Plerixafor Zentiva – Roztwór do wstrzykiwań

Plerixafor Zentiva
Roztwór do wstrzykiwań, 20 mg/ml

Produkt leczniczy to klarowny roztwór do wstrzykiwań zawierający pleryksafor jako substancję czynną. Stosuje się go w celu zwiększenia mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych we krwi obwodowej, co umożliwia ich pobranie i autologiczne przeszczepienie. Preparat jest używany zarówno u dorosłych z chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim, jak i u dzieci z chłoniakiem lub złośliwymi guzami litymi. W terapii łączy się go z czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), zwłaszcza gdy standardowa mobilizacja tych komórek jest niewystarczająca.

Pobierz ChPL PDF Plerixafor Zentiva – Roztwór do wstrzykiwań – 20 mg/ml

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie produktem leczniczym Plerixafor Zentiva powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza specjalizującego się w onkologii lub hematologii, z uwzględnieniem ścisłej współpracy z ośrodkiem posiadającym doświadczenie w mobilizacji i aferezie komórek progenitorowych. Mobilizacja komórek może być utrudniona u pacjentów powyżej 60. roku życia, po wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej lub intensywnej, a także przy maksymalnej liczbie krążących komórek macierzystych poniżej 20 komórek/μl. Zalecana dawka pleryksaforu podawana podskórnie wynosi 20 mg stałej dawki lub 0,24 mg/kg masy ciała u dorosłych ≤83 kg, 0,24 mg/kg u pacjentów >83 kg, a u dzieci i młodzieży (1-18 lat) 0,24 mg/kg mc. Maksymalna dawka dobowa to 40 mg. Preparat podaje się 6-11 godzin przed aferezą, po 4-dniowym leczeniu G-CSF w dawce 10 μg/kg mc. na dobę. Dawkowanie powinno być oparte na aktualnej masie ciała, a u pacjentów z klirensem kreatyniny 20-50 mL/min dawka powinna być zmniejszona do 0,16 mg/kg mc., maksymalnie 27 mg/dobę.

W przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny <20 mL/min oraz u pacjentów hemodializowanych brak jest wystarczających danych klinicznych do ustalenia dawkowania. Dla pacjentów o masie ciała <45 kg zaleca się stosowanie strzykawek o pojemności 1 mL z precyzyjną podziałką, co jest szczególnie istotne u dzieci i młodzieży. W badaniach klinicznych dawkę pleryksaforu obliczano dla pacjentów do 175% należnej masy ciała, a należną masę ciała wylicza się według wzorów uwzględniających płeć i wzrost. Stosowanie pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF umożliwia skuteczną mobilizację komórek macierzystych do aferezy, co jest kluczowe w procedurach przeszczepienia komórek krwiotwórczych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

afereza, chemioterapia mielosupresyjna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, ekspozycja ogólnoustrojowa, G-CSF, hemodializa, intensywna chemioterapia, klirens kreatyniny, krwiotwórcze komórki progenitorowe, mobilizacja komórek, należna masa ciała, onkologia i hematologia, pleryksafor, wstrzyknięcie podskórne
Działania niepożądane
Bezpieczeństwo stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF oceniano w dwóch badaniach III fazy (301 pacjentów) oraz 10 badaniach II fazy (242 pacjentów). Dawka pleryksaforu wynosiła 0,24 mg/kg mc. podawana podskórnie przez 1-7 dni (mediana 2 dni), a G-CSF podawano w dawce 10 µg/kg mc. przez 4 dni przed pleryksaforem i przed aferezą. W badaniach III fazy działania niepożądane związane z leczeniem występowały u ≥1% pacjentów i obejmowały m.in. splenomegalię, reakcje alergiczne (pokrzywka, obrzęk okołogałkowy, duszność), bezsenność, zawroty głowy, biegunkę, nudności, wymioty, bóle brzucha, nadmierne pocenie, bóle stawów i mięśni, reakcje w miejscu wstrzyknięcia oraz przewlekłe zmęczenie. Zawał mięśnia sercowego wystąpił u 7 z 679 pacjentów, jednak brak związku czasowego i profil ryzyka wskazują, że pleryksafor nie jest niezależnym czynnikiem ryzyka. Leukocytoza ≥100 x 10^9/L obserwowano u 7% pacjentów leczonych pleryksaforem, bez objawów leukostazy.

Reakcje wazowagalne (niedociśnienie ortostatyczne, omdlenie) występowały u <1% pacjentów, głównie w ciągu pierwszej godziny po podaniu pleryksaforu. Ciężkie zdarzenia żołądkowo-jelitowe były rzadkie. Parestezje obserwowano często, jednak częstość była porównywalna z grupą placebo (20,6% vs 21,2%). Profil bezpieczeństwa u pacjentów ≥65 lat oraz u dzieci (dawka 0,24 mg/kg mc.) był zgodny z obserwowanym u dorosłych. Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości działań niepożądanych w zależności od wieku, płci czy rozpoznania. Zaleca się monitorowanie rozmiaru śledziony u pacjentów zgłaszających ból w lewym górnym kwadrancie brzucha oraz zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

afereza, bezsenność, ból stawowy, chłoniak nieziarniczy, duszność, G-CSF, komórki macierzyste krwiotwórcze, leukocytoza, leukostaza, mobilizacja komórek macierzystych, niedociśnienie ortostatyczne, omdlenie, parestezja, pleryksafor, pokrzywka, przeszczep autologiczny, reakcja alergiczna, reakcja wazowagalna, rumień, splenomegalia, szpiczak mnogi, terapia ablacyjna, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawał mięśnia sercowego
Interakcje leku
Badania in vitro oraz obserwacje kliniczne wskazują, że Plerixafor Zentiva nie uczestniczy w metabolizmie przez enzymy cytochromu P-450, nie wykazuje indukcji ani inhibicji tych enzymów, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez CYP P-450. Ponadto, pleryksafor nie jest substratem ani inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co dodatkowo ogranicza potencjał interakcji farmakokinetycznych. W badaniach klinicznych nie stwierdzono negatywnego wpływu rytuksymabu stosowanego w skojarzeniu z pleryksaforem i G-CSF na bezpieczeństwo pacjentów ani na skuteczność mobilizacji komórek CD34+. Standardowy schemat terapeutyczny obejmujący pleryksafor i G-CSF wykazuje synergistyczne działanie w mobilizacji komórek macierzystych, co jest istotne klinicznie.

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji pleryksaforu z alkoholem, jednak ze względu na mechanizm działania jako antagonisty receptora CXCR4 oraz brak metabolizmu przez CYP P-450, ryzyko farmakokinetycznych i farmakodynamicznych interakcji jest niskie. Mimo to zaleca się ostrożność, gdyż alkohol może nasilać działania niepożądane, takie jak zawroty głowy. Podobnie, jednoczesne stosowanie środków uspokajających, opioidowych leków przeciwbólowych oraz leków przeciwhistaminowych może prowadzić do addytywnego działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, co wymaga monitorowania pacjenta. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość kumulacji działań niepożądanych i nieprzewidzianych interakcji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

chłoniak nieziarniczy, cytochrom P-450, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, działanie niepożądane leku, G-CSF, glikoproteina p, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, komórki CD34+, mobilizacja komórek macierzystych, pleryksafor, receptor CXCR4, rytuksymab, transporter błonowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Profil bezpieczeństwa leku
Pleryksafor Zentiva jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla niemowląt, mimo braku potwierdzonych danych o przenikaniu leku do mleka. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, gdyż lek może wywoływać zawroty głowy, przewlekłe zmęczenie lub reakcje wazowagalne. W przypadku osób powyżej 60. roku życia, które są predysponowane do słabej mobilizacji komórek macierzystych, zaleca się monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii. Brak jest danych dotyczących interakcji pleryksaforu z alkoholem oraz stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

U pacjentów z upośledzoną czynnością nerek i klirensem kreatyniny w zakresie 20-50 mL/min zaleca się zmniejszenie dawki pleryksaforu o jedną trzecią, choć dane kliniczne dotyczące tej modyfikacji są niepełne. Nie ma wytycznych dla pacjentów z klirensem poniżej 20 mL/min ani dla osób poddawanych hemodializie, dlatego w tych przypadkach należy zachować szczególną ostrożność. Ogólnie, stosowanie pleryksaforu wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści, zwłaszcza u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka, takich jak osoby starsze czy z niewydolnością nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml
Przeciwwskazania
Przy rozważaniu włączenia leku Plerixafor Zentiva (20 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) do terapii, kluczowym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na pleryksafor lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie. Każda fiolka zawiera 1,2 ml roztworu, co odpowiada 24 mg pleryksaforu, co należy uwzględnić przy ocenie ryzyka reakcji alergicznych. Lek ma pH 6,0-7,5 oraz osmolalność 260-320 mOsm/kg, a substancje pomocnicze mogą również wywoływać nadwrażliwość. W przypadku stwierdzenia w wywiadzie reakcji alergicznych na pleryksafor lub inne składniki, stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane.

Przed podaniem Plerixafor Zentiva konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, zwłaszcza u pacjentów z historią reakcji alergicznych na leki. Wątpliwości co do bezpieczeństwa stosowania powinny skłonić do rozważenia alternatywnych metod terapeutycznych. W przypadku braku przeciwwskazań lek może być stosowany zgodnie z zaleceniami dawkowania i podania, z uwzględnieniem wszystkich ostrzeżeń i środków ostrożności zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Indywidualna ocena profilu bezpieczeństwa pacjenta jest niezbędna dla minimalizacji ryzyka działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

alternatywna metoda terapeutyczna, charakterystyka produktu leczniczego, historia medyczna, nadwrażliwość na pleryksafor, osmolalność, pleryksafor, profil bezpieczeństwa pacjenta, reakcja alergiczna na leki, reakcja nadwrażliwości, roztwór do wstrzykiwań, substancja czynna, substancja pomocnicza, wywiad medyczny
Przedawkowanie
Plerixafor Zentiva, zawierający pleryksafor w stężeniu 20 mg/ml (24 mg w 1,2 ml fiolce), nie posiada udokumentowanych przypadków przedawkowania w dostępnej dokumentacji medycznej. Jednakże dane kliniczne wskazują, że dawki przekraczające zalecaną wartość terapeutyczną do 0,48 mg/kg masy ciała mogą wywołać poważne objawy toksyczne. Do najczęstszych należą zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha), reakcje wazowagalne (spowolnienie akcji serca, rozszerzenie naczyń, nagły spadek ciśnienia tętniczego), niedociśnienie ortostatyczne oraz omdlenia wynikające z niedotlenienia mózgu. Objawy te mają istotne znaczenie kliniczne ze względu na ryzyko powikłań hemodynamicznych i neurologicznych.

W przypadku podejrzenia przedawkowania Plerixafor Zentiva konieczne jest wdrożenie leczenia objawowego oraz ścisłe monitorowanie parametrów hemodynamicznych pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na zapobieganie upadkom i urazom związanym z niedociśnieniem ortostatycznym. W sytuacji omdlenia pacjent powinien być ułożony w pozycji horyzontalnej z uniesionymi kończynami dolnymi, a w razie potrzeby zastosowane powinne zostać procedury resuscytacyjne. Ze względu na potencjalne zagrożenia, kluczowe jest przestrzeganie zalecanych dawek terapeutycznych oraz ostrożność podczas przygotowywania i podawania leku, aby uniknąć ryzyka przedawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

akcja serca, biegunka, ból brzucha, ciśnienie tętnicze, leczenie objawowe, niedociśnienie ortostatyczne, niedotlenienie mózgu, nudności, omdlenie, plerixafor, pleryksafor, postępowanie resuscytacyjne, reakcja wazowagalna, rozszerzenie naczyń krwionośnych, roztwór do wstrzykiwań, utrata przytomności, wymioty, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia przewodu pokarmowego
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące pleryksaforu wskazują na jego specyficzny profil toksyczności i bezpieczeństwa farmakologicznego. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów i myszy po podaniu podskórnym zaobserwowano przemijające objawy nerwowo-mięśniowe, takie jak brak koordynacji ruchowej, duszność i kurcze mięśniowe, przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. Wielokrotne dawki u szczurów i psów powodowały wzrost liczby leukocytów, zwiększone wydalanie wapnia i magnezu, nieznaczne powiększenie masy śledziony oraz objawy takie jak biegunka i tachykardia. Histopatologicznie stwierdzono krwiotworzenie pozaszpikowe w wątrobie i śledzionie, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie pleryksaforu na układ krwiotwórczy. Margines bezpieczeństwa w badaniach pediatrycznych był co najmniej 18-krotny względem maksymalnej dawki klinicznej u dzieci. W badaniach in vitro pleryksafor w stężeniu 5 µg/mL wykazywał powinowactwo do receptorów presynaptycznych w OUN i obwodowym układzie nerwowym, m.in. kanałów wapniowych typu N, receptorów histaminowych H3, muskarynowych M1/M2 oraz adrenergicznych α1B i α2C, choć kliniczne znaczenie tych interakcji pozostaje niejasne.

Badania rozwojowe wykazały, że pleryksafor, blokując interakcję SDF-1α z receptorem CXCR4, może wpływać na rozwój płodu, powodując zwiększoną resorpcję, zmniejszenie masy ciała płodu, opóźnienie rozwoju szkieletu oraz wzrost odsetka wad wrodzonych u szczurów i królików. Ekspozycja ogólnoustrojowa przy dawkach teratogennych była porównywalna lub niższa niż u pacjentów, co sugeruje, że działanie teratogenne jest związane z mechanizmem farmakodynamicznym. Pleryksafor wykazuje powolną eliminację z tkanek rozrodczych, co może mieć znaczenie dla długotrwałego działania. Nie stwierdzono działania genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących kancerogenności oraz wpływu na płodność męską i rozwój poporodowy. W modelach nowotworowych in vivo pleryksafor wykazywał hamujące działanie na rozwój chłoniaka nieziarniczego, glejaka, cewiaka nerwowego i ostrej białaczki limfoblastycznej, choć po 28 dniach leczenia obserwowano przyspieszenie rozwoju chłoniaka, co jednak nie jest uznawane za istotne ryzyko kliniczne ze względu na krótki czas terapii u ludzi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

cewiak nerwowy, chłoniak nieziarniczy, dystrybucja farmakologiczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, glejak, hematopoeza, kanał potasowy SKCa, kanał wapniowy typu N, kancerogenność, krwiotworzenie pozaszpikowe, leukocyt, maksymalna tolerowana dawka, naczyniotworzenie, ostra białaczka limfoblastyczna, pleryksafor, receptor adrenergiczny, receptor histaminowy H3, receptor muskarynowy, receptor NMDA, resorpcja płodu, śledziona, wada wrodzona
Skład i postać leku
Plerixafor Zentiva to roztwór do wstrzykiwań o stężeniu 20 mg/mL, dostępny w fiolkach zawierających 1,2 mL roztworu, co odpowiada 24 mg pleryksaforu na fiolkę. Preparat charakteryzuje się klarownym, bezbarwnym do jasnożółtego roztworem, z pH w zakresie 6,0-7,5 oraz osmolalnością 260-320 mOsm/kg. Substancje pomocnicze obejmują chlorek sodu (dla izotoniczności), kwas solny i wodorotlenek sodu (do regulacji pH) oraz wodę do wstrzykiwań. Produkt jest pakowany w szklane fiolki z korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym kapslem, dostępne pojedynczo po 1,2 mL.

Preparat należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, a okres ważności zamkniętej fiolki wynosi 2 lata od daty produkcji. Po otwarciu fiolki ze względów mikrobiologicznych roztwór powinien być wykorzystany natychmiast, a w przypadku przechowywania odpowiedzialność za warunki spoczywa na użytkowniku. Nie zaleca się mieszania Plerixafor Zentiva z innymi lekami ze względu na brak danych dotyczących zgodności farmaceutycznej. Niewykorzystane pozostałości należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

chlorek sodu, fiolka szklana, izotoniczność roztworu, korek z gumy chlorobutylowej, kwas solny, niezgodność farmaceutyczna, osmolalność, parametry fizykochemiczne, pH leku, pleryksafor, roztwór do wstrzykiwań, substancja czynna, substancja pomocnicza, utylizacja produktów farmaceutycznych, woda do wstrzykiwań, wodorotlenek sodu, zgodność farmaceutyczna
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Plerixafor Zentiva (20 mg/ml) stosowany w skojarzeniu z G-CSF wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza u pacjentów z chłoniakiem, szpiczakiem mnogim oraz białaczką. U chorych z chłoniakiem i szpiczakiem nie obserwuje się zwiększonej liczby komórek nowotworowych w aferezacie w porównaniu do samego G-CSF, natomiast u pacjentów z białaczką pleryksafor może mobilizować komórki białaczkowe, co stanowi przeciwwskazanie do jego stosowania w tym wskazaniu. Konieczne jest monitorowanie leukocytozy, zwłaszcza przy neutrofilii przekraczającej 50 x 10^9/L, oraz liczby płytek krwi podczas aferezy, ze względu na ryzyko małopłytkowości. W trakcie terapii należy także obserwować objawy reakcji alergicznych, w tym pokrzywkę, obrzęk okołogałkowy, duszność i niedotlenienie, które mogą wymagać leczenia przeciwhistaminowego, kortykosteroidami lub tlenoterapii.

Podskórne podanie pleryksaforu może wywoływać reakcje wazowagalne, niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia, dlatego zaleca się powolne podawanie leku oraz monitorowanie pacjenta po iniekcji. Istnieje ryzyko powiększenia i pęknięcia śledziony, co wymaga natychmiastowej diagnostyki w przypadku bólu w lewym nadbrzuszu lub okolicy łopatki/barku. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co jest istotne dla pacjentów na diecie niskosodowej. Zaleca się systematyczne monitorowanie parametrów hematologicznych, hemodynamicznych oraz objawów niepożądanych, a w przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych rozważenie przerwania terapii pleryksaforem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Plerixafor Zentiva

afereza, białaczka, białaczka plazmatyczna, chłoniak, czynnik wzrostu G-CSF, duszność, hematopoeza pozaszpikowa, leukafereza, leukocytoza, macierzysta komórka krwiotwórcza, małopłytkowość, neutrofilia, niedociśnienie ortostatyczne, niedotlenienie, obrzęk okołogałkowy, ostra białaczka szpikowa, pęknięcie śledziony, pleryksafor, pokrzywka, powiększenie śledziony, reakcja anafilaktyczna, reakcja wazowagalna, szpiczak mnogi, wstrząs anafilaktyczny
Właściwości farmakodynamiczne
Pleryksafor, będący antagonistą receptora CXCR4, jest stosowany w celu mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ do krwi obwodowej. Mechanizm działania polega na blokowaniu interakcji CXCR4 z jego ligandem SDF-1α (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia komórek progenitorowych do krążenia. W badaniach farmakodynamicznych u zdrowych ochotników maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF utrzymuje się przez 4-18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. W badaniu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazano, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2) niż dawka 0,24 mg/kg mc. (AUC0-10h = 2792,7), co przekłada się na wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 × 10^6 komórek CD34+/kg mc. (60,0% vs 54,8% lokalnie, 63,3% vs 51,6% centralnie). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wynosiła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był porównywalny w obu grupach.

Skuteczność pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF (10 µg/kg mc.) potwierdzono w dwóch randomizowanych badaniach III fazy u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym i szpiczakiem mnogim. W badaniu AMD3100-3101 odsetek pacjentów osiągających ≥ 5 × 10^6 komórek CD34+/kg mc. w ≤4 dni aferezy wyniósł 57,3% w grupie pleryksaforu vs 18,9% w grupie placebo (p<0,001). W badaniu AMD3100-3102 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim odsetek uzyskujący ≥ 6 × 10^6 komórek CD34+/kg mc. w ≤2 dni aferezy wyniósł 70,3% vs 34,4% (p<0,001). U pacjentów, u których początkowo nie udało się zmobilizować odpowiedniej liczby komórek, zastosowanie pleryksaforu w procedurze ratunkowej umożliwiło skuteczną mobilizację u 55-100% chorych. W badaniu pediatrycznym (wiek 1-18 lat) pleryksafor w dawce 0,24 mg/kg mc. znacząco zwiększył mobilizację komórek CD34+ (3,2-krotny wzrost vs 1,4-krotny w grupie kontrolnej, p=0,0019). Mediana czasu do wszczepienia neutrofilów i funkcji krwiotwórczej oraz przeżycie przeszczepu do 12 miesięcy były porównywalne między grupami leczonymi pleryksaforem i placebo.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

afereza, antagonizm receptorowy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, funkcja krwiotwórcza, guz lity, komórki macierzyste, lek immunostymulujący, mielosupresja, mięsak, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, procedura ratunkowa, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, szpiczak mnogi, wszczepienie neutrofilów, zajęcie szpiku kostnego, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α
Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka pleryksaforu została szczegółowo zbadana u pacjentów z chłoniakiem i szpiczakiem mnogim po podaniu dawki 0,24 mg/kg mc. podskórnie, poprzedzonej 4-dniową terapią G-CSF (10 µg/kg mc./dobę). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosiło 887 ±217 ng/mL, osiągane po 30-60 minutach (tmax), a całkowita ekspozycja (AUC0-24) 4337 ±922 ng·h/mL. Pleryksafor wiąże się umiarkowanie z białkami osocza (58%) i ma pozorną objętość dystrybucji 0,3 L/kg. Lek nie jest metabolizowany przez enzymy CYP450 ani nie indukuje ich aktywności, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z około 70% dawki wydalanej w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin, a okres półtrwania wynosi 3-5 godzin. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się wzrost AUC0-24 (do 6990 ng·h/mL przy CrCl ≤30 mL/min), przy czym Cmax pozostaje niezmienione.

Analizy populacyjne nie wykazały wpływu płci ani wieku na farmakokinetykę pleryksaforu, co eliminuje konieczność modyfikacji dawkowania w tych grupach. U dzieci (1–<18 lat) z guzami litymi, podawanie pleryksaforu w dawkach 0,16–0,32 mg/kg mc. wykazało zależność ekspozycji od masy ciała i wieku, z niższą średnią AUC0-24h w porównaniu do dorosłych (np. 1410 ng·h/mL u dzieci 2–<6 lat przy dawce 0,24 mg/kg vs. 4337 ng·h/mL u dorosłych). Modelowanie farmakokinetyczne sugeruje, że dawka 0,32 mg/kg mc. u dzieci pozwala osiągnąć ekspozycję zbliżoną do dorosłych. Potwierdzono również skuteczność farmakodynamiczną pleryksaforu w mobilizacji komórek CD34+ w populacji pediatrycznej, co jest istotne dla planowania terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

analiza farmakokinetyczna, AUC0-24, Cmax, CYP 450, dostosowanie dawki, eliminacja nerkowa, G-CSF, glikoproteina p, guz lity, hepatocyty, klirens kreatyniny, komórki CD34+, modelowanie farmakokinetyczne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pleryksafor, pole pod krzywą stężenia, stężenie w osoczu, szpiczak mnogi, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Plerixafor Zentiva (20 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii, co jest bezwzględnym wymogiem. Stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne działanie teratogenne potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych oraz mechanizm farmakodynamiczny. W wyjątkowych sytuacjach, gdy korzyści przewyższają ryzyko i brak jest alternatyw, terapia może być rozważona po dokładnej analizie. U kobiet karmiących piersią brak jest danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania pleryksaforu, dlatego konieczne jest przerwanie karmienia na czas leczenia lub rozważenie alternatywnych terapii.

Przed rozpoczęciem terapii u kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę testem ciążowym, omówić ryzyko stosowania leku w ciąży oraz podkreślić konieczność antykoncepcji. W przypadku pacjentek karmiących piersią należy poinformować o konieczności przerwania karmienia i dostępnych alternatywach żywieniowych dla niemowlęcia. W razie zajścia w ciążę podczas terapii, leczenie powinno zostać niezwłocznie przerwane, jeśli stan kliniczny na to pozwala, a pacjentka powinna zostać skierowana do specjalisty medycyny perinatalnej. Aktualnie brak jest wystarczających danych dotyczących wpływu pleryksaforu na płodność u ludzi, co należy uwzględnić w rozmowie z pacjentkami planującymi potomstwo.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

alternatywna opcja terapeutyczna, badanie na modelu zwierzęcym, badanie przedkliniczne, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, kobieta w wieku rozrodczym, Plerixafor Zentiva, pleryksafor, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka kobiecego, przerwanie karmienia piersią, roztwór do wstrzykiwań, skuteczna metoda antykoncepcji, stosunek korzyści do ryzyka, test ciążowy, wada wrodzona płodu
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Preparat Plerixafor Zentiva (20 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) zawierający pleryksafor może znacząco upośledzać zdolności psychomotoryczne pacjentów, co bezpośrednio wpływa na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Do najczęstszych działań niepożądanych należą zawroty głowy, przewlekłe zmęczenie oraz reakcje wazowagalne, które mogą prowadzić do zaburzeń orientacji przestrzennej, obniżenia koncentracji, wydłużenia czasu reakcji, a nawet nagłych zasłabnięć lub utraty przytomności. W związku z tym, przed rozpoczęciem terapii oraz podczas jej trwania, lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o ryzyku związanym z wykonywaniem czynności wymagających pełnej sprawności psychoruchowej, a także monitorować występowanie tych objawów i odpowiednio dokumentować przekazane zalecenia.

Rekomendacje dla lekarzy obejmują przekazywanie informacji o wpływie pleryksaforu na zdolność prowadzenia pojazdów zarówno ustnie, jak i pisemnie, z odnotowaniem tego faktu w dokumentacji medycznej. Należy regularnie oceniać pacjentów pod kątem zawrotów głowy, zmęczenia oraz reakcji wazowagalnych, edukować ich w zakresie samodzielnego rozpoznawania objawów upośledzających sprawność psychomotoryczną oraz zalecać powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia nasilonych działań niepożądanych. Ocena zdolności do prowadzenia pojazdów powinna być dokonywana przez lekarza prowadzącego terapię, a nie przez pacjenta, co ma istotne znaczenie zarówno medyczne, jak i prawne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, działanie niepożądane leku, funkcja poznawcza, monitoring pacjenta, obsługa maszyn, Plerixafor Zentiva, pleryksafor, przewlekłe zmęczenie, reakcja wazowagalna, roztwór do wstrzykiwań, sprawność psychoruchowa, substancja czynna, terapia pleryksaforem, utrata przytomności, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna
Wskazania do stosowania
Plerixafor Zentiva to roztwór do wstrzykiwań o stężeniu 20 mg/ml (1,2 ml fiolka zawiera 24 mg pleryksaforu), stosowany wyłącznie w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w celu zwiększenia mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych we krwi obwodowej. Wskazania obejmują dorosłych pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim, u których standardowa mobilizacja komórek jest niewystarczająca, oraz dzieci i młodzież (1-18 lat) z chłoniakiem lub złośliwymi guzami litymi. U pacjentów pediatrycznych lek może być stosowany profilaktycznie przy przewidywanej niedostatecznej mobilizacji lub ratunkowo po nieudanych próbach wcześniejszej mobilizacji. Preparat charakteryzuje się pH 6,0-7,5 i osmolalnością 260-320 mOsm/kg, co zapewnia odpowiednią stabilność i tolerancję podania.

Stosowanie Plerixaforu Zentiva jest integralną częścią procedury przygotowania do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych, gdzie pełni rolę uzupełniającą wobec G-CSF, a w niektórych przypadkach także chemioterapii. Decyzja o zastosowaniu leku powinna uwzględniać przebieg dotychczasowego leczenia, ekspozycję na chemioterapię lub radioterapię oraz ryzyko niewystarczającej mobilizacji. Lek zwiększa efektywność pozyskiwania komórek macierzystych, co jest kluczowe dla powodzenia autologicznego przeszczepienia, zwłaszcza u pacjentów z trudnościami w mobilizacji. Plerixafor Zentiva nie jest stosowany jako monoterapia, a jego skuteczność zależy od właściwego skojarzenia z G-CSF.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml

autologiczne przeszczepienie, chemioterapia, chłoniak, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, G-CSF, komórki macierzyste krwiotwórcze, krążące komórki macierzyste, krew obwodowa, mobilizacja komórek macierzystych, pacjent pediatryczny, plerixafor, pleryksafor, procedura przygotowania, radioterapia, roztwór do wstrzykiwań, szpiczak mnogi

Plerixafor Zentiva Roztwór do wstrzykiwań, 20 mg/ml

Plerixafor Zentiva
Roztwór do wstrzykiwań, 20 mg/ml