Zilibra – Tabletki powlekane

Zilibra
Tabletki powlekane, 50 mg

Produkt leczniczy zawiera lakozamid w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg w postaci tabletek powlekanych. Stosowany jest w monoterapii oraz terapii wspomagającej w leczeniu napadów częściowych oraz częściowych wtórnie uogólnionych. Przeznaczony jest dla dorosłych, młodzieży oraz dzieci od 4. roku życia z padaczką. Tabletki różnią się kolorem i wymiarami w zależności od zawartej dawki substancji czynnej.

Pobierz ChPL PDF Zilibra – Tabletki powlekane – 50 mg

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

lakozamid

Kategoria leku

leki przeciwpadaczkowe

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Lakozamid w formie tabletek powlekanych stosowany jest doustnie, zwykle dwa razy na dobę, z lub bez posiłku. W monoterapii dawka początkowa wynosi 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę), którą po tygodniu zwiększa się do 100 mg dwa razy na dobę. Dawkę można stopniowo zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę co tydzień do maksymalnej dawki 600 mg/dobę (300 mg dwa razy na dobę). W terapii wspomagającej dawka początkowa jest identyczna, ale maksymalna dawka wynosi 400 mg/dobę (200 mg dwa razy na dobę). Możliwe jest zastosowanie dawki nasycającej 200 mg, po której po 12 godzinach rozpoczyna się leczenie podtrzymujące 100 mg dwa razy na dobę. W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien przyjąć ją natychmiast, o ile nie minęło mniej niż 6 godzin do kolejnej dawki, unikając podwójnego podania. Zaleca się stopniowe odstawianie leku, zmniejszając dawkę o 200 mg tygodniowo. U pacjentów w podeszłym wieku oraz z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki, jednak w ciężkich zaburzeniach nerek maksymalna dawka wynosi 250 mg/dobę, z koniecznością ostrożnego monitorowania i ewentualnym podawaniem dodatkowej dawki po hemodializie.

U dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg dawkowanie jest ustalane na podstawie masy ciała, rozpoczynając od 2 mg/kg mc./dobę, zwiększając po tygodniu do 4 mg/kg mc./dobę, a następnie stopniowo o 2 mg/kg mc./dobę co tydzień. Maksymalne dawki w monoterapii wynoszą do 12 mg/kg mc./dobę dla dzieci poniżej 40 kg i do 10 mg/kg mc./dobę dla masy ciała 40–50 kg. W terapii wspomagającej maksymalne dawki są odpowiednio 12 mg/kg mc./dobę (<20 kg), 10 mg/kg mc./dobę (20–30 kg) oraz 8 mg/kg mc./dobę (30–50 kg). Nie zaleca się stosowania dawki nasycającej u dzieci i młodzieży poniżej 50 kg. Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci poniżej 4 lat nie zostały określone. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawki należy ustalać ostrożnie, a u ciężkich zaburzeń wątroby stosowanie leku jest możliwe tylko przy przewadze korzyści nad ryzykiem. Wybór postaci farmaceutycznej i mocy powinien uwzględniać masę ciała pacjenta oraz indywidualne potrzeby terapeutyczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Zilibra 50 mg

AUC, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, efekt terapeutyczny, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, łagodne zaburzenie czynności nerek, łagodne zaburzenie czynności wątroby, lakozamid, metabolit, monoterapia, napad padaczkowy, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą stężenia, schyłkowa niewydolność nerek, stan padaczkowy, stężenie lakozamidu, tabletka powlekana, terapia wspomagająca, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby
Działania niepożądane
Lakozamid, substancja czynna produktu leczniczego Zilibra, dostępna w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg w formie tabletek powlekanych, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach klinicznych na 1308 pacjentach z napadami częściowymi. Działania niepożądane wystąpiły u 61,9% pacjentów leczonych lakozamidem, w porównaniu do 35,2% w grupie placebo, a odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 12,2% vs. 1,6%. Najczęstsze działania niepożądane (≥10%) to zawroty głowy ośrodkowego pochodzenia, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie, zwykle o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, z tendencją do zmniejszania się w czasie i zależnością od dawki. W badaniu monoterapii lakozamid vs. karbamazepina CR, częstość przerwania leczenia była niższa dla lakozamidu (10,6% vs. 15,6%). Występują również rzadkie, ale poważne działania niepożądane, takie jak agranulocytoza, zespół DRESS, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia oraz reakcje nadwrażliwości, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej i monitorowania.

Lakozamid powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu PR w EKG, co może prowadzić do bloków przedsionkowo-komorowych, omdleń i bradykardii, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, u których odsetek bloku P-K I stopnia wynosił 4,8% (vs. 1,6% u młodszych). W badaniach klinicznych odnotowano także podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT ≥3x ULN u 0,7% pacjentów). Profil bezpieczeństwa u dzieci (4-16 lat) jest zbliżony do dorosłych, z najczęstszymi działaniami niepożądanymi: wymiotami (17,1%), zawrotami głowy (16,7%) i sennością (12,1%). U pacjentów starszych częściej obserwowano upadki, biegunkę i drżenia. Zgłaszanie działań niepożądanych jest kluczowe dla monitorowania stosunku korzyści do ryzyka, a w przypadku podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości (zespół DRESS) konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Zilibra 50 mg

agranulocytoza, anoreksja, ataksja, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, dawka nasycająca, diplopia, dyzartria, enzymy wątrobowe, hipestezja, karbamazepina, lakozamid, letarg, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na lek, napady częściowe, obrzęk naczynioruchowy, oczopląs, ośrodkowy układ nerwowy, trzepotanie przedsionków, wydłużenie odstępu PR, zaburzenia poznawcze, zaburzenia psychotyczne, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół nadwrażliwości, zespół Stevensa-Johnsona
Interakcje leku
Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra, charakteryzuje się stosunkowo niewielką liczbą istotnych klinicznie interakcji lekowych, co jest korzystne w terapii pacjentów z padaczką wymagających politerapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR (np. karbamazepinę, lamotryginę, pregabalinę) oraz leki przeciwarytmiczne klasy I, ze względu na potencjalne ryzyko dodatkowego wydłużenia odstępu PR i zaburzeń przewodnictwa sercowego, co wymaga monitorowania EKG. Lakozamid nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 oraz innych wymienionych, a jego metabolizm obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Nie wykazuje istotnego wpływu na farmakokinetykę midazolamu (Cmax wzrost o 30%, bez zmiany AUC), omeprazolu, karbamazepiny, kwasu walproinowego, digoksyny, metforminy oraz warfaryny. Jednoczesne stosowanie induktorów enzymatycznych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) może zmniejszać ekspozycję na lakozamid o około 25%, co może wymagać dostosowania dawki.

Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na lakozamid, dlatego zaleca się ostrożność i rozważenie modyfikacji dawki. Lakozamid nie wpływa na skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i lewonorgestrel. Ze względu na niewielki stopień wiązania z białkami osocza (<15%), ryzyko interakcji wynikających z wypierania z miejsc wiązania jest minimalne. Brak szczegółowych danych dotyczących interakcji z alkoholem, jednak ze względu na potencjalne nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem, aby zapobiec nasileniu działań niepożądanych takich jak zawroty głowy, senność, zaburzenia koordynacji czy podwójne widzenie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Zilibra 50 mg

badanie in vitro, doustny środek antykoncepcyjny, ekspozycja systemowa, enzym CYP1A2, enzym CYP2C19, enzym CYP2C9, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, farmakodynamika warfaryny, farmakokinetyka digoksyny, farmakokinetyka omeprazolu, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, inhibitor CYP2C19, interakcja farmakodynamiczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny klasy I, lek przeciwpadaczkowy, lewonorgestrel, maksymalne stężenie, metabolit O-desmetylowy, metformina, monitorowanie EKG, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, pole pod krzywą stężenia, politerapia, pregabalina, rytonawir, silny inhibitor CYP2C9, warfaryna, wiązanie z białkami osocza
Profil bezpieczeństwa leku
Lakozamid jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka matki u ludzi, choć badania na zwierzętach potwierdziły jego obecność. W trakcie terapii należy przerwać karmienie piersią. U pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny zaleca się ostrożność, ponieważ lek może powodować zawroty głowy i niewyraźne widzenie. Również w przypadku jednoczesnego spożywania alkoholu brak jest danych farmakokinetycznych, jednak potencjalne interakcje farmakodynamiczne wymagają zachowania ostrożności.

U osób starszych oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby konieczne jest dostosowanie dawkowania i ostrożność. U seniorów dawka nie wymaga modyfikacji, ale ze względu na zmniejszony klirens nerkowy i zwiększone AUC, szczególnie powyżej 400 mg/dobę, zaleca się monitorowanie. W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki do 200 mg/dobę, natomiast przy ciężkich zaburzeniach należy zmniejszyć maksymalną dawkę. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami wątroby maksymalna dawka to 300 mg/dobę, a stosowanie u osób z ciężkimi zaburzeniami jest możliwe tylko, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Szczególną uwagę należy zwrócić na współistniejące zaburzenia czynności nerek i wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Zilibra 50 mg
Przeciwwskazania
Lek Zilibra zawiera lakozamid w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg w postaci tabletek powlekanych i posiada istotne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed jego zastosowaniem. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na lakozamid lub substancje pomocnicze, co może manifestować się od łagodnych reakcji skórnych po ciężkie reakcje anafilaktyczne. Drugim kluczowym przeciwwskazaniem jest rozpoznany blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, ze względu na ryzyko nasilenia zaburzeń przewodzenia sercowego pod wpływem leku. W przypadku podejrzenia nadwrażliwości lub zaburzeń przewodnictwa serca, stosowanie leku powinno być odroczone do czasu pełnej diagnostyki, w tym wykonania badania EKG u pacjentów z czynnikami ryzyka kardiologicznego.

W praktyce klinicznej przed włączeniem Zilibry należy przeprowadzić szczegółową ocenę stanu zdrowia pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem historii alergii oraz obecności zaburzeń układu przewodzącego serca. U pacjentów z niejasnymi objawami kardiologicznymi lub podejrzeniem bloku przedsionkowo-komorowego, terapia lakozamidem powinna być wstrzymana do czasu wykluczenia tych zaburzeń. Ze względu na potencjalny wpływ lakozamidu na przewodnictwo elektryczne serca, stosowanie leku u pacjentów z nierozpoznanymi zaburzeniami może prowadzić do poważnych konsekwencji zdrowotnych. Podsumowując, Zilibra jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu oraz u osób z blokiem AV II lub III stopnia, co wymaga starannej selekcji pacjentów i monitorowania przed rozpoczęciem terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Zilibra 50 mg

badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, choroby układu sercowo-naczyniowego, diagnostyka kardiologiczna, impulsy elektryczne serca, lakozamid, nadwrażliwość, przewodnictwo elektryczne serca, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletki powlekane, układ przewodzący serca, zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, zaburzenia przewodnictwa serca
Przedawkowanie
Przedawkowanie lakozamidu, substancji czynnej leku Zilibra, stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia i życia, szczególnie przy dawkach przekraczających 800 mg na dobę. Objawy toksyczne obejmują zawroty głowy, nudności, wymioty, napady padaczkowe (w tym toniczno-kloniczne), stan padaczkowy, zaburzenia przewodzenia serca (w tym wydłużenie odstępu QT), wstrząs oraz śpiączkę. Dawki terapeutyczne w zakresie 400-800 mg/dobę nie wykazują istotnych klinicznie różnic w zakresie działań niepożądanych, jednak przekroczenie 800 mg/dobę wiąże się z ryzykiem poważnych powikłań neurologicznych i kardiologicznych. W literaturze opisano przypadki śmiertelne po jednorazowym spożyciu kilku gramów lakozamidu, gdzie bezpośrednią przyczyną zgonu były zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechowa oraz powikłania stanu padaczkowego.

Leczenie przedawkowania lakozamidu jest objawowe i podtrzymujące, gdyż brak jest swoistego antidotum. Zaleca się monitorowanie funkcji układu krążenia i oddechowego, leczenie napadów padaczkowych, zapewnienie drożności dróg oddechowych oraz kontrolę zaburzeń elektrolitowych i metabolicznych. W ciężkich przypadkach wskazana jest hemodializa jako metoda eliminacji leku z organizmu. Kluczowe jest szybkie rozpoznanie i intensywna opieka medyczna, aby zapobiec powikłaniom zagrażającym życiu, zwłaszcza przy dawkach przekraczających 800 mg/dobę, które wiążą się z ryzykiem stanu padaczkowego, zaburzeń przewodzenia serca i głębokich zaburzeń świadomości.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Zilibra 50 mg

depresja ośrodka oddechowego, hemodializa, lakozamid, napad padaczkowy, napad toniczno-kloniczny uogólniony, niewydolność krążeniowa, niewydolność oddechowa, ośrodkowy układ nerwowy, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, śpiączka, stan padaczkowy, układ pokarmowy, wstrząs, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie metaboliczne, zaburzenie perfuzji tkankowej, zaburzenie przewodzenia serca, zaburzenie rytmu serca
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące lakozamidu, substancji czynnej leku Zilibra, wskazują na istotne efekty farmakologiczne i toksyczne przy stężeniach zbliżonych do klinicznych. Badania na znieczulonych psach wykazały przemijające wydłużenie odstępu PR i zespołu QRS oraz spadek ciśnienia tętniczego, co sugeruje hamowanie czynności serca przy dawkach odpowiadających maksymalnej zalecanej dawce klinicznej. Dalsze badania na psach i małpach (dawki 15-60 mg/kg) potwierdziły zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w tym blok i rozkojarzenie. W toksyczności dawek wielokrotnych u szczurów zaobserwowano odwracalne zmiany w wątrobie (przerost hepatocytów, wzrost masy wątroby, podwyższenie enzymów wątrobowych, cholesterolu i trójglicerydów) przy dawkach około trzykrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną, bez istotnych zmian histopatologicznych poza przerostem.

Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, jednak przy toksycznych dawkach dla samic odnotowano wzrost liczby martwych urodzeń, zwiększoną śmiertelność okołoporodową, zmniejszenie liczebności żywego miotu oraz obniżenie masy ciała potomstwa. Lakozamid i/lub jego metabolity przenikają barierę łożyskową, co ma znaczenie przy stosowaniu u kobiet w ciąży. Ocena toksyczności u młodych zwierząt wykazała podobny profil toksyczności jak u dorosłych, z dodatkowym zmniejszeniem masy ciała u młodych szczurów oraz przejściowymi, dawko-zależnymi objawami ze strony OUN u młodych psów przy ekspozycji poniżej spodziewanej klinicznej, co może wskazywać na zwiększoną wrażliwość OUN u młodych osobników.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zilibra 50 mg

bariera łożyskowa, cholesterol całkowity, ciśnienie tętnicze krwi, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, lakozamid, małpa cynomolgus, martwe urodzenie, odstęp PR, ośrodkowy układ nerwowy, przerost hepatocytów, rozkojarzenie przedsionkowo-komorowe, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność reprodukcyjna, trójglicerydy, układ bodźcoprzewodzący serca, zespół QRS
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Zilibra zawiera lakozamid w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg, dostępny w formie tabletek powlekanych o zróżnicowanym wyglądzie ułatwiającym identyfikację (wymiary od 10×5 mm do 16,5×7,5 mm, kolory od różowawego do niebieskiego). Rdzeń tabletek zawiera celulozę mikrokrystaliczną (typ 101), hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylocelulozę niskopodstawioną (LH 21), celulozę mikrokrystaliczną krzemowaną (HD 90), krospowidon (typ B) oraz magnezu stearynian, co zapewnia odpowiednią strukturę, wiązanie i rozpad leku w środowisku wodnym. Otoczka tabletek różni się barwnikami zależnie od dawki, m.in. tlenkami żelaza i indygotyną (E 132), co nie wpływa na właściwości farmakologiczne.

Zilibra jest pakowana w blistry PVC/PVDC/Aluminium, dostępne w opakowaniach po 14, 56 lub 84 tabletki, z okresem ważności 3 lata. Produkt nie wymaga specjalnych warunków przechowywania ani szczególnych procedur utylizacji. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych, co potwierdza stabilność i bezpieczeństwo stosowania leku w różnych dawkach. Informacje te są istotne dla optymalizacji terapii i zapewnienia prawidłowego stosowania lakozamidu w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Zilibra 50 mg

alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, celuloza mikrokrystaliczna krzemowana, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona, krospowidon, lakozamid, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, otoczka tabletki, postać farmaceutyczna, produkt leczniczy, rdzeń tabletki, skład jakościowy i ilościowy, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja wiążąca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana
Specjalne ostrzeżenia
Lakozamid (Zilibra) wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na ryzyko działań niepożądanych, w tym potencjalne zwiększenie ryzyka myśli i zachowań samobójczych, co potwierdzają meta-analizy badań klinicznych. Zaleca się systematyczną obserwację pacjentów pod kątem objawów depresji i myśli samobójczych oraz edukację pacjentów i opiekunów o konieczności zgłaszania niepokojących symptomów. Ponadto, lakozamid wpływa na układ przewodzący serca, powodując wydłużenie odstępu PR w EKG, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia, ciężkimi chorobami serca, osób starszych oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wydłużających odstęp PR. Zaleca się wykonanie badania EKG przed zwiększeniem dawki powyżej 400 mg/dobę oraz po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Opisywano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub wyższego oraz incydenty migotania i trzepotania przedsionków po wprowadzeniu leku do obrotu.

Stosowanie lakozamidu wiąże się również z ryzykiem zawrotów głowy ośrodkowego pochodzenia, co zwiększa ryzyko urazów i upadków, zwłaszcza na początku terapii. U dzieci z określonymi zespołami padaczkowymi istnieje możliwość pogorszenia stanu klinicznego, dlatego bezpieczeństwo i skuteczność leku w tej grupie nie zostały ustalone. Produkt Zilibra zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co jest istotne dla pacjentów na diecie niskosodowej. W praktyce klinicznej należy indywidualizować środki ostrożności, uwzględniając profil kliniczny pacjenta, choroby współistniejące, wiek oraz farmakoterapię. Kluczowe jest monitorowanie stanu psychicznego, kontrola EKG u pacjentów z ryzykiem sercowo-naczyniowym oraz edukacja dotycząca objawów alarmowych ze strony układu sercowo-naczyniowego i neurologicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Zilibra

badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, elektrokardiogram, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, meta-analiza badań klinicznych, migotanie przedsionków, myśli samobójcze, napad padaczkowy ogniskowy, napad padaczkowy uogólniony, niewydolność serca, odstęp PR, układ przewodzący serca, zaburzenie przewodzenia, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, zespół padaczkowy wieku dziecięcego
Właściwości farmakodynamiczne
Lakozamid, aminokwas funkcjonalizowany z grupy leków przeciwpadaczkowych (ATC: N03AX18), wykazuje unikalny mechanizm działania polegający na selektywnym nasilaniu powolnej inaktywacji napięciowo-zależnych kanałów sodowych, co stabilizuje nadmiernie pobudliwe błony neuronów. W badaniach przedklinicznych potwierdzono jego skuteczność w modelach napadów częściowych i pierwotnie uogólnionych oraz potencjał w hamowaniu epileptogenezy. W badaniu klinicznym porównawczym z karbamazepiną CR (400-1200 mg/dobę vs. 200-600 mg/dobę) u 886 pacjentów z nowo rozpoznaną padaczką, 6-miesięczna częstość uwolnienia od napadów wyniosła 89,8% dla lakozamidu i 91,1% dla karbamazepiny, a po 12 miesiącach odpowiednio 77,8% i 82,7%. W populacji pacjentów ≥65 lat skuteczność lakozamidu była porównywalna, z dominującą dawką podtrzymującą 200 mg/dobę stosowaną u 88,7% pacjentów.

W terapii wspomagającej u dorosłych z niekontrolowanymi napadami częściowymi, lakozamid w dawkach 200 mg/dobę i 400 mg/dobę wykazał istotną skuteczność w trzech randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo (n=1308), z odsetkiem pacjentów osiągających ≥50% redukcję napadów odpowiednio 34% i 40% (placebo 23%). Dawka 600 mg/dobę nie przyniosła dodatkowych korzyści terapeutycznych i wiązała się z gorszą tolerancją. Bezpieczeństwo i farmakokinetykę szybko podawanej dawki dożylnej 200 mg potwierdzono u dorosłych pacjentów z napadami częściowymi. U dzieci od 4. roku życia skuteczność i bezpieczeństwo lakozamidu zostały ekstrapolowane z danych dorosłych, przy dostosowanym dawkowaniu. Maksymalna zalecana dawka to 400 mg/dobę, a monoterapia lakozamidem stanowi skuteczną i dobrze tolerowaną opcję terapeutyczną w leczeniu padaczki częściowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Zilibra 50 mg

aminokwas funkcjonalizowany, dożylna dawka nasycająca, działanie przeciwdrgawkowe, epileptogeneza, karbamazepina CR, kindling, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, monoterapia lakozamidem, napad częściowy wtórnie uogólniony, napad padaczkowy częściowy, napięciowo-zależne kanały sodowe, niekontrolowany napad padaczkowy, pacjenci w podeszłym wieku, redukcja częstości napadów, terapia wspomagająca, uwolnienie od napadów padaczkowych
Właściwości farmakokinetyczne
Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra, charakteryzuje się niemal całkowitą (ok. 100%) biodostępnością po podaniu doustnym oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-4 godzin, niezależnie od obecności pokarmu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (<15%), co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych na poziomie wiązania białkowego. Lakozamid jest eliminowany głównie przez nerki (ok. 95% dawki w moczu, z czego 40% w formie niezmienionej), a okres półtrwania wynosi około 13 godzin, co umożliwia dawkowanie dwa razy na dobę. Metabolit O-desmetylowy stanowi około 15% stężenia leku w osoczu i nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Farmakokinetyka jest liniowa i stabilna, a stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach stosowania. Nie stwierdzono istotnego wpływu płci na farmakokinetykę leku.

Zaburzenia czynności nerek znacząco wpływają na farmakokinetykę lakozamidu – AUC wzrasta o około 30% przy łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach oraz o 60% przy ciężkich i schyłkowych niewydolnościach nerek, przy czym Cmax pozostaje niezmienione. Hemodializa redukuje AUC o około 50%, co wymaga podania dodatkowej dawki po zabiegu. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Child-Pugh) AUC zwiększa się o około 50%, częściowo z powodu współistniejących zaburzeń nerek. U osób starszych obserwuje się wzrost AUC o 30-50%, związany głównie z masą ciała i czynnością nerek, jednak nie jest zwykle konieczna modyfikacja dawki. U dzieci klirens osoczowy lakozamidu rośnie wraz z masą ciała, osiągając wartości dorosłych przy masie około 50 kg, co pozwala na dostosowanie dawkowania w zakresie 2-12 mg/kg mc./dobę, maksymalnie do 400 mg/dobę.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Zilibra 50 mg

białka osocza, biodostępność, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dawka nasycająca, farmakokinetyka, hemodializa, klirens nerkowy, klirens osoczowy, klirens pozanerkowy, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, metabolit O-desmetylowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, padaczka, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, substancja czynna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Preparat Zilibra (lakozamid) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lakozamidu w ciąży są niewystarczające; badania na zwierzętach (szczury, króliki) nie wykazały działania teratogennego, jednak zaobserwowano toksyczność zarodkową przy dawkach toksycznych dla samic. W związku z tym, lakozamid nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Należy podkreślić, że wady rozwojowe u dzieci kobiet leczonych lekami przeciwpadaczkowymi występują 2-3 razy częściej niż w populacji ogólnej (około 3%), szczególnie przy terapii wielolekowej. Przerwanie skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego jest niewskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby, które może być szkodliwe zarówno dla matki, jak i płodu.

W kontekście karmienia piersią brak jest jednoznacznych danych potwierdzających przenikanie lakozamidu do mleka kobiecego, jednak badania na zwierzętach wykazały taką możliwość, co skutkuje zaleceniem przerwania karmienia podczas terapii. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały wpływu lakozamidu na płodność przy ekspozycji do około dwukrotnie wyższej niż u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce (mierzonej jako AUC). W praktyce klinicznej każdą pacjentkę w wieku rozrodczym należy poinformować o potencjalnych ryzykach związanych z ciążą, konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji oraz o potrzebie konsultacji terapeutycznej przed planowaniem ciąży. Nagłe przerwanie terapii jest niewskazane, a wszelkie zmiany w leczeniu powinny być prowadzone pod ścisłą kontrolą lekarską.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zilibra 50 mg

antykoncepcja, AUC, działanie teratogenne, karmienie piersią, lakozamid, leczenie przeciwpadaczkowe, lek przeciwpadaczkowy, maksymalna zalecana dawka, mleko kobiece, napad padaczkowy, padaczka, stężenie leku, terapia wielolekowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, wiek rozrodczy, Zilibra
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra dostępnego w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg, wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, co może upośledzać zdolności psychomotoryczne pacjenta. Do najistotniejszych działań niepożądanych należą zawroty głowy oraz niewyraźne widzenie, które mogą znacząco zaburzać równowagę i percepcję wzrokową, a tym samym zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. W praktyce klinicznej lekarz powinien szczegółowo informować pacjentów o tych ryzykach, zwłaszcza w początkowym okresie terapii, oraz zalecać powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów do czasu indywidualnej oceny wpływu leku na funkcje poznawcze i psychomotoryczne.
Ważne jest uwzględnienie indywidualnych cech pacjenta, takich jak wiek, współistniejące schorzenia neurologiczne, farmakoterapia ośrodkowa oraz specyfika zawodowa (np. kierowcy zawodowi), które mogą zwiększać ryzyko upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów. Lekarz powinien odnotować w dokumentacji medycznej fakt poinformowania pacjenta o potencjalnych ograniczeniach oraz rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne lub modyfikację dawkowania u pacjentów, dla których prowadzenie pojazdów jest kluczowe zawodowo. Kompleksowe i odpowiedzialne podejście do edukacji pacjenta w tym zakresie jest niezbędne dla zapewnienia bezpieczeństwa zarówno pacjenta, jak i innych uczestników ruchu drogowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Zilibra 50 mg

adaptacja organizmu, badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, farmakoterapia towarzysząca, funkcja poznawcza, lakozamid, lek o działaniu ośrodkowym, niewyraźne widzenie, ośrodkowe działanie niepożądane, ośrodkowy układ nerwowy, schorzenie neurologiczne, tabletka powlekana, zaburzenie percepcji wzrokowej, zaburzenie zdolności psychomotorycznych, zawrót głowy
Wskazania do stosowania
Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra, jest przeciwpadaczkowym środkiem o szerokim spektrum zastosowań w terapii napadów częściowych oraz częściowych wtórnie uogólnionych. Produkt dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawkowania do indywidualnych potrzeb pacjenta. Zilibra może być stosowana zarówno jako monoterapia, jak i terapia wspomagająca u pacjentów dorosłych, młodzieży oraz dzieci od 4. roku życia, u których rozpoznano padaczkę z wymienionymi typami napadów. Wskazania obejmują leczenie napadów ogniskowych oraz wtórnie uogólnionych, a decyzja o włączeniu leku powinna opierać się na kompleksowej ocenie klinicznej, w tym badaniach EEG i obrazowych oraz analizie historii leczenia i potencjalnych interakcji lekowych.
W praktyce klinicznej Zilibra jest rekomendowana u pacjentów z nowo rozpoznaną padaczką, u których planowana jest monoterapia, a także u tych, u których dotychczasowe leczenie nie zapewnia odpowiedniej kontroli napadów i konieczne jest zastosowanie terapii skojarzonej. Lek charakteryzuje się różnorodnością dawek (50 mg – tabletki różowawe, 10×5 mm; 100 mg – ciemnożółte, 13×6 mm; 150 mg – łososiowe, 15×7 mm; 200 mg – niebieskie, 16,5×7,5 mm), co pozwala na stopniowe zwiększanie dawki w trakcie terapii podtrzymującej. Włączenie leku powinno być poprzedzone wykluczeniem innych przyczyn napadów oraz dokładną analizą korzyści i ryzyka, z uwzględnieniem indywidualnych uwarunkowań pacjenta, co podkreśla konieczność decyzji podejmowanej przez specjalistę neurologii lub neurologii dziecięcej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Zilibra 50 mg

badanie EEG, badanie obrazowe, interakcja lekowa, lakozamid, leczenie podtrzymujące, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia padaczki, napad częściowy, napad częściowy wtórnie uogólniony, napad padaczkowy, napad toniczno-kloniczny, neurolog, neurolog dziecięcy, ognisko padaczkorodne, padaczka, schemat leczenia, tabletka powlekana, terapia przeciwpadaczkowa, terapia skojarzona, terapia wspomagająca

Zilibra Tabletki powlekane, 50 mg

Zilibra
Tabletki powlekane, 50 mg