Nonpres Duo
Tabletki, 50 mg + 40 mg
Produkt leczniczy zawiera eplerenon oraz furosemid. Stosowany jest u dorosłych pacjentów, którzy potrzebują terapii łączonej tych substancji w stałych dawkach. Wskazany jest do leczenia zastępczego u osób z zaburzoną czynnością lewej komory serca oraz klinicznymi objawami niewydolności serca, takimi jak obrzęki. Zmniejsza ryzyko umieralności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych po przebytym niedawno zawale mięśnia sercowego.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Eplexemid, dostępny w dawkach 25 mg + 40 mg oraz 50 mg + 40 mg, jest preparatem złożonym zawierającym eplerenon i furosemid, przeznaczonym do leczenia substytucyjnego u pacjentów ze stabilizowanym leczeniem. Zalecana dawka podtrzymująca to jedna tabletka 50 mg + 40 mg raz na dobę, z maksymalną dobową dawką eplerenonu wynoszącą 50 mg. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest ustalenie indywidualnych dawek obu substancji czynnych podawanych osobno. W trakcie leczenia wymagana jest regularna kontrola stężenia potasu w surowicy, a w przypadku konieczności korekty dawkowania należy odstawić preparat złożony i stosować eplerenon oraz furosemid oddzielnie. Stosowanie u dzieci i młodzieży nie jest zalecane ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Dawkowanie Eplexemidu powinno być dostosowane do stopnia niewydolności nerek: przy łagodnej niewydolności (klirens kreatyniny 60-89 ml/min) stosuje się standardowe dawkowanie z okresową kontrolą potasu, przy umiarkowanej (30-60 ml/min) zaleca się ostrożność i częstsze badania, natomiast u pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml/min i niewydolnością serca po zawale dawka nie powinna przekraczać 25 mg + 40 mg raz na dobę. Stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) jest przeciwwskazane. U osób z niewydolnością wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 (np. amiodaron, diltiazem, werapamil) zaleca się zmniejszenie dawki do 25 mg + 40 mg raz na dobę oraz częste monitorowanie potasu. Lek należy podawać na czczo, popijając dużą ilością płynu, aby zapewnić optymalną absorpcję.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
ciężka niewydolność nerek, dawka podtrzymująca, dawkowanie standardowe, działanie niepożądane, ekspozycja organizmu, furosemid i eplerenon, hiperkaliemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu CYP3A4, klirens kreatyniny, leczenie substytucyjne, leki antyarytmiczne, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, stężenie potasu, zawał mięśnia sercowego -
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa leku Eplexemid, zawierającego eplerenon i furosemid, opiera się na danych z badań klinicznych EPHESUS i EMPHASIS-HF oraz obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu. Eplerenon wykazuje częstość działań niepożądanych porównywalną z placebo, z niezbyt częstymi przypadkami odmiedniczkowego zapalenia nerek, eozynofilii oraz rzadką niedoczynnością tarczycy i hiperkaliemią. Furosemid najczęściej powoduje zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hiponatremia), hipowolemię i odwodnienie, szczególnie u osób starszych. Obie substancje mogą prowadzić do zaburzeń czynności nerek, od przemijającego wzrostu kreatyniny i mocznika do niewydolności nerek. W badaniu EPHESUS odnotowano nieistotny statystycznie wzrost udarów mózgu u pacjentów ≥75 lat. Częstość działań niepożądanych klasyfikowana jest według MedDRA, z podziałem na bardzo często (>1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1000 do <1/100), rzadko (>1/10 000 do <1/1000) i bardzo rzadko (<1/10 000).
Wśród działań niepożądanych eplerenonu dominują: bezsenność, kaszel, biegunka, nudności, zaparcia, wysypka, świąd, kurcze mięśni, ból pleców, lewokomorowa niewydolność serca, migotanie przedsionków, niedociśnienie tętnicze oraz osłabienie. Furosemid często wywołuje małopłytkowość, zaburzenia rytmu serca, suchość błon śluzowych, pragnienie, nudności, zaburzenia motoryki jelit, a rzadziej ostre zapalenie trzustki, cholestazę, reakcje skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona) oraz głuchotę, szczególnie przy szybkim dożylnym podaniu. Monitorowanie elektrolitów (potasu, sodu) i funkcji nerek jest kluczowe, zwłaszcza na początku terapii, ze względu na ryzyko hiperkaliemii przy eplerenonie i hipokaliemii przy furosemidzie. U pacjentów z niewydolnością wątroby należy zachować ostrożność z powodu ryzyka encefalopatii wątrobowej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych jest istotne dla ciągłej oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
agranulocytoza, cholestaza wewnątrzwątrobowa, encefalopatia wątrobowa, eozynofilia, eplerenon i furosemid, ginekomastia, hiperkaliemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipoproteinemia, hipowolemia, leukopenia, małopłytkowość, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, obrzęk naczynioruchowy, odmiedniczkowe zapalenie nerek, odwodnienie, ostra niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, ostre zapalenie trzustki, parestezja, plamica, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, śpiączka hiperosmolarna, śródmiąższowe zapalenie nerek, tachykardia, udar mózgu, wysypka pęcherzowa, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia rytmu serca, zaburzenie gospodarki elektrolitowej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie naczyń, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Lyella, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry -
Interakcje leku
Eplexemid, zawierający eplerenon i furosemid, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej. Eplerenon, metabolizowany przez CYP3A4, nie powinien być stosowany z silnymi inhibitorami tego enzymu (np. ketokonazol, itrakonazol), które zwiększają jego AUC o 441%, co jest przeciwwskazane. Słabe i umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, amiodaron, diltiazem) podnoszą AUC eplerenonu o 98-187%, dlatego dawka eplerenonu powinna być ograniczona do 25 mg/dobę. Jednoczesne stosowanie eplerenonu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu, inhibitorami ACE i AIIRA zwiększa ryzyko hiperkaliemii, co wymaga monitorowania stężenia potasu i funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek i osób starszych. Ponadto, eplerenon nie powinien być łączony z cyklosporyną, takrolimusem oraz litem ze względu na ryzyko nefrotoksyczności i toksyczności litu. Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi, alfa-1-adrenolitykami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i neuroleptykami mogą nasilać działanie hipotensyjne i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.
Furosemid wykazuje interakcje zwiększające ryzyko zaburzeń elektrolitowych, zwłaszcza hipokaliemii i hipomagnezemii, co może nasilać toksyczność glikozydów nasercowych, leków przeciwarytmicznych oraz leków wydłużających odstęp QT. NLPZ (np. indometacyna, ketorolak) mogą osłabiać działanie furosemidu i zwiększać ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z grup ryzyka. Furosemid może nasilać nefrotoksyczność i ototoksyczność aminoglikozydów, cisplatyny oraz innych leków nefrotoksycznych i ototoksycznych, co wymaga ostrożności i monitorowania. Alkohol potęguje działanie hipotensyjne obu składników leku, zwiększając ryzyko niedociśnienia ortostatycznego i zaburzeń elektrolitowych. Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii Eplexemidem. Ponadto, furosemid może antagonizować działanie leków przeciwcukrzycowych i estrogenów oraz nasilać działanie leków zwiotczających mięśnie, co wymaga dostosowania terapii i monitorowania pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
AIIRA, alfa-1-adrenolityk, aminoglikozyd, antagonista receptora angiotensyny II, antybiotyk nefrotoksyczny, cisplatyna, cyklosporyna, digoksyna, dnawe zapalenie stawów, działanie hipoglikemizujące, działanie hipotensyjne, eplerenon, eplerenon i furosemid, Eplexemid, furosemid, glikokortykosteroid, glikozyd nasercowy, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja lekowa, kardiotoksyczność, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek immunosupresyjny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zwiotczający mięśnie, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, ostra niewydolność nerek, ototoksyczność, silny inhibitor CYP3A4, środek znieczulający, substrat CYP3A4, takrolimus, tetrakozaktyd, toksyczność litu, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, wydłużenie odstępu QT, związek platyny -
Profil bezpieczeństwa leku
Stosowanie leku Eplexemid jest przeciwwskazane u kobiet karmiących ze względu na przenikanie furosemidu do mleka matki i jego potencjał do hamowania laktacji. Brak danych dotyczących przenikania eplerenonu do mleka ludzkiego, jednak na podstawie badań na zwierzętach wykazano obecność eplerenonu i/lub jego metabolitów w mleku szczurzym, co uzasadnia zakaz stosowania u kobiet karmiących. Podczas terapii należy zachować ostrożność u pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny, gdyż furosemid może wywoływać zawroty głowy, osłabienie uwagi i niewyraźne widzenie, a eplerenon może powodować zawroty głowy, mimo braku wpływu na senność i funkcje poznawcze.
W trakcie leczenia Eplexemidem zaleca się ostrożność u osób starszych oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. U seniorów istnieje zwiększone ryzyko hiperkaliemii i innych działań niepożądanych, dlatego konieczna jest regularna kontrola elektrolitów i dostosowanie dawki. U pacjentów z niewydolnością nerek lek jest przeciwwskazany przy klirensie kreatyniny <30 ml/min, a przy klirensie <50 ml/min wymagana jest indywidualna modyfikacja dawki i monitorowanie stężenia potasu. W przypadku niewydolności wątroby stosowanie jest przeciwwskazane w ciężkich stadiach (klasa C Child-Pugh), a w łagodnych i umiarkowanych przypadkach wymagana jest częsta kontrola potasem. Spożycie alkoholu podczas terapii może nasilać działanie hipotensyjne obu składników, co zwiększa ryzyko niedociśnienia, zawrotów głowy i omdleń, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku oraz podczas rozpoczynania leczenia lub zmiany dawki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Eplexemid, zawierającego eplerenon i furosemid, prowadzi do złożonego obrazu klinicznego wynikającego z synergistycznego działania obu składników. Eplerenon, jako antagonista aldosteronu, może wywołać niedociśnienie tętnicze oraz hiperkaliemię, natomiast furosemid, silny diuretyk pętlowy, powoduje nasilona diurezę, prowadzącą do hipowolemii, odwodnienia, hemokoncentracji oraz licznych zaburzeń elektrolitowych, w tym hipokaliemii. W konsekwencji mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak zaburzenia rytmu serca, ostra niewydolność nerek, zakrzepica, a także objawy neuropsychiatryczne (stany majaczeniowe, porażenie wiotkie, apatia, dezorientacja). Dodatkowo, duże dawki furosemidu mogą wywołać przemijającą głuchotę oraz nasilić objawy dny moczanowej. Warto podkreślić, że eplerenon nie jest dializowalny, ale wiąże się z węglem aktywnym, co może być wykorzystane w początkowej fazie zatrucia.
Postępowanie terapeutyczne w przypadku przedawkowania Eplexemidu obejmuje przede wszystkim leczenie podtrzymujące: uzupełnienie płynów i stosowanie leków wazopresyjnych w niedociśnieniu, a także intensywne monitorowanie i korektę zaburzeń elektrolitowych, zwłaszcza hiperkaliemii (glukoza z insuliną, beta-mimetyki, żywice jonowymienne, hemodializa w ciężkich przypadkach). W przypadku furosemidu zaleca się podanie węgla aktywnego (dorośli 50 g, dzieci 1 g/kg masy ciała) w ciągu pierwszej godziny od zażycia, obserwację przez minimum 4 godziny z monitorowaniem tętna, ciśnienia tętniczego, wydalania moczu, stężenia elektrolitów oraz EKG. Ze względu na przeciwstawne efekty eplerenonu i furosemidu na gospodarkę potasową, konieczne jest szczegółowe monitorowanie stężenia potasu, aby uniknąć maskowania rzeczywistych zaburzeń elektrolitowych i powikłań kardiologicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
aldosteron, arytmia, ciśnienie tętnicze, diureza, dna moczanowa, dysfagia, EKG, elektrokardiografia, elektrolity, Eplexemid, furosemid, gospodarka elektrolitowa, hemodializa, hemokoncentracja, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipoperfuzja nerek, hipowolemia, lek wazopresyjny, majaczenie, niedociśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, porażenie wiotkie, przemijająca głuchota, węgiel aktywny, wstrząs hipowolemiczny, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia neuropsychiatryczne, zaburzenia rytmu serca, zakrzepica, żywica jonowymienna -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Eplexemid, zawierającego eplerenon i furosemid, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka. Eplerenon w badaniach toksyczności wielokrotnych dawek powodował zanik gruczołu krokowego u szczurów i psów przy ekspozycji nieznacznie przekraczającej kliniczne poziomy, jednak bez wpływu na funkcje narządu. Furosemid charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, natomiast przewlekłe podawanie wiązało się ze zmianami w nerkach (zwłóknienie i zwapnienie), zgodnymi z jego mechanizmem działania. Oba składniki nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałej terapii.
Badania toksyczności reprodukcyjnej furosemidu ujawniły ryzyko dla rozwoju płodu, w tym zmniejszenie liczby zróżnicowanych kłębuszków nerkowych, zaburzenia kostnienia (łopatki, kość ramienna, żebra) oraz wodonercze, związane z hipokaliemią indukowaną przez lek. Zmiany te obserwowano u płodów szczurów, myszy i królików po podaniu dużych dawek. Pomimo tych obserwacji, które występowały przy dawkach przekraczających terapeutyczne, brak genotoksyczności i rakotwórczości oraz ograniczone funkcjonalne skutki eplerenonu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa leku Eplexemid w warunkach klinicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
badania toksyczności, działanie rakotwórcze, eplerenon i furosemid, hipokaliemia, kłębuszki nerkowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy, wodonercze, zaburzenia kostnienia, zanik gruczołu krokowego, zwapnienie nerek, zwłóknienie tkanki nerkowej -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Eplexemid dostępny jest w dwóch wariantach dawkowania, różniących się zawartością eplerenonu: 25 mg lub 50 mg, przy stałej dawce furosemidu 40 mg na tabletkę. Wariant 25 mg eplerenonu zawiera 490,03 mg laktozy jednowodnej, natomiast wariant 50 mg zawiera 475,78 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Tabletki różnią się również kształtem i wymiarami: wariant 25 mg + 40 mg ma kształt kapsułkowaty (20 mm x 8 mm), a wariant 50 mg + 40 mg jest owalny (19 mm x 9,6 mm), obustronnie wypukłe, z możliwymi ciemnymi plamkami na powierzchni. Substancje pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową, talk, stearynian magnezu oraz sodu laurylosiarczan, które wpływają na właściwości farmaceutyczne tabletek.
Produkt jest pakowany w blistry PVC/PVDC/Aluminium, po 30 tabletek w opakowaniu, z okresem ważności 18 miesięcy od daty produkcji. Zaleca się przechowywanie w temperaturze poniżej 25°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem, aby zapobiec degradacji substancji czynnych. Niewykorzystane tabletki lub odpady należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami, bez konieczności stosowania specjalnych procedur utylizacji. Informacje te są kluczowe dla zapewnienia skuteczności i bezpieczeństwa terapii z zastosowaniem Eplexemidu, zwłaszcza w kontekście indywidualizacji dawkowania i uwzględnienia przeciwwskazań związanych z nietolerancją laktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
blistry PVC PVDC, celuloza mikrokrystaliczna, eplerenon, eplerenon i furosemid, furosemid, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, postać farmaceutyczna, produkt leczniczy, środek poślizgowy, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Eplexemid, zawierający eplerenon i furosemid, wymaga ścisłego monitorowania elektrolitów, zwłaszcza stężenia potasu w surowicy, ze względu na ryzyko hiperkaliemii indukowanej przez eplerenon. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą typu 2 z mikroalbuminurią oraz osoby w podeszłym wieku. Eplerenon jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby oraz w skojarzeniu z inhibitorami ACE i antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA) ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii. Furosemid, działając moczopędnie, może kompensować wzrost potasu, ale wymaga ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wątroby, cukrzycą, dną moczanową oraz u osób w podeszłym wieku. Konieczne jest wyrównanie niedociśnienia, hipowolemii i zaburzeń elektrolitowych przed rozpoczęciem terapii. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, litu, cyklosporyny, takrolimusu oraz NLPZ, które mogą osłabiać działanie furosemidu lub zwiększać ryzyko działań niepożądanych.
Podczas terapii Eplexemidem niezbędne jest regularne monitorowanie stężenia sodu, potasu (norma potasu powinna być utrzymana poniżej 5,5 mmol/l), glukozy, kreatyniny, mocznika oraz innych elektrolitów (magnez, wapń, chlorki, wodorowęglany, kwas moczowy), szczególnie u pacjentów z marskością wątroby i cukrzycą. Należy również kontrolować morfologię krwi oraz funkcję wątroby, aby wykryć ewentualne dyskrazje krwi lub reakcje idiosynkratyczne. Furosemid może powodować przejściowy wzrost cholesterolu i triglicerydów, które zwykle normalizują się w ciągu 6 miesięcy. Produkt zawiera laktozę (od 475,78 mg do 490,03 mg na tabletkę) i jest przeciwwskazany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Dawki Eplexemidu należy dostosować indywidualnie, uwzględniając ryzyko działań niepożądanych i stan kliniczny pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Nonpres Duo
antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy, cukrzyca, CYP3A4, dna moczanowa, dyskrazja krwi, eplerenon, furosemid, hiperkalcemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hipoproteinemia, hipowolemia, inhibitor ACE, interakcja lekowa, marskość wątroby, mikroalbuminuria, nefropatia kontrastowa, niedobór laktazy, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nietolerancja galaktozy, nietolerancja węglowodanów, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, rozrost gruczołu krokowego, zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej, zatrzymanie moczu, zespół nerczycowy, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Eplexemid, zawierający eplerenon i furosemid, jest lekiem moczopędnym z grupy antagonistów receptorów mineralokortykosteroidowych (kod ATC: C03EB01). Eplerenon wykazuje selektywne blokowanie receptorów aldosteronu, co prowadzi do zwiększenia aktywności reninowej osocza i stężenia aldosteronu w surowicy, bez utraty efektu terapeutycznego. W badaniu EPHESUS u pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego z LVEF ≤ 40% i objawami niewydolności serca, eplerenon stosowany w dawce początkowej 25 mg/dobę, zwiększanej do 50 mg/dobę przy stężeniu potasu < 5,0 mmol/l, zmniejszył śmiertelność całkowitą z 16,7% do 14,4% (RR 0,85; p=0,008) oraz zgon lub hospitalizację z przyczyn sercowo-naczyniowych z 30,0% do 26,7% (RR 0,87; p=0,002). Hiperkaliemia wystąpiła u 3,4% pacjentów leczonych eplerenonem, a hipokaliemia była rzadsza (0,5% vs 1,5% w grupie placebo). Skuteczność kliniczna była potwierdzona głównie u osób poniżej 75 roku życia.
Drugim istotnym badaniem jest EMPHASIS-HF, w którym eplerenon dodany do standardowej terapii u pacjentów z przewlekłą skurczową niewydolnością serca (LVEF około 26%, klasa II wg NYHA) w dawce 25-50 mg/dobę (dostosowanej do GFR) istotnie zmniejszył ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca (18,3% vs 25,9%, RR 0,63; p<0,001) oraz zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (12,5% vs 15,5%, RR 0,76; p=0,008). Hiperkaliemia (>5,5 mmol/l) wystąpiła u 11,8% pacjentów na eplerenonie, a hipokaliemia (<4,0 mmol/l) była rzadsza (38,9% vs 48,4%). Furosemid, działający głównie w ramieniu wstępującym pętli Henlego, hamuje aktywny transport jonów chlorkowych, co prowadzi do zwiększonej diurezy i modyfikacji przepływu nerkowego. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu eplerenonu i furosemidu z rysperydonem u osób w podeszłym wieku z otępieniem ze względu na zwiększoną śmiertelność obserwowaną w badaniach klinicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
beta-adrenolityk, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, frakcja wyrzutowa lewej komory, glikozyd naparstnicy, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, mineralokortykosteroid, mózgowy peptyd natriuretyczny, nadciśnienie tętnicze, nefron, ostry zawał mięśnia sercowego, pętla Henlego, prostaglandyna, przewlekła niewydolność serca, skurczowa niewydolność serca, terapia resynchronizacyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zespół QRS -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Eplexemid, zawierający eplerenon oraz furosemid, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii. Eplerenon nie wykazuje jednoznacznych dowodów na upośledzenie funkcji psychomotorycznych, jednak możliwe są zawroty głowy, które mogą zaburzać koordynację. Furosemid natomiast wykazuje niewielki, ale klinicznie istotny wpływ, manifestujący się osłabieniem uwagi, zawrotami głowy oraz niewyraźnym widzeniem. Objawy te najczęściej pojawiają się w początkowym okresie terapii, podczas zmiany dawki lub przy jednoczesnym spożyciu alkoholu, co wymaga szczególnej uwagi lekarza i pacjenta.
Zaleca się, aby pacjenci stosujący Eplexemid byli szczegółowo instruowani o ryzyku wystąpienia objawów takich jak zawroty głowy, osłabienie uwagi i niewyraźne widzenie, które mogą upośledzać zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. W przypadku pojawienia się tych objawów pacjent powinien powstrzymać się od wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. Szczególną ostrożność należy zachować u osób starszych, rozpoczynających terapię, poddawanych zmianom dawkowania oraz przyjmujących leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy lub narząd wzroku. Lekarz powinien podkreślać konieczność samooceny stanu psychofizycznego przed prowadzeniem pojazdów i obsługą urządzeń mechanicznych, aby minimalizować ryzyko zdarzeń niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
bezpieczeństwo farmakoterapii, działanie niepożądane, eplerenon, eplerenon i furosemid, farmakokinetyka leku, funkcja psychomotoryczna, furosemid, koordynacja ruchowa, modyfikacja dawkowania, narząd wzroku, niewyraźne widzenie, osłabienie uwagi, ośrodkowy układ nerwowy, senność, spożycie alkoholu, substancja czynna, terapia lekiem, zaburzenie funkcji poznawczej, zawroty głowy -
Wskazania do stosowania
Eplexemid to lek złożony zawierający eplerenon (25 mg lub 50 mg) oraz furosemid (40 mg), przeznaczony do leczenia zastępczego u dorosłych pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, którzy wcześniej stosowali te substancje oddzielnie. Wskazania obejmują pacjentów ze stabilną niewydolnością serca, frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 40%, klinicznymi objawami niewydolności serca (np. obrzękami) oraz po niedawnym zawale mięśnia sercowego. Eplerenon działa jako antagonista aldosteronu, zmniejszając przebudowę mięśnia sercowego i wykazując efekt kardioprotekcyjny, natomiast furosemid, jako diuretyk pętlowy, redukuje objętość krwi krążącej i obciążenie serca poprzez zwiększenie diurezy.
Dostępność dwóch wariantów dawkowania (25 mg eplerenonu + 40 mg furosemidu oraz 50 mg eplerenonu + 40 mg furosemidu) pozwala na indywidualizację terapii. Tabletki są białe lub prawie białe, z oznaczeniami „25/40” lub „50/40”, a obecność ciemnych plamek na powierzchni jest dopuszczalna i nie wpływa na jakość leku. Stosowanie Eplexemidu może poprawić adherencję terapeutyczną poprzez uproszczenie schematu dawkowania i zmniejszenie liczby przyjmowanych tabletek, co jest istotne u pacjentów z polipragmazją. Preparat zawiera laktozę w ilości 490,03 mg (dla dawki 25 mg + 40 mg) oraz 475,78 mg (dla dawki 50 mg + 40 mg), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub innymi zaburzeniami wchłaniania laktozy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Nonpres Duo 50 mg + 40 mg
adherencja terapeutyczna, antagonista aldosteronu, diuretyk pętlowy, diureza, eplerenon, frakcja wyrzutowa lewej komory, furosemid, leczenie zastępcze, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, obciążenie serca, obrzęk, polipragmazja, przebudowa mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy