Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania – Plerixafor Zentiva

Stosowanie produktu leczniczego Plerixafor Zentiva (20 mg/ml) wymaga szczególnej uwagi ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń związanych z jego podawaniem. Przedstawione poniżej informacje zawierają szczegółowe dane dotyczące sytuacji klinicznych wymagających wzmożonej czujności oraz zalecane środki ostrożności podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Mobilizacja komórek nowotworowych u pacjentów onkologicznych

W przypadku pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka i szpiczaka mnogiego należy mieć świadomość, że zastosowanie pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych może prowadzić do pobrania komórek nowotworowych, które zostały uwolnione ze szpiku kostnego podczas leukaferezy. Istotne jest jednak, że dostępne wyniki wskazują, iż liczba zmobilizowanych komórek nowotworowych nie jest zwiększona po zastosowaniu pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w porównaniu do zastosowania samego G-CSF.²

U pacjentów z rozpoznaniem białaczki sytuacja przedstawia się inaczej. W trakcie programu rozszerzonego dostępu obserwowano pacjentów z rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej i białaczki plazmatycznej, którym podawano pleryksafor i G-CSF. W niektórych przypadkach stwierdzono zwiększenie liczby komórek białaczkowych we krwi. Pleryksafor może powodować mobilizację i przedostawanie się komórek białaczkowych do produktu aferezy podczas mobilizacji komórek krwiotwórczych. Z tego powodu nie zaleca się stosowania pleryksaforu w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych ani pobierania szpiku kostnego u pacjentów z rozpoznaniem białaczki.³

Efekty hematologiczne

Hiperleukocytoza

Stosowanie pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF prowadzi do zwiększenia puli krążących leukocytów oraz macierzystych komórek krwiotwórczych. W trakcie leczenia produktem leczniczym Plerixafor Zentiva wymagane jest monitorowanie leukocytozy. Należy uwzględnić wszystkie przesłanki kliniczne w przypadku stosowania produktu leczniczego Plerixafor Zentiva u pacjentów z neutrofilią krwi obwodowej przekraczającą 50 x 10⁹/L.⁴

Małopłytkowość

Małopłytkowość jest znanym powikłaniem procedury aferezy i była obserwowana również u pacjentów otrzymujących pleryksafor. W związku z tym podczas stosowania pleryksaforu i toczącej się aferezy, należy systematycznie monitorować liczbę płytek krwi u pacjentów.⁵

Reakcje alergiczne

Po podskórnym wstrzyknięciu pleryksaforu stwierdzono niezbyt częste przypadki reakcji ogólnoustrojowych, takich jak:

• Pokrzywka – zmiany skórne o charakterze bąbli pokrzywkowych
• Obrzęk okołogałkowy – obrzęk tkanek wokół oczu
• Duszność – subiektywne odczucie trudności w oddychaniu
• Niedotlenienie – obniżone stężenie tlenu w tkankach

Objawy te zwykle ustępowały samoistnie lub pod wpływem ukierunkowanego leczenia (stosowano np. leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy, nawodnienie lub tlenoterapię). Po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego pleryksafor do obrotu na całym świecie zgłaszano również przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego. Ze względu na ryzyko wystąpienia tych potencjalnie zagrażających życiu reakcji, podczas stosowania pleryksaforu należy zachować odpowiednie środki ostrożności, w tym zapewnienie dostępu do leków i sprzętu niezbędnego do leczenia nagłych stanów alergicznych.⁶

Reakcje wazowagalne

Po wstrzyknięciach podskórnych pleryksaforu mogą wystąpić reakcje wazowagalne, niedociśnienie ortostatyczne i/lub omdlenia. Ze względu na ryzyko wymienionych reakcji należy stosować odpowiednie środki ostrożności, takie jak powolne podawanie leku, obserwacja pacjenta po wstrzyknięciu oraz przyjęcie odpowiedniej pozycji podczas iniekcji.⁷

Wpływ na śledzionę

W badaniach przedklinicznych na szczurach stwierdzono związek pomiędzy hematopoezą pozaszpikową a większą bezwzględną lub względną masą śledziony u zwierząt, którym podawano pleryksafor we wstrzyknięciach podskórnych raz na dobę przez dłuższy okres (2 do 4 tygodni) w dawkach około 4-krotnie przekraczających dawki zalecane dla ludzi.⁸

W badaniach klinicznych nie prowadzono szczegółowych analiz rozmiarów śledziony u pacjentów otrzymujących pleryksafor. Jednakże istnieją zgłoszenia przypadków powiększenia i/lub pęknięcia śledziony w czasie podawania pleryksaforu w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu G-CSF. Dlatego też, jeśli podczas stosowania takiego skojarzenia u pacjenta wystąpi ból w lewym nadbrzuszu i/lub okolicy łopatki lub barku, należy bezwzględnie wykonać badanie śledziony, aby wykluczyć lub potwierdzić jej patologiczne zmiany.⁹

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Plerixafor Zentiva zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że ten produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Informacja ta jest istotna dla pacjentów stosujących dietę o kontrolowanej zawartości sodu.¹⁰

Zalecane monitorowanie podczas stosowania Plerixafor Zentiva

Biorąc pod uwagę potencjalne zagrożenia związane ze stosowaniem pleryksaforu, u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Plerixafor Zentiva zaleca się systematyczne monitorowanie następujących parametrów:

1. Liczba leukocytów we krwi obwodowej – szczególnie u pacjentów z wyjściową neutrofilią przekraczającą 50 x 10⁹/L
2. Liczba płytek krwi – zwłaszcza podczas aferezy
3. Objawy reakcji alergicznych – zarówno podczas podawania leku, jak i w okresie następującym po iniekcji
4. Parametry hemodynamiczne – ciśnienie tętnicze, tętno, objawy reakcji wazowagalnych
5. Objawy bólowe – szczególnie ból w lewym nadbrzuszu i/lub okolicy łopatki lub barku, mogące wskazywać na problemy ze śledzioną

W przypadku wystąpienia niepokojących objawów należy wdrożyć odpowiednie postępowanie, a w uzasadnionych przypadkach rozważyć przerwanie leczenia pleryksaforem.¹¹