustalone.¹⁵

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (według klasyfikacji Child-Pugh) stężenie cynakalcetu w osoczu może być od dwóch do czterech razy wyższe. Z tego względu konieczne jest ścisłe monitorowanie tych pacjentów podczas leczenia produktem Cinacalcet Accord.¹⁶

Nietolerancja laktozy

Produkt Cinacalcet Accord zawiera laktozę w następujących ilościach:

Pacjenci z rzadkimi, dziedzicznymi zaburzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego produktu.^{17 18}