Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Cynakalcet, substancja czynna produktu Cinacalcet Accord, wchodzi w interakcje z różnymi grupami leków, a także podlega wpływowi innych substancji farmakologicznych. Z uwagi na mechanizm działania i metabolizm, należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu cynakalcetu z innymi lekami.¹

Wpływ innych leków na cynakalcet

Cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4. Inhibitory tego enzymu mogą znacząco zwiększać stężenie cynakalcetu w organizmie. Przykładowo, jednoczesne stosowanie ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) w dawce 200 mg dwa razy na dobę powoduje około dwukrotne zwiększenie stężenia cynakalcetu w osoczu. W takich przypadkach może być konieczne dostosowanie dawki produktu Cinacalcet Accord.²

Dodatkowo, cynakalcet podlega metabolizmowi przez CYP1A2. Badania wykazały, że u osób palących tytoń klirens cynakalcetu jest o 36-38% większy niż u osób niepalących, co wynika z indukcji enzymu CYP1A2 przez składniki dymu tytoniowego. Inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) mogą potencjalnie wpływać na stężenie cynakalcetu w osoczu, jednak dokładny wpływ tych leków nie został w pełni określony.³

Niektóre powszechnie stosowane leki nie wykazują interakcji farmakokinetycznych z cynakalcetem:

• Węglan wapnia – jednoczesne podawanie węglanu wapnia (pojedyncza dawka 1500 mg) nie wpływa na farmakokinetykę cynakalcetu.⁴
• Sewelamer – podawanie sewelameru (2400 mg 3 razy na dobę) nie wpływa na farmakokinetykę cynakalcetu.⁵
• Pantoprazol – podawanie pantoprazolu (80 mg na dobę) nie wpływa na farmakokinetykę cynakalcetu.⁶

Wpływ cynakalcetu na inne leki

Cynakalcet jest silnym inhibitorem enzymu CYP2D6, co oznacza, że może istotnie wpływać na metabolizm leków metabolizowanych głównie przez ten enzym. Szczególnej uwagi wymagają leki o wąskim indeksie terapeutycznym, których dawkowanie jest ustalane indywidualnie. Dostosowanie dawek może być konieczne w przypadku jednoczesnego stosowania cynakalcetu z takimi lekami jak flekainid, propafenon, metoprolol, dezypramina, nortryptylina czy klomipramina.⁷

Badania kliniczne potwierdziły znaczący wpływ cynakalcetu na farmakokinetykę następujących leków:

• Dezypramina – jednoczesne przyjmowanie 90 mg cynakalcetu raz na dobę z 50 mg dezypraminy (trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny) powodowało 3,6-krotne zwiększenie ekspozycji na dezypraminę u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.⁸
• Dekstrometorfan – wielokrotne dawki 50 mg cynakalcetu powodowały jedenastokrotne zwiększenie AUC dekstrometorfanu w dawce 30 mg u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.⁹

Natomiast nie wykazano istotnego wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę następujących leków:

• Warfaryna – wielokrotne dawki doustne cynakalcetu nie wpływały na farmakokinetykę lub farmakodynamikę warfaryny (mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII). Cynakalcet nie jest induktorem enzymów CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2C9, co potwierdzono brakiem wpływu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny oraz brakiem autoindukcji po wielokrotnym podawaniu pacjentom.¹⁰
• Midazolam – jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z midazolamem (2 mg) podawanym doustnie nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu. Sugeruje to, że cynakalcet nie wpływa na metabolizm leków metabolizowanych przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, w tym leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna i takrolimus.¹¹

Interakcje zwiększające ryzyko hipokalcemii

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie produktu Cinacalcet Accord z innymi lekami obniżającymi stężenie wapnia w surowicy. Taka kombinacja może prowadzić do zwiększonego ryzyka hipokalcemii. Z tego względu nie zaleca się jednoczesnego stosowania etelkalcetydu u pacjentów przyjmujących cynakalcet.¹²

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne stosowanie cynakalcetu i alkoholu nie zostało szczegółowo zbadane w dostępnych danych klinicznych. Jednak, mając na uwadze mechanizm działania cynakalcetu i jego wpływ na gospodarkę wapniową, należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu. Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane związane z hipokalcemią, takie jak zaburzenia neurologiczne czy mięśniowe, ponadto może wpływać na metabolizm wątrobowy innych jednocześnie stosowanych leków.

Dodatkowo, alkohol może potencjalnie wpływać na metabolizm cynakalcetu przez indukcję lub inhibicję enzymów wątrobowych, co może prowadzić do zmian w skuteczności terapeutycznej leku lub nasilenia działań niepożądanych. Z tych powodów zaleca się zachowanie ostrożności lub unikanie spożywania alkoholu podczas terapii cynakalcetem.

Tabela interakcji lekowych cynakalcetu