Działania niepożądane leku Zilibra

Produkt leczniczy Zilibra zawierający substancję czynną lakozamid (Lacosamidum) dostępny w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg w postaci tabletek powlekanych, jak każdy lek może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Szczegółowa znajomość profilu bezpieczeństwa jest kluczowa dla odpowiedniego prowadzenia terapii przez lekarza specjalistę.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

Zgodnie z analizą danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego u 1308 pacjentów z napadami częściowymi, 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid zgłosiło wystąpienie co najmniej jednego działania niepożądanego, w porównaniu do 35,2% pacjentów z grupy przyjmującej placebo. Odsetek przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo.²

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (≥10%) podczas leczenia lakozamidem obejmowały:

• Zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego
• Bóle głowy
• Nudności
• Podwójne widzenie

Nasilenie objawów najczęściej było łagodne do umiarkowanego. Ważne jest, że niektóre działania niepożądane wykazywały zależność od dawki i można było je złagodzić poprzez zmniejszenie dawki leku. Częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszały się z upływem czasu.³

Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego. Występowanie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego może być częstsze po podaniu dawki nasycającej.⁴

Profil bezpieczeństwa w monoterapii

W badaniu klinicznym porównującym monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR), najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Istotne jest, że częstość przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁵

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych lakozamidu zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz danych z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu, wraz z ich częstością występowania i klasyfikacją organową.⁶

¹ Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu.
² Patrz „Opis wybranych działań niepożądanych”.
³ Zgłaszane w badaniach otwartych.
Częstości określono jako: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Zilibra" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do 7

Szczególnie istotne działania niepożądane

Zaburzenia kardiologiczne

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w zapisie EKG. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwe działania niepożądane związane z tym efektem, takie jak:

• Blok przedsionkowo-komorowy
• Omdlenia
• Bradykardia

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką (w terapii wspomagającej) niezbyt często zgłaszano dla lakozamidu 200 mg, 400 mg, 600 mg i placebo występowanie działań niepożądanych w postaci bloku P-K pierwszego stopnia, odpowiednio: 0,7%; 0%; 0,5% oraz 0%. W badaniach tych nie stwierdzano bloku drugiego ani wyższego stopnia. Jednakże po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, zgłaszano przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia w związku z leczeniem lakozamidem.⁸

Omdlenia występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (n = 944) (0,1%) i otrzymujących placebo (n = 364) (0,3%) była podobna. W badaniu dotyczącym monoterapii, omdlenia wystąpiły u 7/444 (1,6%) pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 1/442 (0,2%) pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁹

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak obydwa działania opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁰

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W kontrolowanych badaniach lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi przyjmujących 1 do 3 leków przeciwpadaczkowych jednocześnie, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Szczególnie istotne jest zwiększenie stężenia ALT do ≥3x ULN, które wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo.¹¹

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, w tym lakozamidem, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te różnią się w zakresie objawów, jednak zazwyczaj występują:

• Gorączka
• Wysypka
• Objawy związane z udziałem różnych układów narządowych

W razie podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości, należy bezwzględnie przerwać leczenie lakozamidem.¹²

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu w badaniach otwartych w terapii wspomagającej u dzieci w wieku od 4 lat do poniżej 16 lat był zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych pacjentów. U dzieci do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały:

• Wymioty (17,1%)
• Zawroty głowy (16,7%)
• Senność (12,1%)
• Ból głowy (11,7%)
• Drgawki (10,1%)

Dodatkowymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi specyficznie u dzieci były:

• Zmniejszony apetyt (6,6%)
• Letarg (4,3%)
• Zaburzenia zachowania (1,9%)

¹³

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu dotyczącym monoterapii, w którym porównywano stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65. roku życia) wydawały się podobne do obserwowanych u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały:

• Upadki
• Biegunka
• Drżenia

Najczęstszym działaniem niepożądanym, dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami dorosłymi, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% (3/62) pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych.¹⁴

Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wyniosła 21,0% (13/62) u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem. Różnice obserwowane pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi osobami dorosłymi były podobne w grupie pacjentów przyjmujących lek porównawczy.¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁶