Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Crusia

Dane przedkliniczne dotyczące enoksaparyny sodowej, substancji czynnej produktu leczniczego Crusia, obejmują szereg badań toksyczności, mutagenności, potencjalnego działania teratogennego oraz wpływu na zdolności reprodukcyjne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny sodowej uzyskanych w badaniach przedklinicznych.¹

Toksyczność podostra i przewlekła

W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej przeprowadzono szereg eksperymentów na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Badania te obejmowały:

• 13-tygodniowe badania toksyczności na szczurach i psach przy podawaniu podskórnym dawki 15 mg/kg na dobę
• 26-tygodniowe badania toksyczności na szczurach i małpach przy podawaniu podskórnym i dożylnym dawki 10 mg/kg na dobę

W żadnym z tych badań nie zaobserwowano działań niepożądanych poza spodziewanym działaniem przeciwzakrzepowym, które jest farmakologicznym działaniem enoksaparyny sodowej.²

Potencjał mutagenny

Ocenę potencjału mutagennego enoksaparyny sodowej przeprowadzono w kilku uznanych testach in vitro oraz in vivo. W żadnym z wykonanych badań nie zaobserwowano działania mutagennego badanej substancji. Przeprowadzone testy obejmowały:³

• Test Amesa – standardowy test mutagenności bakteryjnej, w którym nie wykazano aktywności mutagennej
• Test postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy – nie wykazano działania mutagennego
• Test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich in vitro – nie stwierdzono aktywności klastogennej
• Test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura in vivo – nie stwierdzono aktywności klastogennej

Powyższe wyniki wskazują na brak potencjału genotoksycznego enoksaparyny sodowej w testach prowadzonych zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i w organizmie żywym (in vivo).⁴

Toksyczność reprodukcyjna i teratogenność

Przeprowadzono kompleksowe badania oceniające potencjalne działanie teratogenne oraz wpływ enoksaparyny sodowej na rozrodczość. Badania wykonano na ciężarnych samicach szczura i królika, którym podawano produkt leczniczy drogą podskórną w dawkach do 30 mg/kg masy ciała na dobę. Badania te nie dostarczyły żadnych dowodów na działanie teratogenne ani na toksyczne działanie w stosunku do rozwijającego się płodu.⁵

Płodność i zdolności rozrodcze

Oceniono również wpływ enoksaparyny sodowej na płodność i zdolności rozrodcze samców i samic szczura. Zwierzętom podawano produkt leczniczy drogą podskórną w dawkach sięgających 20 mg/kg masy ciała na dobę. W przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu enoksaparyny sodowej na zdolności rozrodcze oraz płodność zarówno u samców, jak i samic szczura.⁶

Podsumowując, przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały dobry profil bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej, nie ujawniając istotnych działań toksycznych poza spodziewanym efektem przeciwzakrzepowym. Nie stwierdzono działania mutagennego, teratogennego ani negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze, co stanowi ważne uzupełnienie danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Crusia.⁷