Anagrelide Vipharm
Kapsułki twarde, 0,5 mg
Lek zawiera substancję czynną anagrelid w postaci anagrelidu chlorowodorku jednowodnego oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Jest dostępny w formie kapsułek twardych o dawce 0,5 mg lub 1 mg. Stosuje się go w celu obniżenia zwiększonej liczby płytek krwi u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, zwłaszcza gdy wcześniejsze leczenie było nieskuteczne lub nietolerowane. Leczenie jest wskazane u osób z czynnikami ryzyka, takimi jak wiek powyżej 60 lat, bardzo wysoka liczba płytek krwi lub wcześniejsze incydenty zakrzepowo-krwotoczne.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Działania niepożądane
Anagrelide Vipharm, zawierający chlorowodorek anagrelidu jednowodny w dawkach 0,5 mg i 1 mg, wykazuje profil działań niepożądanych potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących łącznie ponad 4 tysiące pacjentów, z dawką średnią około 2 mg/dobę i terapią trwającą do 5 lat. Najczęstsze działania niepożądane to ból głowy (ok. 14%), kołatanie serca (ok. 9%), retencja płynów i nudności (po ok. 6%), a także biegunka (ok. 5%). Działania te są związane z inhibicją fosfodiesterazy III (PDE III) i mogą być łagodzone przez stopniowe dostosowanie dawki. Występują również poważniejsze powikłania, takie jak zaburzenia rytmu serca (tachykardia, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków), zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego oraz torsade de pointes, a także udar mózgu, który jest powikłaniem zakrzepowym. Wśród innych istotnych działań niepożądanych wymienia się nadciśnienie płucne, śródmiąższową chorobę płuc, zapalenie płuc i alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, które manifestują się dusznością i wymagają pilnej interwencji.
Anagrelid może indukować zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość (często), pancytopenia i małopłytkowość (niezbyt często), co wymaga regularnego monitorowania morfologii krwi. Działania niepożądane klasyfikowane są według systemu MedDRA, z różną częstością występowania, od bardzo często (≥1/10) do bardzo rzadko (<1/10 000). U pacjentów pediatrycznych (wiek 6-17 lat) profil bezpieczeństwa jest podobny, jednak dane są ograniczone. Ponadto obserwuje się objawy ze strony układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, depresja, dezorientacja, parestezje oraz zaburzenia nastroju. Zaleca się zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego w celu ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka terapii anagrelidem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, arytmia, chlorowodorek anagrelidu, częstoskurcz komorowy, diplopia, dławica piersiowa, duszność, dyzartria, inhibitor fosfodiesterazy III, jadłowstręt, kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, kapsułka twarda, kardiomiopatia, kołatanie serca, krwawienie z nosa, małopłytkowość, migotanie przedsionków, migrena, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, niedoczulica, niedokrwistość, niestrawność, pancytopenia, parestezja, powikłanie zakrzepowe, retencja płynów, śródmiąższowa choroba płuc, szum uszny, tachykardia, torsade de pointes, udar mózgu, układ krwiotwórczy, wylew podskórny, wymioty, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego -
Interakcje leku
Anagrelid, stosowany w terapii nadpłytkowości samoistnej, jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2, co determinuje jego potencjalne interakcje farmakokinetyczne. Inhibitory CYP1A2, takie jak fluwoksamina i enoksacyna, mogą znacząco hamować metabolizm anagrelidu, prowadząc do wzrostu jego stężenia w osoczu i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych, co wymaga monitorowania pacjenta i ewentualnej redukcji dawki. Z kolei induktory CYP1A2, np. omeprazol, mogą obniżać ekspozycję na lek, co sugeruje konieczność ścisłego monitorowania klinicznego i rozważenia dostosowania dawki. Anagrelid wykazuje również ograniczoną aktywność hamującą CYP1A2, co może wpływać na metabolizm teofiliny, a także działa jako inhibitor PDE III, potencjalnie nasilając działanie leków inotropowych (milrynon, enoksymon, amrynon, olprynon, cylostazol). Nie stwierdzono wpływu anagrelidu na farmakokinetykę digoksyny i warfaryny, co eliminuje potrzebę modyfikacji dawkowania tych leków.
W aspekcie farmakodynamicznym, anagrelid może nasilać działanie leków przeciwpłytkowych, zwłaszcza kwasu acetylosalicylowego (dawki: anagrelid 1 mg/dobę, ASA 75 mg/dobę), co zwiększa ryzyko poważnych krwotoków u pacjentów z nadpłytkowością samoistną. Zaleca się zatem dokładną ocenę ryzyka i korzyści przed skojarzonym stosowaniem tych leków, szczególnie u osób z wysokim ryzykiem krwawień. Zaburzenia jelitowe wywoływane przez anagrelid mogą ograniczać wchłanianie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, co wymaga rozważenia dodatkowych metod antykoncepcji. Spożycie pokarmu opóźnia wchłanianie anagrelidu, jednak nie wpływa na jego całkowitą ekspozycję, co pozwala na podawanie leku niezależnie od posiłków. Ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych sercowo-naczyniowych i ryzyko krwawień, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii anagrelidem, a u pacjentów wysokiego ryzyka – całkowitą abstynencję.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
agregacja płytek krwi, amrynon, badanie farmakokinetyczne, cylostazol, CYP1A2, cytochrom P450, digoksyna, działanie niepożądane, enoksacyna, enoksymon, fluwoksamina, fosfodiesteraza typu III, hormonalny środek antykoncepcyjny, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek inotropowy, lek przeciwpłytkowy, milrynon, nadpłytkowość samoistna, niedociśnienie, olprynon, omeprazol, tachykardia, teofilina, warfaryna -
Profil bezpieczeństwa leku
Anagrelid jest przeciwwskazany u kobiet karmiących, ze względu na potencjalne przenikanie leku i jego metabolitów do mleka, co może stanowić zagrożenie dla noworodków. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) oraz wątroby stosowanie anagrelidu jest również zakazane. W przypadku łagodnych zaburzeń tych narządów konieczna jest indywidualna ocena ryzyka i korzyści przed rozpoczęciem terapii. U osób powyżej 60 roku życia nie wymaga się zmiany dawkowania, jednak ze względu na dwukrotnie wyższą częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych, głównie sercowych, zaleca się ścisły monitoring i zachowanie ostrożności.
Podczas stosowania anagrelidu pacjenci powinni zachować ostrożność w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn, zwłaszcza w przypadku wystąpienia zawrotów głowy, które były często zgłaszane w badaniach klinicznych. Brak jest danych dotyczących interakcji anagrelidu z alkoholem, co wymaga dalszych badań. W sumie, stosowanie anagrelidu wymaga szczególnej uwagi u wybranych grup pacjentów, a decyzje terapeutyczne powinny być podejmowane z uwzględnieniem indywidualnego profilu ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie anagrelidu stanowi poważny stan kliniczny, charakteryzujący się głównie zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak częstoskurcz zatokowy (>100 uderzeń/min), wymioty oraz istotne obniżenie ciśnienia tętniczego, w tym epizody niedociśnienia tętniczego zagrażające stabilności hemodynamicznej. Szczególnie niebezpieczna jest pojedyncza dawka 5 mg, czyli dziesięciokrotnie wyższa od standardowej dawki 0,5 mg, która może wywołać zawroty głowy i ryzyko upadków. Ponadto, przedawkowanie może prowadzić do małopłytkowości (płytki <150 000/μl), co wymaga systematycznego monitorowania. Brak swoistego antidotum wymusza leczenie objawowe i podtrzymujące, ze szczególnym uwzględnieniem ścisłej obserwacji klinicznej i regularnego monitorowania parametrów życiowych oraz liczby płytek krwi.
Postępowanie terapeutyczne w przypadku przedawkowania anagrelidu opiera się na modyfikacji dawkowania – zmniejszeniu lub całkowitym odstawieniu leku do czasu normalizacji liczby płytek krwi. Objawy takie jak częstoskurcz zatokowy i wymioty zwykle ustępują po zastosowaniu standardowych procedur leczenia objawowego. Kluczowe jest monitorowanie hemodynamiki pacjenta oraz zapobieganie powikłaniom wynikającym z niedociśnienia tętniczego i małopłytkowości. Wskazane jest prowadzenie intensywnej obserwacji klinicznej, aby szybko reagować na potencjalne zagrożenia, zwłaszcza w przypadku dawek przekraczających zalecane wartości terapeutyczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
anagrelid, antidotum, częstoskurcz zatokowy, leczenie objawowe, małopłytkowość, niedociśnienie tętnicze, normalizacja płytek krwi, obniżenie ciśnienia tętniczego, parametry życiowe, płytki krwi, przedawkowanie anagrelidu, przyspieszenie rytmu serca, spadek ciśnienia krwi, spadek płytek krwi, stabilność hemodynamiczna, zaburzenia perfuzji tkankowej, zawroty głowy -
Skład i postać leku
Anagrelide Vipharm jest dostępny w postaci kapsułek twardych w dawkach 0,5 mg i 1 mg, zawierających odpowiednio 0,5 mg i 1 mg chlorowodorku anagrelidu jako substancji czynnej. Kapsułki różnią się kolorem i zawartością laktozy: dawka 0,5 mg zawiera 28,0 mg laktozy jednowodnej i 32,9 mg laktozy, natomiast dawka 1 mg zawiera 56,1 mg laktozy jednowodnej i 65,8 mg laktozy. Substancje pomocnicze obejmują m.in. kroskarmelozę sodową, powidon, celulozę mikrokrystaliczną oraz magnezu stearynian, które wpływają na właściwości farmaceutyczne i stabilność preparatu. Osłonki kapsułek różnią się barwnikami: kapsułki 0,5 mg mają białą osłonkę z tytanu dwutlenku (E171), a kapsułki 1 mg szarą osłonkę z dodatkiem tlenku żelaza (E172).
Produkt jest pakowany w butelki HDPE z zabezpieczeniem przeciw dostępowi dzieci i środkiem pochłaniającym wilgoć, dostępne w opakowaniach po 42 lub 100 kapsułek. Przechowywanie powinno odbywać się w temperaturze poniżej 30°C, z ochroną przed światłem i wilgocią (szczególnie dla kapsułek 0,5 mg). Okres ważności wynosi 3 lata. Nie są wymagane specjalne środki ostrożności przy przygotowaniu i podawaniu leku, a brak specyficznych niezgodności farmaceutycznych wskazuje na kompatybilność z materiałami stosowanymi do przechowywania i podawania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
anagrelid, celuloza mikrokrystaliczna, chlorowodorek jednowodny, dwutlenek tytanu, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, powidon, środek pochłaniający wilgoć, środek poślizgowy, środek rozsadzający, środek wiążący, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja wypełniająca, tlenek żelaza czarny -
Specjalne ostrzeżenia
Anagrelid, będący inhibitorem fosfodiesterazy III cAMP, wymaga ścisłego nadzoru klinicznego ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony układu sercowo-naczyniowego, takich jak torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatia czy zastoinowa niewydolność serca. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badań wyjściowych: EKG, echokardiografii oraz ocena parametrów laboratoryjnych (pełna morfologia krwi, AlAT, AspAT, kreatynina, mocznik, elektrolity – potas, magnez, wapń). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (nie stosować przy aktywności aminotransferaz >5x ULN), nerek oraz u osób z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (wrodzony lub nabyty zespół, hipokalemia, leki wydłużające QTc). Monitorowanie liczby płytek krwi jest kluczowe, zwłaszcza po nagłym przerwaniu leczenia, gdyż w ciągu 4 dni liczba płytek może gwałtownie wzrosnąć, przekraczając wartości wyjściowe w ciągu 10-14 dni, co zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowych, w tym udaru mózgu.
U pacjentów pediatrycznych stosowanie anagrelidu wymaga szczególnej ostrożności z uwagi na ograniczone dane oraz ryzyko progresji choroby podstawowej do mielofibrozy lub ostrej białaczki szpikowej. Zaleca się regularne badania kontrolne, w tym biopsję szpiku kostnego, w celu monitorowania progresji choroby. Anagrelid nie powinien być stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami PDE III (np. milrynon, amrynon, enoksymon, olprynon, cylostazol) oraz wymaga ostrożności przy łącznym stosowaniu z kwasem acetylosalicylowym ze względu na ryzyko krwawień. Produkt zawiera laktozę jednowodną (28,0 mg lub 56,1 mg) i laktozę (32,9 mg lub 65,8 mg) na kapsułkę oraz mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy lub ograniczeniem sodu w diecie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Anagrelide Vipharm
aminotransferaza, biopsja szpiku kostnego, cykliczny adenozynomonofosforan, częstoskurcz komorowy, czynność wątroby, echokardiografia, elektrokardiografia, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor fosfodiesterazy, kardiomegalia, kardiomiopatia, kreatynina, kwas acetylosalicylowy, mielofibroza, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, nietolerancja galaktozy, ostra białaczka szpikowa, powikłanie zakrzepowe, torsade de pointes, udar mózgu, zastoinowa niewydolność serca, zespół wydłużonego odstępu QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Anagrelid, klasyfikowany jako lek przeciwnowotworowy (kod ATC: L01XX35), jest stosowany w terapii chorób mieloproliferacyjnych z nadpłytkowością, działając poprzez redukcję liczby płytek krwi. Mechanizm działania polega na hamowaniu ekspresji czynników transkrypcyjnych GATA-1 i FOG-1, co prowadzi do opóźnienia dojrzewania megakariocytów oraz zmniejszenia ich rozmiarów i ploidii. Molekularnie anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cAMP, co zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP. W badaniach klinicznych na ponad 4000 pacjentach z nadpłytkowością samoistną pełna odpowiedź terapeutyczna definiowana była jako spadek liczby płytek do ≤ 600 x 10^9/l lub redukcja o ≥ 50% utrzymana przez minimum 4 tygodnie, z czasem do odpowiedzi wynoszącym 4-12 tygodni. Nie wykazano jednak istotnej redukcji ryzyka incydentów zakrzepowo-krwotocznych.
Badania farmakodynamiczne wykazały, że anagrelid powoduje dawkozależne zwiększenie częstości akcji serca, z maksymalnym wzrostem o +7,8 uderzeń/min po 0,5 mg oraz +29,1 uderzeń/min po 2,5 mg, osiągniętym około 2 godzin po podaniu. Towarzyszy temu przemijające wydłużenie odstępu QTcF o +5,0 ms (0,5 mg) i +10,0 ms (2,5 mg). W populacji pediatrycznej, w badaniach obejmujących dzieci i młodzież, mediana liczby płytek spadła do wartości kontrolowanych po 12 tygodniach terapii, z dawkami dostosowanymi indywidualnie – młodzież otrzymywała dawki zbliżone do dorosłych, natomiast dzieci powyżej 6 lat rozpoczynały leczenie od 0,5 mg/dobę. Efekt terapeutyczny utrzymywał się do 18 miesięcy, podkreślając konieczność starannego monitorowania i dostosowania dawki u pacjentów pediatrycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
anagrelid, biopsja szpiku kostnego, choroba mieloproliferacyjna, czynnik transkrypcyjny, dojrzewanie megakariocytów, ekspresja genu, FOG-1, fosfodiesteraza III cAMP, GATA-1, incydent zakrzepowo-krwotoczny, inhibitor fosfodiesterazy, liczba płytek krwi, megakariocyt, megakariocytopoeza, nadpłytkowość, nadpłytkowość samoistna, nowotwór mieloproliferacyjny, odstęp QTc, odstęp QTcF, ploidia, układ sercowo-naczyniowy, zapis EKG -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Lek Anagrelide Vipharm (anagrelid), stosowany w terapii nadpłytkowości, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym ze względu na potencjalne ryzyko dla płodności, ciąży oraz karmienia piersią. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia, niezależnie od dawki (0,5 mg lub 1 mg). Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania anagrelidu w ciąży, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym zaburzenia implantacji zarodka przy dawkach przekraczających terapeutyczne. W związku z tym lek nie jest zalecany w okresie ciąży, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczne jest szczegółowe omówienie ryzyka i korzyści z pacjentką.
W kontekście karmienia piersią brak jest jednoznacznych danych dotyczących przenikania anagrelidu do mleka ludzkiego, jednak badania na zwierzętach potwierdzają obecność leku i jego metabolitów w mleku, co sugeruje potencjalne ryzyko dla noworodka lub niemowlęcia. Z tego powodu zaleca się przerwanie karmienia piersią na czas terapii anagrelidem. Wpływ leku na płodność u ludzi nie jest dobrze poznany; badania na samcach szczurów nie wykazały negatywnego wpływu, natomiast u samic obserwowano zaburzenia implantacji przy wysokich dawkach. Lekarz powinien indywidualnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka oraz poinformować pacjentów o ograniczeniach dostępnej wiedzy, szczególnie u kobiet planujących ciążę.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Anagrelide Vipharm, dostępny w dawkach 0,5 mg oraz 1 mg w formie kapsułek twardych, może znacząco wpływać na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym podczas terapii jest występowanie zawrotów głowy, co zostało potwierdzone w badaniach klinicznych. Objaw ten bezpośrednio upośledza koncentrację i zdolność do bezpiecznego wykonywania czynności wymagających uwagi, co stanowi istotne ryzyko dla pacjentów stosujących anagrelid w postaci chlorowodorku jednowodnego.
W związku z powyższym lekarze przepisujący Anagrelide Vipharm powinni szczegółowo informować pacjentów o potencjalnych ograniczeniach związanych z terapią, w tym o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia zawrotów głowy. Zaleca się, aby podczas wizyty lekarz wyraźnie przekazał te informacje, upewnił się, że pacjent rozumie ryzyko oraz odnotował fakt udzielenia takiego pouczenia w dokumentacji medycznej. Takie postępowanie ma znaczenie zarówno medyczne, jak i prawne, potwierdzając realizację obowiązku informacyjnego wobec pacjenta niezależnie od stosowanej dawki leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
-
Wskazania do stosowania
Anagrelide Vipharm, dostępny w dawkach 0,5 mg i 1 mg w postaci kapsułek twardych, jest wskazany do leczenia nadpłytkowości samoistnej (NS) u pacjentów, którzy nie tolerują wcześniejszej terapii lub u których dotychczasowe leczenie nie obniżyło liczby płytek krwi do bezpiecznego poziomu. Substancją czynną jest anagrelid chlorowodorek jednowodny. Kryteria kwalifikacji do terapii obejmują obecność co najmniej jednego z czynników ryzyka powikłań zakrzepowo-krwotocznych: wiek powyżej 60 lat, liczba płytek przekraczająca 1000 x 10^9/l lub przebyte zdarzenia zakrzepowo-krwotoczne w wywiadzie. Leczenie ma na celu redukcję patologicznie podwyższonej liczby płytek, co jest kluczowe w zapobieganiu powikłaniom naczyniowym u tych pacjentów.
Kapsułki Anagrelide Vipharm zawierają laktozę jednowodną oraz laktozę w ilościach odpowiednio 28,0 mg i 32,9 mg w dawce 0,5 mg oraz 56,1 mg i 65,8 mg w dawce 1 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy. Produkt charakteryzuje się nieprzezroczystym białym korpusem i wieczkiem dla dawki 0,5 mg oraz szarym korpusem i wieczkiem dla dawki 1 mg, obie o rozmiarze 4 (14,3 x 5,3 mm). Wypełnieniem kapsułek jest biały lub prawie biały proszek. Znajomość tych parametrów jest istotna przy doborze odpowiedniej dawki i monitorowaniu terapii u pacjentów z NS.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Anagrelide Vipharm 0,5 mg
anagrelid, chlorowodorek anagrelidu, działanie niepożądane, kapsułka twarda, laktoza jednowodna, nadpłytkowość samoistna, nietolerancja laktozy, płytki krwi, powikłania naczyniowe, powikłania zakrzepowe, powikłania zakrzepowo-krwotoczne, schorzenie hematologiczne, terapia cytoredukcyjna, zdarzenie zakrzepowo-krwotoczne