inhibitor izoenzymu CYP3A4
Inhibitor izoenzymu CYP3A4 to substancja, która hamuje aktywność enzymu CYP3A4 należącego do rodziny cytochromu P450. CYP3A4 jest najważniejszym izoenzymem cytochromu P450 w wątrobie i jelicie cienkim, odpowiedzialnym za metabolizm około 50% wszystkich stosowanych klinicznie leków.
Inhibitory CYP3A4 mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę wielu leków, prowadząc do zwiększenia ich stężenia we krwi i nasilenia działania terapeutycznego lub toksycznego. Do silnych inhibitorów CYP3A4 należą m.in. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, erytromycyna, rytonawir oraz sok grejpfrutowy.
Konsekwencją jednoczesnego stosowania inhibitora CYP3A4 z lekiem metabolizowanym przez ten izoenzym może być istotna klinicznie interakcja lekowa. Może to prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych lub toksyczności, szczególnie w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak cyklosporyna, takrolimus, niektóre statyny czy leki przeciwarytmiczne.
W praktyce klinicznej świadomość potencjalnych interakcji związanych z inhibitorami CYP3A4 jest kluczowa dla bezpiecznej farmakoterapii, zwłaszcza u pacjentów stosujących politerapię. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania inhibitora CYP3A4 z lekiem będącym substratem tego enzymu, należy rozważyć modyfikację dawkowania, monitorowanie stężenia leku lub zastosowanie alternatywnego leku.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Oxycodone Vitabalans 5 mg
Oksykodon, metabolizowany głównie przez CYP3A4 i częściowo przez CYP2D6, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol (200 mg/dobę przez 5 dni, zwiększenie AUC oksykodonu 2,4-krotnie), worykonazol (200 mg 2x/dobę przez 4 dni, wzrost AUC 3,6-krotnie), telitromycyna (800 mg/dobę przez 4 dni, wzrost AUC 1,8-krotnie) oraz sok grejpfrutowy (200 ml 3x/dobę przez 5 dni, wzrost AUC 1,7-krotnie) powodują znaczące zwiększenie stężenia oksykodonu w osoczu, co wymaga redukcji dawki. Z kolei induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna (600 mg/dobę przez 7 dni, zmniejszenie AUC o 86%) i ziele dziurawca (300 mg 3x/dobę przez 15 dni, zmniejszenie AUC o 50%), przyspieszają metabolizm oksykodonu, co może wymagać zwiększenia dawki. Inhibitory CYP2D6 (np. paroksetyna, chinidyna) również mogą zwiększać stężenie oksykodonu, co wymaga indywidualnego dostosowania dawkowania. Ponadto, oksykodon wchodzi w interakcje farmakodynamiczne z lekami działającymi depresyjnie na OUN (opioidy, benzodiazepiny, leki uspokajające), co zwiększa ryzyko sedacji i depresji oddechowej, a także z inhibitorami MAO, które mogą wywołać przełomy nadciśnieniowe lub niedociśnieniowe, dlatego stosowanie oksykodonu w ciągu 14 dni od terapii inhibitorami MAO jest przeciwwskazane.
antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, benzodiazepina, choroba Parkinsona, CYP2D6, CYP3A4, depresja oddechowa, efekt hipotensyjny, hipertermia, induktor izoenzymu CYP3A4, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, lek nasenny, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwymiotny, lek uspokajający, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, opioidowy lek przeciwbólowy, ośrodkowy układ nerwowy, przełom nadciśnieniowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, suchość w jamie ustnej, tachykardia, zaburzenie oddawania moczu, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Symbicort Turbuhaler (80 mcg + 4,5 mcg)/dawkę inh.
Symbicort Turbuhaler, zawierający budezonid i formoterol, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Szczególnie ważne są interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna), które mogą zwiększać stężenie budezonidu w osoczu nawet 4-6-krotnie, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania lub wydłużenia odstępu czasowego między podaniami. β-adrenolityki mogą osłabiać działanie formoterolu, a leki wydłużające odstęp QTc (chinidyna, dyzopiramid, terfenadyna) zwiększają ryzyko arytmii komorowych. Hipokaliemia indukowana przez β2-agonistów może nasilać ryzyko zaburzeń rytmu u pacjentów stosujących glikozydy naparstnicy, dlatego konieczna jest kontrola potasu i EKG. Ponadto inhibitory MAO, anestetyki halogenowe oraz alkohol mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, a alkohol dodatkowo zmniejsza tolerancję mięśnia sercowego na β2-sympatykomimetyki, co może obniżać skuteczność bronchodilatacyjną formoterolu.
antybiotyki makrolidowe, astma oskrzelowa, beta-2-sympatykomimetyk, beta-adrenolityk, budezonid wziewny, formoterol, glikokortykosteroid wziewny, glikozyd naparstnicy, hipokaliemia, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor MAO, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, komorowe zaburzenia rytmu, lek beta-adrenergiczny, lek moczopędny, lek przeciwcholinergiczny, leki przeciwgrzybicze, odstęp QT, pochodna fenotiazyny, pochodna ksantyny, rozszerzanie oskrzeli, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, zaburzenia rytmu serca, znieczulenie ogólne, związek halogenowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Pazopanib Zentiva
Pazopanib wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby, ze względu na ryzyko niewydolności wątroby, w tym zgonów. Dawkowanie powinno być dostosowane do stopnia zaburzeń wątroby: 800 mg/dobę u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami (bilirubina do 1,5 × GGN), 200 mg/dobę przy umiarkowanych zaburzeniach (bilirubina >1,5 do 3 × GGN), a stosowanie jest przeciwwskazane przy ciężkich zaburzeniach (bilirubina >3 × GGN). Monitorowanie aminotransferaz (AlAT, AspAT) i bilirubiny jest konieczne przed leczeniem, w 3., 5., 7., 9. tygodniu oraz w 3. i 4. miesiącu terapii, a następnie okresowo. W przypadku wzrostu aminotransferaz >8 × GGN należy przerwać leczenie do normalizacji, a następnie ewentualnie wznowić dawką 400 mg/dobę z kontrolą co tydzień. Wzrost aminotransferaz >3 × GGN z bilirubiną >2 × GGN wymaga trwałego odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów powyżej 60. roku życia oraz nosicieli allelu HLA-B*57:01. Pazopanib może powodować nadciśnienie tętnicze, w tym przełom nadciśnieniowy, dlatego ciśnienie krwi należy kontrolować już w pierwszym tygodniu leczenia i często w trakcie terapii. W razie nadciśnienia (ciśnienie skurczowe ≥150 mm Hg lub rozkurczowe ≥100 mm Hg) należy wdrożyć leczenie hipotensyjne i rozważyć modyfikację dawki, a w przypadku ciężkiego nadciśnienia – przerwać terapię.
aktywność aminotransferaz, białko oporności raka piersi, białkomocz, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, frakcja wyrzutowa lewej komory, glikoproteina p, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, incydent krwotoczny, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor VEGF, krwioplucie, krwotok do mózgu, łagodne zaburzenia czynności wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność wątroby, odma opłucnowa, perforacja przewodu pokarmowego, przełom nadciśnieniowy, przemijający napad niedokrwienny, rozwarstwienie tętnicy, śródmiąższowa choroba płuc, stężenie bilirubiny, tętniak, torsade de pointes, transferaza urydyno-difosforano-glukuronozylowa, udar niedokrwienny mózgu, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, wydłużenie odstępu QT, zakrzepica żył, zapalenie płuc, zastoinowa niewydolność serca, zator płucny, zawał mięśnia sercowego, zespół Gilberta, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół rozpadu guza, żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Profitadal
Przed rozpoczęciem terapii zaburzeń erekcji produktem Profitadal (tadalafil 20 mg) konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu i badania fizykalnego, ze szczególnym uwzględnieniem oceny układu sercowo-naczyniowego, ze względu na ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, nagłe zgony sercowe, niestabilna dławica piersiowa, komorowe zaburzenia rytmu serca, udar mózgu, przemijające napady niedokrwienne (TIA), bóle w klatce piersiowej, kołatanie serca i częstoskurcz. Tadalafil, jako inhibitor PDE5, wykazuje działanie wazodylatacyjne i może nasilać hipotensję w połączeniu z azotanami oraz lekami blokującymi receptory α1-adrenergiczne (np. doksazosyną). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz niewydolnością wątroby klasy C (Child-Pugh) stosowanie Profitadalu wymaga ostrożności lub jest przeciwwskazane ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek i ograniczone dane kliniczne.
aktywność seksualna, białaczka, brak laktazy, centralna surowicza chorioretinopatia, choroba Peyroniego, ciężka niewydolność wątroby, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca, doksazosyna, erytromycyna, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, inhibitor izoenzymu CYP3A4, itrakonazol, ketokonazol, komorowe zaburzenie rytmu, nadciśnienie tętnicze, nagły zgon sercowy, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, niestabilna dławica piersiowa, nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, nietolerancja galaktozy, priapizm, przemijający napad niedokrwienny, receptor α1-adrenergiczny, rytonawir, ryzyko sercowo-naczyniowe, sakwinawir, szpiczak mnogi, tadalafil, udar mózgu, utrata słuchu, wazodylatacja, zaburzenie erekcji, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie widzenia, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Nebbud 0,25 mg/2 ml
Budezonid, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tego enzymu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol (200 mg/dobę), rytonawir, sakwinawir, erytromycyna i klarytromycyna, mogą powodować nawet czterokrotne zwiększenie stężenia budezonidu w osoczu, co znacząco podnosi ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania tych leków z Nebbudem lub, jeśli jest to konieczne, zachowanie maksymalnej przerwy między dawkami, rozważenie redukcji dawki budezonidu oraz ścisłe monitorowanie pacjenta. Produkty zawierające kobicystat również zwiększają ryzyko działań niepożądanych i powinny być stosowane ostrożnie lub unikać kojarzenia z budezonidem.
antybiotyk makrolidowy, budezonid, cymetydyna, cytochrom P450, czynność nadnerczy, działanie niepożądane glikokortykosteroidu, efekt immunosupresyjny, erytromycyna, estrogen, hamowanie czynności nadnerczy, inhibitor izoenzymu CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, niedoczynność przysadki, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, rytonawir, sakwinawir, steroid antykoncepcyjny, test stymulacji ACTH, zawiesina do nebulizacji