Dawkowanie i sposób podawania
Zilibra 50 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Zilibra (lakozamid)

Lakozamid w postaci tabletek powlekanych jest przeznaczony do stosowania doustnego. Może być przyjmowany z posiłkiem lub niezależnie od posiłku. Lek należy przyjmować dwa razy na dobę – zazwyczaj raz rano i raz wieczorem, zgodnie z ustalonym schematem dawkowania.¹

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki należy poinstruować pacjenta, aby przyjął pominiętą dawkę natychmiast, a następnie przyjął kolejną dawkę lakozamidu o zwykłej ustalonej porze. Jeżeli do pory przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, pacjent powinien odczekać i przyjąć kolejną dawkę lakozamidu o zwykłej ustalonej porze. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej.²

Dawkowanie u dorosłych oraz młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg

Dawkowanie lakozamidu różni się w zależności od tego, czy lek jest stosowany w monoterapii czy jako terapia wspomagająca. Poniższa tabela przedstawia szczegółowy schemat dawkowania:³

Monoterapia

W przypadku monoterapii zalecana dawka początkowa lakozamidu wynosi 50 mg dwa razy na dobę. Po jednym tygodniu dawkę należy zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę. Leczenie może być również rozpoczęte od dawki 100 mg dwa razy na dobę, jeśli lekarz uzna, że konieczne jest szybsze osiągnięcie kontroli napadów padaczkowych, uwzględniając potencjalne działania niepożądane.⁴

W zależności od odpowiedzi na leczenie i jego tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) co tydzień do maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 300 mg dwa razy na dobę (600 mg/dobę). W przypadku pacjentów, u których zastosowano dawkę przekraczającą 400 mg/dobę i którzy wymagają dodatkowego przeciwpadaczkowego produktu leczniczego, należy stosować się do dawkowania zalecanego dla terapii wspomagającej.⁵

Terapia wspomagająca

W terapii wspomagającej zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg dwa razy na dobę. Po tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 100 mg dwa razy na dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi na leczenie i tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) co tydzień do maksymalnej zalecanej dawki dobowej wynoszącej 400 mg (200 mg dwa razy na dobę).⁶

Rozpoczęcie leczenia dawką nasycającą

Leczenie lakozamidem można również rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej wynoszącej 200 mg, a następnie, po około 12 godzinach, zastosować schemat leczenia podtrzymującego z dawką 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę). Dalsze dostosowanie dawki powinno być uzależnione od indywidualnej odpowiedzi pacjenta oraz tolerancji leku.⁷

Dawkę nasycającą można zastosować, jeśli lekarz stwierdzi, że uzasadnione jest szybkie uzyskanie stężenia lakozamidu w stanie stacjonarnym w osoczu oraz efektu terapeutycznego. Dawka nasycająca powinna być podawana pod kontrolą lekarza, z uwzględnieniem możliwości częstszego występowania działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego. Nie oceniano stosowania dawki nasycającej w ostrych stanach chorobowych, takich jak stan padaczkowy.⁸

Przerwanie leczenia

W przypadku konieczności przerwania leczenia lakozamidem, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, zaleca się stopniowe odstawianie leku. Rekomendowane jest zmniejszanie dawki dobowej o 200 mg na tydzień.⁹

Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest wymagane, jednak należy uwzględnić związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego oraz potencjalne zwiększenie wartości AUC (pola pod krzywą stężenia w czasie). Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem lakozamidu u osób starszych z padaczką jest ograniczone, szczególnie w przypadku stosowania dawek przekraczających 400 mg na dobę.¹⁰

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane. U dorosłych pacjentów oraz młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak należy zachować ostrożność podczas późniejszego ustalania dawki (>200 mg/dobę).^{30 ml/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane. U dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg oraz pacjentów dorosłych z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak należy zachować ostrożność podczas późniejszego dostosowywania dawki (>200 mg/dobę).”>11}

U pacjentów dorosłych oraz młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) lub ze schyłkową niewydolnością nerek, zaleca się stosowanie maksymalnej dawki 250 mg/dobę. W przypadku stosowania dawki nasycającej, po podaniu dawki inicjującej 100 mg przez pierwszy tydzień, należy kontynuować leczenie, podając 50 mg dwa razy na dobę.¹²

U dzieci o masie ciała poniżej 50 kg z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub ze schyłkową niewydolnością nerek zaleca się zmniejszenie maksymalnej zalecanej dawki o 25%.¹³

U wszystkich pacjentów hemodializowanych zaleca się podawanie dodatkowo do 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu hemodializy. Leczenie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymaga zachowania ostrożności ze względu na niewielkie doświadczenie kliniczne i kumulację metabolitu (o nieznanym działaniu farmakologicznym).¹⁴

Zaburzenia czynności wątroby

U dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg oraz pacjentów dorosłych z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna zalecana dawka to 300 mg/dobę. Ustalanie dawki u tych pacjentów powinno być prowadzone ostrożnie, z uwzględnieniem możliwych współistniejących zaburzeń czynności nerek.¹⁵

U młodzieży i dorosłych o masie ciała co najmniej 50 kg można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak należy zachować ostrożność podczas późniejszego ustalania dawki (>200 mg/dobę).^{200 mg/dobę).”>16}

U dzieci o masie ciała poniżej 50 kg z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zmniejszenie maksymalnej dawki o 25% w oparciu o dane dotyczące pacjentów dorosłych.¹⁷

Nie prowadzono badań farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Tym pacjentom lakozamid można podawać wyłącznie, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko. Konieczne może być dostosowanie dawki w oparciu o uważną obserwację aktywności choroby i monitorowanie możliwych działań niepożądanych.¹⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Lekarz powinien przepisać najwłaściwszą postać farmaceutyczną i moc leku w zależności od masy ciała pacjenta i zastosowanej dawki.¹⁹

Dawkowanie u dzieci (w wieku od 4 lat) i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg

Dawka jest ustalana w zależności od masy ciała. Z tego powodu zaleca się rozpoczęcie leczenia od syropu, a następnie, w razie potrzeby, zmianę na tabletki.²⁰

Monoterapia

Zalecana dawka początkowa w monoterapii u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg wynosi 2 mg/kg mc./dobę. Po jednym tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 4 mg/kg mc./dobę. W zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc./dobę w odstępach tygodniowych.²¹

Dawkę należy zwiększać stopniowo do uzyskania optymalnej odpowiedzi. U dzieci o masie ciała poniżej 40 kg maksymalna zalecana dawka wynosi do 12 mg/kg mc./dobę. U dzieci o masie ciała od 40 do poniżej 50 kg, maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg/kg mc./dobę.²²

Terapia wspomagająca

W terapii wspomagającej zalecana dawka początkowa u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg wynosi 2 mg/kg mc./dobę. Po tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 4 mg/kg mc./dobę. W zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc./dobę w odstępach tygodniowych.²³

Dawkę należy zwiększać stopniowo do uzyskania optymalnej odpowiedzi. Ze względu na zwiększony klirens w porównaniu do dorosłych, u dzieci o masie ciała poniżej 20 kg maksymalna zalecana dawka wynosi do 12 mg/kg mc./dobę. U dzieci o masie ciała od 20 do poniżej 30 kg, maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg/kg mc./dobę, a u dzieci o masie ciała od 30 do poniżej 50 kg, maksymalna dawka wynosi 8 mg/kg mc./dobę. W badaniach otwartych u niewielkiej grupy dzieci o masie ciała od 30 do poniżej 50 kg stosowano dawki do 12 mg/kg mc./dobę.²⁴

Dawka nasycająca u dzieci

Nie prowadzono badań dotyczących stosowania dawki nasycającej u dzieci. Nie zaleca się stosowania dawki nasycającej u młodzieży i dzieci o masie ciała poniżej 50 kg.²⁵

Dzieci w wieku poniżej 4 lat

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lakozamidu u dzieci w wieku poniżej 4 lat nie zostały dotychczas określone. Brak dostępnych danych dla tej grupy wiekowej.²⁶