Alikval Duo
Tabletki powlekane, 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy zawiera wildagliptynę oraz metforminę chlorowodorek, co czyni go skutecznym w leczeniu cukrzycy typu 2. Jest stosowany u pacjentów dorosłych, którzy nie osiągnęli odpowiedniej kontroli glikemii przy pomocy samej metforminy. Może być również używany w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, włącznie z insuliną. Preparat podaje się jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu lepszego wyrównania poziomu glukozy we krwi.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Alikval Duo, zawierający wildagliptynę i metforminę, wymaga indywidualnego dostosowania dawkowania w zależności od stanu klinicznego pacjenta oraz dotychczasowego leczenia. Maksymalna dawka wildagliptyny wynosi 100 mg na dobę, podawana zwykle w dawkach 50 mg dwa razy dziennie, natomiast dawka metforminy jest dostosowywana do tolerancji i funkcji nerek pacjenta. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii na monoterapii metforminą lub terapii skojarzonej z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną, zaleca się stosowanie wildagliptyny 50 mg dwa razy na dobę oraz metforminy w dawce zbliżonej do dotychczas stosowanej, z możliwością zmniejszenia dawki sulfonylomocznika w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. Terapia powinna być rozpoczęta od dawek 50 mg wildagliptyny i 850-1000 mg metforminy dwa razy dziennie, przy czym dawkowanie metforminy jest optymalnie podzielone na 2-3 dawki dobowo.
U pacjentów w wieku ≥ 65 lat oraz u osób z zaburzoną czynnością nerek konieczne jest regularne monitorowanie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR). Dawkowanie metforminy powinno być dostosowane do wartości GFR: dla GFR 60-89 ml/min maksymalna dawka metforminy wynosi 3000 mg/dobę, dla GFR 45-59 ml/min – 2000 mg/dobę, a dla GFR 30-44 ml/min – 1000 mg/dobę, przy czym dawka początkowa nie powinna przekraczać połowy dawki maksymalnej. Metformina jest przeciwwskazana przy GFR < 30 ml/min. Wildagliptyna nie wymaga dostosowania dawki przy GFR ≥ 30 ml/min, a maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (aktywność AlAT lub AspAT > 3x ULN) oraz u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia. Zaleca się przyjmowanie Alikval Duo podczas lub bezpośrednio po posiłku w celu zmniejszenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
AlAT, AspAT, czynność nerek, dawka dobowa, GFR, hipoglikemia, insulinoterapia, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, objawy żołądkowo-jelitowe, pochodna sulfonylomocznika, terapia doustna, terapia dwulekowa, terapia trzylekowa, tiazolidynodion, ULN, wildagliptyna i metformina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Interakcje leku
Produkt leczniczy Alikval Duo, zawierający wildagliptynę i metforminę, charakteryzuje się różnym profilem interakcji lekowych dla obu substancji czynnych. Wildagliptyna wykazuje niski potencjał interakcji farmakokinetycznych, nie będąc substratem ani inhibitorem enzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi tym szlakiem. Kliniczne badania nie wykazały istotnych interakcji z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (pioglitazon, metformina, glibenclamid), digoksyną, warfaryną, amlodypiną, ramiprylem, walsartanem i symwastatyną. Należy jednak zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego oraz leków osłabiających działanie hipoglikemizujące wildagliptyny (tiazydy, kortykosteroidy, leki tarczycowe, sympatykomimetyki).
Metformina wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą prowadzić do osłabienia jej działania przeciwcukrzycowego lub zwiększenia ryzyka kwasicy mleczanowej. Szczególnie istotne jest unikanie spożycia alkoholu, który zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej i nasila działanie hipoglikemizujące metforminy. Przerwanie stosowania metforminy jest konieczne przed i przez co najmniej 48 godzin po badaniu z użyciem jodowych środków kontrastowych ze względu na ryzyko ostrego uszkodzenia nerek. Leki wpływające na czynność nerek (NLPZ, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, diuretyki pętlowe) wymagają monitorowania funkcji nerek. Ponadto, leki o działaniu hiperglikemicznym (glikokortykosteroidy, agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych, diuretyki) mogą wymagać dostosowania dawki Alikval Duo. Zaleca się regularne monitorowanie glikemii i czynności nerek oraz edukację pacjentów w zakresie unikania alkoholu i obserwacji objawów obrzęku naczynioruchowego podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
agonista receptora beta-2-adrenergicznego, amlodypina, antagonista receptora angiotensyny II, bradykinina, cymetydyna, cytochrom P450, digoksyna, diuretyk pętlowy, dolutegrawir, działanie hiperglikemiczne, działanie hipoglikemizujące, glibenclamid, glikokortykosteroid, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, inhibitor OCT2, jodowy środek kontrastowy, kortykosteroid, kwasica mleczanowa, lek moczopędny, NLPZ, obrzęk naczynioruchowy, pioglitazon, pochodna sulfonylomocznika, ramipryl, ranolazyna, sympatykomimetyk, symwastatyna, tiazyd, walsartan, wandetanib, warfaryna, wildagliptyna, wildagliptyna i metformina -
Profil bezpieczeństwa leku
Alikval Duo jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie metforminy do mleka oraz brak danych dotyczących wildagliptyny, co wiąże się z ryzykiem hipoglikemii u noworodka. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lek jest również zabroniony, zwłaszcza przy aktywności enzymów AlAT lub AspAT przekraczającej trzykrotnie górną granicę normy. W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki i regularne monitorowanie funkcji nerek, a stosowanie metforminy jest przeciwwskazane przy GFR < 30 ml/min. W ostrych stanach pogarszających czynność nerek zaleca się tymczasowe odstawienie leku.
Podczas stosowania Alikval Duo należy zachować ostrożność u osób starszych, ze względu na częstsze pogorszenie czynności nerek w tej grupie wiekowej. Również pacjenci powinni unikać spożywania alkoholu, gdyż zwiększa to ryzyko kwasicy mleczanowej, a ostre zatrucie alkoholem stanowi przeciwwskazanie do terapii. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów, dlatego w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub hipoglikemii pacjent powinien powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
-
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Alikval Duo, zawierającego wildagliptynę i metforminę, nie wykazały nowych działań toksycznych przy stosowaniu preparatu złożonego. W 13-tygodniowych testach na zwierzętach nie zaobserwowano istotnych efektów niepożądanych przekraczających znane profile bezpieczeństwa poszczególnych substancji. Wildagliptyna wykazywała specyficzne działania, takie jak opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego u psów przy dawce NOAEL 15 mg/kg (7-krotna ekspozycja względem Cmax u ludzi) oraz gromadzenie piankowatych makrofagów w płucach szczurów i myszy przy NOAEL odpowiednio 25 mg/kg (5-krotna ekspozycja względem AUC u ludzi) i 750 mg/kg (142-krotna ekspozycja). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów, w tym biegunka i obecność krwi w kale, nie miały ustalonej dawki bez efektów niepożądanych. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności wildagliptyny, a badania reprodukcyjne i rozwojowe wskazały na brak istotnych zaburzeń przy dawkach NOAEL do 75 mg/kg u szczurów i 50 mg/kg u królików, co odpowiada ekspozycjom 9-10-krotnie wyższym niż u ludzi. Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie potwierdziły istotnego ryzyka nowotworowego dla ludzi, mimo obserwacji zwiększonej częstości niektórych guzów u myszy przy bardzo wysokich dawkach (do 1000 mg/kg). W badaniach na małpach cynomolgus odnotowano zmiany skórne przy dawkach ≥5 mg/kg, które były odwracalne przy niższych dawkach i nie powodowały zmian histopatologicznych.
Metformina, oceniana w konwencjonalnych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych, nie wykazała szczególnego zagrożenia dla zdrowia ludzkiego w zakresie bezpieczeństwa, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród. Całościowa ocena przedkliniczna leku Alikval Duo potwierdza, że profil bezpieczeństwa wildagliptyny i metforminy jest dobrze scharakteryzowany, a obserwowane działania niepożądane występują przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne poziomy u ludzi. W związku z tym ryzyko kliniczne związane z zastosowaniem tego preparatu złożonego jest minimalne, co wspiera jego dalsze stosowanie w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie toksyczne, ekspozycja na lek, faliste żebra, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, martwica, metformina, naczyniakomięsak krwionośny, nieprawidłowość histopatologiczna, NOAEL, opóźnienie rozwoju, rakotwórczość, wewnątrzsercowe przewodzenie impulsów, wildagliptyna -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Alikval Duo dostępny jest w formie tabletek powlekanych, zawierających dwie substancje czynne: wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek w dawkach 850 mg (odpowiadające 660 mg metforminy) lub 1000 mg (odpowiadające 780 mg metforminy). Tabletki różnią się kolorem, wymiarami oraz zawartością laktozy (93,5 mg w wariancie 50 mg + 850 mg oraz 110 mg w wariancie 50 mg + 1000 mg). Skład pomocniczy obejmuje m.in. hydroksypropylocelulozę, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową oraz substancje powlekające takie jak hypromeloza i tytanu dwutlenek (E 171). Linia podziału na tabletkach ma charakter dekoracyjny i nie jest przeznaczona do dzielenia.
Alikval Duo jest przeznaczony do podawania doustnego w terapii cukrzycy typu 2, dostępny w różnych wielkościach opakowań (od 28 do 180 tabletek). Tabletki pakowane są w blistry z wielowarstwowej folii Aluminium/OPA/Aluminium/PVC, zapewniającej ochronę przed czynnikami zewnętrznymi. Okres ważności wynosi 2 lata od daty produkcji, a lek powinien być przechowywany zgodnie z ogólnymi zasadami dla produktów leczniczych. Niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Postać powlekana ułatwia podawanie i maskuje smak substancji czynnych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
celuloza mikrokrystaliczna, cukrzyca typu 2, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza, makrogol, metforminy chlorowodorek, okres ważności, postać farmaceutyczna, sodu stearylofumaran, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tytanu dwutlenek, wildagliptyna, żelaza tlenek żółty -
Specjalne ostrzeżenia
Alikval Duo, zawierający wildagliptynę i metforminę, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u pacjentów z ostrym pogorszeniem czynności nerek, chorobami układu krążenia, oddechowego lub posocznicą. Metformina jest przeciwwskazana przy GFR <30 ml/min oraz powinna być tymczasowo odstawiona w stanach odwodnienia, przed i po podaniu jodowych środków kontrastowych (przez co najmniej 48 godzin). Monitorowanie czynności nerek jest kluczowe, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków nefrotoksycznych (NLPZ, leki moczopędne, przeciwnadciśnieniowe). Pacjentów należy edukować o objawach kwasicy mleczanowej (pH <7,35, mleczany >5 mmol/l) i konieczności natychmiastowego przerwania terapii w przypadku ich wystąpienia. Ponadto, metformina musi być odstawiona przed zabiegami chirurgicznymi ze znieczuleniem ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym, a wznowienie leczenia możliwe jest po 48 godzinach i potwierdzeniu stabilnej czynności nerek.
Wildagliptyna w Alikval Duo może powodować rzadkie, ale istotne działania niepożądane, takie jak ostre zapalenie trzustki oraz zmiany skórne (pęcherze, owrzodzenia). Monitorowanie aminotransferaz (AlAT, AspAT) jest obowiązkowe przed rozpoczęciem terapii i co 3 miesiące w pierwszym roku leczenia; leczenie należy przerwać, jeśli aktywność enzymów przekroczy 3-krotnie górną granicę normy. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u osób z nietolerancją laktozy (zawartość laktozy w dawkach: 93,5 mg w 50 mg + 850 mg i 110 mg w 50 mg + 1000 mg). W przypadku stosowania wildagliptyny z pochodnymi sulfonylomocznika istnieje zwiększone ryzyko hipoglikemii, co może wymagać redukcji dawki sulfonylomocznika. Preparat zawiera mniej niż 23 mg sodu na dawkę, co czyni go praktycznie wolnym od sodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Alikval Duo
aminotransferazy wątrobowe, cukrzyca typu 1, hipoglikemia, jodowe środki kontrastowe, ketoza, kwasica mleczanowa, nadmierne spożycie alkoholu, nefropatia kontrastowa, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, objawy kwasicy mleczanowej, ostre zapalenie trzustki, pochodne sulfonylomocznika, powikłania skórne cukrzycy, próby wątrobowe, wildagliptyna metformina, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zapalenie wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, źle kontrolowana cukrzyca, żółtaczka -
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Alikval Duo to złożony lek doustny stosowany w terapii cukrzycy typu 2, łączący wildagliptynę (50 mg) – selektywny inhibitor DPP-4, oraz metforminę (chlorowodorek w dawkach 850 mg lub 1000 mg). Wildagliptyna zwiększa stężenie endogennych inkretyn GLP-1 i GIP, co poprawia funkcję komórek beta trzustki, zwiększając insulinowrażliwość i wydzielanie insuliny zależne od glukozy, a także reguluje wydzielanie glukagonu przez komórki alfa, zmniejszając wątrobową produkcję glukozy. Metformina działa poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy w wątrobie, zwiększenie insulinowrażliwości tkanek obwodowych oraz opóźnienie wchłaniania glukozy w jelitach, nie powodując hipoglikemii ani przyrostu masy ciała. Badanie UKPDS wykazało, że metformina u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadwagą istotnie zmniejsza ryzyko powikłań cukrzycowych, zgonów z powodu cukrzycy (7,5 vs 12,7 zdarzeń/1000 pacjento-lat) oraz zawałów mięśnia sercowego (11 vs 18 zdarzeń/1000 pacjento-lat) w porównaniu do samej diety lub terapii pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną.
Skuteczność kliniczna Alikval Duo została potwierdzona w licznych badaniach: dodanie wildagliptyny do metforminy powodowało redukcję HbA1c o 0,7–1,1% po 6 miesiącach, a terapia skojarzona wildagliptyną (50 mg dwa razy na dobę) i metforminą (do 1000 mg dwa razy na dobę) obniżała HbA1c nawet o 1,82% w 24-tygodniowym badaniu u pacjentów wcześniej nieleczonych. W porównaniu z pioglitazonem, wildagliptyna powodowała mniejszy przyrost masy ciała (+0,3 kg vs +1,9 kg), a w porównaniu z glimepirydem i gliklazydem wykazywała niższe ryzyko hipoglikemii (1,7% vs 16,2%) i mniejszy przyrost masy ciała. Badanie VERIFY potwierdziło, że wczesne leczenie skojarzone wildagliptyną i metforminą zmniejsza o 49% ryzyko niepowodzenia terapii początkowej (HbA1c ≥7%) w 5-letnim okresie. Meta-analiza 37 badań klinicznych wykazała, że wildagliptyna nie zwiększa ryzyka sercowo-naczyniowego (MACE HR 0,82; 95% CI 0,61-1,11) ani niewydolności serca w porównaniu z lekami porównawczymi. Alikval Duo stanowi zatem skuteczną i bezpieczną opcję terapeutyczną w leczeniu cukrzycy typu 2, szczególnie u pacjentów z nadwagą i niewystarczającą kontrolą glikemii na monoterapii metforminą.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
badanie UKPDS, biguanid, cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cukrzyca typu 2, gliklazyd, glikogenoliza, glimepiryd, glukagonopodobny peptyd-1, glukoneogeneza, gospodarka węglowodanowa, hemoglobina glikowana, hipoglikemia, HOMA-β, insulina bazalna, komórki alfa trzustki, komórki beta trzustki, kontrola glikemii, leczenie cukrzycy, leki inkretynowe, metformina, niewydolność serca, peptydaza dipeptydylowa-4, pochodne sulfonylomocznika, polipeptyd insulinotropowy, syntaza glikogenu, transporter glukozy GLUT-1, transporter glukozy GLUT-4, trójglicerydy, trzustka, wildagliptyna, wydzielanie insuliny, wytwarzanie glukozy, zawał mięśnia sercowego, zdarzenia sercowo-naczyniowe -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Alikval Duo, zawierający wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek (850 mg lub 1000 mg), jest przeciwwskazany w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania u kobiet ciężarnych. Badania przedkliniczne wykazały potencjalnie szkodliwy wpływ wildagliptyny na procesy reprodukcyjne przy wysokich dawkach, natomiast metformina nie wykazała negatywnego wpływu na reprodukcję. Wspólne podawanie obu substancji nie wywołało działania teratogennego, jednak obserwowano toksyczność płodową przy dawkach toksycznych dla matki. W związku z tym, ze względu na brak jednoznacznych danych i trudności w ekstrapolacji wyników zwierzęcych na ludzi, stosowanie Alikval Duo w ciąży jest przeciwwskazane.
Podczas karmienia piersią, wildagliptyna i metformina przenikają do mleka, choć dane dotyczące wildagliptyny są niepełne, a metformina występuje w mleku w niewielkich ilościach. Istnieje ryzyko hipoglikemii u noworodka karmionego piersią przez matkę stosującą metforminę, co wraz z brakiem pełnych danych klinicznych dotyczących wildagliptyny stanowi podstawę do przeciwwskazania stosowania Alikval Duo w okresie laktacji. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji, natychmiastowe przerwanie terapii w przypadku planowanej lub stwierdzonej ciąży oraz konsultację w celu rozważenia alternatywnych metod leczenia. Brak dedykowanych badań klinicznych uniemożliwia ocenę wpływu leku na płodność, dlatego pacjentom planującym ciążę zaleca się konsultację lekarską w celu ewentualnej modyfikacji terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
Alikval Duo, alternatywne leczenie, antykoncepcja, badania przedkliniczne, ciąża, działanie teratogenne, ekstrapolacja wyników, hipoglikemia noworodkowa, karmienie piersią, płodność, przeciwwskazania lekowe, przenikanie do mleka, tabletki powlekane, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, wiek rozrodczy, wildagliptyna i metformina, wpływ na procesy reprodukcyjne -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Alikval Duo, zawierający wildagliptynę i metforminę w dawkach 50 mg + 850 mg oraz 50 mg + 1000 mg, nie był przedmiotem specyficznych badań klinicznych oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Niemniej jednak, ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza zawrotów głowy, które mogą zaburzać równowagę, koordynację wzrokowo-ruchową oraz ocenę odległości, konieczna jest indywidualna ocena pacjenta. W przypadku pojawienia się zawrotów głowy zaleca się bezwzględne powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn wymagających koncentracji, szczególnie na początku terapii lub przy zmianie dawkowania.
Lekarz przepisujący Alikval Duo powinien aktywnie edukować pacjenta o potencjalnym wpływie leku na zdolności psychomotoryczne, uwzględniając indywidualne czynniki takie jak zawód, codzienna aktywność, współistniejące schorzenia oraz stosowanie innych leków działających na ośrodkowy układ nerwowy. Zaleca się systematyczną ocenę działań niepożądanych podczas wizyt kontrolnych oraz dokumentowanie informacji przekazanych pacjentowi. W przypadku pacjentów zawodowo prowadzących pojazdy warto rozważyć rozpoczęcie terapii w okresie, gdy nie muszą prowadzić, stopniowe zwiększanie dawki oraz alternatywne opcje terapeutyczne, aby minimalizować ryzyko zawrotów głowy i zapewnić bezpieczeństwo zarówno pacjentowi, jak i innym uczestnikom ruchu drogowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
Alikval Duo, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, farmakoterapia, koordynacja wzrokowo-ruchowa, opcja terapeutyczna, ośrodkowy układ nerwowy, tabletka powlekana, tolerancja leku, wildagliptyna i metformina, wizyta kontrolna, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, zdolność prowadzenia pojazdów, zdolności psychomotoryczne